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生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)范文第1篇

[關(guān)鍵詞] 生物藥劑學(xué)；藥物動(dòng)力學(xué)；實(shí)驗(yàn)教學(xué)；改革

[中圖分類號(hào)] G420[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C[文章編號(hào)] 1673-7210（2012）04（b）-0162-02

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是藥劑學(xué)的分支學(xué)科，是藥學(xué)、藥物制劑等專業(yè)的重要專業(yè)課。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)由生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)兩部分組成，其中，生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)；而藥物動(dòng)力學(xué)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)處理方法， 定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體的吸收、分布、代謝和排泄過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)[1-2]。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程分為理論課與實(shí)驗(yàn)課兩部分，其實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)目的是使學(xué)生更好地掌握藥生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)基本理論，側(cè)重于培養(yǎng)學(xué)生的動(dòng)手能力及發(fā)現(xiàn)問題、解決實(shí)際問題的能力，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。由于生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)涉及藥物分析、藥理學(xué)等多學(xué)科知識(shí)，實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜、影響因素多，學(xué)生對(duì)諸如給藥、取樣、樣品處理等方面的知識(shí)較為生疏，不能熟練應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期存在較大差距，實(shí)驗(yàn)效果不理想。為扭轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象，我院從教材編寫、教學(xué)方法、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、分組模式等方面對(duì)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行改革，并獲得了較好的效果。

1 實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革內(nèi)容

1.1 編寫生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教材

我校自2003年起在藥學(xué)、藥物制劑、制藥工程、藥學(xué)專升本等專業(yè)開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程，理論課采用人民衛(wèi)生出版社《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》教材，而生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容大多散在藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教材中，內(nèi)容凌亂、不系統(tǒng)，缺乏專門的生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教材，因此，編寫適應(yīng)我院實(shí)際情況的生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教材成為當(dāng)務(wù)之急。我院組織學(xué)科教師，一方面借鑒開設(shè)該門課程較早、課程體系較完善的院校如沈陽藥科大學(xué)、中國藥科大學(xué)的實(shí)驗(yàn)教材，另一方面結(jié)合我院實(shí)際教學(xué)情況如實(shí)驗(yàn)課學(xué)時(shí)安排、實(shí)驗(yàn)條件等，確定了涵蓋血藥法、尿藥法，血管外、血管內(nèi)等給藥形式，選定磺胺甲基異惡唑的小腸吸收、愈創(chuàng)木酚甘油醚血管外給藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究、對(duì)乙酰氨基酚、氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等經(jīng)典試驗(yàn)項(xiàng)目。經(jīng)過帶教老師嚴(yán)格的預(yù)實(shí)驗(yàn)，確定實(shí)驗(yàn)方法?？紤]到學(xué)生對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技能的欠缺，我院將常用給藥方法如大鼠、家兔的靜脈注射、灌胃等操作要點(diǎn)、取樣技巧、血漿、血清分離等內(nèi)容圖文并茂收入其中，教材強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)操作中的細(xì)節(jié)和注意事項(xiàng)，文字簡練、 易懂， 重點(diǎn)突出。我院所編寫的生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教材，以內(nèi)容豐富，信息量充足，聯(lián)系問題廣泛，經(jīng)多年使用廣受學(xué)生好評(píng)，并得到同行認(rèn)可。

1.2 改革生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課授課方式

傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)課授課一般分為兩個(gè)階段，首先由實(shí)驗(yàn)課代課教師講解實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)問題、注意事項(xiàng)、實(shí)驗(yàn)分組等內(nèi)容，該階段多采用板書講解結(jié)合課堂提問方式；其次為實(shí)驗(yàn)操作環(huán)節(jié)。在這種授課模式下，學(xué)生對(duì)所做實(shí)驗(yàn)內(nèi)容一知半解，甚至對(duì)每步操作均需 “按圖索驥”，對(duì)所需實(shí)驗(yàn)設(shè)備及操作知之甚少，對(duì)出現(xiàn)的問題更是不知所措，很難達(dá)到預(yù)期的實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹ａ槍?duì)這種情況，經(jīng)學(xué)科教師討論分析，并借鑒其他實(shí)驗(yàn)課教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，我院對(duì)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)方式進(jìn)行了改革。首先，我院將課前預(yù)習(xí)、查閱資料、課堂討論等形式引入實(shí)驗(yàn)課教學(xué)，在此階段教師引導(dǎo)學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)原理、注意事項(xiàng)、數(shù)據(jù)處理方法等內(nèi)容進(jìn)行自主學(xué)習(xí)，提出問題、解決問題，強(qiáng)化學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課內(nèi)容的認(rèn)識(shí)。采用啟發(fā)式教學(xué)，將臨床治療藥物監(jiān)測、給藥方案設(shè)計(jì)等內(nèi)容引入，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。如我院將個(gè)體差異大、安全指數(shù)低的氨茶堿、苯妥英鈉等藥物臨床使用原則介紹給同學(xué)，讓學(xué)生把抽象的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與臨床用藥相銜接，對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)研究目的有更深刻的認(rèn)識(shí)，能夠更加認(rèn)真地學(xué)習(xí)該門課程[3]。其次，我院將圖片（期刊雜志、預(yù)實(shí)驗(yàn)及相關(guān)書籍）、文字制成多媒體課件，詳細(xì)講解動(dòng)物處理、給藥、取樣、儀器準(zhǔn)備等操作，重點(diǎn)突出操作中的關(guān)鍵步驟，加深了學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理的理解，提高了?shí)驗(yàn)成功率[4]。實(shí)踐證明，新的授課方式激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣， 調(diào)動(dòng)了學(xué)生的積極性和主動(dòng)性，學(xué)生由被動(dòng)學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)學(xué)習(xí)，達(dá)到了學(xué)習(xí)知識(shí)、運(yùn)用知識(shí)、解決實(shí)際問題的目的。

1.3 科學(xué)選定實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)講授由尿藥數(shù)據(jù)、血藥數(shù)據(jù)獲取藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，給藥途徑包括靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥等，考慮到我院生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課學(xué)時(shí)較少（一般為10-20個(gè)學(xué)時(shí)），結(jié)合我院分析測試儀器狀況，最終選定氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究、愈創(chuàng)木酚甘油醚血管外給藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等試驗(yàn)項(xiàng)目。

