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腸道微生物研究進(jìn)展范文第1篇

關(guān)鍵詞：腦損傷 促炎因子 小膠質(zhì)細(xì)胞 益生菌 調(diào)腹通絡(luò) 兒童

Theoretical mechanism of "Tiaofu Tongluo" combined probiotics in improving brain injury sequelae in neonatal

WEI Yuhui LI Ruishi HE Si FENG Zhaocai

First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine;

Abstract：Through combing the recent related literatures, a study is conducted on the theory and feasibility of carrying out the therapy of "Tiaofu Tongluo" combined with probiotics to improve the brain injury sequelae in the neonates with the starting point of the role of pro-inflammatory factors in brain injury and the role of probiotics in improving the central nervous injury by inhibiting the expression of pro-inflammatory factors.

Keyword：Brain injury; Pro-inflammatory factors; Microglia; Probiotics; Tiaofu Tongluo; Child;

新生兒腦損傷是指發(fā)育中的大腦受累于早產(chǎn)、缺氧缺血、感染等危險(xiǎn)因素所導(dǎo)致的腦部病理性損傷，表現(xiàn)為腦發(fā)育不全、腦性癱瘓等。腦損傷的早期診斷價(jià)值隨著B超、CT等的廣泛應(yīng)用有所提高，然其所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥在提高兒童致殘率的同時(shí)，嚴(yán)重影響我國人口素質(zhì)的提高，一直以來是兒童康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所關(guān)注的重點(diǎn)問題。臨床中在遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則下，對(duì)于腦損傷后遺癥的康復(fù)治療多從內(nèi)源性降低損傷與外源性調(diào)節(jié)肌張力兩方面著手。

中醫(yī)康復(fù)理療技術(shù)如針灸、推拿在改善腦損傷后遺癥方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，近年來在臨床中得到廣泛的應(yīng)用?！罢{(diào)腹通絡(luò)療法”是以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為支撐，以臟腑與肢體推拿、佐以頭針與舌針為徑，以疏經(jīng)通絡(luò)為目的所創(chuàng)立的一套規(guī)范化療法，前期項(xiàng)目組通過該療法在外源性調(diào)節(jié)腦損傷后遺癥患兒的肌張力與改善不隨意運(yùn)動(dòng)等方面取得顯著成效。為了進(jìn)一步改善腦損傷患兒的預(yù)后，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率，在康復(fù)治療中如何結(jié)合損傷原因，佐以進(jìn)一步的針對(duì)性干預(yù)或?qū)⑹歉纳浦袠猩窠?jīng)損傷預(yù)后的重要靶點(diǎn)。

腦損傷的原因可概括為早產(chǎn)、缺氧缺血、感染，三者均可造成腦部病理性損傷，然臨證中，因缺氧缺血所導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷較為常見，結(jié)合臨床中對(duì)該類患兒的臨床影像學(xué)資料分析，多數(shù)患兒頭顱MR均提示髓鞘發(fā)育不良、腦白質(zhì)損傷、腦室周圍白質(zhì)軟化等，進(jìn)一步的研究則發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)感染時(shí)炎癥反應(yīng)中的促炎因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等可導(dǎo)致腦白質(zhì)損傷，廖映燁等[1]研究也表明，促炎因子不僅可導(dǎo)致早產(chǎn)及異常的免疫應(yīng)答，在損傷神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)影響白質(zhì)髓鞘化進(jìn)程，還可以通過影響凝血誘導(dǎo)血栓形成，加重缺氧缺血程度。因此我們對(duì)出現(xiàn)此類影像學(xué)結(jié)果的原因進(jìn)行分析，腦損傷的發(fā)生可能與圍產(chǎn)期各種因素導(dǎo)致的促炎因子過量釋放有關(guān)，本文擬以促炎因子為切入點(diǎn)，從中西醫(yī)結(jié)合角度論述“調(diào)腹通絡(luò)”聯(lián)合益生菌改善新生兒腦損傷后遺癥的理論基礎(chǔ)與可行性。

1 促炎因子在腦損傷中的作用

腦白質(zhì)損傷是一種常見的腦損傷，包括腦室周圍白質(zhì)軟化，其中白質(zhì)的形成與少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟程度緊密相關(guān)，其損傷的原因主要在于損傷了白質(zhì)中不成熟的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，進(jìn)而影響成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘，阻礙了髓鞘化進(jìn)程，而髓鞘化進(jìn)程的延緩進(jìn)一步影響粗大運(yùn)動(dòng)與精細(xì)運(yùn)動(dòng)的發(fā)育進(jìn)程，其中粗大運(yùn)動(dòng)與精細(xì)運(yùn)動(dòng)是評(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的兩個(gè)重要指標(biāo)，通過對(duì)臨床中腦損傷患兒的查體與peabody量表的評(píng)價(jià)結(jié)果分析，腦白質(zhì)損傷患兒存在粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)與自身年齡發(fā)育不對(duì)稱的現(xiàn)象，因此對(duì)于出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因值得進(jìn)一步探究。

