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【關(guān)鍵詞】 雙膦酸鹽;風(fēng)濕類(lèi)疾??;臨床應(yīng)用;副作用;綜述
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2016.02.017
雙膦酸鹽(bisphosphonates)是一種人工合成的焦磷酸類(lèi)似物,是應(yīng)用廣泛的骨吸收抑制劑。雙膦酸鹽具有抑制羥基磷酸鈣溶解和骨溶解的作用[1]。雙膦酸鹽類(lèi)藥物已發(fā)展到第三代,目前常用的主要是二代的帕米膦酸鈉、替魯膦酸鈉以及三代的阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來(lái)膦酸等。雙膦酸鹽有抑制破骨細(xì)胞骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換率、增加骨強(qiáng)度、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、抗炎等作用,被廣泛應(yīng)用于多種風(fēng)濕性疾病,如骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)等。但是雙膦酸鹽在應(yīng)用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)消化道、心血管、腎臟等方面的不良反應(yīng),有的甚至?xí)霈F(xiàn)頜骨壞死,故安全有效地應(yīng)用雙膦酸鹽逐漸成為臨床醫(yī)生十分關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。筆者查閱近10年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),現(xiàn)就雙膦酸鹽在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用及其副作用等相關(guān)內(nèi)容做一綜述,為以后更加安全有效應(yīng)用雙膦酸鹽提供參考。
1 雙膦酸鹽的作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)
雙膦酸鹽分為含氮的雙膦酸鹽和不含氮的雙膦酸鹽,含氮的雙膦酸鹽主要包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來(lái)膦酸鈉、伊班膦酸鈉等,不含氮的膦酸鹽主要包括氯膦酸鈉、依替膦酸鈉等。含氮的雙膦酸鹽通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑,不含氮的雙膦酸鹽通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制ADT/ATP移位酶從而抑制破骨細(xì)胞附著,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡 [2]。破骨細(xì)胞受到抑制,最終影響到組織水平的改變,及骨轉(zhuǎn)換率的降低和骨組織形態(tài)學(xué)的改變。同時(shí)雙膦酸鹽可作用于成骨細(xì)胞,調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的增生和分化[3]。另外,雙膦酸鹽也可以作用于成骨細(xì)胞,使其分泌抑制破骨細(xì)胞的因子,或者抑制分泌破骨細(xì)胞刺激因子[4]。雙膦酸鹽口服利用率低,其吸收還受到消化道pH值、鐵、鈣等影響。雙膦酸鹽半衰期只有30 min,進(jìn)入血液后被迅速清除,主要沉積在新骨形成的部位,在骨骼中的半衰期很長(zhǎng),在人類(lèi)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年,體內(nèi)的雙膦酸鹽只有與骨小梁結(jié)合才有活性,單純的雙膦酸鹽劑量的堆積并不會(huì)增加作用,體內(nèi)雙膦酸鹽不被代謝,均以原型排出[3]。
2 雙膦酸鹽在風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用
2.1 雙膦酸鹽在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用
2.1.1 雙膦酸鹽在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量較少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征,骨的脆性增加,易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。隨著人口老齡化的不斷加劇,原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者不斷增加,而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是原發(fā)性骨質(zhì)疏松中十分常見(jiàn)的一種。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是指絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn),降鈣素分泌不足,從而導(dǎo)致破骨細(xì)胞的骨吸收大于成骨細(xì)胞的骨形成,出現(xiàn)以低骨量和骨組織的顯微結(jié)構(gòu)退行性變?yōu)樘卣?,臨床表現(xiàn)為骨脆性和骨折易感性增加的一種代謝性疾病[5]。雙膦酸鹽類(lèi)藥物可以抑制破骨細(xì)胞活性,抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)化率、增加骨量,循證學(xué)研究表明,雙膦酸鹽可以提高腰椎和髖部骨密度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[6]。白孟海等[7]對(duì)阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法迪三與單用阿法迪三治療6個(gè)月和12個(gè)月顯示,加用阿侖膦酸鈉可顯著改善血清堿性磷酸酶及骨鈣素,治療12個(gè)月后可顯著改善患者L2~4、髖部骨密度。周沛然等[8]對(duì)100例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松或骨量減少患者分別進(jìn)行阿侖膦酸鹽標(biāo)準(zhǔn)劑量及低劑量治療1年,結(jié)果顯示,2組患者治療后骨密度較治療前升高。提示阿侖膦酸鈉不但可以抗骨質(zhì)疏松、抑制骨吸收、增加骨密度,還可以提高絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者的生活質(zhì)量。
老年性骨質(zhì)疏松是原發(fā)性骨質(zhì)疏松的一種,是在增齡衰老過(guò)程中發(fā)生的一種骨組織的生理性退變,表現(xiàn)為骨量明顯丟失,骨脆性增加的一種代謝性疾病[9]。其發(fā)病原因尚不十分明確,可能與維生素D和鈣缺乏、骨重建功能減退、礦物質(zhì)代謝紊亂等相關(guān)。它的發(fā)生與絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松不同,主要與成骨細(xì)胞相關(guān),因?yàn)槌晒羌?xì)胞活性降低、功能減退導(dǎo)致骨形成量減少,而破骨細(xì)胞一般正常甚至減低[10]。溫志剛等[11]將56例老年性骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,分別給予阿侖膦酸鈉和阿法骨化醇,同時(shí)2組患者均每日口服鈣劑600 mg,治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn),2種藥均能增加骨密度、改善疼痛癥狀,治療骨質(zhì)疏松,但阿侖膦酸鈉改善疼痛癥狀更佳,并且患者依從性更好。許翎等[12]對(duì)48例老年骨質(zhì)疏松患者給予每日口服維生素D3和鈣爾奇D的同時(shí),加用唑來(lái)膦酸靜滴1次,1年后發(fā)現(xiàn)腰椎及股骨頸等部位骨密度明顯增加,骨折風(fēng)險(xiǎn)下降,說(shuō)明唑來(lái)膦酸可以很好地提高骨密度,降低骨吸收,治療骨質(zhì)疏松。
