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我國(guó)明代杰出的醫(yī)藥學(xué)家張景岳曾精辟地指出:“夫人參、熟地、附子、大黃實(shí)乃藥中之四維。人參、熟地者治國(guó)之良相也,附子、大黃者亂世之良將也……”。明末著名的政治家與文學(xué)家顧炎武云:“禮義廉恥,國(guó)之四維,四維不張,國(guó)乃滅亡?！庇纱丝芍簏S之重要。古代名醫(yī)有用藥如用兵的論述,并多次贊譽(yù)大黃具有尖銳攻擊、無(wú)堅(jiān)不破之力,斬關(guān)奪將、犁庭掃穴之能,能祛邪止暴,撥亂反正,定禍亂而致太平,故名之曰“將軍”。在葛可久的《肘后備急方》中第一味常備急救藥即為大黃。確實(shí)大黃乃是祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)治療急、危重病中應(yīng)用最多的藥物。

漢代名醫(yī)張仲景在《金匱要略》一書中曾提出“心氣不足,吐血、衄血,瀉心湯主之”,“陽(yáng)明證,其人喜忘,必有蓄血,所以然者,本有久瘀血,故令喜忘,屎雖硬,大便反易,其色必黑者,宜抵當(dāng)湯下之”。“吐血”及“大便色黑”相當(dāng)于現(xiàn)今所指的急性胃、十二指腸出血。瀉心湯與抵當(dāng)湯中都含有大黃,因此可以說(shuō)是張仲景開(kāi)創(chuàng)了大黃治療急性胃、十二指腸出血的先聲。我在學(xué)習(xí)上海華山醫(yī)院陳澤霖與沈自尹老師用大黃加白芨治療急性上消化道出血經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,又學(xué)習(xí)了《血證論》一書中講到大黃是一味止血不留瘀的圣藥、妙藥及張仲景的上述論點(diǎn)后,通過(guò)不斷實(shí)踐與實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),大黃確是一味活血止血的急救藥品,此成果曾獲1985年衛(wèi)生部甲級(jí)科技成果獎(jiǎng)。張仲景在《金匱要略》一書中就指出:“嘔不止,心下急,欲欲微煩者為未解也,與大柴胡湯下之則愈?！?/p>

“按之心下滿痛者此為實(shí)也,當(dāng)下之,宜大柴胡湯?！薄皣I不止,心下急”、“按之心下滿痛”正是急性胰腺炎的主要癥狀與體征。他已明確指出:“當(dāng)下之”、“下之則愈”的下法就能治愈此病,并且十分具體地推薦用大柴胡湯(內(nèi)含大黃)治療此病。在《傷寒論》中又進(jìn)一步指出“……從心下至少腹硬滿而痛不可近者,大陷胸湯主之?！睆男南轮辽俑褂矟M而痛不可近者與現(xiàn)今的重度急性胰腺炎相當(dāng)。

大陷胸湯的主藥是大黃,其次為芒硝與甘遂。至《珍本醫(yī)書集成》蠢子醫(yī)卷一書中有一段文字記載,已把大陷胸湯精簡(jiǎn)為大黃、芒硝二味藥,這一精簡(jiǎn)曾引起歷史上許多醫(yī)師的奇異。我在學(xué)習(xí)吳咸中院士用大黃復(fù)方治療急性胰腺炎的基礎(chǔ)上又學(xué)習(xí)了上述文獻(xiàn)后,經(jīng)過(guò)10余年的臨床實(shí)踐與實(shí)驗(yàn)研究,證實(shí)單味大黃對(duì)水腫型胰腺炎的有效率達(dá)到100%,重用大黃中西醫(yī)結(jié)合治療出血壞死型胰腺炎與用西醫(yī)藥治療相比較,具有減少手術(shù)率、降低病死率的作用,此成果曾獲1993年部級(jí)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。我們還對(duì)單味大黃治療急性黃疸型肝炎進(jìn)行了臨床與實(shí)驗(yàn)研究,于1990年獲得了上海市級(jí)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),應(yīng)用單味大黃治療急性膽囊炎獲上海市衛(wèi)生局級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。

大量文獻(xiàn)報(bào)道證明,目前中西醫(yī)結(jié)合治療急性闌尾炎、胃穿孔、腸梗阻等急腹癥中也都要重用大黃。成都中醫(yī)藥大學(xué)采用大黃為主的復(fù)方治療急性腎功能衰竭曾獲1985年衛(wèi)生部甲級(jí)科技成果獎(jiǎng);南京軍區(qū)總醫(yī)院采用大黃醇提片(即精黃片,由筆者提供)治療慢性腎功能衰竭的臨床與實(shí)驗(yàn)研究曾獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng);南京中醫(yī)藥大學(xué)用大黃為主的復(fù)方中西醫(yī)結(jié)合治療流行性出血熱獲部級(jí)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng);王永炎院士用大黃為主的復(fù)方治療腦血管意外,獲部級(jí)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。新近第四軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)現(xiàn)大黃是一味具有多靶點(diǎn)作用的藥物,在治療重型顱腦外傷合并高熱、便秘、腎功能衰竭、上消化道出血及顱內(nèi)高壓等方面是一味較為理想的輔助藥物,使用它后能提高顱腦外傷的救治效果。