腦損傷的發(fā)生并非是特定因素單獨(dú)作用的結(jié)果，而是在多因素的相互作用下造成的多系統(tǒng)聯(lián)級(jí)損傷，因少突膠質(zhì)前體細(xì)胞對(duì)缺氧缺血與炎癥反應(yīng)易感，而炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重缺氧缺血程度，因此二者的聯(lián)級(jí)作用尤其是炎癥反應(yīng)或是造成腦室周圍白質(zhì)軟化的關(guān)鍵。通過對(duì)相關(guān)研究的總結(jié)，促炎因子在腦損傷發(fā)生中的機(jī)制在于在宮內(nèi)感染條件下，促炎因子TNF-α、IL-Iβ的過量釋放可以提高血腦屏障的通透性，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活，進(jìn)一步釋放TNF-α、IL-1、IL-6,增加細(xì)胞毒性作用，加重對(duì)組成白質(zhì)與髓鞘結(jié)構(gòu)的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的損傷，破壞軸突結(jié)構(gòu)，影響髓鞘化能力，導(dǎo)致髓鞘發(fā)育延遲[2]。不僅如此還會(huì)造成樹突損傷、突觸聯(lián)系減少[3]。最終形成腦室周圍白質(zhì)軟化的病理基礎(chǔ)，造成神經(jīng)傳導(dǎo)沖動(dòng)障礙，影響遠(yuǎn)端肢體調(diào)控。

而近期研究發(fā)現(xiàn)胃腸道中微生物的定植量不僅10倍于人類細(xì)胞總數(shù)，更是人類基因數(shù)量的100倍[4],且腸道中包含了70%～80%的人體免疫細(xì)胞，腸道微生態(tài)的失調(diào)也會(huì)造成微生物相關(guān)模式分子激活固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎與抗炎因子，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，是造成腦損傷發(fā)生的潛在機(jī)制[5]。尤其是圍產(chǎn)期為應(yīng)對(duì)宮內(nèi)感染以及對(duì)早產(chǎn)兒預(yù)防性的抗生素使用，會(huì)導(dǎo)致母體與嬰幼兒腸道菌群紊亂，一方面降低啟動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育與突觸形成的腦源性神經(jīng)生長因子表達(dá)量，影響認(rèn)知，另一方面致病菌如梭菌的增多及腸道微生物的異常代謝產(chǎn)物，會(huì)降低腸道屏障通透性，提高機(jī)體IL-1與IL-6水平的同時(shí)，也使得其能夠透過腸道屏障與腦內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合，對(duì)大腦白質(zhì)造成損害[6],降低大腦的正常發(fā)育程度。

2 腸道微生物對(duì)促炎因子的抑制作用

小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)于血腦屏障的通透性具有雙刃劍的作用，需要辨證看待，二者一方面隔絕外來炎性產(chǎn)物對(duì)大腦的侵襲，另一方面其異常的激活又會(huì)導(dǎo)致促炎因子的過量釋放，影響大腦的發(fā)育與功能。因此維持二者的成熟與穩(wěn)態(tài)對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與損傷的修復(fù)具有重要意義。近期研究發(fā)現(xiàn)益生菌可以通過改善腸黏膜屏障、血腦屏障、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等從內(nèi)源性抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，并改善中樞神經(jīng)炎性損傷癥狀。因此對(duì)于其潛在作用機(jī)制的分析或?qū)⑹茄芯恐袠猩窠?jīng)損傷機(jī)制與降低內(nèi)源性損傷治療方案的重要靶點(diǎn)。

2.1 腸道微生物對(duì)中樞免疫的影響

小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的固有免疫細(xì)胞，具有營養(yǎng)與影響神經(jīng)元發(fā)育及通過補(bǔ)體相關(guān)信號(hào)與調(diào)節(jié)谷氨酸受體參與突觸的修剪與成熟的作用，對(duì)于大腦神經(jīng)環(huán)路的形成具有重要意義[7]。因此如何抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化與激活，改善神經(jīng)炎癥，減少神經(jīng)元損傷，控制疾病的進(jìn)一步進(jìn)展是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要研究內(nèi)容與方向[8]。研究顯示腸道微生物不僅可調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟與功能，其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸還可以影響小膠質(zhì)細(xì)胞的先天免疫與穩(wěn)態(tài)，通過對(duì)其高效應(yīng)對(duì)炎性反應(yīng)的調(diào)控，穩(wěn)定循環(huán)中的抗炎與促炎因子水平，進(jìn)而抵御細(xì)菌與病毒的攻擊[7,9]。間接說明了腸道微生物可以通過免疫途徑發(fā)揮抑制促炎因子過量釋放的重要作用。盡管現(xiàn)今對(duì)于子宮無菌論學(xué)界仍具有不同看法，但據(jù)研究顯示母體中腸道菌群的缺失可明顯影響胎兒大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞[10],進(jìn)而影響早期大腦發(fā)育的程度與先天免疫功能，可能是后期神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)局的又一重要原因。

星形膠質(zhì)細(xì)胞是包括小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的另一固有免疫細(xì)胞，生理上具有控制血液灌注、調(diào)節(jié)離子濃度與神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)、調(diào)控血腦屏障的作用，病理上其過度激活不僅產(chǎn)生細(xì)胞毒性，也會(huì)導(dǎo)致炎癥因子過量釋放[11],而腸道微生物可以通過代謝飲食中的色氨酸，將其轉(zhuǎn)化為AhR激動(dòng)劑，并作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥進(jìn)行限制與損傷修復(fù)[12],進(jìn)而減輕損傷的程度。

