評價模型
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評價模型范文第1篇
QFD是在產品創(chuàng)新設計的早期階段，依據(jù)顧客需求，運用多層次演繹分析的方法將顧客需求轉換為產品創(chuàng)新設計開發(fā)中的技術參數(shù)和技術特性，并采取多種措施對顧客需求的滿足予以保證，從而全方位保證產品的適用性的系統(tǒng)方法［13］。QFD提供了一種可將顧客需求轉化為對應于產品創(chuàng)新設計的適當?shù)募夹g要求的途徑。QFD技術的運用主要通過構建質量屋的方式來完成顧客需求到產品技術特性的轉換［14］，它以顧客需求為依據(jù)，抽取與顧客需求相關聯(lián)的技術特性并探討顧客需求與技術特性之間的相關關系，從而將模糊和多義的顧客的語言轉換成為定義相對明確且可測量的技術的語言。QFD以系統(tǒng)展開表和矩陣圖為特征，在產品創(chuàng)新設計開發(fā)過程中可視化和定量化顧客需求與產品技術特性之間的映射關系，再通過控制產品技術參數(shù)與技術特性使得產品創(chuàng)新設計過程有效滿足顧客需求。
本文所提出的基于QFD的產品創(chuàng)新設計方案評價模型如圖1所示。首先，從顧客原始信息中整理構建層次化結構的顧客需求展開表，并計算顧客需求相對重要度;然后，利用質量屋工具將顧客需求及其重要度信息轉換為技術特性重要度信息，并利用技術特性重要度信息構建技術特性組合決策模型，獲取可最大化顧客滿意度的技術特性組合;接著，運用MATLAB進行備選方案設計;最后，運用優(yōu)選算法從所有備選方案中篩選出設計方案優(yōu)選序列。本文提出的基于QFD的產品創(chuàng)新設計方案評價模型其具體實施步驟如下:步驟1獲取顧客需求。運用訪談、問卷調查、座談會等多種形式搜集顧客需求信息。顧客需求的原始信息往往是繁雜、重復和多義的，這就需要運用親和圖法(KJ法)對其進行分析和整理，形成層次化結構的顧客需求展開表。步驟2計算顧客需求相對重要度。將層次分析法用于計算顧客需求之間的相對重要度。逐一對比顧客需求之間的相對重要性，構建判斷矩陣。檢驗判斷矩陣的一致性比率(RatioofConsistenceIndex，)是否小于等于0.01，并計算顧客需求相對重要度［15］。步驟3構建關系矩陣與自相關矩陣。根據(jù)顧客需求抽取與顧客需求相關的技術特性，分析顧客需求與技術特性之間的相關程度，構建相關關系矩陣。同時，考察技術特性之間的相關關系，構建自相關矩陣。步驟4計算修正了的關系矩陣。本文采用Was-serman提出的修正了的關系矩陣計算方法，該計算方法將技術特性自相關矩陣納入到顧客需求－技術特性相關程度的計算中［16］，可以更為全面地反映產品創(chuàng)新設計方案評價中專家和設計人員的意見，其計算公式為:G，gip———顧客需求與技術特性間的相關關系矩陣;顧客需求i與技術特性p的相關程度;γ，γpj———技術特性間的自相關矩陣;技術特性p與技術特性j之間的相關程度;R，γij———修正后的顧客需求－技術特性關系矩陣，修正后顧客需求i與技術特性j的相關程度。步驟5獲取技術特性的設計成本系數(shù)和設計時間系數(shù)。假設產品創(chuàng)新設計的總成本為C*，總時間為T*，通過產品創(chuàng)新設計質量屋確定滿足顧客需求的技術特性有n項。設變更第j項技術特性值需要投入費用的區(qū)間估計為［c－j，c+j］，其中c－j≤c+j;對第j項技術特性進行設計需要時間的區(qū)間估計為［t－j，t+j］，其中t－j≤t+j。可以通過引入決策態(tài)度因子將區(qū)間估計決策信息映射為點決策信息［17－20］。以設計費用cj為例，設cj為對第j個技術特性進行設計的費用，則:εj———設計成本決策態(tài)度因子(|εj|≤0.5)，表示設計開發(fā)人員對決策問題的態(tài)度，可將其分為悲觀型、中間型和樂觀型，相應的取值范圍為－0.5≤εj＜0，εj=0，0＜εj≤0.5。類似地，可以計算技術特性的設計時間系數(shù):步驟6求解整數(shù)規(guī)劃模型。用hj表示第j項技術特性的重要度，也代表設計指標對顧客滿意度的貢獻度。其計算公式為:Q，qj———技術特性設計決策向量，第j項技術特性的設計決策;Yk，ykj———設計方案k的技術特性設定值向量，設計方案k的第j項技術特性設定值;Y0，y0j———基準產品的技術特性設定值向量，基準產品第j項技術特性設定值;對上述模型進行求解，能夠在有限的資源C*和T*的條件下，確定實現(xiàn)顧客滿意度最大化的技術特性組合，從而明確了產品創(chuàng)新設計的重點。步驟7計算顧客需求滿足度增加率。根據(jù)實際需要，按照顧客需求滿足度總增加率，選取最優(yōu)方案排序。運用Mintab15.0進行方案設計，得到個設計方案。第個設計方案帶來的顧客需求滿足度總增加率為:δk———設計方案k可帶來的顧客需求滿足度總增加率;λk，λki———第k個設計方案顧客需求滿足度增加率(減少率)向量，第k個設計方案第i項顧客需求滿足度增加率(減少率)。