2.1.2 雙膦酸鹽在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松是指由于某些藥物、疾病或其他原因造成骨量降低,骨骼的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,易發(fā)生脆性骨折的疾病[13]。某些疾病、藥物及其他因素等通過(guò)影響OPG、RANK、RANKL等通路進(jìn)而影響破骨細(xì)胞活性,同時(shí)也可影響許多激素、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等,從而影響成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性,使骨吸收增加或骨形成減少,進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏
松[14]。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松按照發(fā)病原因大體可分為疾病引起的骨質(zhì)疏松如內(nèi)分泌疾?。◣?kù)欣綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、性腺功能減低等)、風(fēng)濕?。≧A、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等)、血液系統(tǒng)疾病(多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等)等,藥物引起的骨質(zhì)疏松如糖皮質(zhì)激素過(guò)量、抗癲癇藥物或甲狀腺激素過(guò)量代替等,以及其他原因引起的骨質(zhì)疏松如酗酒、神經(jīng)性厭食、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠及哺乳等。雙膦酸鹽在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松中的作用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性,使骨生成增加或骨破壞減少來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
雙膦酸鹽主要治療由結(jié)締組織病、脊柱關(guān)節(jié)病等繼發(fā)的骨質(zhì)疏松,及服用皮質(zhì)類(lèi)固醇繼發(fā)的骨質(zhì)疏松。糖皮質(zhì)類(lèi)固醇通過(guò)影響鈣離子的代謝、多種細(xì)胞因子的活性以及各種骨組織的細(xì)胞功能導(dǎo)致骨量丟失[15]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素還可以通過(guò)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,使性激素分泌下降、甲狀腺功能亢進(jìn),使骨吸收增加,進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。雙膦酸鹽對(duì)糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松效果明顯。Sato
等[16]觀察因結(jié)締組織病服用皮質(zhì)類(lèi)固醇后發(fā)生骨質(zhì)疏松的患者間斷服用依替膦酸鹽3年,發(fā)現(xiàn)其骨密度較前提高,說(shuō)明雙膦酸鹽對(duì)于皮質(zhì)類(lèi)固醇導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松具有良好的預(yù)防與治療效果。杜正福[17]將98例RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者分為
2組,在給予來(lái)氟米特口服的同時(shí),觀察組加用利塞膦酸鈉片5 mg,每日1次,口服,1年后發(fā)現(xiàn),觀察組骨密度明顯提高且病情活動(dòng)有一定抑制。研究發(fā)現(xiàn),口服阿侖膦酸鈉10 mg?d-1以及利塞膦酸鈉
5 mg?d-1能夠使骨密度增加并可降低脊柱骨折的發(fā)生率[18]。
風(fēng)濕病中結(jié)締組織病、脊柱關(guān)節(jié)病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病關(guān)節(jié)炎亦可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。研究已證實(shí),慢性炎癥可導(dǎo)致骨量丟失,風(fēng)濕性疾病通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞的作用激活RANK/RANKL通路,也可引起骨量丟失[19]。同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素也可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。除此之外,系統(tǒng)性紅斑狼瘡中光過(guò)敏使光照減少,會(huì)導(dǎo)致維生素D缺乏,RA、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等關(guān)節(jié)疼痛使活動(dòng)受限,活動(dòng)量降低也可促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生[20]。雙膦酸鹽對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕性疾病導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松作用良好,也多被應(yīng)用于這些疾病中。程洪廣[21]予24例強(qiáng)直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者口服阿侖膦酸鈉5個(gè)月,發(fā)現(xiàn)其骨鈣素及骨堿性磷酸鹽水平明顯提高。韓月宇[22]將46例強(qiáng)直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者分為鈣爾奇組及阿侖膦酸鈉組,發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉組患者骨鈣素、骨蛋白聚糖及堿性磷酸酶水平較鈣爾奇組顯著提高,說(shuō)明雙膦酸鹽可以改善強(qiáng)直性脊柱炎繼發(fā)的骨質(zhì)疏松,對(duì)此類(lèi)疾病應(yīng)用價(jià)值較高。有研究指出,對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)骨質(zhì)疏松應(yīng)及時(shí)給予雙膦酸鹽藥物[23-24]。
