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【摘要】目的觀察中西醫(yī)聯(lián)合治療老年類風濕關(guān)節(jié)炎（ERA）療效和藥物不良反應。方法將活動期ERA患者80例，隨機分為兩組，治療組40例，口服正清風痛寧和甲氨蝶呤（MTX）；對照組40例口服MTX和柳氮磺胺吡啶（SSZ）。結(jié)果正清風痛寧和MTX聯(lián)合治療RA第4周總有效率（82.5%）與對照組總有效率（57.5%）比較差異有顯著性（P<0.01）；治療24周總有效率（97.5%）與對照組總有效率（95.0%）比較差異無顯著性（P>0.05），不良反應發(fā)生率（10.0%）與對照組不良反應發(fā)生率（25.0%）比較差異有顯著性（P<0.05）。正清風痛寧+MTX和MTX+SSZ治療ERA均可明顯減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，降低炎性指標（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論正清風痛寧+MTX聯(lián)合治療ERA不僅具有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫反應的作用，且起效快，較安全。

【關(guān)鍵詞】老年類風濕關(guān)節(jié)炎；中西醫(yī)結(jié)合；療效

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種比較常見的慢性自身免疫性疾病，任何年齡均可發(fā)病。魏錦等報道［1］在RA患者中老年發(fā)病者占19.5%。目前治療RA的藥物以非甾體抗炎藥物（NSAIDs）和慢作用藥物（DMARDs）為主，也采用多種慢作用藥物聯(lián)合治療方案，但該類藥物均有一定的副反應。為了探索效果較好、不良反應較小的用藥方案，筆者采用甲氨蝶呤和正清風痛寧聯(lián)合治療ERA，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇選擇我院自1999年6月-2005年6月間就診的老年類風濕關(guān)節(jié)炎。所有病例均符合美國風濕病協(xié)會（ARA）1987年修訂的RA診斷標準［2］。80例患者按就診先后隨機分為兩組，治療組40例中，男12例，女28例；年齡60～79歲，病程2個月～13年。對照組40例，男15例，女25例，年齡59～77歲，男女之比3：5，病程3個月～18年。兩組患者的性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能比較，差異均無顯著性（P>0.05）。

1.2治療方法治療組口服正清風痛寧（湖南正清制藥廠生產(chǎn)）40mg，每日3次；MTX10mg，每周1次，對照組口服SSZ0.5～1.0g，每日2次，MTX用量、用法同治療組；兩組患者治療期間均可服用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）；分4、12、24周3個時間段進行觀察。

1.3觀察指標

1.3.1癥狀、體征及關(guān)節(jié)功能包括晨僵時間，關(guān)節(jié)痛或壓痛數(shù)，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)功能。晨僵時間分級標準：0級：無晨僵；1級：晨僵時間在1h以內(nèi)；2級：晨僵時間為1～2h；3級：晨僵時間在2h以上。關(guān)節(jié)疼痛分級標準：0級：無疼痛；1級：關(guān)節(jié)不活動時無疼痛，關(guān)節(jié)活動時有輕度疼痛；2級：關(guān)節(jié)不活動時有疼痛，活動時疼痛加重；3級：疼痛劇烈，關(guān)節(jié)活動因疼痛而明顯受限。壓痛分級標準：0級：無疼痛；1級：壓迫時患者訴疼痛；2級：壓迫時患者不僅訴疼痛，而且有畏懼的表情和縮回關(guān)節(jié)；3級：患者拒絕醫(yī)生作壓痛檢查。關(guān)節(jié)腫脹分級標準：0級：無腫脹；1級：關(guān)節(jié)腫脹未超過關(guān)節(jié)附近的骨性標記；2級：關(guān)節(jié)腫脹，腫脹處與骨性標記相平；3級：關(guān)節(jié)高度腫脹，腫脹處高于關(guān)節(jié)附近的骨性標記。

1.3.2實驗室指標觀察治療前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能等一般指標及血沉（ESR）、類風濕因子（RF）測定；并攝雙手X線平片。記錄治療過程中所有藥物不良反應。

1.3.3療效判斷標準無效：臨床癥狀、體征及實驗室指標改善不到30%；改善：臨床癥狀、體征及實驗室指標改善30%～50%（含30%）；進步：臨床癥狀、體征及實驗室指標改善50%～75%（含50%）；明顯進步：臨床癥狀、體征及實驗室指標改善75%（含75%）?？傆行?（改善+進步+明顯進步）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后的療效比較兩組患者治療均有效。其中治療組治療24周后，總有效率97.5%，顯效率52.5%（21/40）；對照組治療24周后，總有效率95.0%，其中顯效率47.5%（19/40）；治療12周、24周后兩組顯效率、總有效率相似（P>0.05）；但治療組于治療4周后總有效率82.5%（33/40）和顯效率45.0%（18/40）均高于對照組（P<0.01），詳見表1。表1兩組的治療效果

