前言：本站為你精心整理了病原生物與免疫學(xué)課程綜合開(kāi)放實(shí)驗(yàn)教學(xué)初探范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價(jià)值，我們的客服老師可以幫助你提供個(gè)性化的參考范文，歡迎咨詢。

臨床試驗(yàn)研究方案是驗(yàn)證科學(xué)假說(shuō)的基石，是臨床試驗(yàn)研究成敗與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，更是臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程質(zhì)量控制的風(fēng)向標(biāo)。中醫(yī)臨床研究方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和規(guī)范性，是將中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展推向國(guó)際化的重要前提。近年來(lái)，筆者先后參與了國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃、中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)以及中醫(yī)藥防治重大疑難疾病臨床服務(wù)能力建設(shè)的臨床課題研究工作，深刻意識(shí)到研究方案設(shè)計(jì)的高度和精準(zhǔn)性將直接影響中醫(yī)藥國(guó)際化的進(jìn)程，同時(shí)也是驗(yàn)證中醫(yī)中藥防病治病的有效性和安全性的先決條件?，F(xiàn)對(duì)當(dāng)前中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究方案設(shè)計(jì)過(guò)程中存在的常見(jiàn)共性問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)，并以中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥的臨床試驗(yàn)研究方案為例，解析相應(yīng)的方案設(shè)計(jì)策略，以期為廣大同仁的科研設(shè)計(jì)提供參考與借鑒。

1方案設(shè)計(jì)的常見(jiàn)問(wèn)題

1．1方案實(shí)施前未進(jìn)行注冊(cè)

臨床試驗(yàn)注冊(cè)是指在公開(kāi)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行登記，以便公眾了解整個(gè)臨床研究的重要信息，旨在提高臨床研究的透明化和科學(xué)性。雖然，目前國(guó)際要求臨床試驗(yàn)均需要在受試者入組開(kāi)始前進(jìn)行研究方案的注冊(cè)，但我國(guó)臨床試驗(yàn)研究的方案注冊(cè)問(wèn)題仍在初期起步階段，許多研究者或臨床醫(yī)生尚存在盲點(diǎn)，致使研究方案未進(jìn)行注冊(cè)，進(jìn)而導(dǎo)致研究方案、研究結(jié)果認(rèn)可度低，影響中醫(yī)臨床研究成果的推廣。研究方案可以在中國(guó)臨床試驗(yàn)中心、美國(guó)NIHN臨床試驗(yàn)注冊(cè)資料庫(kù)、澳大利亞臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)等WHO一級(jí)國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)進(jìn)行在線注冊(cè)。實(shí)行中醫(yī)臨床試驗(yàn)注冊(cè)能夠增加中醫(yī)臨床試驗(yàn)的透明度，提高中醫(yī)臨床研究的質(zhì)量，防止不公開(kāi)陰性研究結(jié)果和研究結(jié)果不明確的發(fā)生，進(jìn)而減少選擇性報(bào)告偏倚和發(fā)表偏倚。通過(guò)中醫(yī)臨床試驗(yàn)注冊(cè)，能夠使所有人，包括病人、研究者、醫(yī)生、藥商、出版商、政府部門(mén)等均能夠自由獲取信息，了解注冊(cè)試驗(yàn)的基本信息(方案設(shè)計(jì)、招募情況、樣本含量、干預(yù)措施、評(píng)估的結(jié)局指標(biāo)、研究承擔(dān)單位、倫理批件等)和試驗(yàn)結(jié)果，增強(qiáng)公眾對(duì)臨床試驗(yàn)的了解，有助于公眾對(duì)臨床試驗(yàn)真實(shí)性的認(rèn)識(shí)，特別是臨床研究設(shè)計(jì)者在試驗(yàn)設(shè)計(jì)的初始階段就能夠獲取重要的信息，了解到臨床研究動(dòng)態(tài)和所處的階段，能夠避免重復(fù)性的臨床試驗(yàn)。截至2013年5月，在WHO國(guó)際注冊(cè)平臺(tái)注冊(cè)的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)1257個(gè)，在美國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)共721個(gè)。中國(guó)每年開(kāi)展的中醫(yī)藥臨床研究數(shù)目早已數(shù)以千計(jì)或萬(wàn)計(jì)，然而國(guó)際注冊(cè)的數(shù)目卻僅有2000，通過(guò)數(shù)據(jù)不難看出，很多中醫(yī)臨床研究均未開(kāi)展臨床試驗(yàn)注冊(cè)。