2.2 雙膦酸鹽在OA中的應(yīng)用 OA是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變、骨質(zhì)過(guò)度增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病,臨床表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動(dòng)受限。它的發(fā)生是在多種因素綜合作用下出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨軟化、破潰、局部剝脫,以及生成邊緣骨及軟骨贅生物等病理變化,進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)的臨床癥狀。雙膦酸鹽類(lèi)藥物通過(guò)軟骨保護(hù)、軟骨下保護(hù)、消炎、止痛等作用治療OA[25]。近年來(lái),關(guān)于雙膦酸鹽對(duì)關(guān)節(jié)保護(hù)作用被越來(lái)越多的人提出。陳亞萍等[26]將73例OA患者分為治療組和對(duì)照組,分別給予阿侖膦酸鈉和鈣劑口服,治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn),治療組患者骨密度、骨保護(hù)素(OPG)/破骨細(xì)胞分化因子(ODF)水平高于對(duì)照組,說(shuō)明雙膦酸鹽可以提高OA患者骨密度,且可能通過(guò)調(diào)節(jié)OPG/ODF水平調(diào)節(jié)骨代謝。何文丁等[27]查閱近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)并對(duì)其進(jìn)行綜合分析,結(jié)果顯示,阿侖膦酸鈉可以改善OA患者骨代謝環(huán)境,抑制關(guān)節(jié)軟骨下骨重造,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨具有保護(hù)作用。
2.3 雙膦酸鹽在RA中的應(yīng)用 RA是一種以關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周?chē)M織的非感染性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病。我國(guó)大陸地區(qū)RA患病率約為0.2%~0.4%[28],預(yù)后多引起關(guān)節(jié)功能障礙,影響患者生活質(zhì)量。RA的兩大病理表現(xiàn)為炎癥和骨破壞,臨床上一般應(yīng)用緩解病情藥物、激素及生物制劑治療。含氮的雙膦酸鹽可以通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的甲羥戊酸途徑,從而抑制下游的包括Rho、Ras、Rab在內(nèi)的蛋白合成[29]。這一途徑與炎癥有關(guān)。Rho與炎癥相關(guān),可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞向炎癥組織遷移,產(chǎn)生炎癥應(yīng)答[30]。同時(shí)雙膦酸鹽還可以通過(guò)其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用和對(duì)軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用,減少和預(yù)防RA產(chǎn)生的骨破壞。
3 雙膦酸鹽的副作用
3.1 雙膦酸鹽類(lèi)藥物可以引起頜骨壞死 雙膦酸鹽作為一種骨吸收抑制劑,有實(shí)驗(yàn)證明其可以導(dǎo)致頜骨壞死,并把這一現(xiàn)象稱為雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死。RA服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素患者應(yīng)用雙膦酸鹽會(huì)增加頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。Manzon等[31]報(bào)道1例RA患者口服甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及激素20余年,于2005年開(kāi)始使用伊班膦酸,之后患者出現(xiàn)右側(cè)下頜膿腫疼痛等癥狀,最終診斷為雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死。沈嬌鄉(xiāng)等[32]報(bào)道1例70歲女性華僑拔牙后創(chuàng)面不愈合且行拔牙創(chuàng)搔刮術(shù)后仍不愈合的患者,詢問(wèn)病史及用藥史發(fā)現(xiàn)曾因骨質(zhì)疏松口服阿侖膦酸鈉10年,結(jié)合其病史及相關(guān)檢查診斷為阿侖膦酸鈉所致雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨關(guān)節(jié)壞死。雙膦酸鹽導(dǎo)致頜骨壞死的機(jī)制尚不明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生可能與破骨細(xì)胞受到抑制、血栓形成、創(chuàng)傷、感染等因素相關(guān)。故臨床應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物前,應(yīng)檢查口腔,排除口腔病灶牙,避免感染引起的頜骨壞死。應(yīng)用雙膦酸鹽者在拔牙前后1~3個(gè)月應(yīng)停止使用雙膦酸鹽并合理使用抗生素。有報(bào)道指出,雙膦酸鹽用藥時(shí)間最好不超過(guò)2年,2年后如果病情穩(wěn)定,應(yīng)考慮停藥,或者減少用藥頻率[33]。且應(yīng)避免2種以上雙膦酸鹽類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用[34]。
3.2 雙膦酸鹽類(lèi)藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響 在一項(xiàng)唑來(lái)膦酸鈉對(duì)骨折影響的多中心研究中發(fā)現(xiàn),唑來(lái)膦酸鈉組與安慰劑組比較,其發(fā)生房顫的幾率更大,分別為1.3%和0.5%[35]。此后對(duì)雙膦酸鹽對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)關(guān)注增加。但在后來(lái)報(bào)道的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),隨訪觀察一個(gè)使用唑來(lái)膦酸鈉的試驗(yàn)中心,發(fā)現(xiàn)房顫的發(fā)生率有一個(gè)小且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加,并且將房顫、心律失常等多種心臟疾病分開(kāi)時(shí),唑來(lái)膦酸鈉組與安慰劑組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)[36]。雙膦酸鹽對(duì)循環(huán)系統(tǒng)副作用的機(jī)制目前尚不十分明確,有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生可能是由于雙膦酸鹽能降低血液中鈣及磷的濃度,導(dǎo)致機(jī)體對(duì)心律失常的敏感性增加[37]。雖然雙膦酸鹽對(duì)心臟副作用發(fā)生率并不高,且其關(guān)系尚不十分明確;但是一旦發(fā)生,十分兇險(xiǎn),故也應(yīng)十分重視。
3.3 雙膦酸鹽類(lèi)藥物對(duì)消化系統(tǒng)的影響 雙膦酸鹽引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有食管糜爛、惡心嘔吐、消化道潰瘍、口腔潰瘍等,這主要是因?yàn)樗幬镏泻邪坊曳幏椒ú徽_,導(dǎo)致藥物在口腔、食道和胃內(nèi)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。所以服藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守說(shuō)明書(shū)要求,大量飲水,且服藥后不要立刻躺下。另外,凌翰彬等[34]研究發(fā)現(xiàn),雙膦酸鹽類(lèi)藥物可以導(dǎo)致藥物性肝損害,所以在用藥前一定要注意詢問(wèn)患者既往史、家族史等情況,同時(shí)注意監(jiān)測(cè)肝