3實例研究
3.1分析步驟為進一步驗證說明本文所提出的設計方案評價方法，下面以變速器的產品創(chuàng)新設計為例，驗證該評價方法的可行性和有效性。步驟1獲取、分析顧客需求。顧客需求可根據(jù)需要分為幾個一次水平的需求項目，每個需求項目再展開為二次水平的需求項目，以此方法定量地逐步導出需求的層級結構。如圖2所示。選取九個二層次需求項目納入變速器產品創(chuàng)新設計質量屋，分別為外型尺寸小(x1)、密封性好(x2)、承載能力大(x3)、速度變化小(x4)、振動噪聲低(x5)、傳動效率高(x6)、故障率低(x7)、使用壽命長(x8)和維修方便(x9)。步驟2計算顧客需求重要度。兩兩對比九個顧客需求項目的重要度，得到判斷矩陣如圖3所示。該判斷矩陣一致性比率C.R.=0.01，顧客需求相對權重如圖3所示。步驟3構建關系矩陣與自相關矩陣。根據(jù)顧客需求，導出技術特性，分別為外型尺寸(y1)、密封性(y2)、承載能力(y3)、速度變化范圍(y4)、最大噪音(y5)、情況(y6)、傳動效率(y7)、可靠性(y8)和使用壽命(y9)。關系矩陣G與自相關矩陣γ如圖3所示。gip取0－1－3－9，分別表示不相關—弱相關—中等相關—強相關;γpj值區(qū)間范圍為［－1，1］，γpj取負值表示兩個技術特性之間負相關，自相關矩陣γ為對稱矩陣。步驟4計算修正后的關系矩陣。根據(jù)公式(1)，計算修正后的關系矩陣，得:步驟5利用公式(2)—公式(7)計算技術特性的設計成本系數(shù)和設計時間系數(shù)。進行技術特性的設計成本區(qū)間估計、設計成本決策態(tài)度因子估算、設計時間區(qū)間估計、設計時間決策態(tài)度因子估算，如表3所示。步驟6求解整數(shù)規(guī)劃模型。根據(jù)表3中所給出的數(shù)據(jù)和公式(8)—公式(11)，計算得到技術特性的設計成本系數(shù)和設計時間系數(shù)，產品創(chuàng)新設計總成本預算為10萬元，總時間預算為90天。構建整數(shù)規(guī)劃模型如公式(14)所示，求解得技術特性設計決策向量如表4所示。采用該技術組合的設計成本為9.06萬元，設計時間為86.3天。步驟7計算顧客需求滿足度增加率。運用Mint-ab15.0中的全因子設計進行方案設計，因子總數(shù)為6，各因子水平數(shù)為2，總共生成64個設計方案，按照公式計算第k個設計方案帶來的顧客需求滿足度總增加率δk。按照模型測算值降序，根據(jù)實際需要選取前8個設計方案序列為:方案8—方案15—方案13—方案4—方案5—方案20—方案28—方案6，如表5所示。3.2討論由實例分析可以看出，本模型通過質量屋將影響顧客滿意度的因素—顧客需求相對重要度(實例中變速器的九項顧客需求的相對重要度向量為(0.04，0.05，0.23，0.06，0.05，0.16，0.10，0.16，0.17))轉化為技術特性的相對重要度(實例中變速器的九項技術特性的相對重要度為(0.13，0.20，0.13，0.06，0.05，0.11，0.10，0.10，0.12))，從而為設計決策如何影響顧客滿意度提供了最直接的證據(jù)。然后，通過公式(2)—(11)計算各項技術特性的設計成本系數(shù)(實例中變速器的技術特性設計成本系數(shù)向量為(2.40，1.16，1.15，1.40，2.80，1.90，1.20，0.50，1.25))和設計時間系數(shù)(實例中變速器的技術特性設計時間系數(shù)向量為(17，10，11，13.8，20.8，15，18，10.4，15.3))，可有效將設計成本和設計時間控制在預算內(實例中設計成本預算為10萬元，采用目標技術組合的設計成本為9.06萬元;設計時間預算為90天，用目標技術組合的設計時間為86.3天。)同時最大化顧客滿意度。最后，利用公式(12)和公式(13)計算不同技術特性值下設計方案所帶來的顧客需求滿足度增加率。根據(jù)不同的技術特性取值，利用MINITAB15.0中的全因子方案設計生成64個方案，按照模型測算的顧客滿意度增加率降序排列，得到設計方案的優(yōu)選序列。從實例的計算過程和計算結果來看，模型涵蓋了設計決策過程如何最大化顧客滿意度的主要影響因素，可以得出設計方案的優(yōu)選序列，作為產品創(chuàng)新設計方案評價決策的依據(jù)。