1.4 改革實(shí)驗(yàn)分組模式

傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)課多采用分組實(shí)驗(yàn)，一般為兩人一組，考慮到生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)操作的復(fù)雜性，我院改為將學(xué)生結(jié)成8-10人小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。每組由組長組織小組成員列出所需實(shí)驗(yàn)器材、梳理整個(gè)實(shí)驗(yàn)操作、強(qiáng)化關(guān)鍵步驟，并對(duì)小組成員進(jìn)行分工，共同完成實(shí)驗(yàn)。該模式應(yīng)用在氨茶堿血藥濃度測定與藥物動(dòng)力學(xué)的研究及愈創(chuàng)木酚甘油醚體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究等試驗(yàn)項(xiàng)目，取得了良好的教學(xué)效果，不僅使學(xué)生將課堂上所學(xué)理論知識(shí)在實(shí)踐中運(yùn)用，同時(shí)強(qiáng)化了其分工協(xié)作、團(tuán)隊(duì)意識(shí)，為學(xué)生將來工作或?qū)W習(xí)打下基礎(chǔ)。

1.5 改革實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理方法

目前，計(jì)算機(jī)軟件已廣泛應(yīng)用于生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)處理，改革原有的數(shù)據(jù)處理模式成為必然。首先，將Microsoft Excel 2003軟件應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)運(yùn)算，代替以往學(xué)生采用計(jì)算器計(jì)算，通過教師演示、指導(dǎo)學(xué)生應(yīng)用，過渡到學(xué)生熟練掌握并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。其次，藥動(dòng)學(xué)計(jì)算軟件已廣泛應(yīng)用于新藥開發(fā)研制、藥動(dòng)學(xué)分析及臨床藥動(dòng)學(xué)計(jì)算，藥學(xué)類本科畢業(yè)生尤其是藥物制劑專業(yè)的學(xué)生迫切需要學(xué)習(xí)該類軟件的使用[5-6]。我院將藥動(dòng)學(xué)計(jì)算軟件介紹給學(xué)生，通過例題演示該軟件的使用方法，然后讓學(xué)生實(shí)際應(yīng)用，輸入濃度――時(shí)間數(shù)據(jù)，判斷房室模型，求藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為學(xué)生今后的學(xué)習(xí)和工作打下了良好的基礎(chǔ)。

1.6 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課教學(xué)效果

自從生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革以來， 學(xué)生實(shí)驗(yàn)操作水平明顯提高，參加實(shí)驗(yàn)的積極性、主動(dòng)性不斷上升，同時(shí)也大大提高了學(xué)生學(xué)習(xí)理論課的積極性，學(xué)生對(duì)教師每章節(jié)布置的課外作業(yè)不再抵觸，對(duì)計(jì)算不再恐懼，能夠認(rèn)真完成并提出不同的解題思路，特別是與臨床藥學(xué)相關(guān)的“給藥方案設(shè)計(jì)”、“治療藥物監(jiān)測”、“特殊人員給藥方案設(shè)計(jì)”等章節(jié)的學(xué)習(xí)，學(xué)生學(xué)習(xí)方向明確，能夠理論聯(lián)系實(shí)際，培養(yǎng)了解決實(shí)際問題的能力。

2 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革體會(huì)

經(jīng)過多年的教學(xué)實(shí)踐，我院在生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中進(jìn)行了改革實(shí)踐。編寫實(shí)驗(yàn)教材、收錄相關(guān)研究內(nèi)容，拓寬了學(xué)生的知識(shí)面，教材內(nèi)容豐富， 信息量充足，利于學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解和掌握，得到學(xué)生好評(píng)；改革實(shí)驗(yàn)課授課方式，將課前預(yù)習(xí)、查閱資料、課堂討論及多媒體教學(xué)引入實(shí)驗(yàn)課教學(xué)，調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性；將學(xué)生結(jié)成8~10人小組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)化了學(xué)生分工協(xié)作、團(tuán)隊(duì)意識(shí)；將藥動(dòng)學(xué)計(jì)算軟件應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)運(yùn)算，為學(xué)生今后的學(xué)習(xí)和工作打下了良好的基礎(chǔ)。我院開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課以來，雖取得了一點(diǎn)成績，但仍存在不足，今后仍需不斷提高教學(xué)水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王巖，周毅生，崔升淼，等.中藥學(xué)專業(yè)開設(shè)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程的探索與實(shí)踐[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：教育科學(xué)版，2010，12（4）：25-26.

[2]李見春，吳華璞.談《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》教學(xué)體會(huì)[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（13）：137-138.

[3]劉德勝，代現(xiàn)平，陳向明，等.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)改革與實(shí)踐[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（7）：700-702.

[4]李小娜，李唐棣，呂立勛.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)改革探討[J].當(dāng)代教育論壇，2010，3：25-26.

生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)范文第2篇

【關(guān)鍵詞】生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué) 課程體系改革 中醫(yī)類院校

【基金項(xiàng)目】貴州省2010年教學(xué)內(nèi)容與課程體系改革項(xiàng)目，黔教高發(fā)【2010】242號(hào)。

【中圖分類號(hào)】G642 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-3089（2013）12-0244-02

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是我校四年制藥物制劑專業(yè)的主要專業(yè)課之一。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)包括生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）和藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）兩部分內(nèi)容。生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。研究生物藥劑學(xué)的目的是為了正確評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳治療作用。藥物動(dòng)力學(xué)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)方法，定量描述藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體的吸收、分布、代謝、排泄等過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，即研究藥物在機(jī)體的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系，并提出解釋這些數(shù)據(jù)所需要的數(shù)學(xué)關(guān)系式的科學(xué)[1]。通過臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，分析候選化合物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，可為以后的臨床藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)提供重要的參考依據(jù)。

基于本校是高等中醫(yī)類本科院校，要突出中醫(yī)藥特色，結(jié)合近幾年來我校生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)的教學(xué)改革實(shí)踐，本教研組總結(jié)與分析了課程任務(wù)、教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法等方面。

1.課程任務(wù)