功能。
3.4 雙膦酸鹽類(lèi)藥物的腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及全身性損害 臨床上有些患者服用雙膦酸鹽類(lèi)藥物后可能出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等流感樣癥狀,有的也可能出現(xiàn)皮疹等,亦有患者出現(xiàn)腎臟損傷,雖然這些不良反應(yīng)出現(xiàn)不頻繁,有時(shí)為一過(guò)性。但是仍然需要密切關(guān)注,腎功能不全者應(yīng)慎用,并定期監(jiān)測(cè)腎功能;出現(xiàn)皮疹及發(fā)熱等癥狀者,要密切觀察,及時(shí)給予對(duì)癥治療。
4 小 結(jié)
雙膦酸鹽通過(guò)抑制破骨細(xì)胞、保護(hù)成骨細(xì)胞、調(diào)節(jié)骨代謝、抗炎等作用被積極應(yīng)用于多種風(fēng)濕性疾病中。但是在用藥過(guò)程中,也要重視其副作用,合理掌握給藥劑量、服藥方法及服藥時(shí)間,盡量避免和減少不良反應(yīng),使其更好地發(fā)揮作用。
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【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松癥 阿侖膦酸鈉 骨肽 臨床效果
中圖分類(lèi)號(hào):R580 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1005-0515(2012)2-217-02
骨質(zhì)疏松癥是一種系統(tǒng)性的骨病,對(duì)中老年人是一種常見(jiàn)病和高發(fā)病,通常以一種慢性腰背疼痛的形式出現(xiàn),甚至發(fā)生骨骼畸形或骨折,以全身性骨量減少為主要臨床表現(xiàn);由于患該疾病時(shí)容易導(dǎo)致中老年人出現(xiàn)疼痛、身長(zhǎng)縮短、駝背、骨折甚至呼吸功能的下降,嚴(yán)重的影響了中老年人的身體素質(zhì)和生活質(zhì)量;是以我們應(yīng)當(dāng)給予及早的預(yù)防和準(zhǔn)確而有及時(shí)的治療;本文就使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果觀察作出了相關(guān)的探討與觀察,現(xiàn)報(bào)告如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取我院2006年7月至2011年9月收治的骨質(zhì)疏松病患184例,男有79例,年齡為48~70歲,平均年齡為59.5歲,其中女有105例,年齡為46~71歲,平均年齡為58.5歲,所有患者均患有胸部、背部或腰部疼痛的癥狀,給予骨密度總值測(cè)定,發(fā)現(xiàn)眾病患的骨密度總值均小于-2.5,再給予X線或CT的檢查均確診為骨質(zhì)疏松的癥狀;隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各92例,觀察組使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療,對(duì)照組使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇,觀察比較兩組臨床癥狀和治療效果。兩組患者從年齡、性別、臨床表現(xiàn)等方面比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 排除和納入以及診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):患者的骨密度測(cè)量值低于正常同年領(lǐng)、同性別的骨密度總值的-2.5,同時(shí)排除是其他原因造成骨密度過(guò)低;納入標(biāo)準(zhǔn):對(duì)骨密度已達(dá)到原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的患者、對(duì)同意并按同醫(yī)生醫(yī)囑的患者為納入標(biāo)準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)由于其它原因引起胸部、背部或腰部疼痛以及患有活動(dòng)性骨關(guān)節(jié)病的患者,對(duì)有嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良以及嚴(yán)重肝、腎功能損害的患者,對(duì)有甲狀腺、佝僂病等疾病引起代謝性骨病的患者,對(duì)在治療前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)骨代謝有影響藥物的患者,以及對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物有過(guò)敏的患者,均為排除標(biāo)準(zhǔn);
1.3 方法:
1.3.1觀察組 給予患者每天1次每次10mg的阿侖膦酸鈉早上空腹服用,然后在飯后再給予30mg的骨肽混入9%250ml的生理鹽水內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注[1],每周為一個(gè)療程在治療2個(gè)療程后觀察其療效,同時(shí)記錄數(shù)據(jù)并把數(shù)據(jù)輸入電腦。
1.3.2 對(duì)照組 同樣給予患者每天1次每次10mg的阿侖膦酸鈉早上空腹服用,讓后再給予鈣爾奇2片咀嚼吞服每天2次,每周為一個(gè)療程在治療2個(gè)療程后觀察其療效,同時(shí)記錄數(shù)據(jù)并把數(shù)據(jù)輸入電腦。
1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)病患的骨密度的變化可分為,顯效:在藥物治療后其疼痛完全消失,再給予X線片或CT檢查其骨密度時(shí)發(fā)現(xiàn)其骨質(zhì)密度增加;有效:在藥物治療后其疼痛癥狀明顯緩解,再給予X線片或CT檢查其骨密度時(shí),發(fā)現(xiàn)患者未見(jiàn)骨質(zhì)密度下降;無(wú)效:患者在服用藥物治療后和治療前相比較,各方面均無(wú)改善[2]??傆行?顯效率+有效率。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組療效的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量單位采用X±S表示,組間比較經(jīng)t檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 治療效果 兩組骨密度均有不同程度的提高,但觀察組的骨密度增長(zhǎng)效果比對(duì)照組顯著,其骨質(zhì)的骨密度比對(duì)照組高,觀察組顯效有71例占77.2%,有效有18例占19.6%,無(wú)效有3例占3.2%,其中有1例出現(xiàn)不良反應(yīng),總有效率為96.8%;對(duì)照組中顯效有57例占62%,有效有19例占20.6%,無(wú)效有16例占17.4%,其中有9例出現(xiàn)不良反應(yīng),總有效率為82.6%,兩組的結(jié)果比較差異顯著(P
表1 觀察組和對(duì)照組治療效果比較[n(%)]
2.2 不良反應(yīng) 觀察組中有1例出現(xiàn)輕微腹痛和發(fā)熱的癥狀,在給予休息和喝水后其癥狀消失,對(duì)照組中有3例出現(xiàn)腹瀉和皮膚過(guò)敏的癥狀,有2例出現(xiàn)發(fā)燒、腹瀉、頭痛的癥狀,有1例出現(xiàn)腹瀉、頭痛、發(fā)燒和皮膚過(guò)敏的癥狀。
3 討論