4結束語
評價模型范文第2篇
關鍵詞 灰色模型；青奧會
中圖分類號：TN97 文獻標識碼：A 文章編號：1671-7597（2013）14-0032-02
1 問題重述
南京2014年青奧會各項目比賽將安排在2014年8月17日至28日舉行。本屆青奧會的競賽項目主要是參考2012年倫敦奧運會和2010年新加坡青奧會的項目設置，確定了28個競賽項目，所有比賽將在“三大場館區(qū)”的15個不同競賽場館進行。本題主要解決預測舉辦青奧會，對于南京有多少經濟效益。
2 模型假設
問題：
1）假設在南京申辦青奧會成功（2010）之前，南京市的經濟自然增長。
2）假設南京市的經濟的額外增長只與青奧會的影響有關，忽略其他因素的影響。
2.1 問題的建模與求解
2.1.1 問題的分析
2010年，南京成功申辦2014年青奧會，經濟發(fā)展將迎來契機和挑戰(zhàn)。南京世界知名度提升，進出口貿易增加，作為2014年青奧會的舉辦城市，將吸引大量觀眾來到南京，必然會拉動旅游業(yè)的發(fā)展，另外也會有大量的外資投入導致就業(yè)崗位和人數(shù)的增加，因此我們選擇進出口貿易總額、旅游總收入和就業(yè)人數(shù)作為三項主要的衡量青奧會給南京帶來經濟效益的經濟
指標。
由于城市經濟效益的增長依賴于很多因素，比如城市知名度、產業(yè)結構等，這種變化與GM（1，1）模型具有較強的相似性且其所需要的數(shù)據(jù)量較少，故可以運用GM（1，1）灰色預測來對全市進出口貿易總額、旅游總收入和就業(yè)人數(shù)進行短期預測，我們采用GM（1，1）灰色預測方法來求出10～11年南京如果未申辦青奧會的進出口貿易總額、旅游總收入和就業(yè)人數(shù)三項指標，再與實際數(shù)據(jù)作比較，得出青奧會帶來的經濟效益。
2.1.2 模型建立與求解
2）灰色預測模型的建立及求解。
我們采用GM（1，1）灰色預測方法來求出10～11年南京如果未申辦青奧會的進出口貿易總額、旅游總收入和就業(yè)人數(shù)三項指標。
本文中的數(shù)據(jù)來源于南京統(tǒng)計局網(wǎng)站公布的2005年到2011年的統(tǒng)計年鑒（表1）。
利用表1所給的2005～2009年的數(shù)據(jù)對2010和2011的數(shù)據(jù)做出預測：
由表1可得進出口貿易總額的原始時間序列為：
從表2數(shù)據(jù)中可以看出，2009年受經濟危機的影響，進出口貿易總額處于下滑趨勢，假設2009年-2010年進出口貿易總額處于一個從下滑到回升的階段，所以認為2010年的預測值仍為2008年的取值——406.46億美元，2011年不再受經濟危機的影響。
由上可知，2005～2009年度南京的進出口貿易總額、旅游總收入和就業(yè)人數(shù)殘差基本都小于0.1，說明模型精度比較高。
2）后驗差檢驗。
由原始數(shù)據(jù)序列和絕對誤差序列計算得原始數(shù)據(jù)序列和絕對誤差序列的標準差分別為：
從表4可以看出預測模型較理想，因此上述模型可以用于預測。而從表2、3、4發(fā)現(xiàn)2010和2011年的各項經濟指標的預測值的殘差明顯大于2010年之前的殘差，說明南京申辦青奧會帶來的額外經濟效益已經在體現(xiàn)出來，而我們使用的GM（1，1）模型只是使用了2010年之前的數(shù)據(jù)進行預測，沒有考慮這個因素，故只要將這兩年的實際值減去預測值便可以立即得到申辦青奧會帶來的各項經濟指標的額外經濟效益。
3 模型評價及優(yōu)化
1）優(yōu)點：由上述分析可知，GM（1，1）預測模型的數(shù)據(jù)量要求小，精度高，具有較強的實用性和有效性，是個比較好的預測方法，對于開放性，非線性的復雜系統(tǒng)，GM（1，1）預測模型能夠從整體出發(fā)對外延不確定性系統(tǒng)變化進行動態(tài)的科學模擬與仿真。
2）局限性及改進：灰色預測模型的可靠性及預測精度主要取決于原始數(shù)據(jù)列的光滑性，原始數(shù)據(jù)列的光滑性越好灰色模型的預測精度越高，如果原始數(shù)列的光滑性不夠，那灰色預測就不很精確，效果不理想。如果可以得到每個季度或者每個月的數(shù)據(jù)，因為例如旅游總收入有很強的季節(jié)性，所以我們可以建立ARMA時間序列預測模型，提高預測的精度。
參考文獻
[1]青奧會青網(wǎng).http：///.2012-7-5.
[2]王海英.圖論算法及其MATLAB實現(xiàn)[M].北航，2010.
