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表皮增生過快和分化障礙六十年代表皮動力學研究證實銀屑病表皮增生過快，據(jù)此提出抑制增生作為治療對策。多種細胞毒藥物的應用曾一時頗受重視，但大多數(shù)終因其嚴重副作用而不可取。氨甲喋呤仍保留用于治療嚴重的銀屑病。延胡索酸亦認為具有抗增殖的作用，迄今仍是治療研究的對象。有研究顯示生長激素和促生長因子（somatomedin-C）能刺激角朊細胞增生，而應用生長激素釋放抑制因子(somatostatin)治療銀屑病。盡管銀屑病表皮增生的深層機理不斷被提示出來，迄今抑制表皮增生仍是銀屑病實驗性治療的一個目標。

銀屑病表皮分化障礙與增生過快有密切關(guān)系，但并非單純是細胞通過太快的后果。早期實驗即揭示維甲酸促進表皮分化而并不抑制增生。Jarrett及其他學者以鼠尾鱗片表皮（缺少顆粒層）作為銀屑病角化不全的模型，研究了維甲酸和煤餾油衍生物的治療作用。對維甲類化合物多年的構(gòu)效研究開發(fā)出依曲替酯、依曲替酸等治療銀屑病具顯著療效的藥物。近年開發(fā)的治療新藥活性維生素D3的顯著作用是誘導角朊細胞分化同時抑制增生。誘導角朊細胞分化亦應視為銀屑病治療策略之一。

在藥效學實驗中有多種動物模型可資檢測藥物對表皮增殖的抑制作用。在研究中草藥及其有效成分治療銀屑病的作用中，我們將VanScott的雌激素期小鼠陰道增生上皮和鼠尾鱗片表皮組成實驗系統(tǒng)以檢測藥物抑制增生和誘導分化兩方面作用。喜樹及喜樹堿和華蟾素具有抑制增生和誘導分化兩方面作用華蟾素可用于全身投藥而喜樹堿宜作外用。新近研究揭示后者是一種DNA拓卜異構(gòu)酶抑制劑并具有促進組胞凋亡的作用。藥效學實驗顯示靛玉紅衍生物、異靛甲和β-欖香烯（莪術(shù)成分）的作用均以誘導分化為主而不同于細胞毒。

表皮增生的調(diào)節(jié)分子銀屑病cAMP水平和/或cAMP/cGMP比值降低可能與表皮增生過快有關(guān)。由細胞膜腎上腺能β受體興奮腺苷酸環(huán)化酶增加細胞內(nèi)cAMP而磷酸二酯酶則降低其水平。外源性cAMP、磷酸二酯酶抑制劑及β受體興奮劑均被用于治療銀屑病。我們最近觀察到8種β-受體興奮劑和磷酸二酯酶抑制劑具有不同程度抑制雌激素期小鼠陰道上皮增生的作用同時提高動物血漿內(nèi)cAMP水科和/或cAMP/cGMP比值。臨床上靛玉紅和異靛甲治療銀屑病的同時提高皮損處或血漿內(nèi)cAMP水平和cAMP/cGMP比值。另一類調(diào)節(jié)分子多胺在銀屑病病損內(nèi)增高。依曲替酯治療銀屑病時多胺水平亦下降。干擾多胺生成的二鹽酸甲基乙二醛雙咪胺局部治療銀屑病有效。實驗研究揭示在銀屑病升高的調(diào)鈣蛋白對表皮增生具促進作用。調(diào)鈣蛋白拮抗劑如氯丙嗪軟膏外用對銀屑病有治療作用，但心得安則反使疾病惡化，故應慎重。

廿碳酸類級聯(lián)花生四烯酸及其產(chǎn)物在銀屑病皮損中增多，其脂氧合酶產(chǎn)物白三烯C4或D4使血管擴張，白三烯B4及12-羥廿碳四烯酸具白細胞趨化作用，這些物質(zhì)并刺激角朊細胞增生。對銀屑病療效顯著的脂氧合酶抑制劑苯惡丙芬雖因其毒性被淘汰，但指出一條治療途徑。外用5-指氧合酶抑制劑R68151治療銀屑病有效，亦在研究應用白三烯受體陰斷劑NDGA者。

免疫銀屑病患者存在多種免疫學紊亂，近年的研究指出T細胞及其亞群的異常并涉及多種細胞因子。免疫調(diào)節(jié)劑的應用，包括轉(zhuǎn)移因子和菌功等有一定療效。最愛我們用綠膿桿菌MSHA毛株菌功治療銀屑病，證實CD3T細胞及白介素2和NK細胞活性提高與療效相關(guān)。延胡索酸亦具有免疫調(diào)節(jié)作用。干擾互與銀屑病的關(guān)系及其治療作用正在研究中。

最近Voorhees根據(jù)銀屑病與人類主要組織相容性（MHC）Ⅰ和Ⅱ類分子的關(guān)聯(lián)和免疫學研究的結(jié)果，提出以免疫"三聯(lián)單位"（抗原呈遞細胞-抗原-活化T細胞）為核心的發(fā)病機理，涉及多種細胞因子，其抗原可能包括自身抗原。從此機理引出"銀屑病三聯(lián)復合物治療"途徑：氨甲喋呤和柳氮磺胺吡啶可增加細胞外腺苷的聚積，通過A2受體產(chǎn)生免疫抑制作用；2-氯脫氧腺苷可試用于此作用點。紫外線照射可誘導白介素-10的生成而產(chǎn)生免疫抵制作用；白介素-10據(jù)信是種皮膚炎癥反應的天然抑制物，可試用于治療環(huán)孢素A、FK506（tacrolimus）、ascomycin和雷怕霉素（rapamycin）均作用于T細胞內(nèi)信號傳遞機制，從而阻滯T細胞生長及細胞因子（如r干擾素）的釋放。皮質(zhì)類固醇、維甲酸和維生素D3雖具有其他作用，但亦能抑制T細胞內(nèi)淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄?？笴D3和抗CD4抗體與它們的同源T細胞表面受體結(jié)合則從起始抑制T細胞活化?？乖せ頣細胞表面受體后，需通過B7/CD28途徑使細胞活化。CTLA-4Ig分子可與B7結(jié)合而阻滯此一途徑，已試用于治療銀屑病。

神經(jīng)--免疫機制Farber根據(jù)銀屑病可由精神壓力誘發(fā)，無知覺皮膚不發(fā)生病損以及病損內(nèi)多種神經(jīng)肽含量增高或表皮增強（包括P物質(zhì)、VIP和CGRP等）等事實提出銀屑病的神經(jīng)--免疫發(fā)病機理。辣椒素可減少P物質(zhì)的生成。局部外用已證實對質(zhì)銀屑病有效。對抗神經(jīng)肽的藥物可考慮進行試用。心理治療亦是一種必要的治療對策。

微生物因子鏈球菌、葡萄球菌和糠秕馬拉色菌均可能通過免疫或炎癥的途徑而與銀屑病的發(fā)病有關(guān)。已有報告扁桃腺摘除以及抗菌藥物（包括抗細菌和抗真菌）作為銀屑病的治療對策。

隨著對銀屑病發(fā)病機理的深入研究，將提示更深層次的實驗性治療思路。人們期望對銀屑病致病基因和確訂，也可能導致基因治療的實現(xiàn)。然而在發(fā)明出奶治療法之前。追隨發(fā)現(xiàn)機理研究和進展開發(fā)有效而安全的新療法仍是相當長時期中可取的策略。