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選擇能早期診斷缺血性心肌毀傷的生化標(biāo)志物是檢驗醫(yī)學(xué)的一項重要事情，這是由于不少研究都指出溶栓治療的療效和舉行治療時間的早晚親昵相干。Rawles［1］曾預(yù)計每延伸治療1h有可能增長30d殞命率21‰。但另一方面溶栓治療有肯定傷害性，可引起腦出血等緊張合并癥，只憑經(jīng)驗或臨床征狀就冒然舉行溶栓治療顯然也是不適當(dāng)?shù)?。美國心臟學(xué)會在其提出的"急性心肌梗死（AMI）患者治療導(dǎo)則"［2］中以為只有當(dāng)急性心肌梗死患者心電圖出現(xiàn)ST段上升時，才思量賜與溶栓治療，這種提法宛如守舊一些，有可能遺漏一些征狀不典型但卻應(yīng)該舉行溶栓治療的患者。所以如果檢驗事情者能夠找出一些更有用的心肌毀傷早期生化標(biāo)志物，無疑會給臨床以莫大的資助。

在以往探求心肌毀傷生化標(biāo)志物的事情中，通常會集在探求由于心肌壞死后，開釋出來的心臟特異的酶或卵白質(zhì)。心肌胞質(zhì)中的小分子卵白比結(jié)構(gòu)卵白更容易進(jìn)入血循環(huán)?，F(xiàn)已證實肌紅卵白（相對分子質(zhì)量17000）以及CK-MB亞型,即MB1/MB2比值是現(xiàn)在公認(rèn)的2個早期生化標(biāo)志物。但是壞死病變不是得病后立刻出現(xiàn)的，在壞死出現(xiàn)前先經(jīng)過一個可逆的缺氧階段。所以如果只注意檢查壞死毀傷所開釋的物質(zhì)，很難在發(fā)病后短時間內(nèi)查出心肌毀傷病變。

連年來搪塞急性缺血性心臟病的病理生理有了更多的相識，不光相識到穩(wěn)固性心絞痛的孕育發(fā)生和動脈壁的粥樣斑塊形成有關(guān)，還相識到斑塊破碎是病變生長的基本因素。Fuster等［3］以為，冠狀動脈心臟病的生長有2個階段，第一階段是動脈粥樣斑塊的形成，此斑塊外貌有一完備的纖維帽，上面籠罩一層內(nèi)皮細(xì)胞，此時患者通常無征狀或在勞動缺氧時出現(xiàn)心絞痛。第二階段則是由于斑塊破碎引起一系列病變：如內(nèi)皮細(xì)胞功效降落；脂質(zhì)進(jìn)入血管壁；出現(xiàn)炎癥病變，單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化的巨噬細(xì)胞；低密度脂卵白被氧化形成氧化低密度脂卵白；孕育發(fā)生生長因子，反過來毀傷內(nèi)皮細(xì)胞，開釋多種血栓形成因子，如：vW因子、V因子等。全部這些因素，再加上血小板活化，極可能形成冠狀動脈血栓。血栓的形成是多種作用如血液流體力學(xué)、血管壁種種因子成份、血小板活化、血凝和纖溶體系等相互影響、平衡的效果。

一旦血栓形成，冠狀動脈血流受限可能引起心肌缺血，出現(xiàn)不穩(wěn)放心絞痛，病情進(jìn)一步生長大概直接現(xiàn)急性心肌梗死。一樣平常以為Q波心梗通常與冠狀動脈完全壅閉有關(guān)，無Q波心肌梗死的冠狀動脈常出現(xiàn)血管不完全栓塞。憑據(jù)上述理論，Wu等［4］提出一些可能成為冠狀動脈心臟病早期病變的標(biāo)志物。見表1。表1中大部分標(biāo)志物都出如今現(xiàn)在公認(rèn)的心肌壞死標(biāo)志物之前。表中標(biāo)志物有一部分可能成為冠心病的早期診斷指標(biāo)。但缺點也是顯著的，由于它們大多數(shù)只表現(xiàn)存在炎癥或血栓等病理厘革，并不意味肯定存在心肌壞死。同時這些指標(biāo)很難鑒別診斷不穩(wěn)放心絞痛和急性心肌梗死。但無論怎樣這些指標(biāo)厘革搪塞冠心病的治療是很有價錢的，臨床醫(yī)師可以針對患者的這些病變，接納實時的對癥治療，警備病變的進(jìn)一步生長。下面臨表1枚舉的標(biāo)志物作一先容。

