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【關鍵詞】腦利尿鈉肽高血壓病心力衰竭

腦利尿鈉肽（brainnatriureticpeptide,BNP），又稱B型利鈉肽，是利尿鈉肽家族中的一員。這個家族還包括心房利尿鈉肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、C型利鈉肽（C-typenatriureticpeptide,CNP）及樹眼鏡蛇利尿鈉肽(dendroaspisnatriureticpeptide,DNP)。BNP首先是從豬腦分離出來，實際上它主要來源于心室。心室負荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件。BNP是一個由32個氨基酸殘基構成的多肽類神經激素，分子量為3.5kDa。其氨基端第7位和第23位氨基酸殘基(均為半胱氨酸)通過二硫鍵形成1個環(huán)型結構，此即為BNP的功能域。BNP通過此構象與其相應的受體結合,在諸多病理生理過程中發(fā)揮作用。本文就目前關于BNP在心血管疾病及其它系統(tǒng)疾病診斷與治療方面的研究進展綜述如下。

1、疾病的診斷

1.1高血壓病在原發(fā)性高血壓患者，血漿BNP水平增高，且較ANP變化出現(xiàn)早，升高幅度大，與心功能分級正相關。由于BNP具有舒張血管和降低血壓作用，因此，血壓升高時BNP的升高是機體的一種代償反應。陳協(xié)興等[1]研究發(fā)現(xiàn)高血壓病合并左心室功能障礙的患者血清BNP水平顯著升高而且與心功能分級呈正相關。

1.2對舒張性心功能不全和左心室肥厚（LVH）的輔助診斷左室肥厚是心血管病意外事件致病率和致死率的有力預測因子，因此，檢測左室肥厚具有積極的臨床應用價值。Betteneourt等[2]研究顯示除收縮性心力衰竭外，BNP也較能準確診斷單純舒張性心功能不全。Waku等[3]對818例辦公室人員作血漿BNP檢測和超聲心動圖等檢查，發(fā)現(xiàn)BNP檢測有助于單純左心室舒張功能不全以及無癥狀性心衰的診斷。較為直接地反映患者的病情。通過對血漿BNP水平的檢測，預測左室舒張功能的異常。趙振梅等[4]研究結果發(fā)現(xiàn)高血壓病患者的BNP水平明顯高于對照組，并發(fā)左心室肥厚明顯高于非LVH患者，提示測定BNP還可能有助于鑒別并發(fā)LVH的高血壓病患者。

1.3對心室電生理改變的診斷作用心肌組織的急性或慢性擴張都會引起心臟電生理性質的急性或慢性的改變，這種改變是通過激活了機械敏感離子通道和伸展活性離子通道。心室的擴張增加了心肌細胞的不應性，降低了心肌的傳導性，觸發(fā)了心室異位搏動和后除極。這種被稱為電機械反饋的現(xiàn)象導致了心律失常的發(fā)生和心原性猝死，特別是心臟功能受損和心室充盈壓升高的患者會出現(xiàn)各種各樣的電生理異常，其BNP水平升高。有研究發(fā)現(xiàn)BNP可能是一個間接心室電重構的標記，這種電重構會導致受累心肌心律失常的發(fā)生。

1.4阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診斷BNP可能參與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepaprvoeahypopneasyndrome,OSAHS）患者血壓的調節(jié)，Lainchbury等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者從睡眠開始(22∶00)到次日清晨(6∶00)血漿BNP濃度是升高的，在睡眠后期(2∶00～6∶00)，升高的血漿BNP水平與血壓的升高顯著相關。研究者發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者無論有無高血壓，血漿BNP水平均明顯升高，其升高的水平與呼吸紊亂指數(shù)（AHI）及SaO2<90％占總睡眠時間的百分比呈正相關，說明BNP可能參與了OSAHS的病理生理過程，并反映OSAHS的嚴重程度。血漿BNP檢測對于OSAHS合并高血壓患者的診斷和指導治療仍具有重要的意義。

