【摘要】目的惡性腫瘤綜合治療中聯(lián)合應(yīng)用雙靈固本散與聯(lián)合應(yīng)用類似的陽性對照藥品和相關(guān)臨床作用的藥物貞芪扶正沖劑對照觀察；惡性腫瘤綜合治療中應(yīng)用不同劑量雙靈固本散療效對照，觀察增加雙靈固本散服用劑量后的療效變化。即雙靈固本散對腫瘤化療減毒的Ⅲ期臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)中兩項(xiàng)療效對照評估。方法(1)480例選用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性對照藥品貞芪扶正沖劑，進(jìn)行腫瘤化療減毒的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中雙靈固本散臨床療效評估。(2)216例選用隨機(jī)、雙模擬雙靈固本散服用劑量8g/d與服用劑量4g/d，進(jìn)行腫瘤化療減毒的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中增加服用劑量的療效評估，同時(shí)應(yīng)用雙靈固本散基礎(chǔ)試驗(yàn)結(jié)論論證該臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)的有效性和可靠性。結(jié)果(1)在雙靈固本散對腫瘤化療減毒的Ⅲ期臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)中，雙靈固本散比類似的陽性對照藥品和相關(guān)臨床作用的藥品貞芪扶正沖劑，在癥狀改善、生活質(zhì)量、體力狀態(tài)、免疫功能、血象變化、肝腎功能、化療減毒反應(yīng)等方面具有明顯療效差異(P<0.005)。(2)在雙靈固本散對腫瘤化療減毒的Ⅲ期臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)中增加服用雙靈固本散劑量與常規(guī)服用劑量相對照，在癥狀改善、生活質(zhì)量、體力狀態(tài)、免疫功能，血象變化，肝腎功能，瘤體變化、化療減毒反應(yīng)存在療效差異(P<0.01)。結(jié)論雙靈固本散在治療惡性腫瘤疾病或與放化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)存在量效正相關(guān)關(guān)系，適當(dāng)增加服用劑量能提高治療效果，能顯著的達(dá)到化療減毒作用。具有良好的臨床價(jià)值，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙靈固本散；腫瘤；化療；免疫；療效

ThesummaryofclinicaltestphaseⅢofsunrecomeintreatingmalignanttumor

【Abstract】ObjectiveToevaluateclinicaleffectofsunrecomeinchemotherapyofmalignanttumor;Toinvestigatethedose-effectrelationshipofsunrecomeincomprehensivetreatmentofmalignanttumor.Methods(1)Toadoptthemethodofrandomizeddoubleblinddoubledummystudy.Thereare480patientstoevaluateclinicaleffectinchemotherapyofmalignanttumor.(2)Toadoptthemethodofrandomizeddoubledummystudy.Thereare216patientstoinvestigatethedose-effectrelationshipofsunrecomeincomprehensivetreatmentofmalignanttumor.Results(1)Theeffectsarequitedifferenceintestinggroupandcontrastgroupbycontractingsymptomsimprovement、qualityoflife，physicalcondition，immunefunction，changesinblood，liverandkidneyfunction.(P<0.05)(2)Theeffectsarequitedifferenceinhigh-dosegroupandlow-dosegroupbycontractingsymptomsimprovement，qualityoflife，physicalcondition，immunefunction，changesinblood，liverandkidneyfunction.(P<0.01).ConclusionThereisadose-effectrelationshipofsunrecomeincomprehensivetreatmentofmalignanttumor.Increasingthedosagecansignificantlyenhancethetherapeuticeffectsandreducesideeffects.Itisanoperativemedicineintreatingmalignanttumor.

【Keywords】sunrecome；tumor；chemotherapy；lmmune；efficacy

靈芝萃取物靈芝精粉和孢子粉混合物（mixtureofIucidgarodermaandIucidgarodermaspareontumer.MLGLGS）對抗腫瘤治療已進(jìn)入國際化研究［1］，靈芝富含多糖類、三萜類化合物、多種氨基酸、糖肽類、有機(jī)鍺、靈芝堿等成分，對抑制腫瘤作用機(jī)理已得到充分的肯定。靈芝萃取藥品雙靈固本散（ChinaganodermaIucidessenceCGLE），經(jīng)過多年臨床觀察證實(shí)，對治療多種惡性腫瘤療效顯著［2～4］，對放射治療和化學(xué)藥物治療時(shí)聯(lián)合應(yīng)用雙靈固本散增效減毒療效顯著［5，6］，對晚期惡性腫瘤患者可以明顯減輕癥狀，減少合并癥，提高生存質(zhì)量，延長生存期。并對抗衰老、抗菌［7］、抗病毒［8］等具有生理活性作用。受到臨床醫(yī)生的認(rèn)可，被廣大腫瘤患者選用。