2.2 腸道微生物對(duì)腦損傷的改善作用

隨著腸道微生態(tài)研究的進(jìn)一步深入，諸多證據(jù)表明腸道微生物在腦發(fā)育與改善腦損傷中發(fā)揮著重要作用，因此微生物制劑如益生菌現(xiàn)已在臨床中用于改善諸多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病并取得一定成效。就目前的研究發(fā)現(xiàn)其改善腦損傷的作用機(jī)制在于：益生菌制劑如雙歧桿菌一方面可參與免疫調(diào)節(jié)，抑制促炎因子水平，其作用方式在于直接作用于腸道，在強(qiáng)化腸道黏膜屏障加強(qiáng)腸道免疫系統(tǒng)同時(shí)，生成抗菌肽，進(jìn)而降低血漿中IL-6和TNF-α水平，最終抑制由脂多糖所誘導(dǎo)的炎癥[13-15]。此外還可以通過影響5-羥色胺水平發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[7,16],并間接作用于緊密連接蛋白促進(jìn)血腦屏障的形成[17],減少炎癥因子對(duì)中樞免疫系統(tǒng)的異常激活。另一方面通過調(diào)節(jié)海馬體與杏仁核的數(shù)目與形態(tài)、白質(zhì)與血腦屏障發(fā)育及通過降低糖皮質(zhì)激素水平參與下丘腦-垂體-腎上腺軸對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控，進(jìn)而影響大腦發(fā)育進(jìn)程，并通過調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)生長因子等物質(zhì)對(duì)腦部發(fā)育予以營養(yǎng)支持[18]。

通過對(duì)益生菌改善腦損傷的作用機(jī)制分析可得出：益生菌對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的建立與調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)的功能對(duì)于腦損傷的修復(fù)具有重要意義，可能是其潛在的病因與內(nèi)在修復(fù)機(jī)制之一。

3 調(diào)腹通絡(luò)療法及作用機(jī)制

“調(diào)腹通絡(luò)療法”是基于臟腑經(jīng)絡(luò)理論與小兒生長發(fā)育特點(diǎn)，并通過長期臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)與積累而總結(jié)出的一套規(guī)范化療法。該療法分為“調(diào)腹”和“通絡(luò)”兩大基本模塊，其中“調(diào)腹”模塊包括腹部推拿六法以及辨體捏脊，腹部推拿六法即通過均勻、持久、深透的手法作用于腹部穴位與經(jīng)脈，進(jìn)行摩腹、推腹、點(diǎn)腹、揉腹、牽腹、順腹的基本操作。基于中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論，“調(diào)腹”的作用機(jī)制在于通過手法作用于腹部巡行經(jīng)絡(luò)，尤其是對(duì)沖任督帶及脾胃二經(jīng)進(jìn)行重點(diǎn)按揉，調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)，促進(jìn)氣血生化，充養(yǎng)腦髓；此外陰陽失調(diào)是疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在原因，而陰有無限可分性，其中腹為陰，背為陽，任督二脈起于胞宮，巡于腹背，會(huì)于齦交，為陰陽之海，并與腦部相連，通過腹部推拿與辨體捏脊的結(jié)合，在調(diào)整腹背陰陽的同時(shí)平衡整體陰陽狀態(tài)，進(jìn)一步改善腦部血供。基于現(xiàn)代腦腸軸理論，即腦與腸道間通過腸道微生物及腦腸軸進(jìn)行雙向交流，通過手法的按揉使作用力從肌表滲透到腹部臟器，帶動(dòng)腹部肌層收縮，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，在改善局部血液循環(huán)的同時(shí)改善腸道內(nèi)環(huán)境與微循環(huán)，減少致病菌對(duì)腸黏膜屏障的激活，降低促炎因子如TNF-α的釋放水平[19],進(jìn)而降低對(duì)腦部的損傷。而“通絡(luò)”模塊則包括通經(jīng)絡(luò)與通腦絡(luò)，通過按揉、點(diǎn)按、牽拉等手法作用于頭面頸部與四肢的穴位及肌群，搭配頭針、體針及舌針的應(yīng)用，共奏疏經(jīng)通絡(luò)，行氣活血，開竅醒神之功，其機(jī)制在于一方面改善腦損傷后因局部血流低流速、高阻力所致的氣血運(yùn)行不暢，日久瘀阻經(jīng)絡(luò)之狀態(tài)；另一方面基于生物全息理論，通過頭針與舌針的刺激起到外治肢體，內(nèi)治臟腑的作用。前期課題組的研究已經(jīng)證實(shí)“調(diào)腹通絡(luò)療法”對(duì)于改善腦損傷患兒肌張力、便秘、不隨意運(yùn)動(dòng)、髖關(guān)節(jié)屈曲等癥狀具有良好效果[20-24],在提高患兒生活自理能力的同時(shí)，也減輕了家長的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