基于我校是高等中醫(yī)類本科院校，藥物制劑專業(yè)培養(yǎng)的是具備中藥學(xué)、藥劑學(xué)和藥物制劑工程等方面的基本理論知識(shí)和基本實(shí)驗(yàn)技能，能在藥物制劑和與制劑技術(shù)相關(guān)聯(lián)的領(lǐng)域從事研究、開發(fā)、工藝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)技術(shù)改進(jìn)和質(zhì)量控制等方面工作的高級(jí)科學(xué)技術(shù)人才。因此，本教研組確定的生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程任務(wù)是：使學(xué)生初步了解生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)基本理論與基本研究方法，為今后從事藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)、指導(dǎo)臨床合理用藥或新藥研究工作奠定一定的基礎(chǔ)。

2.教學(xué)內(nèi)容

我校于2008年才在本科生中開設(shè)該門課程，由于學(xué)時(shí)較少，由開設(shè)之處的54學(xué)時(shí)變成36學(xué)時(shí)，而且受總學(xué)時(shí)數(shù)的制約，尚未開設(shè)生物藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課。因此，本教研組結(jié)合本校實(shí)際情況對(duì)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整，并初步編寫了具有中醫(yī)藥特色的生物藥荊學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)大綱、實(shí)驗(yàn)講義。

2.1調(diào)整理論課內(nèi)容

專業(yè)教學(xué)內(nèi)容應(yīng)緊緊圍繞四年制藥學(xué)類專業(yè)的人才培養(yǎng)目標(biāo)。因此，我們對(duì)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了優(yōu)化，將生物藥劑學(xué)中影響藥物吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化與排泄因素的內(nèi)容作為教學(xué)的主要內(nèi)容，其中口服藥物的吸收、藥物的分布重點(diǎn)講述；藥物動(dòng)力學(xué)的主要教學(xué)內(nèi)容是隔室模型、臨床給藥方案設(shè)計(jì)及藥物動(dòng)力學(xué)在新藥開發(fā)中的應(yīng)用，重點(diǎn)講述單室模型中藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算以及生物利用度的研究方法。將其他內(nèi)容作為自學(xué)內(nèi)容或簡單介紹，以拓展學(xué)生的知識(shí)面。將生物藥劑學(xué)部分與藥劑學(xué)、新藥研制與進(jìn)展課程緊密銜接，簡化重復(fù)部分，重點(diǎn)講解制劑處方設(shè)計(jì)、制備工藝優(yōu)化的原則，并引用一些碩士、博士學(xué)位論文內(nèi)容、相關(guān)研究的最新報(bào)道，進(jìn)行講解，使學(xué)生對(duì)某些中藥劑型的制備工藝、輔料選用、作用機(jī)理認(rèn)識(shí)更加清晰，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。

2.2通過開放性實(shí)驗(yàn)增設(shè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，并用科研成果豐富實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的課程，通過這門課的學(xué)習(xí)，要使學(xué)生具備合理設(shè)計(jì)制劑處方、科學(xué)評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量、科學(xué)制訂給藥方案等方面的基本理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能，為從事制劑研究和應(yīng)用工作奠定基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)課是鞏固學(xué)生學(xué)習(xí)的理論知識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生掌握操作技能，提高學(xué)生分析解決問題能力的有效教學(xué)手段。在許多大中專院校已開設(shè)，且取得較好的教學(xué)效果。我校受總學(xué)時(shí)數(shù)的制約，未開設(shè)生物藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課。對(duì)是否開設(shè)生物藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課，已在2007級(jí)藥物制劑專業(yè)進(jìn)行問卷調(diào)查，82%的學(xué)生認(rèn)為開設(shè)生物藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課很有必要。因此，本教研組將符合教學(xué)規(guī)律的本校教師的一些比較適合的科研成果，列入生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)開放性實(shí)驗(yàn)中去，在2010級(jí)藥物制劑專業(yè)進(jìn)行了探索，通過開放性實(shí)驗(yàn)的形式，初步建立并探索該門課程的實(shí)驗(yàn)教學(xué)。如開設(shè)了芍藥甘草湯灌胃后小鼠體內(nèi)芍藥苷的血藥濃度測定實(shí)驗(yàn)，三中鹽酸小檗堿的溶出度測定實(shí)驗(yàn)等一系列具有中醫(yī)藥特色的開放性實(shí)驗(yàn)。

3.教學(xué)方法

傳統(tǒng)的教學(xué)方式，采用的是填鴨式方式，這種教學(xué)方法會(huì)使學(xué)生覺得枯燥無味，挫敗學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。我們需要在教學(xué)中積極推廣先進(jìn)的多樣化的教學(xué)方法，可以采用啟發(fā)式、討論式、設(shè)置懸念等教學(xué)法，增強(qiáng)課堂教學(xué)中師生的互動(dòng)性，使學(xué)生能積極參與到課堂活動(dòng)中來。教師多提一些富有啟發(fā)性的問題，讓學(xué)生帶著問題針對(duì)性的去思考，同時(shí)在某些章節(jié)讓學(xué)生查閱文獻(xiàn)資料，在老師引導(dǎo)下開展討論，這些使學(xué)生能充分參與到教學(xué)過程中去，充分調(diào)動(dòng)他們的學(xué)習(xí)積極性。

3.1加強(qiáng)相關(guān)課程內(nèi)容間的聯(lián)系

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是一門多學(xué)科的集合體，知識(shí)面較廣，涉及生理學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、藥荊學(xué)以及數(shù)學(xué)等部分教學(xué)內(nèi)容。因此，在授課過程中，針對(duì)課程要求引導(dǎo)學(xué)生復(fù)習(xí)相關(guān)學(xué)科知識(shí)，對(duì)這些知識(shí)進(jìn)行歸納和總結(jié)，加深對(duì)現(xiàn)學(xué)知識(shí)的理解。如在講解“口服藥物的吸收”一章中的內(nèi)容“影響藥物吸收的生理因素”時(shí)，引導(dǎo)學(xué)生復(fù)習(xí)已學(xué)過的解剖生理學(xué)與藥理學(xué)的相關(guān)內(nèi)容；結(jié)合中藥藥劑學(xué)中軟膏劑與栓劑的知識(shí)，講解“非口服藥物的吸收”一章中“皮膚給藥”與“直腸給藥”的教學(xué)內(nèi)容。