評價模型范文第3篇
關鍵詞 顧客資產 顧客價值 顧客分類
1 研究的背景和目的
20世紀90年代關系營銷得到了營銷學界和實踐界的廣泛重視，關系營銷的流行促進了以顧客為中心理念的滲透，企業(yè)界在關系營銷實踐中越來越注意滿足顧客的個性化需求，在與顧客的互動中力求與顧客建立長期的可盈利的關系，以實現(xiàn)企業(yè)的長期利益和經營目標。
關系營銷對顧客的重視使人們對顧客的態(tài)度越來越成熟。企業(yè)界由最初的不計一切滿足所有顧客需求轉變?yōu)閷Σ煌櫩蛯嵤┓诸惞芾?，“顧客是上帝”的信念受到了挑?zhàn)。但是，這并不意味著顧客的重要性降低了，相反，正是因為顧客極為重要，所以更加需要進行有效地管理。
Robert Blattberg和John Deighton（1996）提出的顧客資產（Customer Equity）概念是對顧客重要性的最好闡釋。顧客資產的研究學者們認為，顧客是繼土地、資本、人才、技術后更為重要的資產，必須有效管理好企業(yè)的顧客，實現(xiàn)顧客資產的增值，才能增加企業(yè)價值。既然顧客是企業(yè)的一項重要資產，我們必須了解它的狀況及影響它的各種因素。因此，本文的目的在于：建立一個顧客資產的綜合評價模型，幫助企業(yè)搞清顧客資產的價值和狀況，明確顧客資產的推動要素和可能影響顧客資產的企業(yè)內外部環(huán)境。
2 顧客資產的綜合評價模型
筆者根據(jù)顧客價值理論，顧客資產推動要素理論和關系營銷六大市場理論，提出顧客資產的三個層面的綜合評價模型（如圖1）。
2.1 顧客資產評價層
顧客資產評價層主要用于衡量企業(yè)顧客資產的價值，顧客結構狀況和顧客穩(wěn)定度，揭示企業(yè)目前的顧客資產狀況。
2.1.1 顧客資產價值
根據(jù)武漢大學汪濤教授的研究，顧客價值包括五個方面：購買價值、口碑價值、信息價值、交叉購買價值、知識價值。除了購買價值和交叉購買價值相對較易衡量外，其他顧客價值由于帶有主觀成分，且有關信息難以收集，不容易衡量。筆者比較贊同國外學者對顧客生涯價值的討論，即認為顧客價值是指顧客在整個顧客生命周期內由于購買企業(yè)的產品或服務而帶給企業(yè)的凈現(xiàn)值總和。國外學者討論了許多有關顧客生涯價值的計算公式，在評價企業(yè)顧客資產價值時可以結合企業(yè)實踐進行參考。本文通過給出Reichheld(1996)較為概括的公式說明顧客生涯價值（Life Time Value）的計算：
LTV=∑at（1+i）-t
其中，a表示顧客購買所帶來的邊際貢獻，i表示每年的貼現(xiàn)率，t表示顧客保留時間長度。
顧客資產的價值就是企業(yè)所有顧客終生價值的總和，即：CE=∑LTV。
2.1.2 顧客結構
顧客越多，顧客資產價值越高，另外，顧客同樣多的前提下，贏利能力強的顧客所占比例越大，顧客資產質量越好，越有利于顧客資產的增值。
Rust等人(2000)把顧客按盈利量和盈利率的不同分為四類，并在此基礎上提出了顧客金字塔模型（如圖2）。
顯然，塔頂顧客越多，顧客贏利性越強，顧客結構越好。
因此，顧客結構的好壞可以通過顧客規(guī)模和顧客等級分布兩個緯度衡量。
2.1.3 顧客穩(wěn)定性
所謂顧客穩(wěn)定性是指顧客繼續(xù)購買企業(yè)產品或服務的意愿和持續(xù)購買行為。顧客穩(wěn)定性越高，顧客保留越好。國外學者通過對多個行業(yè)的研究表明：顧客保留增加5%，企業(yè)利潤平均增加85%。這是因為，老顧客可以節(jié)約企業(yè)營銷成本，交叉購買企業(yè)其他產品，一旦建立忠誠對價格會不敏感，企業(yè)可以獲得價格溢價。
忠誠的顧客穩(wěn)定性高，企業(yè)可以通過實施忠誠計劃提高顧客忠誠度，如收集消費者信息，對重新惠顧給以回報，滿足顧客差異化需求，及時提供給顧客有益的咨詢等。
除了顧客忠誠外，提高顧客轉換成本是增加顧客穩(wěn)定性的又一方法。顧客需要考慮的轉換成本包括搜尋成本，學習與供應商打交道的成本，情感成本，打破習慣行為的慣性成本，關系破裂可能導致處罰的財務成本等，這些都是顧客轉換供應商的限制條件。
斯托巴卡（1994）指出，消費者忠誠不總是以積極態(tài)度為基礎，同時，長期關系也不代表消費者某種肯定承諾。因此，顧客忠誠是增加顧客穩(wěn)定性的重要因素，而轉化成本卻是顧客穩(wěn)定性的保證。
2.2 顧客資產的驅動因素
羅蘭T.拉斯特、佛萊麗A.齊森爾和凱瑟林N.勒門在《駕御顧客資產——如何利用顧客終身價值重塑企業(yè)戰(zhàn)略》（2001）著作中系統(tǒng)闡述了他們的觀點。顧客資產(Customer Equity)由三個推動要素構成。①價值資產，即顧客對企業(yè)產品或服務的客觀評價，價值資產有三個推動要素:質量、價格、便利性(地理位置、方便使用和可獲得性)；②品牌資產，即顧客對企業(yè)及企業(yè)的產品或服務的主觀評價，品牌資產包括三個推動要素：顧客的品牌認知度、顧客對品牌的態(tài)度、顧客對品牌道德的感覺；③維系資產，即顧客與企業(yè)之間關系的強弱程度，維系資產有五個推動要素：忠誠回報活動、特殊獎賞和特殊對待活動、聯(lián)誼活動和情感交流活動、顧客團體活動、知識學習活動。企業(yè)可采取措施作用于這三個主要推動要素來提升價值資產(Value Equity)、品牌資產(Brand Equity)和維系資產(Retention Equity)，從而提升顧客資產(Customer Equity)。