骨質(zhì)疏松癥是一種系統(tǒng)性的骨病,同時(shí)也是中老年人最容易患的一種疾病,在早期無(wú)明顯的特征,只有在X線片下才會(huì)偶然性的發(fā)現(xiàn)其癥狀;在患該疾病時(shí)患者一般會(huì)出現(xiàn)疼痛、身長(zhǎng)縮短、駝背、骨折甚至呼吸功能的下降的現(xiàn)象,嚴(yán)重的影響了患者的日常生活;傳統(tǒng)治療一般采用服用或注射鈣素,但治療效果均不理想。阿侖膦酸鈉是一種二膦酸單鈉鹽三水合物,它對(duì)絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥和對(duì)防髖部和脊柱骨折的預(yù)防以及男性的骨質(zhì)疏松癥患者骨量的增有著顯著的效果,而骨肽是一種以機(jī)鈣、磷、無(wú)機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鹽、微量元素、氨基酸等藥物為主的復(fù)方藥劑,對(duì)骨折修復(fù)、增生性骨關(guān)節(jié)疾病及風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有顯著效果。本文中使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療骨質(zhì)疏松癥總有效率為96.8%,不良反應(yīng)率為1.1%,表明阿侖膦酸鈉能有效增加患者的骨質(zhì)密度,對(duì)骨質(zhì)密度的提升有顯著效果,聯(lián)合骨肽使用時(shí),其效果更加顯著,骨肽能有效修復(fù)骨折,尤其適用于增生性骨關(guān)節(jié)疾病以及風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療;此治療方案能有效預(yù)防患者發(fā)生骨折、畸形等癥狀,且聯(lián)合用藥安全性高。
綜上所述,使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療骨質(zhì)疏松癥,其效果顯著,對(duì)骨質(zhì)密度的提高具有很明顯的效果,且其并發(fā)癥低,不良反應(yīng)低,療效高,值得臨床推廣使用。
參考文獻(xiàn)
病因分類(lèi)
原發(fā)性:分Ⅰ型(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)和Ⅱ型(老年性骨質(zhì)疏松癥)。
繼發(fā)性:內(nèi)分泌性皮質(zhì)醇增多癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等;妊娠和哺乳期;胃腸性吸收不良胃切除;其他:如廢用性全身性骨質(zhì)疏松、肝病、腎臟病、遺傳性成骨不全染色體異常、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、短暫性或遷徙性骨質(zhì)疏松等。
臨床表現(xiàn)
疼痛:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)的癥狀,以腰背痛多見(jiàn),占疼痛患者中的70%~80%。疼痛的原因是由于骨吸收增加,在吸收過(guò)程中骨小梁破壞、消失和骨膜下皮質(zhì)骨吸收均會(huì)引起疼痛[1]。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散,仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕,直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇,日間疼痛輕,夜間和清晨醒來(lái)時(shí)加重,彎腰、肌肉運(yùn)動(dòng)、咳嗽、大便用力時(shí)加重。
身長(zhǎng)縮短、駝背:脊椎椎體為松質(zhì)骨組成,且負(fù)重量大,尤其在胸腰段易受壓扁形,使脊柱前傾,形成駝背。隨著年齡增長(zhǎng),骨質(zhì)疏松加重,駝背曲度加大。老年骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮,每節(jié)椎體可縮短2mm左右,身長(zhǎng)平均可縮短3~6cm[1]。
骨折:這是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,它不僅增加患者的痛苦,而且嚴(yán)重限制患者的活動(dòng),甚是縮短壽命。由于骨質(zhì)疏松者骨質(zhì)丟失量的30%來(lái)自脊柱,因此患者常因發(fā)生脊柱骨折而來(lái)就醫(yī),但有20%~50%的脊柱壓縮性骨折患者并無(wú)明顯的癥狀[1]。
呼吸功能下降:胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,脊柱后凸,胸廓畸形,均可使肺活量和最大換氣量顯著減少。不少老年人有肺氣腫,隨著年齡增加而下降,若再加骨質(zhì)疏松癥所致胸廓畸形,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀[1]。
骨質(zhì)疏松診斷
結(jié)合病史與臨床特點(diǎn):女性患者應(yīng)注意詢問(wèn)妊娠哺乳及月經(jīng)情況。病因不同可有其相應(yīng)的癥狀及體征。但其共同點(diǎn)有周身骨痛以脊椎、骨盆區(qū)及骨折處為主,呈持續(xù)性疼痛且與骨質(zhì)疏松程度相平行,蹬樓梯或改變時(shí)尤甚。久病脊椎壓縮性骨折、下肢肌肉萎縮,致身長(zhǎng)縮短;胸廓畸形,肺活量減少可影響心肺功能。
實(shí)驗(yàn)室檢查:血鈣血磷、血堿性磷酸酶(AKP)及尿磷在Ⅰ型骨質(zhì)疏松患者可正常,血漿骨鈣素升高,尿鈣可偏高,尿羥脯氨酸可能升高。如伴有軟骨病時(shí)血、尿生化指標(biāo)可能有相應(yīng)改變。據(jù)統(tǒng)計(jì)Ⅰ型骨質(zhì)疏松患者約60%的骨AKP升高,血清AKP升高者僅占22%。Ⅱ型骨質(zhì)疏松患者進(jìn)展緩慢,變化不明顯[1]。
X線檢查:當(dāng)X線呈現(xiàn)骨質(zhì)疏松時(shí)骨礦物質(zhì)的減少已在30%~50%以上。主要改變?yōu)槠べ|(zhì)菲薄,骨小梁減少變細(xì)或稀疏萎縮,類(lèi)骨質(zhì)層不厚,以脊椎和骨盆明顯特別是胸、腰椎負(fù)重階段尤重。早期表現(xiàn)為骨密度減低透明度加大,水平方向的骨小梁呈垂直的柵狀排列。后期縱行骨小梁也被吸收抗壓能力減退,胸椎呈楔狀畸形。近年來(lái),多種新技術(shù)已應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的檢測(cè),如中子激活分析法測(cè)定全身體鈣,單光束骨密度儀測(cè)定前臂骨密度,雙能X線骨密度儀(DEXA)測(cè)定脊柱骨密度,椎體用計(jì)算機(jī)斷層(CT)以及放射光密度計(jì)量法等。
診斷標(biāo)準(zhǔn):參考世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合我國(guó)國(guó)情,1999年我國(guó)第一屆骨質(zhì)疏松會(huì)議制定以下診斷標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)以漢族婦女DEXA測(cè)量峰值骨量(M±SD)為正常參考值,不同民族、地區(qū)和性別可參考執(zhí)行該標(biāo)準(zhǔn):①>M-1SD正常;②M-1SD~M-2SD骨量減少;③<M-2SD以上骨質(zhì)疏松癥;④<M-2SD以上伴有一處或多處骨折,為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥;⑤<M-3SD以上無(wú)骨折,也可診斷為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥[1]。
骨質(zhì)疏松的治療
非藥物治療:包括飲食治療和體育治療。