一、熏染標(biāo)志物

一些作者以為，熏染在冠心病的孕育發(fā)生生長中起偏重要的作用。在動脈粥樣斑塊構(gòu)造中能見到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的浸潤，在不穩(wěn)放心絞痛患者的斑塊中此種病變比穩(wěn)固性心絞痛更為顯著，在斑塊破碎處特別在肩角區(qū)吞噬細(xì)胞更多。吞噬細(xì)胞能孕育發(fā)生金屬卵白酶，剖析粥樣斑塊纖維帽中的成份，使纖維蓋變薄變?nèi)?，易引起斑塊的破碎。檢查血清中的感問鼎標(biāo)如急性應(yīng)聲相卵白有助于早期查出冠狀動脈疾病（CAD）的病變生長，有助于臨床醫(yī)生接納相應(yīng)的治療措施?，F(xiàn)在測定較多的有C應(yīng)聲卵白（CRP）［5］，多用免疫比濁法，其參考值為68～8200μg/L，發(fā)明AMI患者血清中CRP升高，其升高水溫和梗死面積巨細(xì)相干［5］。不穩(wěn)固性心絞痛患者的陽性率曲折和患者并發(fā)癥和猝死率相干［6］。除CRP急性應(yīng)聲相卵白外，還有纖維卵白原在AMI也升高，近來以致有人將纖維卵白原看成宛如膽固醇一樣的冠心病傷害因子。熏染標(biāo)志物的最大缺點是特異性較差,它們的升高還見于其它熏染,毀傷和腫瘤等多種病變。

二、血栓形成標(biāo)志物

1．血栓前體卵白（TpP）：AMI的重要病理厘革是血栓形成，如果在CAD患者血中查出形成栓塞的種種因子活動度增高，無疑有助于CAD的診斷和治療。反之如果沒有任何厘革能說明患者存在著生動的血栓病變，則險些可以掃除AMI的診斷。血栓前體卵白（TpP）是血凝歷程中一個重要產(chǎn)品，血栓形成時不行制止會升高。開端對21例發(fā)病6h內(nèi)的AMI患者舉行測定［7］，TpP都出現(xiàn)升高，而不少例CK-MB還在正常領(lǐng)域。用肝素治療后TpP顯著降落，停止治療后TpP又升高。TpP測定的缺點是特異性較差,除AMI外還見于其它栓塞疾病如深部靜脈栓塞、肺梗死和腦血管意外等。

2．p-選擇素（P-selectin）：血小板聚集在血栓形成中起重要作用，在激動劑如二磷酸腺苷、凝血酶或花生四烯酸等作用下，促使血小板附著在血管壁，隨后議決血小板膜糖元Ⅱb/Ⅲa受體和纖維卵白元團(tuán)結(jié)，促使血小板相互聚集。在這一歷程中有一種物質(zhì)即GMP-140大概P-選擇素，它來自血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞中的W-P體。其作用為活化血小板和白細(xì)胞粘附，促進(jìn)血栓的固化。因此選擇素被排泄入血可看成血小板被活化，是存在血栓病變的一個較好指標(biāo)。現(xiàn)在有關(guān)選擇素診斷AMI文章未幾。有作者報道［8］，不穩(wěn)固性心絞痛患者在發(fā)病1h后，血中就有選擇素升高。而穩(wěn)固性心絞痛厘革不大。測定選擇素的臨床價錢在于可相識患者血小板在疾病病理歷程中的作用，特別在思量是否選用抗血小板藥物治療時以及堅定這些治療的療效時。P-選擇素的測定價錢更大。

三、心肌缺血指標(biāo)