1.5對心原性暈厥的診斷暈厥事件發(fā)生原因有時很難診斷，通常分為心原性，反射性，神經原性，特發(fā)性這幾個方面。心臟功能異常的患者可以根據(jù)BNP異常增高來鑒別。Tanimoto等[6]測定了被醫(yī)院確診為暈厥的118例患者清晨血漿BNP水平，對暈厥病因的診斷是根據(jù)美國醫(yī)師學會推薦的診斷標準。其中52%的患者暈厥是心原性的，25%的暈厥是不明原因的。與其他類型相比較，BNP在心原性暈厥的患者顯著增高(118±42pg/ml)，增高最顯著的是具有器質性心臟病的患者，其次是快速性心律失常的患者，再次是緩慢性心律失常的患者。相對與標準值40pg/ml，BNP診斷心原性暈厥的敏感性和特異性分別為82%和92%。Tanimoto得出結論，心原性暈厥患的BNP水平一般＞40pg/ml，心電圖和心臟超聲有助于鑒別心臟病的類型。而原因未知的患者中，有一部分BNP水平也增高，有可能這些患者屬于心原性暈厥，但是心臟病類型尚不能用心電圖和心臟超聲診斷。

2、鑒別診斷

檢測BNP有助于鑒別診斷原發(fā)性肺病與心力衰竭導致的急性呼吸困難。Silverberg等[7]研究表明原發(fā)性肺病導致的急性呼吸困難患者BNP濃度正常,而心力衰竭導致的急性呼吸困難患者BNP濃度明顯高于正常。

3、預后

3.1判斷心力衰竭（heartfailure,HF）的預后HF是所有不同種類心臟病的主要并發(fā)癥，HF患者的存活率下降，占心血管病死亡總數(shù)的很大部分。HF患者有神經內分泌系統(tǒng)的激活現(xiàn)象，血漿去甲腎上腺素、腎素、加壓素和內皮素水平與存活率之間呈明顯的反比關系，這些物質的濃度反映循環(huán)功能基礎損害的嚴重性。Simon等[8]對86例HF患者及健康對照組進行BNP檢測及LVEF測定，發(fā)現(xiàn)HF患者的BNP較健康對照組均有明顯升高，該研究提示血漿BNP濃度高低與HF程度有關，但并非BNP濃度最高的患者死亡可能性最大，這些死亡患者的BNP濃度雖然也明顯高于正常，但較存活患者相對較低，這一結果與Waynel等[9]對4O例NYHA分級為Ⅲ、Ⅳ級患者的短期病死率研究相似。這一矛盾結果可能反映了在進行性惡化的HF患者中，其神經內分泌系統(tǒng)不能提供足夠的神經激素水平來維持血液動力學的需求，而導致BNP的合成和分泌減少，加快了降解和清除率。所以需要提醒的是，雖然血漿BNP濃度隨著心衰程度的加重而升高，但在一些嚴重終末期心衰患者，相對較低的血漿BNP濃度并不代表病情好轉或平穩(wěn)，相反提示低神經激素水平，可導致病情惡化。

3.2判斷急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)的預后ACS患者的血BNP水平較左室舒張功能不全患者明顯升高，而LVEF值明顯降低，表明ACS患者BNP水平升高與心肌缺血和左室功能不全有關。Omland等[10]對ACS進行了一個大規(guī)模的臨床試驗，在隨訪51個月里發(fā)現(xiàn)N-BNP在ACS后生存的患者中水平明顯低于死亡的患者，提示N-BNP是一個可以預測長期死亡的指標，且優(yōu)于臨床常用指標如Killip分級、年齡和LVEF值。我國學者林杰等[11]證實了血漿BNP在AMI后發(fā)生左心室重構患者中顯著升高，并與左心室重構的程度密切相關。Delemos等[12]在對ACS患者的多元分析研究中發(fā)現(xiàn)，BNP是導致ACS后死亡的獨立危險因素，與年齡、腎功能、心衰程度、ST段改變、TNI和CRP水平無關，ACS危險度的評估中BNP比其他因素更確切。

3.3評估糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）患者心臟功能在DM人群中動脈粥樣硬化的患病率明顯高于非DM人群，對其進行早期干預可以有效減少心血管事件發(fā)生率。BNP作為潛在的標志物可以幫助篩選DM患者中早期存在的心臟功能不全的患者。Yano等發(fā)現(xiàn)有微量蛋白尿的DM患者BNP濃度明顯高于無微量蛋白尿者，血糖急劇升高可以使ANP相應升高，故不能用于心功能的檢測，而BNP不受這種變化的影響。BNP對有微量蛋白尿的DM患者進一步的心臟功能評估有潛在價值。