2.3 顧客資產的影響層
顧客資產的影響層主要指企業(yè)管理顧客資產所處的內外環(huán)境。從價值鏈角度考慮，在企業(yè)產品或服務到達顧客手中之前，供應商、企業(yè)自身、分銷商都為顧客創(chuàng)造了價值，所以都必然對顧客資產產生影響。競爭者在與企業(yè)爭奪顧客的同時，促進了企業(yè)管理顧客，提升顧客資產的能力。政府、媒介、公眾等影響者也會間接影響企業(yè)的顧客資產。顧客之間的交流、經驗的傳達和口碑效應會影響購買行為，造成顧客資產的改變。
因此，顧客資產的影響層可以用關系營銷的六市場模型來代表（克里斯托弗，1991），包括顧客市場、供應商市場、企業(yè)內部市場、分銷商市場、競爭者市場、影響者市場。
3 顧客資產綜合評價模型的啟示
顧客資產綜合評價模型分三個層次：核心評價層主要用來評價企業(yè)目前顧客資產狀況，驅動層提出了顧客資產的三個推動要素，這三個推動要素都會對顧客資產起推動作用，影響層從價值鏈的角度，指出了間接影響顧客資產的六大市場。關系營銷的六大市場模型擴展了顧客的范圍，將企業(yè)內部員工和利益相關方都視為顧客，注重同這些市場保持緊密關系，間接對顧客資產產生影響。
根據(jù)顧客資產綜合評價模型，可以為企業(yè)如何管理顧客資產提供諸多啟示：
（1）企業(yè)營銷部門可以通過評價層三個方面考察顧客資產狀況，采取有效措施，改善顧客資產。首先，企業(yè)必須明白，利用信息技術，實施顧客親近計劃，掌握詳細顧客資料是評價顧客資產的前提。
如果企業(yè)掌握了詳細的顧客資料，不僅可以估算每個顧客的終生價值，從而了解企業(yè)顧客資產價值，而且可以通過數(shù)據(jù)挖掘技術，將企業(yè)顧客劃分成若干不同贏利能力的顧客群體，掌握企業(yè)不同顧客群比例和贏利狀況，從而有針對性的采取措施優(yōu)化顧客結構。
同時，對現(xiàn)有顧客展開市場調查，了解顧客滿意狀況，繼續(xù)購買企業(yè)產品或服務的意愿，與企業(yè)建立關系的愿望等，理解顧客忠誠度。也可以建立企業(yè)與顧客間的學習關系，營造結構性的退出壁壘，改善顧客穩(wěn)定性。
（2）企業(yè)可以調查顧客各個推動要素和亞推動要素的態(tài)度，了解價值資產，品牌資產，維系資產在顧客心目中與競爭對手比較所處的地位，在企業(yè)力所能及的范圍內，改善薄弱環(huán)節(jié)，縮小與競爭者的差距，增強顧客資產的推動力。
（3）企業(yè)應該重視影響層中的六大市場。強化供應鏈管理，從供應流程上增加顧客讓渡價值。與競爭者在競爭的同時建立合作關系，共同擴大市場，促進營銷戰(zhàn)略執(zhí)行能力。在影響者市場中，爭取政府政策支持，借助媒體力量，影響顧客的購買決策。為顧客提供滿意的產品或服務，增強好的營銷體驗，促進顧客忠誠。同時，企業(yè)應開展內部營銷，讓組織中的每個部門都理解營銷，每個雇員都成為營銷者。營銷不僅是營銷部門的事，更應成為每個雇員的責任，讓顧客與企業(yè)的每次交流留下美好的印象。
參考文獻
1 馬丁·克里斯托弗，阿德里安·佩恩，大衛(wèi)·巴倫泰恩著.關系營銷：為利益相關方創(chuàng)造價值［M］.北京：中國財政經濟出版社，2005
2 羅蘭T.拉斯特，佛萊麗A.齊森爾，凱瑟林N. 勒門.駕御顧客資產一如何利用顧客終身價值重塑企業(yè)戰(zhàn)略[M].北京：企業(yè)管理出版社，2001
評價模型范文第4篇
1 膿毒癥動物模型動物以及制作方法的選擇
近交系小型動物如大鼠、小鼠或豚鼠，自身純度較高、無特異性病原菌且價格較低。大型哺乳動物，如豬、羊、狗等動物，可進行血流動力學監(jiān)測和提供充足標本，便于進行較長試驗觀察。靈長類動物免疫系統(tǒng)與人類高度相似，可用于評價炎性細胞因子以及免疫系統(tǒng)反應，但價格昂貴而且受到嚴格的倫理學制約。另外，動物自身特點也可供實驗利用：如羊對內毒素敏感，只需相當于狗的幾十至幾千分之一劑量（0.6μg/kg）即可出現(xiàn)肺血管損傷等膿毒癥癥狀［2］。豬腎臟、心血管和消化系統(tǒng)的生理特點和解剖結構與人類最相似， 多用于嚴重膿毒癥器官功能障礙的研究。具有明確基因特征動物如內毒素耐受型敏感型小鼠，成為從分子水平揭示膿毒癥發(fā)病機制的重要工具［3］。