1．2隨機(jī)方法與盲法設(shè)計(jì)不合理

目前，我國(guó)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)質(zhì)量的現(xiàn)狀尚不令人滿意，中醫(yī)和西醫(yī)的臨床研究中都存在較多隨機(jī)方法和盲法設(shè)計(jì)問(wèn)題。隨機(jī)化和盲法是臨床科研設(shè)計(jì)的基本原則。按照方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)不難發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)發(fā)表的臨床試驗(yàn)文章中常將“隨機(jī)”等同于隨意或是隨便，這種現(xiàn)象的發(fā)生主要是研究者、臨床醫(yī)生以及雜志審稿人員對(duì)隨機(jī)的概念理解不到位或錯(cuò)誤理解所造成的。例如:腎衰3號(hào)顆粒劑治療腎性貧血療效觀察一文中，研究方法:將88例腎性貧血病人隨機(jī)分為治療組(A組)58例，和對(duì)照組(B組)30例。對(duì)于“隨機(jī)”的描述就存在一些問(wèn)題，通過(guò)數(shù)字可以看出這兩組研究病例數(shù)存在明顯的差異，那么是什么原因造成隨機(jī)后如此懸殊的差異并沒(méi)有概述清楚，很難讓人完全相信隨機(jī)方法的準(zhǔn)確性。隨機(jī)不是隨意或隨便，而是參與研究的每一個(gè)分配單位都被分配到某一干預(yù)措施中的幾率都是相同的，是不受外界干涉的，更不是由臨床醫(yī)生、受試者或研究人員所決定的，是完全不可預(yù)測(cè)的。一些按照入組先后順序、入院日期的單雙號(hào)、入院星期單雙號(hào)等交替入組的方法，常常易受到人為干擾，無(wú)法保證不可預(yù)知性，是較常見(jiàn)的“假隨機(jī)”或“半隨機(jī)”，屬于非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。實(shí)施盲法的主要目的是使試驗(yàn)觀測(cè)執(zhí)行者和受試者均不知道臨床干預(yù)方案分配情況，能夠客觀真實(shí)的反映、記錄、分析觀察結(jié)果，不受主觀意愿的影響，保證研究結(jié)果的真實(shí)性。如果臨床醫(yī)生在臨床試驗(yàn)前對(duì)試驗(yàn)方案分組情況已經(jīng)知曉，很可能會(huì)將對(duì)于不同治療方案主觀因素附加到試驗(yàn)研究過(guò)程中，不自覺(jué)的會(huì)對(duì)某組干預(yù)措施的受試者給出一定的心理暗示或?qū)κ茉囌叩牟∏樽兓叨汝P(guān)注，有可能影響干預(yù)措施的研究結(jié)果，導(dǎo)致研究偏倚。2004年國(guó)內(nèi)檢索中醫(yī)藥期刊的研究顯示，約2/3的臨床研究未報(bào)告隨機(jī)方法，超過(guò)4/5的研究中未對(duì)盲法進(jìn)行說(shuō)明，超多1/2的試驗(yàn)研究中受試者的脫落率竟為無(wú)，所有的研究報(bào)告中均未提及方案的分配隱藏。中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，初步篩選滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照研究共110篇，但通過(guò)電話訪問(wèn)作者詳細(xì)的“隨機(jī)化”的方法后，隨機(jī)僅有2篇文章真正符合納入評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，排除的主要原因包括:“隨機(jī)”完全是由患者或醫(yī)生所決定、混淆“半隨機(jī)”與隨機(jī)的含義以及對(duì)隨機(jī)方法解釋不清等。臨床試驗(yàn)中應(yīng)用盲法是保證試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要手段之一。中醫(yī)藥RCT試驗(yàn)報(bào)告中普遍存在盲法描述缺失，或盲法描述過(guò)于籠統(tǒng)，缺少對(duì)盲法實(shí)施對(duì)象的準(zhǔn)確描述和具體的實(shí)施步驟，進(jìn)而導(dǎo)致試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)質(zhì)量低劣。研究表明，隨機(jī)化和盲法的選擇不當(dāng)可能錯(cuò)誤的夸大中醫(yī)藥療效，如隨機(jī)隱藏不客觀或未采用盲法會(huì)使治療效果擴(kuò)大15%～50%。