冠狀動脈血栓形成將引起相應(yīng)構(gòu)造的缺氧和毀傷。在開始階段此毀傷是可逆的，如出現(xiàn)再貫注，毀傷構(gòu)造可以規(guī)復(fù)正常，但如無再貫注，構(gòu)造孕育發(fā)生不行逆毀傷，大分子的酶和卵白質(zhì)開釋入血。這可逆階段是非隨個體而異，一樣平常以為在出現(xiàn)癥狀后1～3h。所以如能早期查有缺血指標(biāo)，無疑將給臨床以很大的資助。

四、糖原磷酸化酶BB（GP-BB）

GP是一個二聚體酶，有3種同工酶：GP-BB在心和腦；GP-MM在骨骼??；GP-LL在肝。如今已有只測定GP-BB的免疫學(xué)試劑盒。從開端效果看，GP-BB早期診斷的利益很顯著。一組48例不穩(wěn)放心絞痛患者有ST段和/或T波厘革的18例中［9］，GP-BB、肌紅卵白、cTnT和CK-MB陽性率分別為88%、11%、17%和28%。另一篇文章［10］對22例AMI患者，檢查發(fā)病2～4h各項檢查的陽性率。也是GP-BB最高，到達(dá)83%、肌紅卵白，總CK和CK-MB小于此值，分別為58%、25%和67%。

GB-BB的早期厘革，顯然很難用壞死來評釋，因其相對分子質(zhì)量很大，為188000，遠(yuǎn)宏大于肌鈣卵白和CK-MB。埋頭肌缺氧來說明可能更為公正。心肌缺氧時克制線粒體中ATP的生成，從而引起一系列代償應(yīng)聲，其中之一即是GP剖析糖元，生成葡萄糖舉行無氧糖酵解。正常時GP-BB和糖真相成復(fù)合物附著于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，缺氧時GP從b型轉(zhuǎn)化為a型同時生成葡萄糖-1-磷酸。GP和糖原疏散后，進(jìn)入細(xì)胞漿。當(dāng)細(xì)胞膜因缺氧增高滲透滲出性時，GP-BB極易進(jìn)入血中，這是由于心肌和血中GP濃度相差很大，所以GP-BB不光血中濃度升高較早，敏銳度也較高。

五、脂肪酸團(tuán)結(jié)卵白（FABP）

是一組至少由6種差異相對分子質(zhì)量組成的卵白質(zhì)（14000～15000）。存在差異臟器中，心臟中的FABP和肝、小腸中的有顯著區(qū)別。它是長鏈脂肪酸的載體，在脂酸酸代謝中起作用，而心臟中的脂肪酸在能量代謝中起重要作用，心肌缺氧時FABP在血中升高，特別由于其分子量小和心肌中含量很高（0.46mg/g濕重）AMI早期就可查到其升高。有學(xué)者［11］在10例AMI患者中發(fā)明全部早期標(biāo)本（發(fā)病1.5～4h）FABP都升高而CK-MB仍在正常領(lǐng)域。另一研究［12］也發(fā)明在發(fā)病早期階段（0～3h）FABP和CK-MB的臨床敏銳度分別為91.4%和20%,FABP顯著高于CK-MB。

六、壞死標(biāo)志物

在拙作"生化標(biāo)志物在缺血性心臟病診斷中的臨床價錢"一文中對壞死標(biāo)志物已有了較細(xì)致的先容，特別是肌鈣卵白T和I，此不再敘述。近來人們對α-肌動卵白賜與肯定的注意。α-肌動卵白是細(xì)絲的結(jié)構(gòu)卵白，相對分子質(zhì)量43000。其特點為含量很高，占細(xì)胞卵白庫的20％，凌駕跨過肌鈣卵白和肌球卵白7倍。所以如果能創(chuàng)建特異性和敏銳度很高的要領(lǐng)。有盼望能查出微小的心肌毀傷。開真?zhèn)€應(yīng)用表現(xiàn)有肯定的遠(yuǎn)景，在29例不穩(wěn)放心絞痛患者中有19例血中α-肌動卵白升高。70例AMI患者［13］陽性率為95%。但惋惜同時未查肌鈣卵白和CK-MB，無法確切堅定著實用價錢。

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