3.2增加實(shí)例教學(xué)內(nèi)容，充分運(yùn)用觀代化教學(xué)手段

生物藥劑學(xué)部分的基本理論知識(shí)主要以講解為主，學(xué)生感覺難度較大，難以理解。為此，應(yīng)在教學(xué)中適當(dāng)增加實(shí)例教學(xué)內(nèi)容，如在講解藥物的體內(nèi)過程及影響因素時(shí)，適當(dāng)引入藥理學(xué)中所學(xué)具體藥物的體內(nèi)過程與使用注意事項(xiàng)進(jìn)行講解。如在講解體外溶出度研究時(shí)，引入研究實(shí)例三中鹽酸小檗堿體外溶出度研究等。同時(shí)下載一些相關(guān)的具有中藥特色的碩博論文，把所講理論與實(shí)際情況相結(jié)合，使學(xué)生有更加直觀的印象，幫助學(xué)生理解所學(xué)知識(shí)，加深記憶，有效激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。

傳統(tǒng)的教學(xué)方法主要依靠老師口授以及黑板、粉筆和掛圖、幻燈等，難以使學(xué)生從不同側(cè)面和角度，真實(shí)、立體、直觀地認(rèn)識(shí)藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)行為。而多媒體技術(shù)所具有的動(dòng)畫模擬現(xiàn)實(shí)的能力，使多媒體教學(xué)能夠把教學(xué)中的抽象概念原理、真實(shí)的實(shí)驗(yàn)過程等形象生動(dòng)的表現(xiàn)出來，給學(xué)生創(chuàng)造真實(shí)的學(xué)習(xí)情境，幫助學(xué)生把握概念、原理的實(shí)質(zhì)，從而使生物藥劑學(xué)的教學(xué)效果與教學(xué)質(zhì)量得到顯著提高。

4.改革考核方式

摒棄傳統(tǒng)的以期末考試為主要考核內(nèi)容的考核方式。在教學(xué)過程中，我們將歷次作業(yè)、分章小測試、課題表現(xiàn)等納入最終成績評(píng)定，確定學(xué)生的成績。這樣的考核方式有利于學(xué)生系統(tǒng)的掌握所學(xué)知識(shí)，促進(jìn)了教學(xué)質(zhì)量的提高。

通過近幾年的教學(xué)改革實(shí)踐，本教研組認(rèn)為生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程改革后比較適合中醫(yī)類院校藥物制劑專業(yè)的教學(xué)，但也存在某些方面的問題，如未開設(shè)實(shí)驗(yàn)課程，僅靠開放性實(shí)驗(yàn)難以滿足本門課程更深入的學(xué)習(xí)，我們需要與時(shí)俱進(jìn)的進(jìn)一步優(yōu)化課程內(nèi)容，改革教學(xué)方法，逐步建立成熟的實(shí)驗(yàn)教學(xué)，以及改革考核方式等，全面提高教學(xué)質(zhì)量，培養(yǎng)高素質(zhì)的藥學(xué)人才，同時(shí)推動(dòng)我校生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)改革不斷深入。

參考文獻(xiàn)：

[1]梁文權(quán).生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1.

生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)范文第3篇

一、課堂激勵(lì)無時(shí)不在

在一天的學(xué)習(xí)中，學(xué)生以課堂學(xué)習(xí)為主，因此，課堂激勵(lì)對(duì)激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和積極性是非常重要的。

眼神激勵(lì)。眼神，這種無言的激勵(lì)，最容易讓學(xué)生感覺到教師的真情，收到的效果也是最明顯的。如教師提問學(xué)生時(shí)，給予期待的目光；當(dāng)學(xué)生做事正確時(shí)，給學(xué)生送去高興、肯定的眼神，與學(xué)生分享成功的喜悅。

Z言激勵(lì)。課堂教學(xué)離不開語言，課堂激勵(lì)也離不開語言。教師要多使用真實(shí)、準(zhǔn)確、精彩的評(píng)價(jià)語言。這不僅需要教師的真誠，還需要教師豐厚的文化底蘊(yùn)。激勵(lì)性語言能改善師生關(guān)系，改變學(xué)生被動(dòng)學(xué)習(xí)所導(dǎo)致的“緊張、恐懼、不和諧”的師生關(guān)系。如教師用：“你完成得真漂亮”“你的表現(xiàn)值得大家為你喝彩”“不錯(cuò)，像個(gè)男子漢”等激勵(lì)語言，對(duì)學(xué)生進(jìn)行肯定和鼓勵(lì)，以促進(jìn)學(xué)生樹立學(xué)習(xí)的信心。

行為激勵(lì)。教師可以通過組織開展形式多樣的課堂活動(dòng)，對(duì)學(xué)生進(jìn)行激勵(lì)，如用開“火車”的方法提問，讓更多學(xué)生受激勵(lì)；情景扮演要4位學(xué)生同時(shí)進(jìn)行；多媒體投影學(xué)生練習(xí)、作業(yè)、作品；請(qǐng)學(xué)生上臺(tái)做實(shí)驗(yàn)。

二、管理激勵(lì)呈現(xiàn)效果

管理是決策、計(jì)劃、組織、指導(dǎo)、實(shí)施、控制的過程，管理的目的是提高效率和效益。管理的核心是人，滿足人性的需要，即滿足人對(duì)尊重的需要，激起人內(nèi)心的需要。

公布進(jìn)步表激勵(lì)。每次單元測驗(yàn)后，教師可以公布進(jìn)步名單，從不同角度分析每個(gè)學(xué)生進(jìn)步的情況，挖掘?qū)W生的每個(gè)進(jìn)步，并進(jìn)行公布、表揚(yáng)，讓每個(gè)學(xué)生都受到激勵(lì)，充分全面地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性。

展示優(yōu)秀試卷。把優(yōu)秀試卷展示出來，讓學(xué)生學(xué)有榜樣，讓其他同學(xué)找出書寫的差距，答案細(xì)致的差距，作圖美觀的差距。同時(shí)，告知家長學(xué)生具體的進(jìn)步情況，加強(qiáng)家校合作，讓家長也參與到對(duì)學(xué)生的激勵(lì)中。