天津市急救醫(yī)學(xué)研究所王今達(dá)教授根據(jù)中醫(yī)“肺與大腸相表里”的學(xué)說(shuō),通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)研究,證實(shí)了腸源性內(nèi)毒素血癥可導(dǎo)致急性肺損傷,對(duì)陽(yáng)明腑實(shí)證并有急性呼吸窘迫綜合征的危重患者,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用涼膈散上清下瀉,菌毒并治,方中重用大黃,患者瀉下后肺的通氣、氧合、彌散功能及通氣、灌流比值明顯好轉(zhuǎn),現(xiàn)已治療600余例,療效滿意,使重癥患者的痊愈率達(dá)到80%。著名中西醫(yī)結(jié)合專家吳咸中、王寶恩、景炳文及我們的研究一致證明大黃對(duì)多臟器功能損害甚至衰竭(早期)具有一定療效,重用大黃后具有防止或減輕對(duì)靶器官的打擊、保護(hù)全身臟器、減少手術(shù)率、降低病死率的作用。

近10余年來(lái)國(guó)內(nèi)許多學(xué)者在大黃治療急、危重癥的機(jī)制與藥化、制劑等研究方面也做了大量工作,主要有:

①比較突出的是從諸多方面對(duì)大黃的解毒(包括內(nèi)源性與外源性毒素及炎癥細(xì)胞因子)功效進(jìn)行了較為深入的研究。如大黃具有保護(hù)腸粘膜屏障,抑制細(xì)胞因子的分泌,抑制腸道細(xì)菌易位,防治內(nèi)毒素血癥發(fā)生的作用。大黃又能抑制血中腫瘤壞死因子(TNF)及白介素(IL)濃度的升高,從而降低了內(nèi)毒素血癥的毒性,并通過(guò)影響中樞介質(zhì)cAMP含量來(lái)抑制內(nèi)毒素性發(fā)熱。大黃還能抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血細(xì)胞聚集反應(yīng),并能抑制環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的血栓烷A2和17三烯酸生成,使脂氧化酶通路活躍,羥基花生四烯酸生成增加,有阻止重癥感染患者的病程向多臟器功能衰竭演變的重要作用。

②北京師范大學(xué)張啟元教授等的動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn),大黃可使病態(tài)胰腺細(xì)胞之間的緊密連接處恢復(fù)正常,對(duì)胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用。

③大黃能抑制腎小球系膜的生長(zhǎng),并可有效地降低腎小管上皮細(xì)胞的增殖,降低其細(xì)胞代謝,增加腎血流量與腎小球?yàn)V過(guò)率,故對(duì)腎功能衰竭有防治作用。進(jìn)一步的研究證實(shí)大黃中的蒽醌能抑制亢進(jìn)狀態(tài)細(xì)胞的代謝。在減低細(xì)胞氧耗量同時(shí),蒽醌還對(duì)腎臟系膜細(xì)胞DNA及RNA的合成有影響,同時(shí)大黃素對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖有抑制作用,從而揭示了大黃有減少腎硬化、延緩慢性腎功能衰竭的作用。

④新近又發(fā)現(xiàn)大黃能抑制厭氧桿菌及幽門螺旋桿菌,為大黃治療急腹癥及治療胃病與預(yù)防胃癌發(fā)現(xiàn)了新的科學(xué)依據(jù)。

⑤通過(guò)多學(xué)科、多指標(biāo)的研究證明,大黃對(duì)血液流變性具有雙向調(diào)節(jié)作用,能提高血漿滲透壓,促使細(xì)胞外液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,產(chǎn)生相當(dāng)于血液稀釋療法樣的止血作用,而對(duì)凝血因子、血小板數(shù)量與功能及超微結(jié)構(gòu)均無(wú)影響,故具有活血止血作用。

⑥在大黃的藥化研究方面,上海交通大學(xué)杜上鑒及中國(guó)藥科大學(xué)陳瓊?cè)A等從大黃中找到了2個(gè)止血單體及8個(gè)抑制胰酶的單體,為大黃的止血作用及治療急性胰腺炎找到了物質(zhì)基礎(chǔ)。陳瓊?cè)A等對(duì)大黃蒽醌衍生物抗菌、抗癌作用機(jī)制的研究,大黃多糖對(duì)機(jī)體損傷的保護(hù)作用,大黃多糖對(duì)防治心血管病的藥理作用及大黃多糖與蒽醌衍生物對(duì)免疫功能的影響均作了大量的卓有成效的工作,已得出了明確的結(jié)論。

⑦制劑研究:如我們研制的精黃片(單味大黃提取片)治療急性胃、十二指腸出血;上海龍華醫(yī)院研制的膽寧片(主要成分是大黃)治療急性膽囊炎;廣州中醫(yī)藥大學(xué)研制的尿毒清(大黃復(fù)方)均已批準(zhǔn)為國(guó)家三類新藥走向市場(chǎng)?？傊?大黃在急救醫(yī)療方面的臨床、制劑、藥理、藥化等方面的研究已取得了多項(xiàng)重大科技成果,在所有中藥中居于首位。

同時(shí)對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)六腑以通為用、肺與大腸相表里、活血止血等理論作了科學(xué)的闡明,并提出了“菌毒并治”、“增效減毒”、“總攻療法”等新觀點(diǎn),為加速中醫(yī)藥現(xiàn)代化起了積極的促進(jìn)作用。