藥物治療:是比較傳統(tǒng)的方法,是針對(duì)骨質(zhì)疏松患者的體內(nèi)代謝異常,采用藥物進(jìn)行調(diào)整。①性激素補(bǔ)充療法:是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選藥物。雌二醇1~2mg/日;乙烯雌酚0.25mg,每晚;復(fù)方雌激素0.625mg/日;尼爾雌醇2mg/半月;利維愛(ài)2.5mg/日。②降鈣素:如密鈣息(鮭魚(yú)降鈣素)。③維生素D:羅鈣全、阿法骨化醇。④鈣制劑:無(wú)機(jī)鈣,如氯化鈣、碳酸鈣、碳酸鈣;有機(jī)鈣,如葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、門(mén)冬氨酸鈣、活性鈣、鈣爾奇D。⑤氟化物:主要有氟化鈉和單氟磷酸鹽;⑥異丙氧黃酮:近年來(lái)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的一種非激素類(lèi)藥。⑦骨肽片:此是值得推薦的一種治療性的藥物,該藥是用來(lái)治療風(fēng)濕類(lèi)風(fēng)濕的,是惟一的口服骨肽制劑,能直接到達(dá)發(fā)生骨質(zhì)疏松的骨骼部位,靶向性好,含有多種骨生長(zhǎng)因子。骨肽在臨床上的應(yīng)用非常廣泛,具有較好的療效。
研究表明,骨肽中含有多種促進(jìn)骨代謝的活性肽類(lèi)及鈣、磷、鐵等無(wú)機(jī)元素,具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)新骨形成、以及調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用;具有明顯增強(qiáng)骨鈣代謝沉積,防止骨質(zhì)疏松的作用;并且具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,在骨組織的修復(fù)和形成過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用。
討 論
骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的代謝性骨骼疾病,其特征是骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞,因此導(dǎo)致骨的力學(xué)強(qiáng)度下降,骨脆性增加,容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥分原發(fā)性Ⅰ型和原發(fā)性Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥屬高代謝型,是由于絕經(jīng)后雌激素減少,使骨吸收亢進(jìn)引起骨量丟失,因此應(yīng)選用骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、鈣制劑。原發(fā)性Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥,其病因是由于增齡老化所致調(diào)節(jié)激素失衡使骨形成低下,應(yīng)用骨形成促進(jìn)劑,如活性維生素D、蛋白同化激素(苯丙酸諾龍)、鈣制劑、骨肽片等。
絕經(jīng)后婦女骨丟失大約經(jīng)歷快速丟失、穩(wěn)定及再丟失三個(gè)階段。絕經(jīng)前月經(jīng)正常時(shí)年齡增長(zhǎng)的骨丟失,平均每年丟失0.3%~1%??焖賮G失發(fā)生在近期絕經(jīng)與絕經(jīng)早期,因雌激素迅速降低而發(fā)生骨的加速丟失,平均每年丟失1%~6%,持續(xù)約10年左右,與此相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥即為“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”。部分婦女骨加速丟失的速度較快,累計(jì)丟失量在短期內(nèi)較多,可能在絕經(jīng)10年內(nèi),即<60歲時(shí),骨量低到可診斷為疏松癥。多數(shù)婦女丟失的速度較慢,在60~65歲以后骨量才低到可診斷為疏松癥。也有部分婦女骨量?jī)?chǔ)備較多,即骨峰值較高,丟失速度較慢,可能到老也不會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。若將老年人定義為60歲以上,發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的人主要是老年婦女,即絕經(jīng)后婦女,因此,骨質(zhì)疏松癥的防治,首選性激素補(bǔ)充療法(HRT)。
性激素補(bǔ)充療法價(jià)廉、物美,引起了醫(yī)療界極大的職業(yè)興趣,并喚起了科學(xué)家探索的熱情。卵巢功能自中年之前開(kāi)始衰退,引起臨床的表現(xiàn)不同,可偶感不適,也可嚴(yán)重影響生活和工作。對(duì)卵巢功能衰退,究竟應(yīng)不應(yīng)該實(shí)施性激素補(bǔ)充療法,至今仍爭(zhēng)論不休。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,符合適應(yīng)證的并且患者要求時(shí),給予性激素補(bǔ)充療法。大量的臨床實(shí)踐證明,對(duì)絕經(jīng)后婦女應(yīng)用性激素補(bǔ)充療法,預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松是合理的,可增加骨密度,減少骨折的發(fā)生率。
聯(lián)合用藥防治骨質(zhì)疏松癥是近年來(lái)的新趨勢(shì),其目的是更有效的降低骨折發(fā)生率。目前認(rèn)為降低骨折率不僅需要提高骨密度,同時(shí)應(yīng)改善骨的質(zhì)量,增加骨應(yīng)力,并減少跌倒的機(jī)會(huì)。因此,一種藥物顯然不具備上述多種功能,而聯(lián)合用藥可從不同的環(huán)節(jié)發(fā)揮多方面的作用,增強(qiáng)骨骼抗骨折的能力。HRT+氟化物+鈣+活性維生素D是降低骨折率的最理想聯(lián)合方案,氟化物是骨形成刺激劑,同時(shí)補(bǔ)充足量的鈣時(shí),BMD上升,骨的質(zhì)量正常,并降低骨折率。HRT抑制骨吸收,主要因減少骨激活頻率而降低骨折發(fā)生率,氟化物則促進(jìn)骨形成,以增加骨量而減少骨折率。
骨質(zhì)疏松性骨折的治療原則為整復(fù)、固定、功能活動(dòng)和必要的藥物治療。骨折的整復(fù)和固定在實(shí)施上有兩種方法,手術(shù)和非手術(shù)治療,應(yīng)根據(jù)骨折的部位和損傷情況具體而定。骨折的整復(fù)和固定的目的是為骨折愈合創(chuàng)造有利條件。無(wú)論哪種治療方法都應(yīng)以不影響骨折愈合為前提。對(duì)老年骨折的治療標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以方法簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、達(dá)到骨折愈合后關(guān)節(jié)不受影響、生活能夠自理為目的。
如何預(yù)防骨質(zhì)疏松,應(yīng)均衡飲食,適當(dāng)補(bǔ)鈣注意從飲食中補(bǔ)充鈣,每日鈣攝入量不少于12g,并給予生理需要量的維生素D[1]。提倡體育鍛煉,增加成年骨的儲(chǔ)備,進(jìn)行戶外運(yùn)動(dòng)以及接受適量的日光照射,都有利于鈣的吸收。運(yùn)動(dòng)中肌肉收縮、直接作用于骨骼的牽拉,會(huì)有助于增加骨密度。因此,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松亦是有益處的。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,吸煙、過(guò)量飲酒等不良生活方式,也是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。保持良好的心情,適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)心情和自身壓力可以保持弱堿性體質(zhì),從而預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因?yàn)閴毫^(guò)重會(huì)導(dǎo)致酸性物質(zhì)的沉積,影響代謝的正常進(jìn)行。預(yù)防骨折對(duì)老年患者的活動(dòng)場(chǎng)所要做到有較好的照明,地面要干燥,以防跌倒[1]。