談話激勵(lì)。對(duì)進(jìn)步不大和成績不理想的學(xué)生進(jìn)行談話，鼓勵(lì)和提醒他們，爭取下一次取得更大的進(jìn)步，并為成績不理想的學(xué)生設(shè)定目標(biāo)和學(xué)習(xí)的榜樣，鼓勵(lì)他們積極學(xué)習(xí)，不斷地朝著目標(biāo)前進(jìn)。

三、活動(dòng)激勵(lì)和風(fēng)細(xì)雨

組織各種活動(dòng)，適時(shí)對(duì)學(xué)生進(jìn)行激勵(lì)，讓學(xué)生在活動(dòng)中不知不覺中受到鼓勵(lì)。

生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)范文第4篇

【摘要】 目的：建立正常人血漿中紅霉胺HPLC-MS測定法，研究地紅霉素兩種腸溶制劑的人體生物利用度和藥動(dòng)學(xué)。方法：以克拉霉素為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品堿化后用乙酸乙酯萃取，經(jīng)Thermo Hypersil-Hypurity C18柱（150 mm×2.1 mm，5 μm）分離，以MS檢測器檢測。采用二周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將18名健康男性志愿者隨機(jī)等分成兩組，分別單劑量口服0.5 g地紅霉素腸溶顆粒劑（試驗(yàn)制劑 T）或地紅霉素腸溶片（參比制劑 R）。結(jié)果：紅霉胺與內(nèi)標(biāo)分離度好，內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾測定。紅霉胺濃度在3.1～736 μg/L 范圍內(nèi)與峰面積比線性關(guān)系良好，最小可定量濃度為3.1 μg/L?；厥章蕿?7.0%～99.1%（n=5），日內(nèi)RSD為4.0%～9.9%（n=5）；日間RSD為4.4%～11.2%（n=15）。 T與R的Tmax分別為（2.6±0.7）h、（2.6±0.8）h；Cmax分別為（339.4±118.1）μg/L和（360.8±139.5）μg/L；AUC0144分別為（3 225.0±986.5）μg·h/L和（3 188.2±1057.9）μg·h/L；T1/2 分別為（44.7±3.5）h和（42.6±5.9）h。與參比制劑相比，試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度為（103.1±17.5）%。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)多因數(shù)方差分析顯示周期間與制劑間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），雙單側(cè)t檢驗(yàn)表明接受T與R生物等效的假設(shè)，經(jīng)計(jì)算90%置信區(qū)間均在規(guī)定值內(nèi)。結(jié)論：T與R為生物等效制劑。

【關(guān)鍵詞】 地紅霉素；紅霉胺；高效液相色譜-質(zhì)譜法；相對(duì)生物利用度

［Abstract］Objective: To establish an HPLC-MS method for determination of erythromycylamine in human plasma and to study the pharmacokinetics and the relative bioavailability of two enteric dirithromycin preparations.Methods:With clarithromycin as its internal standard， the sample of blood plasm，after alkalized，were extracted by acetic ether，then separated on a Thermo Hypersil-Hypurity column (C18 150 mm×2.1 mm，5 μm)，and detected by a MS detector.In a test of two periods of a random crossover study，an oral dose of 0.5 g dirithromycin enteric-granule (T) and its reference (R) were administrated to two groups of healthy volunteers with 9 in each. and then the pharmacokinetics and relative bioavailability were studied.Results: The calibration curve was linear within the range 3.1 to 736 μg/L， the recovery rate of erythromycylamine from plasma was in the range of 97.0%～99.1% (n=5)， inter-day and intra-day RSD were 4.0%～9.9% (n=5) and 4.4%～11.2% (n=15) respectively.The main pharmacokinetics of T and R were as following:AUC0144were (3，225.0±986.5) μg·h/L and (3，188.2±1，057.9)μg·h/L;Tmax were (2.6±0.7)h and (2.6±0.8)h;Cmax were (339.4±118.1)μg/L and (360.8±139.5)μg/L;T1/2were (44.7±3.5)h and (42.6 5.9)h.The result of ANOVA and two one-side t-test statistical analysis showed no significant differences among T and R (P>0.05).The 90% confidence interval was in the regulated range.Conclusions:T and R are bioequivalent.

［Key words］Dirithromycin;Erythromycylamine;HPLC-MS;Relative bioavailability

地紅霉素（Dirithromycin）為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉胺的前體藥物，口服給藥后很快轉(zhuǎn)變成紅霉胺而起作用，其抗菌譜和抗菌活性與紅霉素相似。地紅霉素在軟組織中的藥學(xué)特性較紅霉素有所改善，消除半衰期長，且與其他由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物相互作用少［1］。因此，常以測定紅霉胺的血藥濃度來研究地紅霉素體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。本實(shí)驗(yàn)建立了HPLC-MS法測定紅霉胺的血藥濃度，采用二周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，比較了地紅霉素腸溶顆粒與腸溶片在18名健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度，旨在評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑與參比制劑的生物等效性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 儀器

LC-MS2010液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，LC-10AD VP低壓四元梯度泵，CTO-10A VP柱溫箱，SCL-10AD VP系統(tǒng)控制器，LC-MS solution工作站（日本島津）；DZF-6020型真空干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；TG16-W微量高速離心機(jī)（長沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司）；ER-182A型電子天平（日本AND公司）。

1.2 試藥

地紅霉素腸溶顆粒（0.25 g/包，海南皇隆制藥廠有限公司，批號(hào)：050701）；地紅霉素腸溶片（商品名：域大，0.25 g/片，湖南維康制藥有限公司，批號(hào)：20031201）；紅霉胺標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定所）；克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)品（內(nèi)標(biāo)，中國藥品生物制品檢定所，997 IU/mg），乙腈（色譜純，Caledon Company）；乙酸乙酯（分析純，天津市大茂化學(xué)試劑廠）；甲醇（色譜純，浙江臨海市浙東特種試劑廠）；其它試劑均為國產(chǎn)分析純（AR級(jí)）；所有試驗(yàn)用水均為重蒸餾水。

1.3 受試者及試驗(yàn)設(shè)計(jì)