1．3結(jié)局指標(biāo)選擇不得當(dāng)

臨床試驗(yàn)的目的是為了驗(yàn)證某種干預(yù)措施的有效性和安全性，而結(jié)局指標(biāo)的選擇將直接影響臨床試驗(yàn)的療效評(píng)價(jià)。結(jié)局指標(biāo)選擇不同可能會(huì)得出截然相反的研究結(jié)論，是方案設(shè)計(jì)過(guò)程中需要慎重選擇的重要問(wèn)題。目前，中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)多是以經(jīng)驗(yàn)為主對(duì)中醫(yī)“病”的療效評(píng)價(jià)。結(jié)局指標(biāo)常常以治療某一病癥的痊愈、顯效、有效、無(wú)效等不同等級(jí)的模糊限定來(lái)判斷疾病的療效。自20世紀(jì)90年代起，我國(guó)發(fā)表的中醫(yī)藥結(jié)局評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)雖然在數(shù)量上呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢(shì)，但文獻(xiàn)發(fā)表的質(zhì)量尚與國(guó)際水平存在一定的差距，結(jié)局指標(biāo)的選擇缺乏科學(xué)性和國(guó)際公認(rèn)度。結(jié)局指標(biāo)的類型主要包括:定性指標(biāo)(如臨床治療痊愈與否)和定量指標(biāo)(如血壓、血糖、血脂等)。常見(jiàn)的定性指標(biāo)多為二分類資料，研究結(jié)果即非此即彼，如干預(yù)是否有效、干預(yù)措施是否伴有副反應(yīng)、干預(yù)后是否癥狀緩解等。定性指標(biāo)也可根據(jù)研究的需要進(jìn)行等級(jí)分類，如治療痛經(jīng)的療效判定可以分為:疼痛完全緩解、疼痛明顯緩解、疼痛稍有緩解、疼痛無(wú)緩解四個(gè)等級(jí)。定量指標(biāo)是可以準(zhǔn)確數(shù)量定義或精確衡量的考核指標(biāo)。常見(jiàn)各類實(shí)驗(yàn)室檢查多為定量指標(biāo)，如血壓、血糖、血脂、肝功、腎功值等。根據(jù)臨床研究的結(jié)局，結(jié)局指標(biāo)主要分為主要結(jié)局指標(biāo)和次要結(jié)局指標(biāo)。主要結(jié)局指標(biāo)是與臨床試驗(yàn)?zāi)康淖钪苯酉嚓P(guān)的證據(jù)指標(biāo)，對(duì)病人影響最大，與病人自身利益最相關(guān)的臨床事件。主要結(jié)局指標(biāo)條目不宜太多，應(yīng)選擇客觀性強(qiáng)、易于量化，通常采用率，如活產(chǎn)率、病死率、治愈率和復(fù)發(fā)率等。次要結(jié)局指標(biāo)是與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)的附加指標(biāo)或是與試驗(yàn)次要目的相關(guān)的指標(biāo)，如實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)、癥狀與體征、生存質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷等。結(jié)局指標(biāo)的選擇應(yīng)采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1．4樣本量估算不準(zhǔn)確