4 討論

腦白質(zhì)損傷是常見的腦損傷多數(shù)患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，通過研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活可以造成腦白質(zhì)的損傷，而腸道微生態(tài)的穩(wěn)定與否影響小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟與功能。維持腸道微生態(tài)的穩(wěn)定可以提高小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)控功能，進(jìn)而提高其抗侵襲能力。內(nèi)源上，益生菌或?qū)⒃谀c道微生態(tài)的維穩(wěn)中與改善炎癥反應(yīng)中起重要作用。嬰幼兒時(shí)期大腦具有較強(qiáng)的代償與修復(fù)能力，外源上適量的刺激如“調(diào)腹通絡(luò)”等可以提升神經(jīng)突觸的可塑性，進(jìn)而修復(fù)圍生期大腦結(jié)構(gòu)的損害，以解決兒童康復(fù)的關(guān)鍵問題即降低神經(jīng)后遺癥率[25]。且越早期干預(yù)越能有效改善炎性損傷[26]。“調(diào)腹通絡(luò)療法”是我團(tuán)隊(duì)在中醫(yī)理論基礎(chǔ)與長期臨床實(shí)踐中總結(jié)出的對(duì)于腦損傷患兒肢體外源性康復(fù)，提高其生活自理能力的一套規(guī)范化療法，尤其是痙攣型腦癱的治療為我團(tuán)隊(duì)的特色與優(yōu)勢，在診斷、康復(fù)、評(píng)估等方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，前期課題研究已證實(shí)該療法的臨床療效顯著。

通過對(duì)應(yīng)用“調(diào)腹通絡(luò)”聯(lián)合益生菌進(jìn)行理論與可行性的探討，發(fā)揮二者的共同作用，一方面從內(nèi)源上降低炎癥因子水平，減少炎癥因子對(duì)少突前體細(xì)胞的攻擊，修復(fù)髓鞘與突觸，一方面從外源上改善肢體功能狀態(tài)，為臨床中因免疫炎性反應(yīng)所造成的腦損傷后遺癥進(jìn)行康復(fù)治療提供新思路。但是盡管基于腦腸軸理論基礎(chǔ)，越來越多的證據(jù)表明益生菌有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)，然由于益生菌種類繁多，如何有效的作用于靶點(diǎn)仍存在一定程度的研究匱乏，未來仍然需要大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察提供作用機(jī)制基礎(chǔ)。

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腸道微生物研究進(jìn)展范文第2篇

關(guān)鍵詞 雙歧桿茵 化療 腸黏膜屏障

Abstract Objective：To investigate the protective effect to intestinal mucosa barrier of microecologics bifido used to treat children with malignant hematopathy chemotherapy.Methods：60 cases of children with malignant hematological disease were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were determined index after chemotherapy.The indexes include the ratio of urinary fructose and mannitol（L/M），plasma two amine oxidase（DAO），endotoxin（ET），tumor necrosis factor alpha（TNF-α） and immunoglobulin A（IgA）.Results：The differences between the two groups were not statistically significant before treatment.After treatment，it is increased in two groups of L/M，DAO，ET and TNF-α and IgA values are lower than those before therapy.The difference was statistically significant（P

Key words Bacillus bifidus；Chemotherapy；Intestinal mucosal barrier

腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素儲(chǔ)存庫，正常情況下機(jī)體與正常菌群之間保持著動(dòng)態(tài)的微生態(tài)平衡。一旦這種生態(tài)平衡和生物屏障被破壞，就可使大量的細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門脈系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)造成腸源性內(nèi)毒素血癥和細(xì)菌縱向易位，并在一定條件下激發(fā)細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)引起全身器官的損害[1，2]。目前關(guān)于微生態(tài)制劑對(duì)化療后腸黏膜屏障功能的影響的研究較少，本文研究了微生態(tài)制劑對(duì)惡性血液病患兒腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用，報(bào)告如下。

資料與方法

2011年10月-2012年10月收治惡性血液病患兒60例，其中淋巴瘤40例，白血病20例，化療方案為淋巴瘤用CAM、BB等；白血病用CAM、DAE等。所有患者均經(jīng)知情同意，隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組。治療組男16例，女14例，平均年齡（7.1±1.4）歲；對(duì)照組男15例，女15例，平均年齡（7.0±1.5）歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法：治療組于化療當(dāng)天開始口服微生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，劑量按藥品說明書規(guī)定劑量口服，至骨髓抑制Ⅳ級(jí)時(shí)停止。對(duì)照組應(yīng)用藥物與貝飛達(dá)膠囊外形、氣味均一樣，服用方法與治療組相同。

檢測指標(biāo)：兩組患兒化療后均用高壓液相色譜法檢測尿中乳果糖/甘露醇（L/M）（經(jīng)胃管予以含乳果糖10g，甘露醇5g的測試液60ml，6h后取尿檢測），L/M正常值O.0360±0.0008。于上述時(shí)間點(diǎn)采靜脈血用鱟試劑盒檢測血漿內(nèi)毒素，用ELISA試劑盒檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA），用分光光度法檢測血漿二胺氧化酶（DAO）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：資料表達(dá)均用（x±s）表示，應(yīng)用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)。P

結(jié) 果

治療前兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患兒后L/M、DAO、ET、TNF-α數(shù)值較治療前升高，IgA數(shù)值則較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