膿毒癥動物模型使用的制作方法也是需要考慮的重要問題。不同種屬宿主對內毒素或致病菌的敏感性、反應性各異：如嚙齒類動物、貓和狗對內毒素具有一定的耐受性，而靈長類動物、兔和羊則對內毒素較敏感。即使是相同動物對不同細菌侵襲反應也不同：如腹腔注射金黃色葡萄球菌或大腸桿菌的小鼠，抗生素可誘發(fā)前者循環(huán)中腫瘤壞死因子α（TNF-α） 的早期釋放，而后者TNF-α釋放在時間和變化幅度上均無明顯影響。在應用抗TNF-α抗體分別對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌對感染的大鼠進行治療時，結果顯示對后者的保護作用優(yōu)于前者［4］。即使是同一種動物同一種制模病原體，采取的攻擊方式和劑量不同，所引起的動物體內細胞等炎性因子反應亦不同。如給予亞致死量的LPS可誘導動物產生高動力循環(huán)特點，而致死量LPS則使動物呈現(xiàn)低動力循環(huán)特點。所以膿毒癥動物模型的選擇，除了要考慮研究的目的以及路徑之外，還要考慮制模所使用的方法以及在研究結果的解釋方面考慮模型自身的特點以及局限，作出合理客觀的解釋。
2 膿毒癥動物模型的制模方法
為了能夠系統(tǒng)性地研究機體遭遇感染性物質并且啟動免疫系統(tǒng)引起的全身炎癥反應綜合征所包含的機制，就需要建立能夠代表感染的動物實驗模型，而且這樣的模型應當在簡化、標準、明確以及理想化的條件下建立［5］。
2.1 細菌攻擊的制模方法
此方法是在動物體內灌注單種或混合細菌以模擬人體受到細菌感染的臨床情況。注射的途徑有外周靜脈或門靜脈，腹腔注射以及經氣管肺部灌注。在細菌種類的選擇以及劑量上，不同的實驗研究使用不盡相同，其中細菌種類的選擇是重要的影響因素［6］。在一項以S. aureus 對豬進行靜脈注射感染制造膿毒癥模型的研究中使用的S. aureus是致死劑量8×109 cfu/kg，該劑量導致實驗豬的存活時間是（27±5）h［7］。此種方法最早是在1988年Hinshaw等［8］研究應用。E.coli 是經常使用的革蘭氏陰性桿菌，在實際的應用中劑量選擇差別較大，在Stephen等［9］進行的研究中所使用的E.coli菌血癥動物模型，不同的實驗組接受的細菌濃度不同：一組是108數(shù)量級，另外一組達到1010數(shù)量級，雖然前者平均存活時間約是后者的2.7倍，但兩組實驗動物豬在血流動力學結果具有一致性。
2.2 內毒素攻擊的制模方法
給動物靜脈注射內毒素可誘導多種炎性介質的合成釋放，并引起急性感染癥狀。根據(jù)攻擊劑量此類模型大致可分為小劑量（亞致死量）、大劑量（致死量） 和小劑量連續(xù)攻擊3種。隨著模型觀察時間的延長，制作的膿毒癥模型血細菌培養(yǎng)陽性率逐漸升高，提示該模型后期菌血癥也發(fā)揮了重要的作用。在Maier等［10］的研究中，給予實驗豬負荷劑量200 μg的大腸桿菌LPS后然后以0.1μg/（kg·min）的速度進行持續(xù)靜脈輸注，該實驗設計觀察時間僅僅為3 h，所有給予LPS注射的實驗豬都存活至研究終點。而在另外一項使用LPS制作豬內毒素休克模型的研究中，為了研究LPS清除率對機體炎癥因子的影響，所采用的注射方法是分別以不同的輸注劑量以及速度進行制造LPS血癥動物模型，而且其高低劑量的使用相差達到63.5倍（4 μg/（kg·min）與0.063 μg/（kg·min），其結果是模型所表現(xiàn)的膿毒癥炎癥反應輕重有所不同。而且在高劑量組出現(xiàn)了嚴重的平均動脈壓接近肺動脈的血流動力學變化［11］。該模型制作成功標準多以平均動脈壓的下降作為模型成功的標準［12-13］。
2.3 腹膜炎攻擊制模方法
2.3.1 闌尾穿孔 闌尾結扎穿孔是模擬人類闌尾炎或者憩室炎穿孔的病理變化造成混合性的細菌感染，制造的腹膜炎膿毒癥動物模型曾一度被認為是研究膿毒癥的金標準［6，14］。但Maier等［15］研究提示，如果實驗研究目的是模擬臨床腹腔膿腫，那么該模型具有比其他腹膜炎膿毒癥模型更佳的優(yōu)勢。在大型動物，闌尾穿孔的實驗方法在不同月齡的同一種類動物制造的膿毒癥模型也有所不同。一項對3日齡新生豬進行闌尾穿孔制作膿毒癥動物模型，平均存活時間僅為10.4 h，而且其表現(xiàn)出的血流動力學變化是“冷休克”（血壓下降，心排血量降低，外周血管阻力增加），與成年豬表現(xiàn)明顯不同［16］。
2.3.2 升結腸置管引流 升結腸置管引流的方法被認為是對闌尾炎穿孔膿毒癥模型的改進，通過對升結腸進行不同孔徑（14～22 mm）的穿孔持續(xù)引流腸內容物進入腹腔形成腸道細菌感染制造腹膜炎，引起全身膿毒癥，而且膿毒癥嚴重程度可通過不同的置管孔徑進行一定程度的限制［17］。研究提示此方法更接近于臨床患者的全身炎癥綜合征，且在實驗中所監(jiān)測的炎性因子（包括TNF-α，白細胞介素-1，白細胞介素-10）都出現(xiàn)了類似于臨床的變化的趨勢［15］。而且此類模型中升結腸置入的支架可以在一定的時間予以取出，模仿臨床上外科手段祛除感染源的干預過程。