骨質(zhì)疏松,中老年人的隱形殺手。
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示,全球骨質(zhì)疏松患者總數(shù)已超過(guò)2億,由骨質(zhì)疏松所導(dǎo)致的骨折每年有130萬(wàn)~160萬(wàn)人次。骨質(zhì)疏松癥已成為世界常見(jiàn)病和多發(fā)病,其中髖部骨折患者的死亡率僅次于乳腺癌。
中國(guó)至少有7000萬(wàn)骨質(zhì)疏松患者
骨質(zhì)疏松是一種以骨量低下,骨微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨代謝疾病。由于患病人數(shù)眾多,它已成為世界常見(jiàn)病和多發(fā)病。
在中國(guó),骨質(zhì)疏松帶來(lái)的危害同樣不容小視。隨著社會(huì)老齡化發(fā)展迅猛,以及某些慢性疾病和藥物的影響,中國(guó)骨質(zhì)疏松患者數(shù)量正在呈現(xiàn)出直線上升的趨勢(shì)。
在2016年10月召開(kāi)的“第13屆鈣素論壇”上,中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科常務(wù)副主任夏維波告訴《t望東方周刊》,中國(guó)目前至少有7000萬(wàn)名骨質(zhì)疏松患者,骨量減少和低骨量人群已經(jīng)超過(guò)2億。
“雖然一提到骨質(zhì)疏松,大家都不覺(jué)得陌生,但能夠真正關(guān)注并積極預(yù)防的人,還是少之又少?!痹谥腥A醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會(huì)名譽(yù)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師徐苓看來(lái),發(fā)病隱匿、治療持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松患者及低骨量人群眾多的主要原因。
徐苓介紹,骨質(zhì)疏松在發(fā)病初期沒(méi)有任何癥狀,患者不會(huì)感到疼痛難受,往往都是出現(xiàn)骨折后才能引起注意。而且,骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期治療,但它的治療效果不像止疼藥、降壓藥、降糖藥那樣明顯可見(jiàn),很多人服藥一兩年以后感覺(jué)不到任何變化,只要沒(méi)出現(xiàn)骨折就認(rèn)為不需要繼續(xù)服藥了。
“因此從骨質(zhì)疏松的防治來(lái)講,早發(fā)現(xiàn)和堅(jiān)持治療存在很大問(wèn)題?!毙燔吒嬖V《t望東方周刊》,國(guó)外統(tǒng)計(jì)顯示,能夠長(zhǎng)期堅(jiān)持正規(guī)治療的患者不足一半,而中國(guó)雖然沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù),但結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)判斷,中國(guó)這一比例不足20%。
髖關(guān)節(jié)骨折致死率高
雖然骨質(zhì)疏松患者眾多,但早期患者不會(huì)有任何感覺(jué),因此它又被人稱為“靜悄悄的流行病”。然而,當(dāng)骨量流失到一定程度,骨骼疏松、易碎,則極有可能出現(xiàn)骨折,而骨質(zhì)疏松所導(dǎo)致的骨折往往會(huì)帶來(lái)非常嚴(yán)重的致殘率甚至致死率,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),所以骨質(zhì)疏松也被醫(yī)生視作人體健康的“隱形殺手”。
來(lái)自國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)的數(shù)據(jù)顯示,全球50歲以上女性每3人或2人中約有1人,50歲以上男性每5人中約有1人會(huì)經(jīng)歷一次或多次骨質(zhì)疏松性骨折。
陜西省骨質(zhì)疏松與骨礦鹽疾病分會(huì)副主委、西安市骨質(zhì)疏松與骨礦鹽疾病分會(huì)主委、西安市紅會(huì)醫(yī)院骨質(zhì)疏松科主任曾玉紅對(duì)《t望東方周刊》表示:“從35歲起,人體的骨量就開(kāi)始慢慢流失,這個(gè)過(guò)程往往相當(dāng)隱匿,沒(méi)有明顯癥狀和預(yù)警信號(hào)。只有當(dāng)人體骨量流失到一定程度后,病人偶然摔倒、跌倒、彎腰撿東西,導(dǎo)致腕部、髖部和脊椎骨折發(fā)生時(shí)去看醫(yī)生才得以診斷。”
她指出,發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的病人,再次發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加,約有50%的人在出現(xiàn)一次骨質(zhì)疏松骨折后還會(huì)再遭受第二次骨折,其中髖關(guān)節(jié)骨折發(fā)生幾率最高。
很多人會(huì)認(rèn)為,得了骨質(zhì)疏松甚至出現(xiàn)骨折都算不上要命的大病,其實(shí)骨質(zhì)疏松帶來(lái)的骨折是導(dǎo)致老年患者致死、致殘最常見(jiàn)的原因。來(lái)自中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦物鹽疾病分會(huì)的數(shù)據(jù)顯示,骨質(zhì)疏松髖關(guān)節(jié)骨折1年內(nèi),患者死于并發(fā)癥的比例高達(dá)20%,而存活者中50%致殘,生活不能自理,生命質(zhì)量明顯下降。
另外,由于骨質(zhì)疏松需要在治療和護(hù)理上花費(fèi)大量的人力和物力,這一疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也格外沉重。美國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松基金會(huì)最新研究顯示,美國(guó)每年會(huì)發(fā)生超過(guò)200萬(wàn)次的骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折,年醫(yī)療花費(fèi)超過(guò)190億美元,疾病負(fù)擔(dān)高于心梗、卒中和乳腺癌。另外,美國(guó)2000萬(wàn)骨質(zhì)疏松患者每年還會(huì)帶來(lái)高達(dá)100億美元的直接疾病支出,這一數(shù)字與治療心血管疾病和哮喘的費(fèi)用接近。
夏維波告訴本刊記者,2010年中國(guó)大陸發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折233萬(wàn)例次,為此產(chǎn)生的醫(yī)療支出高達(dá)94.5億美元。如果按現(xiàn)在的發(fā)展趨勢(shì)測(cè)算,2030年中國(guó)大陸地區(qū)骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率和醫(yī)療支出都會(huì)成倍增加,且骨質(zhì)疏松性骨折后患者的病殘率和死亡率也會(huì)顯著增加。
慢病患者要及早防范
哪些人屬于骨質(zhì)疏松的高危人群,需要及早防范?