樣本量估算是在保證科研結(jié)論具有一定可靠性條件下，確定最少的觀察例數(shù)。在研究方案設(shè)計(jì)過(guò)程中，一些研究者對(duì)樣本量估算的實(shí)際意義了解不深入，不理解為什么要進(jìn)行樣本量的估算、依據(jù)哪些條件進(jìn)行樣本量大小的估算、估算時(shí)有哪些注意事項(xiàng)、如何選擇相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)公式及如何進(jìn)行頗為復(fù)雜的計(jì)算。例如，國(guó)際發(fā)表的丹參酮治療PCOS高雄激素血癥的臨床試驗(yàn)研究方案明確寫(xiě)明了樣本量的計(jì)算依據(jù)，即以主要療效指標(biāo)———睪酮值降低10%為計(jì)算根據(jù)。然而，目前國(guó)內(nèi)發(fā)表的中醫(yī)臨床研究的文獻(xiàn)報(bào)道中關(guān)于樣本量的計(jì)算及計(jì)算依據(jù)普遍缺失，同時(shí)缺乏文獻(xiàn)支撐和預(yù)試驗(yàn)探索。樣本量的估算是臨床科研設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要問(wèn)病原生物與免疫學(xué)課程是高職高專臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)重要的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程，學(xué)生通過(guò)理論和實(shí)踐學(xué)習(xí)，構(gòu)建病原生物與免疫學(xué)知識(shí)體系，為后續(xù)課程的學(xué)習(xí)打下必要的基礎(chǔ)。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，為培養(yǎng)高端技能型人才，除了基本實(shí)驗(yàn)外，我們嘗試安排了一次綜合開(kāi)放實(shí)驗(yàn)“水中細(xì)菌總數(shù)檢測(cè)”，從而探索更有效的實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法。1對(duì)象本次實(shí)驗(yàn)教學(xué)的對(duì)象是我校2013級(jí)臨床醫(yī)學(xué)?？瓢嘁荒昙?jí)學(xué)生，他們已經(jīng)學(xué)習(xí)了解剖、生理、生化及病原生物與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)知識(shí)，且具備了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)基本技能和分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。病原生物與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)施齊全、分區(qū)合理、器材充分，現(xiàn)采取小班教學(xué)（30人一班）的方式，配備了1名實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員，能夠滿足綜合開(kāi)放實(shí)驗(yàn)的要求。

2實(shí)施過(guò)程

2.1學(xué)習(xí)目標(biāo)的設(shè)定

根據(jù)高職高專臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)方案、課程標(biāo)準(zhǔn)和學(xué)生的學(xué)習(xí)能力來(lái)確定本實(shí)驗(yàn)的學(xué)習(xí)目標(biāo)。

2．1．1技能目標(biāo)

（1）能運(yùn)用圖書(shū)館、網(wǎng)絡(luò)預(yù)習(xí)及查閱資料，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)；（2）能進(jìn)行小組合作，共同完成實(shí)驗(yàn)；（3）能進(jìn)行無(wú)菌操作；（4）能對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)交流；（5）能正確使用和維護(hù)常用實(shí)驗(yàn)儀器。

2．1．2認(rèn)知目標(biāo)

（1）能說(shuō)出細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件，培養(yǎng)基制備的原則、步驟及注意事項(xiàng)；（2）能說(shuō)出傾注培養(yǎng)法操作步驟、注意事項(xiàng)；（3）能觀察細(xì)菌的生長(zhǎng)現(xiàn)象；（4）能說(shuō)出水中細(xì)菌檢測(cè)方法。

2．1．3素養(yǎng)目標(biāo)

（1）具有良好的職業(yè)素質(zhì)和職業(yè)理念；（2）具有理論聯(lián)系實(shí)際的科學(xué)態(tài)度；（3）具有實(shí)事求是的科研作風(fēng)和創(chuàng)新意識(shí)；（4）具有與人溝通合作的能力、良好的語(yǔ)言表達(dá)能力。