受試者均為健康男性，年齡21～25歲，體重52～72 kg，無煙酒嗜好，試驗(yàn)前經(jīng)詢問病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常。無藥物過敏史和藥物依賴史，無慢性病史，四周內(nèi)未服用任何可能影響本品吸收、代謝的藥物。受試期間統(tǒng)一清淡飲食，不使用除試驗(yàn)（參比）制劑以外的任何藥物，不接受煙、酒及含咖啡的飲料，試驗(yàn)前簽署知情同意書。

采用二周期隨機(jī)交叉自身對(duì)照試驗(yàn)，將18名受試者等分成二組。分別在二周期內(nèi)口服地紅霉素受試制劑和參比制劑0.5 g，服藥前及服藥后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、48.0、72.0、96.0、120.0、144.0 h分別取血5 mL。洗脫期為14 d，交叉給藥后取血方法和時(shí)間相同。取血后離心分取血漿，-20 ℃保存。血漿樣品用新建立的HPLC-MS方法測定。

1.4 血樣測定

1.4.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 紅霉胺溶液：精確稱取紅霉胺18.4 mg于100 mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度（184 μg/mL）。置于4 ℃冰箱中保存，使用時(shí)用流動(dòng)相稀釋至所需濃度。內(nèi)標(biāo)溶液：稱取克拉霉素12.5 mg于100 mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，應(yīng)用時(shí)進(jìn)一步稀釋為12.5 μg/mL，置于4 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 色譜條件及質(zhì)譜條件 色譜柱：Thermo Hypersil-Hypurity C18（150 mm×2.1 mm，5 μm）；柱溫：45 ℃；流動(dòng)相：10 mmol/L醋酸銨（pH 6.4）-甲醇-乙腈=50 ∶10 ∶30；流速：0.2 mL/min。質(zhì)譜條件：電噴霧電離源（ESI），選擇性正離子監(jiān)測（SIM），監(jiān)測質(zhì)荷比（M/Z）368（紅霉胺，M+2H）和237（克拉霉素，M+H）帶正電荷的分子離子峰，電離源電壓4.5 kV，噴霧氣氮?dú)猓∟2），流速1.5 L/min，脫溶劑溫度250 ℃，檢測器電壓1.5 kV。

1.4.3 血漿樣品預(yù)處理 取待測血漿0.2 mL于2 mL離心管中，加入內(nèi)標(biāo)溶液（12.5 μg/L）50 μL， 加飽和碳酸鈉溶液0.1 mL，混勻，加乙酸乙酯1 mL，振蕩2 min，14 000 r/min離心5 min，將有機(jī)相轉(zhuǎn)移至另一管中，45 ℃真空干燥箱中抽干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相100 μL溶解，取上清液5 μL進(jìn)樣。

1.5 參數(shù)的計(jì)算與數(shù)據(jù)處理

從藥時(shí)曲線獲得兩種制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，Cmax及Tmax采用實(shí)測值，AUC0144以梯形面積法計(jì)算，以消除后相血藥濃度對(duì)數(shù)值和時(shí)間回歸計(jì)算消除速率常數(shù)K和半衰期T1/2。AUC0∞=AUC0t+Ct/K，以試驗(yàn)制劑AUC0t和參比制劑AUC0t的比值計(jì)算生物利用度（F）、AUC0t和Cmax，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行藥物間、周期間、個(gè)體間的三因素方差分析，再以雙單側(cè)t檢驗(yàn)進(jìn)行等效性判斷。若受試制劑AUC0t的90%可信限落在參比制劑80%～125%范圍內(nèi)，Cmax的90%可信限落在70%～143%范圍內(nèi)，則認(rèn)定受試制劑與參比制劑生物等效。Tmax采用原值進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 色譜行為

紅霉胺的保留時(shí)間約為5.4 min，內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間約為 3.2 min，基線平穩(wěn)，血漿內(nèi)源性物質(zhì)及其它雜質(zhì)不干擾樣品的分離測定。紅霉胺和克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)液、空白血樣、空白血樣中加入標(biāo)準(zhǔn)品及受試者服藥后3 h血漿的總離子流圖見圖1。

2.2 線性關(guān)系

用空白血漿將紅霉胺標(biāo)準(zhǔn)貯備液稀釋成濃度分別為 3.1、9.2、18.4、36.8、73.6、147.2、368.0、736.0 μg/L的系列濃度溶液，漩渦振蕩2 min，混勻，余照“血漿樣品預(yù)處理”項(xiàng)下操作，記錄紅霉胺及內(nèi)標(biāo)的峰面積。以紅霉胺和內(nèi)標(biāo)峰面積比（A/AIS）與紅霉胺濃度（C）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為：A/AIS＝0.0139C-0.0052，r2=0.9981，紅霉胺濃度在3.1～736.0 μg/L 范圍內(nèi)與峰面積比線性關(guān)系良好，最小可定量濃度為3.1 μg/L。

2.3 回收率及精密度

配制含紅霉胺濃度分別為3.1、73.6、736.0 μg/L的血漿樣品各5份，按“血漿樣品預(yù)處理”項(xiàng)下操作，記錄紅霉胺和內(nèi)標(biāo)峰面積，按回歸方程計(jì)算測得濃度，以測得值與加入值的比值計(jì)算回收率，并計(jì)算日內(nèi)精密度，高、中、低濃度回收率為（99.1±4.0）%、（97.0±3.7）%、（98.7±9.9）%（n=5），日內(nèi)RSD為4.0%～10.0%（n=5）。對(duì)上述樣品連續(xù)測定3 d，考察日間精密度，日間精密度為4.4%～11.2%（n=15）。

2.4 血樣測定和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)

18例健康志愿者單劑量口服地紅霉素試驗(yàn)制劑或參比制劑0.5 g后，紅霉胺的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表1，平均血藥濃度時(shí)間曲線見圖2。表1 健康受試者口服0.5 g地紅霉素后主要

藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（略）血漿紅霉胺平均濃度-時(shí)間曲線(0～24 h)

2.5 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果

對(duì)地紅霉素試驗(yàn)制劑與參比制劑的Cmax及AUC0144經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有顯著差異（P>0.05），雙單側(cè)t檢驗(yàn)及90%可信限檢驗(yàn)表明試驗(yàn)制劑Cmax及AUC0144的均值落在規(guī)定范圍內(nèi)，結(jié)果見表2。Tmax原值經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)，兩種制劑間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2 健康受試者口服0.5 g地紅霉素后Cmax及AUC0144雙單側(cè)t檢驗(yàn)結(jié)果和90％置信區(qū)間（略）