討 論

目前認(rèn)為，化療后機(jī)體免疫功能低下發(fā)生內(nèi)源性感染，正常微生物群定位出現(xiàn)變化，導(dǎo)致細(xì)菌過度繁殖，出現(xiàn)不同程度的感染使得病原菌耐藥機(jī)制復(fù)雜化，耐藥菌的治療比較困難?；熎陂g菌群失調(diào)發(fā)生率較高，考慮與粒細(xì)胞下降、免疫系統(tǒng)低下有關(guān)[3]。糾正菌群失調(diào)常用制劑多含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌等，其中雙歧桿菌是非致病性的、能抵抗胃酸和腸道酶類消化作用，且能附著于小腸上皮并能調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)的微生物。雙歧桿菌的細(xì)胞壁可黏附于腸黏膜上皮細(xì)胞防止致病菌的入侵，并通過多種方式抑制有害菌的生成的小分子量親脂分子，具有明顯的抗菌活性，可以抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，甚至殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌[4～6]。

D/M是臨床最常用的反映腸道黏膜通透性的指標(biāo)，具有檢測快速、準(zhǔn)確、重復(fù)性好的特點(diǎn)。腸黏膜通透性改變可準(zhǔn)確反映腸黏膜損害。本研究顯示惡性血液病患兒化療后D/M增高，應(yīng)用微生態(tài)制劑貝飛達(dá)后，相對(duì)于對(duì)照組來說，能明顯緩解D/M升高，表明其能改善腸道黏膜通透性，降低應(yīng)激反應(yīng)。DAO是反映小腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的較為理想的指標(biāo)。當(dāng)腸黏膜細(xì)胞受損時(shí)，DAO由胞內(nèi)釋放入血，或隨壞死脫落的腸黏膜細(xì)胞進(jìn)人腸腔導(dǎo)致血漿和腸腔DAO活性增高而腸黏膜內(nèi)DAO活性降低。因此，血漿中DAO活性的增加，可說明其腸道黏膜損傷程度。研究顯示貝飛達(dá)能明顯緩解DAO升高，表明其對(duì)受損腸黏膜生物屏障具有保護(hù)作用。腸道是人體最大的免疫器官，大約80%的免疫蛋白來源于腸道，體內(nèi)60% IgA由腸黏膜分泌。通過檢測血IgA含量可間接反應(yīng)腸道黏膜免疫屏障功能變化。

綜上所述，惡性血液病患兒化療后應(yīng)用微生態(tài)制劑可能通過改善腸道黏膜通透性、減輕腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位及改善免疫功能等作用，對(duì)惡性血液病患兒化療后腸黏膜屏障功能具有一定的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

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腸道微生物研究進(jìn)展范文第3篇

關(guān)鍵詞:微生態(tài)制劑 作用機(jī)理 應(yīng)用

中圖分類號(hào):G71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1672-3791(2012)04(c)-0006-01

1947年,外國學(xué)者首次用乳酸菌飼喂仔豬后發(fā)現(xiàn),乳酸菌可有效改善豬營養(yǎng)狀況,增加其體質(zhì)量。但微生態(tài)制劑一直沒有得到深人研究,直到20世紀(jì)60年代才開始逐漸被實(shí)際應(yīng)用于畜禽養(yǎng)殖。目前,我國的年使量已超過1000t。

1 微生態(tài)制劑

1.1 微生態(tài)制劑的定義

微生態(tài)制劑,又名益生素、生菌劑、活菌劑。動(dòng)物微生態(tài)制劑是獸醫(yī)生物制品的一種,它是根據(jù)動(dòng)物微生態(tài)學(xué)基本原理研制的用于調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體微生態(tài)平衡,增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)腸內(nèi)有害微生物的抑制作用或通過增強(qiáng)非特異性免疫功能來預(yù)防疾病,從而促進(jìn)動(dòng)物生長或提高飼料轉(zhuǎn)化率的一類藥物或飼料添加劑[1]。

1.2 微生態(tài)制劑的分類

微生態(tài)制劑中,其常用的菌種有:乳酸桿菌類(嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌等)、芽抱桿菌類(地衣芽抱桿菌、枯草芽抱桿菌、蠟樣芽抱桿菌)、酵母類(釀酒酵母、石油酵母)。

2 微生態(tài)制劑的作用原理

2.1 微生態(tài)系統(tǒng)的定義

微生態(tài)系統(tǒng)指在一定結(jié)構(gòu)的空間內(nèi),正常微生物群以其宿主的組織和細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境,在長期進(jìn)化過程中形成的能獨(dú)立進(jìn)行物質(zhì))能量及基因相互交換的統(tǒng)一生物系統(tǒng)(Biosystem)[2]。當(dāng)原有的微生態(tài)平衡受到破壞時(shí),不同菌群優(yōu)勢的變化在臨床上則表現(xiàn)出不同的疾病癥狀。如果找到可以用幫助重建微生態(tài)平衡的方法,則可以更快更有效地治愈該部位疾病。

2.2 微生態(tài)制劑的作用機(jī)理

微生態(tài)制劑進(jìn)入機(jī)體內(nèi)主要通過一些物質(zhì)的生成和對(duì)腸道微生物區(qū)系的改變而發(fā)揮作用,其作用機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜,而且在理論上的研究進(jìn)展還比較慢,目前主要有以下幾個(gè)理論和假說[3]。