2．2實(shí)驗(yàn)過(guò)程

（1）學(xué)時(shí)安排：總學(xué)時(shí)6學(xué)時(shí)，其中2學(xué)時(shí)制備培養(yǎng)基、2學(xué)時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作、2學(xué)時(shí)匯報(bào)實(shí)驗(yàn)成果并點(diǎn)評(píng)。（2）實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：教師布置實(shí)驗(yàn)題目，學(xué)生自行分組，4人為一組，并對(duì)小組成員進(jìn)行分工。學(xué)生以小組為單位在課外時(shí)間利用教材、網(wǎng)絡(luò)等各種學(xué)習(xí)資源查閱資料、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，各組自備檢測(cè)水樣。實(shí)驗(yàn)教師準(zhǔn)備必要的實(shí)驗(yàn)器材，如蒸餾水、氯化鈉、三角燒瓶、高壓蒸汽滅菌器、培養(yǎng)箱、超凈工作臺(tái)等。（3）實(shí)驗(yàn)過(guò)程：以教師為主導(dǎo)、以學(xué)生為主體、以小組為單位，各組按照實(shí)驗(yàn)方案操作，記錄操作中出現(xiàn)的問(wèn)題，由組內(nèi)或組間討論解決。教師對(duì)學(xué)生不能解決的問(wèn)題進(jìn)行點(diǎn)撥，檢查學(xué)生的整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，并給予必要的指導(dǎo)。（4）成果匯報(bào)：以小組為單位，各小組選一名代表采用PPT形式匯報(bào)實(shí)驗(yàn)題目、器材、步驟、結(jié)果及分析。組間互評(píng)，最后教師進(jìn)行全方位評(píng)價(jià)，對(duì)學(xué)生給予積極的鼓勵(lì)，同時(shí)指出不足。（5）總結(jié)：教師總結(jié)本次實(shí)驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)，指出可取之處及需要改進(jìn)的地方。

3結(jié)果

3．1提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性

本次實(shí)驗(yàn)分小組進(jìn)行，各組員分工明確，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中學(xué)生積極查閱資料、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、準(zhǔn)備樣品、制作PPT、口頭匯報(bào)，極大地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的主觀能動(dòng)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，每位學(xué)生都非常有成就感，表示非常喜歡本次實(shí)驗(yàn)方式，希望能多開(kāi)這樣的實(shí)驗(yàn)。

3．2培養(yǎng)了學(xué)生與人合作、與人交流的能力

本次實(shí)驗(yàn)分小組進(jìn)行，小組成員之間必須分工協(xié)作、互相交流溝通，每個(gè)人都有特定的任務(wù)，如果有一個(gè)人不能完成任務(wù)，將導(dǎo)致整個(gè)小組實(shí)驗(yàn)失敗，所以大家都努力做好自己的事情，并且共同討論以解決問(wèn)題。

3．3鍛煉了學(xué)生的自學(xué)能力

本次實(shí)驗(yàn)教師只充當(dāng)巡視員，不講解如何操作，學(xué)生要想實(shí)驗(yàn)獲得成功，就必須在實(shí)驗(yàn)前充分準(zhǔn)備，復(fù)習(xí)相關(guān)理論和實(shí)驗(yàn)知識(shí)，利用各種資源查閱資料，設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)方案。另外，還要制作PPT，這些都鍛煉了學(xué)生的自學(xué)能力。

3．4培養(yǎng)了學(xué)生的職業(yè)責(zé)任感

本次實(shí)驗(yàn)以小組為單位進(jìn)行，讓每位學(xué)生都有事可做，每位組員都不愿給小組丟臉，因此責(zé)任心很強(qiáng)，培養(yǎng)了學(xué)生的職業(yè)責(zé)任感。

作者：潘麗紅 單位：浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校