3 討論

有關(guān)紅霉胺血藥濃度測定的方法國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的通常采用微生物法［2-3］和HPLC-UV法［4］，也有采用HPLC-MS［5-6］法和HPLC-ECD［7-8］法的報(bào)道。與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物一樣，紅霉胺僅在短波長范圍內(nèi)有很弱的紫外吸收，用紫外法測定生物樣品時(shí)靈敏度低。而

微生物法測定的是樣品對(duì)敏感菌株的抑菌活性，可能受到血漿蛋白結(jié)合、活性代謝物等因素的影響，選擇性差。采用ED可實(shí)現(xiàn)靈敏檢測，但對(duì)流動(dòng)相或樣品進(jìn)行加電壓增敏處理時(shí)同時(shí)增加了基線噪音和干擾峰，影響測定結(jié)果。高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有色譜分離和質(zhì)譜分離的雙重功能，可以依靠質(zhì)譜的分辨能力區(qū)分不同物質(zhì)的色譜峰，抗干擾能力強(qiáng)［5-6］。本文新建立的HPLC-MS法，取樣量小，樣品處理快速簡便，方法選擇性好，干擾少，回收率高，最小可定量濃度為3.1 μg/L，完全能夠滿足本試驗(yàn)低濃度藥物測定以及藥物動(dòng)力學(xué)研究的要求。

試驗(yàn)證實(shí)地紅霉素腸溶顆粒與腸溶片在健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征，各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明試驗(yàn)制劑與參比制劑生物等效。

參考文獻(xiàn)

［1］ 孫 濤.地紅霉素的抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)特性和臨床療效［J］.國外醫(yī)藥抗生素分冊，1998，9(14):297-301.

［2］ Mazzei T，Surrenti C，Novelli A，et al.Pharmacokinetics of dirithromycin in patients with mild or moderate cirrhosis［J］.Antimicrob Agents Chemother，1999，43 (7):1556-1577.

［3］ Geerdes-Fenge B，Goetschi M，Rau K，et a1.Comparative pharmacokinetics of dirithromycin and erythromycin in normal volunteers with special regard to accumulation in polymorphonuclear leukocytes and in saliva［J］.Eur J clin pharmacol，1997，53:127-133.

［4］ Teresita M，Calogem S，Andrea N，et a1.Pharmacokinetics of dirithromycin in patients with mild or moderate cirrhosis［J］.Antimicrob Agents And Chemother，1999，43(7):1556-1559.

［5］ María José González de la Huebra，Ursula Vincent，Guy Bordin，et a1.Characterisation of dirithromycin and spiramycin using high performance liquid chromatography and direct infusion mass spectrometry［J］.Analytica Chimica Acta，2004，503(2):247-256.

［6］ 王本杰，郭瑞臣，卜凡龍，等.高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用測定人血清地紅霉胺濃度及其藥動(dòng)學(xué)研究［J］.中國藥事，2005，19(3):175-177.

生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)范文第5篇

【摘要】

目的比較葛根素衍生物4ac混懸液及其納米粒在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度。方法分別于給藥后不同時(shí)間取血，高效液相色譜（HPLC）法測定血清中葛根素衍生物4ac的血藥濃度，應(yīng)用3P97藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)血藥濃度數(shù)據(jù)擬合。結(jié)果葛根素衍生物4ac混懸液及其納米粒在Beagle犬體內(nèi)過程均符合二室開放模型。結(jié)論葛根素衍生物4ac納米粒較葛根素衍生物4ac混懸液相比能明顯提高在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度。

【關(guān)鍵詞】 葛根素衍生物4ac； 藥物動(dòng)力學(xué)； 高效液相色譜

Abstract：ObjectiveTo study the pharmacokinetics of suspension and nanopaticles in beagle dogs.MethodsBlood was collected at different time. The plasma concentration of the derivatives-4ac was determined by HPLC. The compartment model was calculated with 3p97 program and the pharmacokinetic parameters were compared with SPSS program. ResultsThe suspension and nanopaticles of derivatives-4ac could be fitted to two-compartment model in beagle dogs. ConclusionNanopaticle of derivatives-4ac can obviously improve the bioavailability in beagle dogs.

Key words：Derivatives-4ac； Pharmacokinetics ； HPLC

葛根素是葛根心腦血管活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)［1，2］，臨床上常用于治療冠心病、心絞痛及腦血栓等疾病［3～5］。實(shí)驗(yàn)證明，犬口服葛根素的生物利用度低，其絕對(duì)生物利用度約為3%，大部分以原形從糞便中排出。為了提高葛根素的生物利用度，制備了葛根素的衍生物4ac及其衍生物4ac的納米粒。本實(shí)驗(yàn)旨在采用高效液相色譜法，測定葛根素衍生物4ac混懸液及其納米粒在Beagle犬體內(nèi)的生物利用度。

1 器材

1.1 藥品與試劑葛根素衍生物4ac由香港理工大學(xué)楊大堅(jiān)教授提供，經(jīng)HPLC法測定含量均在98%以上。葛根素衍生物4ac混懸液為4ac加蒸餾水制成的混懸型水針劑；葛根素衍生物4ac納米粒凍干針劑（4ac-PLA-NP，香港理工大學(xué)中藥研究所自制）為衍生物4ac經(jīng)溶劑揮發(fā)法制備的納米膠體溶液經(jīng)冷凍干燥制成的凍干粉針劑。 乙腈、甲醇均為HPLC級(jí)，水為重蒸餾水。

1.2 儀器與色譜條件Agillent1100高效液相色譜儀，DAD二極管陣列檢測器，HP1100色譜工作站；Agillent XDB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；預(yù)柱為Agillent XDB-C18柱（4.6 mm×12.5 mm ，5 μm）；梯度洗脫：0 min 乙腈∶水（10∶90） 0.7ml/min；15 min乙腈：水（60∶40）0.7 ml/min；20 min 乙腈∶水（70∶30） 0.7 ml/min；30 min 乙腈∶水（100∶0） 0.7 ml/min；柱溫為室溫；檢測波長為250 nm。