2.2.1 微生物優(yōu)勢種群理論

正常動(dòng)物腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡時(shí)有益微生物占絕對(duì)優(yōu)勢,對(duì)整個(gè)種群起控制作用。一旦該優(yōu)勢種群受到破壞,失去這種優(yōu)勢,就會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物微生態(tài)失衡,致使動(dòng)物發(fā)病。微生態(tài)制劑的使用可以補(bǔ)充或恢復(fù)優(yōu)勢種群,使失調(diào)的腸道微生態(tài)重新達(dá)到平衡。從而使動(dòng)物健康得到恢復(fù)。

2.2.2 生物屏障理論生物屏障理論

又稱生物頡頏理論,也稱嵌合作用。正常微生物群構(gòu)成機(jī)體的防御屏障,其中包括生物學(xué)屏障和化學(xué)屏障,微生態(tài)群有序地定植于黏膜、皮膚等的表面或細(xì)胞間形成的生物膜樣結(jié)構(gòu)上。形成一層生物膜,封閉了致病菌的侵入門戶,起著占位爭奪營養(yǎng)、互利互生等生物共生或頡頏作用。

2.2.3 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,抵御感染

微生態(tài)制劑可作為非特異免疫調(diào)節(jié)因子,通過細(xì)菌本身或細(xì)胞壁成分刺激宿主免疫細(xì)胞,使其激活,能有效提高機(jī)體免疫力和巨噬細(xì)胞的活性。激發(fā)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫。增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抗病力。

2.2.4 生物奪氧理論

微生態(tài)制劑中有益的耗氧微生物在生物體內(nèi)定植,消耗環(huán)境內(nèi)的氧氣,可降低局部氧分子的濃度,有利于專性厭氧菌的定植和生長繁殖,而需氧與兼性厭氧菌下降。使腸道微生態(tài)平衡恢復(fù)正常,以達(dá)到治病的目的。有些微生態(tài)制劑含有蠟樣芽孢桿菌和枯草桿菌等需氧芽孢桿菌,這些菌不是正常菌群的主要成員,在腸道不能長期定植。但能迅速消耗氧,使pH迅速降低,從而有利于雙歧桿菌與乳酸桿菌的生長。

3 微生態(tài)制劑的應(yīng)用和研究現(xiàn)狀

3.1 微生態(tài)制劑的應(yīng)用背景

由于抗生素有抗藥性、殘留性、二重感染等特性,歐盟己全面禁止抗生素作為動(dòng)物的飼料添加劑,其他各國也在加大對(duì)抗生素的限制,目前的研究認(rèn)為,抗生素的負(fù)面效應(yīng)主要有:長期使用抗生素會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性,其耐藥性因子的傳遞頻率雖然只有,但由于細(xì)菌數(shù)量大、繁殖快,在這一頻率下,仍造成抗藥菌株的擴(kuò)散、蔓延,而且可以使一種細(xì)胞產(chǎn)生多種耐藥性[4]。

3.2 微生態(tài)目前的應(yīng)用現(xiàn)狀

日前在實(shí)際應(yīng)用中,各國都有其法律的規(guī)定。在美國準(zhǔn)許直接飼喂的微生物報(bào)道已有43種。但用于商品化生產(chǎn)的主要有嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌、酵母菌、米曲霉等。日本主要使用枯草桿菌、納豆芽抱桿菌、乳酸桿菌、乳酸球菌、酪酸菌等。我國正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的菌株主要有蠟樣芽抱桿菌、枯草芽抱桿菌、乳酸桿菌、乳酸球菌、酵母菌等。在市場上,國外生產(chǎn)廠家使用最多的是Toyoi菌(抱子型桿菌培養(yǎng)物,從土壤中分離),其次為酪酸菌及Bifid (初代培養(yǎng)雙歧桿菌)。

國內(nèi)外關(guān)于水產(chǎn)養(yǎng)殖用微生態(tài)制劑的研究大局限于應(yīng)用效果方面,而對(duì)于推廣應(yīng)用方面的研究,到目前為止僅發(fā)現(xiàn)中國水產(chǎn)科學(xué)研究院南海水產(chǎn)研究所主持《微生物改良養(yǎng)殖生態(tài)技術(shù)的推廣應(yīng)用》,除此以外,暫無發(fā)現(xiàn)有關(guān)微生態(tài)制劑推廣應(yīng)用文面的報(bào)道。國外關(guān)于微生態(tài)制劑的研究比較早與相對(duì)成熟,對(duì)我國的相關(guān)研究具有一定的借鑒意義。

4 前景和展望

我們必須清楚的認(rèn)識(shí)到并不是所有的益生菌都是絕對(duì)安全的。有的益生菌含有的抗藥因子可以通過基因物質(zhì)的交換轉(zhuǎn)移到正常的腸道菌群中、現(xiàn)在有人把含有抗藥因子的基因工程菌用做益生菌,其結(jié)果將會(huì)和濫用抗生索一樣,制造出任何抗生素都無法消滅的超級(jí)細(xì)菌,給人類造成更大的威脅。綠色飼料添加劑的開發(fā)已是大勢所趨,值得指出的是,在研究益生菌的同時(shí),必須下大力氣研究動(dòng)物腸道菌菌群自身的特點(diǎn)及與寄主和環(huán)境之間的關(guān)系,才能設(shè)計(jì)出新一代高效的微生態(tài)制劑。

參考文獻(xiàn)

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腸道微生物研究進(jìn)展范文第4篇

關(guān)鍵詞 微生物；現(xiàn)代農(nóng)業(yè)；應(yīng)用

中圖分類號(hào) S182 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-5739（2012）23-0225-01