1材料與方法

1.1材料收集

2008～2013年鞍山市第四醫(yī)院胰腺手術(shù)標(biāo)本最終確診為PNEN的病例12例，應(yīng)用WHO（2010）胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的新標(biāo)準(zhǔn)整理全部資料。

1.2方法

所有標(biāo)本均經(jīng)10%的中性福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色，鏡下觀察。免疫組化Envision法所用抗體CgA、Syn、廣譜CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、CD56和β-catenim均購自中杉金橋公司。

1.3結(jié)果

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年8月～2014年8月收治的65例小兒顱腦腫瘤患者作為本次研究的對象。男性患者45例，女性患者20例，年齡為1～14歲，平均年齡為（6.88±4.01）歲。病程為3周～4年，平均病程為（1.25±1.75）年。首次診斷時(shí)表現(xiàn)為：頭疼10例，嘔吐22例，行走不穩(wěn)6例，抽搐6例，癲癇持續(xù)狀態(tài)3例，發(fā)熱4例，視物模糊7例，伸舌困難5例，眼內(nèi)斜2例。診斷后：后顱窩腫瘤21例，垂體腺瘤14例，額葉腫瘤13例，矢狀竇腦膜瘤8例，大腦鐮腦膜瘤6例，大腦凸面腦膜瘤3例。

1.2方法

術(shù)前選擇好合適體位后用固定架固定住患者的頭顱，采用氣管插管輔助呼吸，對患者進(jìn)行常規(guī)消毒，鋪好無菌濕巾后，根據(jù)患者的情況采取了不同的切除手術(shù)，本組65例顱腦腫瘤全切除為60例，次全切除4例，大部切除1例；在手術(shù)中部分患者出現(xiàn)了腫瘤切除部位出血量大的情況，采用結(jié)扎術(shù)或電凝止血處理后均得到好轉(zhuǎn)。在手術(shù)結(jié)束后將患者轉(zhuǎn)入ICU，嚴(yán)密的監(jiān)護(hù)患者的各項(xiàng)生命體征，同時(shí)給予患者營養(yǎng)支持治療、抗感染和其他相應(yīng)的對癥治療。所有患者出院后隨訪6個(gè)月，了解患者治療后的臨床癥狀的緩解情況，囑咐患者定時(shí)復(fù)查CT或MRI，觀察記錄患者的恢復(fù)情況或相關(guān)后遺癥。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1資料與方法

收集2008年8月～2012年12月無錫市第二人民醫(yī)院腮腺腫瘤病例412例，檢出副腮腺腫瘤8例。對所有副腮腺腫瘤病例進(jìn)行臨床、影像、病理資料、術(shù)式及預(yù)后等分析。

2結(jié)果

2.1臨床特征?；颊吲R床特征（表1），所有患者均無面癱及頸部淋巴結(jié)腫大。

2.2影像學(xué)表現(xiàn)。副腮腺良性腫瘤病例CT表現(xiàn)為面頰部中份腫塊呈橢圓形、邊界清楚、密度均勻，增強(qiáng)掃描后多形性腺瘤輕度強(qiáng)化、基底細(xì)胞腺瘤延遲強(qiáng)化；而惡性腫瘤患者病例CT表現(xiàn)為腫塊形狀不規(guī)則、境界不清、密度欠均勻，增強(qiáng)掃描后輕度或中度強(qiáng)化（圖2）。2.3病理診斷。多形性腺瘤5例，包膜不完整或部分區(qū)域腫瘤突破包膜；基底細(xì)胞腺瘤1例，包膜完整。多形性腺瘤惡變（高分化非特異性腺癌）1例，惡性成分低于50%，浸潤范圍超出被膜的距離≤1.5mm；高分化鱗狀細(xì)胞癌1例，腮腺內(nèi)淋巴結(jié)陽性（1/2）、腮腺組織及頸部淋巴結(jié)陰性，排除口腔、鼻腔及眼瞼轉(zhuǎn)移性腫瘤。

