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摘要：對大黃的有效成分、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：大黃;藥理作用;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展

0前言

大黃是我國傳統(tǒng)中藥材之一,在我國有39個(gè)品種和2個(gè)變種。中醫(yī)采用單味大黃或復(fù)方大黃制劑治療便秘、痢疾初起、血熱吐衄、瘀血經(jīng)閉等。《未經(jīng)》曰:“下瘀血,血閉寒熱,破癥瘕積聚,留飲宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水谷,調(diào)中化食,安和五臟”?！侗静菥V目》:“下痢赤白,里急腹痛,小便淋瀝,實(shí)熱燥結(jié),潮熱譫語,黃疸,諸火瘡”?？梢?大黃有許多功效,臨床應(yīng)用也十分廣泛。

1大黃的有效成分

研究發(fā)現(xiàn)其主要有效成分為蒽醌衍生物,總量約3%~5%,以兩種形式存在,部分游離,大部分與葡萄糖結(jié)合成蒽甙。游離型的蒽醌衍生物有大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酚等,含量較少,為抗菌成分。結(jié)合性蒽醌衍生物為游離類的葡萄糖甙或雙蒽酮甙,為大黃的主要瀉下成分,其中雙蒽酮甙瀉下作用最強(qiáng)。雙蒽醌甙有番瀉甙A、B、C、D。此外,尚含有鞣質(zhì),約占5%,為大黃收斂作用的有效成分。

2大黃的藥理作用及臨床應(yīng)用

2.1對消化系統(tǒng)的影響?yīng)?/p>

(1)瀉下作用。

大黃是中醫(yī)中傳統(tǒng)的瀉劑之一,大黃素和番瀉苷等是致瀉的主要成分。大黃致瀉的主要作用部位在大腸,瀉下特點(diǎn)是不妨礙小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，其作用機(jī)制可能有腸壁神經(jīng)叢的參與，為結(jié)腸內(nèi)注入大黃酸引起的瀉下可被預(yù)先注入4%利多卡因所抑制，也可能通過腸黏膜內(nèi)CAMP含量增高而促進(jìn)機(jī)體對腸道內(nèi)水和電解質(zhì)的分泌。大黃還含有多量鞣質(zhì)，因此小劑量不僅不引起瀉下作用，且呈收斂作用，停藥后，也往往出現(xiàn)繼發(fā)性便秘。

(2)保肝利膽作用。

大黃能解除微循環(huán)障礙,恢復(fù)組織細(xì)胞的正常代謝和血液供應(yīng),促使肝細(xì)胞再生,而且還可通過瀉下作用使滯留在腸道的病原菌毒素以及腸源性有毒物質(zhì)排泄加速,吸收減少,從而降低肝病時(shí)內(nèi)毒素血癥對機(jī)體的損害。同時(shí)大黃還有利膽的作用,增加肝膽汁流量,促進(jìn)排膽,松弛奧狄括約肌,結(jié)合大黃廣譜的抗菌、消炎、抗毒作用,可用于治療膽系感染、膽石癥。大黃的利膽保肝、解毒,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),以及促進(jìn)腸道對毒物的排除等作用,為治療膽道疾患、病毒性肝炎等病癥提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。

2.2對血液和代謝系統(tǒng)的影響?yīng)?/p>

(1)止血作用。

大黃能降低毛細(xì)血管通透性,改善脆性,促進(jìn)骨髓制造血小板,縮短凝血時(shí)間,見效快。止血作用環(huán)節(jié)為:促進(jìn)血小板的黏附和聚集功能,有利于血栓形成；使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加,凝血時(shí)間縮短；降低抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性；收縮損傷局部血管,降低毛細(xì)血管通透性。

(2)降血脂作用。

九制大黃蒽醌衍生物有降低實(shí)驗(yàn)性高血脂大白鼠血脂和改變血液流變學(xué)的作用。在1~4g·kg-1范圍內(nèi),隨著劑量增大,有作用增強(qiáng)的趨勢。給家兔及小鼠飼喂高脂飼料誘發(fā)高脂血癥,服用大黃可使血清和肝臟總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)及過氧化脂質(zhì)明顯降低,高密度脂蛋白膽固醇/TG比值升高。

2.3對泌尿系統(tǒng)的影響?yīng)?/p>

研究發(fā)現(xiàn)大黃酸及大黃素均有明顯的排Na+利尿作用,且利尿作用與Na+排出呈良好的線性關(guān)系。認(rèn)為大黃蒽醌衍生物對腎髓質(zhì)Na+,K+-ATP酶的抑制作用是大黃利尿作用的機(jī)理。另外,大黃酸可以抑制糖尿病大鼠腎臟高代謝,明顯減少尿蛋白,并可抑制高糖培養(yǎng)條件下腎小球系膜細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成,可以逆轉(zhuǎn)TGF-β1誘導(dǎo)的近端腎小管上皮細(xì)胞肥大及TGF-β1所致的系膜細(xì)胞Ⅰ型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的高表達(dá)以及系膜細(xì)胞糖攝入的增加也有明顯抑制作用。

2.4對免疫系統(tǒng)的影響?yīng)?/p>

(1)大黃對免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。

大黃素對機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，用最新一代Ca++熒光指示劑Fura-2/AM測定小鼠脾淋巴細(xì)胞內(nèi)游離Ca++濃度,發(fā)現(xiàn)大黃素對淋巴細(xì)胞外鈣內(nèi)流有明顯促進(jìn)作用,此作用與增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫功能有關(guān)；而大黃多糖則有抑制內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流的作用,且抑制程度與劑量有關(guān),故對淋巴細(xì)胞功能有抑制作用。

另外值得一提的是，陳德昌等對大黃在SIRS中對腸道粘膜屏障作用機(jī)理進(jìn)行了深入的實(shí)驗(yàn)研究。應(yīng)用出血性休克大鼠模型的研究表明,大黃可以降低細(xì)菌轉(zhuǎn)移和內(nèi)毒素水平,降低組織SOD、LPO含量,對腸道、肝臟和血漿中的氧自由基有明顯清除作用,改善或減輕小腸粘膜病理改變,促進(jìn)腸粘膜內(nèi)杯狀細(xì)胞大量增生,增加腸腔內(nèi)粘液的分泌,保護(hù)腸粘膜,降低出血性休克大鼠粘膜通透性,阻止內(nèi)毒素的吸收。

(2)抗腫瘤作用。

大黃的抗瘤譜較廣，研究較多的是抗瘤機(jī)制。主要通過抑制腫瘤細(xì)胞的增生、促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞色素和抗突變作用,以及抑制N2乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性實(shí)現(xiàn)的。大黃蒽酮衍生物,大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素有明顯抗腫瘤作用,對小鼠黑色素瘤乳腺癌、艾氏腹水癌均有抑制作用,兒茶素能抑制淋巴肉瘤生長,抗腫瘤機(jī)理是對癌細(xì)胞代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)有影響,既能抑制癌細(xì)胞的呼吸及氨基酸糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程,又能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成,而對宿主正常組織無明顯影響。

參考文獻(xiàn)

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