1 微生物農(nóng)藥在植物保護(hù)方面的應(yīng)用

從廣義上來說，利用活體微生物或其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物來防治病蟲草害的農(nóng)藥稱為微生物農(nóng)藥。從狹義上來說，只利用活體微生物來進(jìn)行病蟲草害防治的農(nóng)藥稱為微生物農(nóng)藥，包括病毒、細(xì)菌、真菌等微生物活體。從防治對(duì)象可以將微生物農(nóng)藥劃分為微生物殺蟲劑、微生物殺菌劑、微生物除草劑和微生物生長調(diào)節(jié)劑等[1]。

1.1 微生物殺蟲劑

微生物殺蟲劑包括細(xì)菌殺蟲劑、真菌殺蟲劑以及昆蟲病毒殺蟲劑等。例如，蘇云金芽孢桿菌能產(chǎn)生α-外毒素、β-外毒素、γ-外毒素和δ-內(nèi)毒素。其中主要的殺蟲活性成分是δ-內(nèi)毒素，破壞昆蟲腸道內(nèi)膜，使細(xì)菌易于侵襲、穿透腸道進(jìn)入血淋巴，最終導(dǎo)致昆蟲死亡[2-4]。在中國、美國、俄羅斯等許多國家，真菌殺蟲劑已廣泛應(yīng)用于農(nóng)作物害蟲以及城市昆蟲綜合防治，當(dāng)下全球已生產(chǎn)出60多個(gè)真菌殺蟲劑產(chǎn)品。如應(yīng)用效果最佳的白僵菌，截至2004年，全球7個(gè)國家登記了17個(gè)白僵菌殺蟲劑品種，我國也于2006年登記了球孢白僵菌[1]。

1.2 微生物殺菌劑

利用微生物的寄生、拮抗、溶菌等作用來抑制、滅殺植物病原微生物生長的生物制劑稱為微生物殺菌劑。微生物殺菌劑開發(fā)的市場前景非常廣闊，增值潛力大，必將成為未來重要的商業(yè)化生物農(nóng)藥[5]。例如，枯草芽孢桿菌制劑是一種很好的微生物殺菌劑，能穩(wěn)定地在土壤及作物表面定殖、產(chǎn)生抗生素并分泌刺激植物生長的激素，并可誘導(dǎo)寄主產(chǎn)生抗病性，現(xiàn)已在美國、澳大利亞、瑞士、中國等多個(gè)國家注冊(cè)登記。

1.3 微生物除草劑

利用植物病原微生物和其活性代謝產(chǎn)物來進(jìn)行除草的微生物制劑統(tǒng)稱為微生物除草劑。如美國Applied公司開發(fā)的棕櫚疫霉（Phytophthora palmivora ）防除柑橘園雜草莫侖藤（Morrenia odorata Lindl.）[1]，其防效高達(dá)96%以上，是世界上首個(gè)微生物除草劑產(chǎn)品。

2 微生物在茶葉領(lǐng)域的應(yīng)用

微生物在茶樹生長、茶樹保護(hù)、茶葉保鮮、茶葉廢棄物處理、茶葉綜合利用等方面都起著重要的作用。特別是在茯磚茶的加工生產(chǎn)中，微生物對(duì)茯磚茶的品質(zhì)起到了關(guān)鍵性的作用。由于茯磚茶中的優(yōu)勢菌冠突散囊菌在渥堆、發(fā)花過程中能起到改善茯磚茶的色香味品質(zhì)等作用，并且通過冠突散囊菌發(fā)花后的茯磚茶對(duì)人體能起到減肥、降血壓、降血糖、降血脂、提高人體免疫力等作用，故而茯磚茶越來越受到消費(fèi)者的青睞，學(xué)者們對(duì)冠突散囊菌的研發(fā)也越來越活躍。

3 微生物在農(nóng)業(yè)環(huán)保中的應(yīng)用

微生物在農(nóng)業(yè)環(huán)境保護(hù)方面起著重要的作用，微生物可以降解土壤中的化學(xué)農(nóng)藥如滴滴涕、2，4-D、硫磷等，并在污水處理、體廢棄物轉(zhuǎn)化、沼氣生產(chǎn)方面都有著重要的應(yīng)用。污水處理是基于水體自凈原理，即利用微生物催化作用以及代謝活性，在有氧或厭氧情況下分解污染物質(zhì)。在體廢棄物轉(zhuǎn)化方面，如今一些農(nóng)村使用的堆肥發(fā)酵，就是利用微生物處理體廢棄物，堆制肥料能夠殺滅大部分病原菌、蟲卵和雜草種子。沼氣就是有機(jī)質(zhì)在厭氧情況下，經(jīng)過微生物的分解作用所產(chǎn)生的生物氣，其發(fā)酵過程，主要是微生物分解廢棄物，將其轉(zhuǎn)化為甲烷氣體。