2.4治療。8例患者均行手術(shù)治療，惡性腫瘤患者術(shù)后輔以放療。

1病理類型及發(fā)生率

年俞光巖等總結(jié)北京口腔醫(yī)院2055例腮腺腫瘤病例，其中69例為MPT(3.4%)，病人年齡24～80歲，平均年齡58歲，男女比例5.9/1。2009年徐杰等總結(jié)濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔頜面外科收治腮腺腫瘤705例，其中34例為MPT(4.8%)，病人年齡25～81歲，平均年齡58歲，男女比例為2.4∶1。病理類型為沃辛瘤(WT)及WT合并其他腫瘤的病例比例明顯高于其他類型腫瘤。WT又稱腺淋巴瘤，作為腮腺第二高發(fā)的腫瘤，好發(fā)于老年男性，發(fā)病率約占所有腮腺腫瘤中的15%～25%，這其中約20%WT是多發(fā)性的。對于WT的這種多發(fā)性特點(diǎn)，很多學(xué)者已經(jīng)做過大量統(tǒng)計(jì)分析。目前，關(guān)于WT形成認(rèn)可最多的假說是WT是由胚胎發(fā)育時(shí)期存在于腮腺導(dǎo)管內(nèi)的淋巴結(jié)內(nèi)的腮腺組織發(fā)生而來。在胚胎發(fā)育的早期階段，腮腺腺體內(nèi)上皮和淋巴組分之間尚未出現(xiàn)明確的界限。此時(shí)上皮細(xì)胞與唾液腺導(dǎo)管腺泡系統(tǒng)前體，可保持嵌入在淋巴組分內(nèi)。這些淋巴組分將在未來構(gòu)成腺體內(nèi)淋巴結(jié)。在一系列包括吸煙在內(nèi)的暫不明確的致瘤因素刺激后，這些上皮細(xì)胞包涵體將有可能會引起WT。而這種包涵體可能在雙側(cè)腮腺均存在，或存在超過一個(gè)。而其他病理類型的腮腺M(fèi)PT多是以單獨(dú)的個(gè)案出現(xiàn)，多數(shù)學(xué)者更傾向于認(rèn)為這種情況的出現(xiàn)是巧合而不是聯(lián)系。

2診斷方法

由于腮腺M(fèi)PT的多灶性、多病理及多時(shí)性類型特點(diǎn)，完善而細(xì)致的術(shù)前檢查十分關(guān)鍵。依靠病史及癥狀可以對腮腺腫瘤進(jìn)行初步的良惡性的鑒別，但其局限性也是顯而易見的。就腮腺M(fèi)PT而言，了解腫瘤數(shù)量、部位、邊界的情況尤為重要。因此，通過影像學(xué)手段如彩色多普勒超聲檢查、CT檢查及磁共振成像(MRI)檢查獲得更多信息以指導(dǎo)治療方法十分有必要。

2.1多普勒彩色超聲檢查超聲波在軟組織中傳播時(shí)，由于組織的密度和特性差異而產(chǎn)生不同的回聲，對軟組織腫瘤和囊性的鑒別有幫助，通過連續(xù)多切面掃查腮腺，觀測病變的大小、數(shù)量、形態(tài)、邊界、包膜、內(nèi)部回聲、衰減特征，而且其能明確辨出淋巴結(jié)的皮質(zhì)及髓質(zhì)，區(qū)分淋巴結(jié)與腫瘤。另一方面費(fèi)用低廉、安全無創(chuàng)、便于復(fù)查、動態(tài)追蹤等優(yōu)點(diǎn)在腮腺疾病診斷中發(fā)揮著重要作用。但B超對腫瘤還是缺乏特異性影像學(xué)表現(xiàn)，并且對深葉結(jié)構(gòu)顯示不夠清晰。

2.2CT檢查CT對頭頸部各種類型組織結(jié)構(gòu)都有很好的顯示能力，可確定腫塊大小、數(shù)量、形態(tài)、邊界等，診斷困難病例可通過造影，突出血管、肌肉等與腫物的關(guān)系，判斷腫物的范圍、大小及性質(zhì)，并能及時(shí)發(fā)現(xiàn)周圍動靜脈的受壓情況和腫塊存在的關(guān)系。正常腮腺組織密度較低，低于肌肉，但是卻比脂肪組織高，而腫瘤組織為實(shí)質(zhì)性，密度高于腮腺。一般認(rèn)為，圓形、界限清楚，多為良性;分葉狀或不規(guī)則，但分界清，多見于有局部侵蝕性良性腫瘤和生長較緩慢的低度惡性腫瘤;彌漫不規(guī)則，界限不清，多為惡性腫瘤。CT的問題主要在于單純依靠CT片不能區(qū)別炎性腫塊和腫瘤，無法直接顯示出病變與面神經(jīng)的關(guān)系等。