2.3.3 自身排泄物腹腔種植 該模型的制備方法是以手術的方式取結腸內容物或者以非手術的方式直接取動物自身排泄物，然后以生理鹽水或者自身的血液組成混合物后種植在腹腔內造成腹腔感染制作膿毒癥動物模型［18］。動物自身排泄物取量不同，在（0.05～1.5）g/kg之間，常用劑量是（0.75～0.8）g/kg［19-21］。此種膿毒癥模型產生明顯膿毒癥病理生理變化大約需要12 h［22］。血培養(yǎng)結果有多種細菌生長，而且該模型表現(xiàn)是高血流動力學狀態(tài)，但隨著觀察時間的延長，平均動脈壓呈現(xiàn)明顯下降趨勢，需要進行液體復蘇以及使用血管活性藥物以維持血壓。Hauser等［19］在進行的研究中雖然使用了去甲腎上腺素，但仍然有研究入組的豬存活未大于24 h。
自身排泄物腹膜炎膿毒癥動物模型還用來結合二次打擊制作臨床所需要的特殊動物模型。Steinberg等［20］研究中，消化道缺血-再灌注損傷后進行自身排泄物腹膜炎膿毒癥制作可成功復制出膿毒癥病理變化中典型的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）模型，而且認為本研究是首次通過內源性方法制作ARDS模型，相關炎性因子指標變化與Wauters等［21］研究報道一致。
2.4 其它臟器攻擊方法
其他臟器的攻擊制模方法還包括小腸缺血壞死膿毒癥模型，急性肺損傷膿毒癥模型以及二次打擊膿毒癥制作模型。如向動物氣管或鼻腔內注入鏈球菌、克雷伯菌或銅綠假單胞菌， 肺臟可出現(xiàn)彌散性損傷，肉眼可見肺腫脹，表面散在多個出血點，組織形態(tài)學觀察顯示有中性粒細胞聚集［23］。此外，還可采用將感染異物植入動物軟組織的方法形成局部膿腫， 引起全身感染癥狀來制作膿毒癥模型。
3 對膿毒癥動物模型的簡單評價
3.1 對細菌攻擊制模方法的評價
該模型中注射入體內的外源性的活菌往往不能在體內進行復制［24］。所以在對目標動物的打擊后期往往是毒血癥而不是菌血癥［25］，這與臨床上細菌持續(xù)對患者機體免疫系統(tǒng)進行打擊的病理生理變化是不同的。
3.2 對內毒素攻擊制模方法的評價
此種制模方法不能夠模擬發(fā)生在人類膿毒癥病理生理變化的復雜性［24，26］。LPS靜脈迅速推注在動物體內，會造成動物體內細胞因子如IL-1，IL-6等迅速短暫的上升［26］，但是在人體發(fā)生細菌感染造成膿毒癥時，體內的細胞因子往往是逐步地發(fā)生不同水平的變化，而且持續(xù)時間較長。另外，內毒素血癥制作的動物模型多表現(xiàn)為心排血量降低及血壓下降，而發(fā)生膿毒性休克的患者往往表現(xiàn)的是高心排血量。也有研究提示，使用LPS制造膿毒性休克動物模型如果經充分液體復蘇后也可以表現(xiàn)為高血流動力循環(huán)［27］。
3.3 對腹膜炎攻擊制模方法的評價
闌尾穿孔腹膜炎制作膿毒癥動物模型可以引起類似于人體膿毒癥的炎癥、免疫、血流動力學以及生物標志物異常變化［26，28-29］。有研究直接對內毒素制作的膿毒癥模型與闌尾穿孔制作的膿毒癥老鼠模型進行了比較，結果提示兩種方法在動物的病死率，病死率以及免疫抑制程度上無明顯差異，但是在相關細胞因子的產生以及動態(tài)變化方面二者具有明顯的差別［30］。但是此種模型都需要進行一定的創(chuàng)傷操作及麻醉劑使用，所以此類模型結果予以解釋時一定要考慮手術等操作引起的創(chuàng)傷性應激反應以及細胞因子的變化。另外一種“非創(chuàng)傷性”膿毒癥動物模型的制備是直接將動物排泄的糞便植入腹腔內，而且有研究認為該方法也能成功的制作膿毒癥以及多臟器功能不全的動物模型［31］。
4 膿毒癥動物模型與臨床膿毒癥的重要區(qū)別
4.1 膿毒癥打擊的嚴重程度
在現(xiàn)有的膿毒癥動物模型中所造成的動物制模打擊與真實的臨床情況明顯不同，前者要更為嚴重。Eichacker等［32］的研究結果提示，在膿毒癥的試驗對照組中試驗動物的病死率是88%，明顯高于人類的39%。更有意義的是，如果不考慮模型制作的時間，打擊物的劑量以及持續(xù)作用的時間，在動物模型中使用治療藥物是增加病死率的危險因素。這樣的結果存在于G+以及G-細菌制作的各種膿毒癥模型。
4.2 動物的種屬
膿毒癥試驗動物的研究是為了模擬真實的人類膿毒癥，所以在動物種屬的選擇上越接近人越好，但是靈長類動物不僅價格昂貴而且受到倫理學等限制。一些小的嚙齒類動物保留了哺乳動物的生理特征以及生物學特性，但與人類相比它們的病理生理狀態(tài)以及對治療藥物的反應性與人類仍然存在很大的區(qū)別。如貓對內毒素抵抗性很強，而人對內毒素的打擊則很敏感［33］。在一項對IL-6的滴定研究中，內毒素在人類只需要2 ng，而選擇的老鼠需要500 ng［34］。雖然人類的膿毒癥模型LPS使用多限制在2～4 ng，但是在進行的嚙齒類動物研究模型中，研究動物可以在低劑量下存活［35］。TNF-α的水平在嚙齒類動物以及人類均在打擊后1～2 h達到峰值，人類正常水平大約需要2.5～10 h，而嚙齒類動物在4 h后就可以恢復正常水平［26］。不同動物種屬對打擊的不同敏感性以及對治療反應性不盡相同，除了與其基因有關外，還與動物的群居斗爭以及不潔飲食習慣等有關［36］。