4 微生物肥料在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用

微生物肥料也叫做生物肥料、生物菌肥等，該肥料的應(yīng)用主要是通過肥料中的微生物活動(dòng)和其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物來達(dá)到特定的肥料效果[6]，且在使用過程中不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。微生物肥料主要包括生物菌肥和復(fù)混生物菌肥，它除了環(huán)保外，還具有節(jié)能降耗、活化土壤養(yǎng)分、促進(jìn)作物根系活力等特點(diǎn)[7-8]。呂愛英等研究顯示，微生物肥料能提升花生、辣椒的產(chǎn)量，分別能提高7.5%、20%。劉生戰(zhàn)等的研究表明，基施生物菌肥可以有效降低小麥株高，增加穗長、穗粒數(shù)，能使小麥增產(chǎn)5.65%。宋志偉等的試驗(yàn)顯示，施用復(fù)合微生物肥料能夠使蔬菜增產(chǎn)9.2%～39.6%，并可改善茄果類蔬菜經(jīng)濟(jì)性狀，增加辣椒和茄子的果長、果重，提升番茄單果重以及單株產(chǎn)量。

5 應(yīng)用前景展望

除上述應(yīng)用領(lǐng)域之外，筆者認(rèn)為，微生物在生物質(zhì)等能源方面也將會(huì)有較廣泛的應(yīng)用，如微生物產(chǎn)生的纖維素酶、半纖維素酶可以把木質(zhì)纖維素降解成葡萄糖，葡萄糖經(jīng)酵母等微生物發(fā)酵可生成乙醇燃料。又如，可以利用產(chǎn)甲烷菌將自然界儲(chǔ)藏量最豐富的可再生資源轉(zhuǎn)化成甲烷等[9-10]。

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腸道微生物研究進(jìn)展范文第5篇

[關(guān)鍵詞]微生物檢驗(yàn);抗菌藥物;規(guī)范化

[中圖分類號(hào)]R446.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1006-1959(2009)07-0054-01

2004年8月由國家衛(wèi)生部等單位了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,明確規(guī)定診斷為細(xì)菌感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物,盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌耐藥敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物。今年3月25日《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》公布實(shí)施。順應(yīng)合理使用抗菌藥物的需要,微生物實(shí)驗(yàn)室的工作必須加強(qiáng)。

選擇微生物檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)本采集和運(yùn)送方法直接影響標(biāo)本的檢驗(yàn)質(zhì)量。對(duì)病原的檢出是確診感染性疾病的主要依據(jù)。標(biāo)本采集與處理不符合要求,則細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果毫無意義,甚至使檢驗(yàn)結(jié)果誤導(dǎo)臨床,延誤對(duì)患者的正確治療,會(huì)造成嚴(yán)重后果。微生物檢驗(yàn)質(zhì)量控制的主要內(nèi)容之一,就是對(duì)標(biāo)本采集的規(guī)范化。對(duì)不同的標(biāo)本進(jìn)行微生物培養(yǎng)及采集、運(yùn)送應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)政司頒布的操作規(guī)范進(jìn)行。

目前從標(biāo)本采集到給臨床以明確的病原學(xué)診斷和抗生素敏感試驗(yàn)結(jié)果費(fèi)時(shí)較長,需要2～3d甚至更長,此時(shí)病人的病情已發(fā)生了變化,檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)于治療而言失去了一定的價(jià)值。為讓臨床醫(yī)師及時(shí)了解病原學(xué)檢驗(yàn)情況,要建立微生物檢驗(yàn)分級(jí)報(bào)告制度即先報(bào)告涂片染色結(jié)果,再依次報(bào)告培養(yǎng)、鑒定和藥敏結(jié)果以及耐藥菌的初篩、確認(rèn)結(jié)果[1]。臨床標(biāo)本直接涂片檢查對(duì)快速診斷或提示某些感染有實(shí)用價(jià)值,要作為臨床微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)常規(guī)步驟開展。病原菌的培養(yǎng)檢出,對(duì)于感染的確診,抗菌藥物的選用和治療效果有重要意義,結(jié)合臨床考慮有特殊病原的可能時(shí)(如厭氧菌、結(jié)核桿菌、真菌等),應(yīng)采用特殊培養(yǎng)基提高陽性率。血培養(yǎng)時(shí)如病人已接受抗菌藥物治療,培養(yǎng)基內(nèi)需加入抗生素吸附裝置。痰標(biāo)本接種3種培養(yǎng)基,即血、巧克力、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基。腹瀉病人腸道病原微生物的檢測,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)腹瀉病綱要和我國衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心有關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行。日常工作需設(shè)計(jì)合適的質(zhì)控頻率進(jìn)行質(zhì)控。質(zhì)控菌株與常規(guī)標(biāo)本一起進(jìn)行,不能為質(zhì)控菌株設(shè)計(jì)單獨(dú)操作程序,不能專人專做。質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)菌株的特性發(fā)生改變時(shí)要及時(shí)更換,在做生化和免疫試驗(yàn)時(shí)一定要設(shè)立陰、陽性對(duì)照。參加室間質(zhì)控評(píng)比,不斷提高技術(shù)水平。及時(shí)更新程序性文件,完善實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系。采用先進(jìn)技術(shù),做好病原微生物快速檢測和鑒定工作。近年來,病原菌的檢測已向標(biāo)準(zhǔn)化、微量化和快速簡便方面發(fā)展,隨著現(xiàn)代分析技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,氣相色譜、單克隆抗體、核酸雜交、PCR擴(kuò)增等技術(shù),已用于病原微生物的快速檢測和鑒定。