對照組402（5.0）5（12.5）14（35.0）19（47.5）95.0

2.2兩組患者治療前后實驗室指標變化情況詳見表2。治療24周后與治療前兩組組內(nèi)比較，ESR、RF、PLT均有所下降（P<0.05或P<0.01）。治療組治療24周后與對照組同期各項指標比較差異均無顯著性。表2兩組治療前后主要實驗室指標的變化注：*P<0.01，**P<0.05

2.3兩組患者治療過程中不良反應治療組發(fā)生不良反應4例（10.0%），主要表現(xiàn)為皮疹、上腹不適和輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥處理均恢復正常。對照組發(fā)生不良反應10例（25.0%），其中胃腸反應4例（40.0%），表現(xiàn)為惡心、厭食、嘔吐及腹脹；貧血、白細胞減少2例（20.0%）；轉(zhuǎn)氨酶升高3例（30.0%）；皮疹1例（10.0%）；其中1例白細胞減少患者停用MTX。治療組不良反應發(fā)生率與對照組比較差異有顯著性（P<0.05）。

3討論

RA是一種常見的以累及關(guān)節(jié)為主的慢性自身免疫性疾病，病情遷延反復可造成關(guān)節(jié)侵蝕性、破壞性改變，最終關(guān)節(jié)畸形和強直，功能喪失。RA目前仍無特效治療方法。年齡本身不是使用任何抗風濕藥物的禁忌證，但由于藥代動力學、藥效學、組織反應和內(nèi)穩(wěn)定機制的改變，老年人對藥物的反應可能改變；老年人還可能同時服用多種藥物，藥物相互作用導致的不良反應常見，因此ERA病人藥物副作用的發(fā)生率相對較多，應引起臨床注意。MTX和SSZ的早期聯(lián)合應用有效率達60%左右［3］，但這類藥物起效時間較慢，一般在治療3個月以后方能見效，且毒副反應較明顯，患者難以長期堅持治療。RA在活動期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的程度加重，受累關(guān)節(jié)皮溫升高，晨僵、全身乏力、畏風明顯，舌紅苔黃膩或燥，中醫(yī)辨證的主要病機為風濕熱毒侵蝕關(guān)節(jié)筋骨。青風藤在緩解關(guān)節(jié)癥狀，調(diào)節(jié)免疫反應，誘導病情緩解等方面均與MTX、SSZ、氯喹有協(xié)同作用［4］。并且縮短了起效時間，一般1周后即可起效，減少了MTX、SSZ的毒副反應。正清風痛寧是從中藥清風藤中提取的有效成分青藤堿（Sinomenine，sino），具有祛風通絡止痛，抗炎、免疫抑制及調(diào)節(jié)等作用。本文用正清風痛寧聯(lián)合MTX治療ERA效果肯定，總有效率97.5%，具有同MTX+SSZ治療ERA相似的治療效果，在治療6周后正清風痛寧聯(lián)合MTX治療RA總有效率和顯效率均高于MTX+SSZ組，表明正清風痛寧起效快，能夠快速抑制炎癥反應、緩解癥狀，控制病情發(fā)展。國內(nèi)有報道認為正清風痛寧對RA骨破壞具有一定的修復作用［5］。正清風痛寧聯(lián)合MTX治療ERA與MTX+SSZ聯(lián)合治療ERA比較，同樣可以降低活動性炎性指標、不良反應的發(fā)生率較低、沒有明顯肝腎功能損害，患者均能夠耐受。采用小劑量甲氨蝶呤和正清風痛寧聯(lián)合使用對活動性ERA具有良好的治療效果，起效快，抗炎止痛作用強，毒副作用發(fā)生率低，是一種治療ERA較理想的方案，不失為一種可行的治療方法。

【參考文獻】

1魏錦，袁國華，黃慈波，等.老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者43例臨床分析.中華老年醫(yī)學雜志，2004，23（1）：27-29.

2ArnettFC,EdworthySM,BlochDA,etal.TheAmericanRheumatismAssociation1987revisedcriteriafortheclassificationofrheumatoidarthritis.ArthritisRheum,1988,31:315-324.

3WilskeKR.Approachestothemanegementofrheumatoidarthritis:rationaleforearlycombinationtherapy.BrJRheumatom,1993,32:24-27.

4李嗣英，王君，高萍，等.青藤堿對小鼠免疫功能的影響.中草藥，1992，（2）：81-83.

5魯虹霞，王佚，楊曉彥.正清風痛寧治療關(guān)節(jié)炎臨床觀察.中國醫(yī)師雜志，1999，（增刊）：21.