4.3 動物的年齡
人類膿毒癥患患者群的平均年齡大約在65歲［37］。而在膿毒癥動物模型的制作上，大多數(shù)選擇的是年輕健康的動物。膿毒癥老鼠模型選擇的鼠齡多在6～16周，這個階段對應人類在10～17歲［34］。闌尾穿孔制作膿毒癥老鼠模型，不同鼠齡階段的病死率不同，最高相差可達3倍以上［38］。老齡鼠對內毒素的敏感性明顯增加［39-40］。
4.4 動物性別
雖然在人類發(fā)生膿毒性休克患者中女性在50%以下，但在試驗動物的選擇上雄性動物占據(jù)了絕對的優(yōu)勢［41］。女性患病率低提示育齡期雌激素有保護作用［42-43］。
4.5 并發(fā)癥
有無并發(fā)癥是試驗動物與人類膿毒癥患患者群明顯的不同點。一項對1200萬的膿毒癥病例進行總結發(fā)現(xiàn)，平均每個患者有1.07個并發(fā)癥，其中15%的患者患有腫瘤或者糖尿病［44］。而相應的在試驗動物的選擇上大多是健康動物很少有并發(fā)癥存在。
5 結語
在過去的幾十年中， 動物模型為膿毒癥發(fā)病機制和防治研究提供了大量有意義的基礎數(shù)據(jù)， 在膿毒癥研究領域中的作用不可替代。但是，膿毒癥的動物模型尚未能忠實的再現(xiàn)人類膿毒癥的演變過程［45］。如何合理選擇動物種屬，改進動物模型，加強對動物的輔助治療和器官支持，以增強其臨床相關性， 并對實驗結果進行合理的解釋是人們應繼續(xù)關注的問題。
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（收稿日期：2012-07-04）
DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.02.026
作者單位：100020 北京，首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院急診科
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1.1 對2006，2007，2008年各年碩士生論文選題與開題進行總體評價。包括各專業(yè)的評價和各年的總體評價。
1.2 對2006，2007，2008年各年碩士論文評分的評價。包括各專業(yè)與各年的總體評價。
1.3 對各專業(yè)、各年碩士論文選題開題與論文得分之間的相關性進行分析，你從中得出什么結論？
1.4 對2006，2007，2008年復審（畢業(yè)后的重新評閱）論文的評價。包括各專業(yè)與各年的總體評價。
1.5 對碩士畢業(yè)前后論文的評分結果進行分析，你得出什么樣的評論。說明你的觀點與結論。對此你有什么建議。
2 問題分析
該題目解決的關鍵是建立合理的評價尺度函數(shù)，將題中所給的評價等級轉化為相應的量化分數(shù)。再應用excel表本身的統(tǒng)計功能或其他統(tǒng)計軟件加以統(tǒng)計匯總。根據(jù)各專業(yè)各年級的匯總結果給出相應的評價。并根據(jù)評價結果分析原因，提出改進方案。
3 模型假設
3.1 假設題目所給的數(shù)據(jù)真實可靠。
3.2 假設評委的評分都是按照表3的要求進行評分的。
3.3 假設問題三中碩士生得分受到隨機因素的干擾服從零均值的正態(tài)分布。
3.4 假設參與盲審教授水平和人格基本一致。
4 模型建立與求解
4.1 問題一的回答 根據(jù)題目給出選題、開題的評價尺度函數(shù)，如選題評價函數(shù)可表為f（X）=n1 X=1n2 X=2n3 X=3n4 X=4，其中X為選題評價等級，X=1表示有理論價值，X=2表示有應用價值，X=3表示有理論和應用價值，X=4表示有什么價值。分析其含義可知，不能把X=3看成前來者的簡單疊加，從現(xiàn)實角度講，理論與實踐二者占一就應該被肯定。所以最低應將前兩者定為合格，而且二者大體相等，也可進一步假設當前的科學研究更傾向于應用研究而使其分值稍高；或者由于研究者傾向于應用而更應該鼓勵理論研究，故使理論分值相應提高。對于X=3的情形可視為錦上添花，至少應在良好等級以上。而X=4應定為不及格。由于所選擇的評價尺度不同，量化結果可能會有所不同，但大體結論應差不多。例如n1、n2取合格和良好的中點75，n3取良好和特優(yōu)的中點85，n4=50。然后可直接調用excel的if函數(shù)編輯上述分段函數(shù)，例如IF（R2=3，85，IF（R2=4，50，75））。那么各專業(yè)、各年的分可輕易獲得，對其進行評價就要消除人數(shù)因素，可取其平均得分所在等級進行整體評價，如按照我們的標準，專業(yè)1在2006年平均選題得分為82.8，2007年85，2008年為82，都處在良好以上。
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