1.3 動(dòng)物Beagle犬，體重（10±0.1）kg，雌雄兼用，由廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院Beagle犬培育中心供應(yīng)。

2 方法與結(jié)果

2.1 葛根素衍生物4ac納米粒（4ac-PLA-NP)的制備稱取聚乳酸100 mg，4ac30 mg，卵磷脂0.2 ml（預(yù)先用二氯甲烷配成25％的溶液），加入1 ml二氯甲烷中溶解，作為有機(jī)相；另取普流羅尼克68（F-68）300 mg溶于蒸餾水中，作為連續(xù)相；將有機(jī)相加入連續(xù)相中，攪拌除去有機(jī)溶劑即得。

2.2 樣品采集取Beagle犬6只，隨機(jī)分為兩組，每組3只，實(shí)驗(yàn)前禁食12 h， 4ac混懸水針劑、4ac-PLA-NP凍干針劑分別按含4ac 6 mg/kg靜脈注射給藥，于給藥后0，0.083，0.25，0.5，1.0，3.0，6.0，12，24， 48，72，96，144 h取血，靜置30 min后離心，取上層血清備用。

2.3 樣品處理精密吸取0.5 ml血清，加入甲醇2.0 ml，旋渦振蕩1 min，離心15 min（3 000 r/min），上清液用氮?dú)饬鞔蹈桑瑲堅(jiān)?.2 ml甲醇溶解，離心10 min（10 000 r/min），取上清液進(jìn)樣。

2.3.1 色譜條件葛根素對(duì)照品液、空白血清、含藥血清經(jīng)處理后的溶液的HPLC色譜圖見圖1～3。由圖可見血清中內(nèi)源性雜質(zhì)對(duì)葛根素的測定無干擾，葛根素的保留時(shí)間為8.3 min。

2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備稱取葛根素對(duì)照品適量，用甲醇溶解，制成每毫升約含0.1 mg的溶液，作為貯備液。精密吸取此貯備液用甲醇稀釋為含葛根素為18.75，12.5，9.375，6.25，3.125 μg/ml的系列標(biāo)準(zhǔn)液。分別吸取以上標(biāo)準(zhǔn)溶液0.5 ml，加入空白血清0.5 ml，按樣品處理方法進(jìn)行處理，得一系列對(duì)照品溶液。分別吸取以上系列對(duì)照品溶液20 μl，進(jìn)樣測定峰面積。以葛根素濃度為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，得葛根素對(duì)照品在血液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線，其回歸方程為A=149 750C-55.665 （r=0.996 3），在0.156 3 ～0.937 5μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。由于回歸方程中b/a＞＞100，因此采用外標(biāo)一點(diǎn)法定量。

2.3.3 回收率實(shí)驗(yàn)取0.5 ml空白血清6份，分別加入不同量的葛根素對(duì)照品溶液，旋渦混合均勻，分別加入甲醇2.0 ml，旋渦振蕩1 min，離心15 min，3 000 r/min，上清液用氮?dú)饬鞔蹈?，殘?jiān)?.2 ml甲醇溶解，離心10 min，10 000 r/min，取上清液進(jìn)樣。記錄峰面積，求回收率。高、中、低濃度的平均回收率為96.58%。結(jié)果見表1。

表1 回收率實(shí)驗(yàn)（略）

結(jié)果表明，回收率在要求范圍內(nèi)， 該方法合理、可行。

2.3.4 精密度實(shí)驗(yàn)取含葛根素的血清樣品0.5 ml，加入甲醇2.0 ml，旋渦振蕩1 min，離心15 min（3 000 r/min），上清液用氮?dú)饬鞔蹈桑瑲堅(jiān)?.2 ml甲醇溶解，離心10 min（10 000 r/min），取上清液進(jìn)樣。采用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，求RSD（％）。結(jié)果見表2～3。

表2 日內(nèi)精密度（略）

表3 日間精密度（略）

結(jié)果表明，日內(nèi)及日間精密度均

2.4 數(shù)據(jù)分析按“2.3”樣品處理方法項(xiàng)下對(duì)各樣品進(jìn)行處理，進(jìn)樣，采用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算出各樣品的血藥濃度，將測得的血藥數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，用3P97藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)程序處理，結(jié)果表明游離4ac及其納米粒的體內(nèi)過程均符合二室開放模型。其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表4。

表4 4ac混懸液及其納米粒主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（略）

從表4數(shù)據(jù)直觀來看，納米粒在體內(nèi)血藥濃度與時(shí)間曲線下的面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于4ac混懸液組，經(jīng)t檢驗(yàn)， 4ac混懸液與納米粒組比較有極顯著性差異（t

圖1 空白血清色譜圖（略）

圖2 血液樣品色譜圖（略）

圖3 葛根素色譜圖（略）

3 討論

在進(jìn)行含量測定中發(fā)現(xiàn)，血清樣品中，4ac在Beagle犬體內(nèi)主要以葛根素的形式存在，分析其原因可能是由于衍生物在犬體內(nèi)水解，脫乙?；蔀楦鸶氐木壒?。因此，含量測定中采用葛根素為對(duì)照品進(jìn)行含量測定。

由于葛根素衍生物4ac的脂溶性較強(qiáng)，制備成注射液時(shí)需要大量的增溶劑；為此制備了葛根素衍生物4ac的納米粒，旨在提高其生物利用度，通過Beagle犬體內(nèi)的生物利用度比較實(shí)驗(yàn)可以看出，制成納米粒后其生物利用度明顯提高。分析其主要原因在于消除半衰期明顯延長，增加了藥物在體內(nèi)吸收的緣故。

【參考文獻(xiàn)】

［1］ 高秀榮，王春梅，秦桂云，等.葛根素注射液改善冠心病微循環(huán)的臨床觀察［J］.中國微循環(huán)，2002，6（4）：216.

［2］ 許旭偉，李進(jìn)禧，汪 濤，等.葛根素對(duì)新生大鼠腦細(xì)胞內(nèi)鈣超載的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（2）：74.

［3］ 祝 星，魚運(yùn)壽，李仁君，等.葛根素對(duì)冠心病患者心肌缺血的療效［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（3）：343.