中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)骨質(zhì)疏松學(xué)組委員、北京積水潭醫(yī)院副院長(zhǎng)賀良告訴《t望東方周刊》,骨質(zhì)疏松往往會(huì)在中老年人、絕經(jīng)婦女和一些慢病患者身上發(fā)生。
總體而言,骨質(zhì)疏松患者中女性比例高于男性。女性在更年期后身體雌激素明顯下降,此時(shí)骨鈣流失比例會(huì)明顯提高。而男性往往是在到了一定年紀(jì)以后才更容易出現(xiàn)。
“除了性別和年齡這兩大風(fēng)險(xiǎn)因素外,有腎臟病、消化系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病、血液病、糖尿病等慢病患者都很有可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松?!辟R良介紹,國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示,慢性腎病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、腫瘤等慢性病患者由于疾病本身的炎癥和長(zhǎng)期服藥治療,尤其是長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療,會(huì)將身患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。
此外,女性絕經(jīng)過(guò)早、具有家族遺傳史、體型瘦小、鈣質(zhì)或維生素D攝入不足、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、酗酒、過(guò)量飲用咖啡飲料或濃茶也都是出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的一些危險(xiǎn)因素。
曾玉紅特別強(qiáng)調(diào),骨質(zhì)疏松會(huì)引發(fā)骨折,骨折和長(zhǎng)期臥床本身也會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,“臥床一周所流失的骨量相當(dāng)于正常人一年生理性流失的骨量,所以也有一部分骨質(zhì)疏松是因?yàn)楣钦刍蛘吲P床所導(dǎo)致的骨量快速流失?!?/p>
賀良說(shuō),盡管骨密度檢測(cè)是檢查骨量、判斷是否患有骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn),但對(duì)于沒(méi)有條件進(jìn)行骨密度檢測(cè)的人群而言,也可以通過(guò)國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)(IOF)推薦的一分鐘自測(cè)題和亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(Osteoporosis Self-assessment Tool for Asians,OSTA)來(lái)預(yù)測(cè)自己將來(lái)是否會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。
可防可治
雖然骨質(zhì)疏松癥會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡,但它卻是可防可治的。
骨質(zhì)疏松的預(yù)防分為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。年輕時(shí)積累的骨峰值越高,可供日后消耗的就越多,將來(lái)發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)也越低,因此兒童和青少年是骨質(zhì)疏松的一級(jí)預(yù)防對(duì)象。也就是說(shuō),如果可以在這個(gè)時(shí)期補(bǔ)充足量的鈣、強(qiáng)健骨骼,不但可以應(yīng)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育需要,更可以獲得最佳峰值骨量。
而骨質(zhì)疏松二級(jí)預(yù)防的對(duì)象則針對(duì)有相應(yīng)危險(xiǎn)因素、出現(xiàn)骨量減少的人群。夏維波告訴本刊記者,35歲以上的人群都應(yīng)該有意識(shí)地防止骨質(zhì)疏松發(fā)生,尤其是對(duì)于女性而言,如果從飲食中不能攝入充足的維生素D和鈣,大部分女性都會(huì)在絕經(jīng)后開(kāi)始骨量流失。
他表示,成年人首先要遠(yuǎn)離各種有可能對(duì)骨骼造成損害的危險(xiǎn)因素和不良生活習(xí)慣,做到飲食健康,每天攝入足量蛋白質(zhì)、鈣以及其他微量元素,不能過(guò)度減肥,不要強(qiáng)調(diào)以瘦為美;其次要堅(jiān)持規(guī)律適量的運(yùn)動(dòng)并增加日照時(shí)間。
徐苓認(rèn)為,相較于西方人,中國(guó)人對(duì)蛋和奶的攝入較少,中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦成人每天應(yīng)攝入1000毫克鈣,孕婦則要達(dá)到1200毫克,而實(shí)際中國(guó)人平均每人每天的鈣攝入量只有400毫克。
如果不能從日常飲食中攝入足量的鈣,那么就要考慮鈣劑的補(bǔ)充。夏維波表示,補(bǔ)鈣絕不是“老生常談”,骨質(zhì)疏松雖然可怕,每日補(bǔ)充足量鈣和維生素D卻是有效預(yù)防骨質(zhì)疏松的基石。
【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥;中西醫(yī)治療;骨質(zhì)疏松治療儀
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.31.080
骨質(zhì)疏松癥是一種多發(fā)于老年人群的全身性疾病, 伴有慢性骨代謝障礙, 以骨骼結(jié)構(gòu)的退化以及骨量的減少為主要臨床特征, 同時(shí)骨骼脆性較正常人顯著增加, 同時(shí)伴有腰背部疼痛與身高縮短等臨床癥狀[1], 導(dǎo)致患者易發(fā)生全身性的骨骼疾病或骨折等, 給患者的生活和作帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。本院開(kāi)展中西醫(yī)聯(lián)合骨質(zhì)疏松治療儀治療骨質(zhì)疏松癥, 取得了較為顯著的效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2014年6月~2016年8月本院就診的骨質(zhì)疏松患者90例作為研究對(duì)象, 其中男32例, 女58例, 年g65~78歲, 平均年齡71.5歲。所有患者均簽署知情同意書(shū), 所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組, 每組45例。
1. 2 治療方法
1. 2. 1 對(duì)照組 選擇骨質(zhì)疏松治療儀, 型號(hào)為XT-2000B型。囑患者平躺于治療床上, 將環(huán)狀治療器移至需要治療的部位, 調(diào)整好參數(shù), 每次治療時(shí)間為30 min, 1次/d。
1. 2. 2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上, 配合中西醫(yī)治療, 中醫(yī)治療選擇中藥方補(bǔ)腎活血方, 其組方為補(bǔ)骨脂15 g, 羊藿15 g, 熟地黃12 g, 骨碎補(bǔ)15 g, 葛根10 g, 山萸肉12 g, 丹參10 g, 杜仲10 g, 雞血藤10 g, 當(dāng)歸10 g, 甘草5 g。水煎400 ml, 分早晚2次口服。西藥選擇碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)與阿法骨化醇片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134)空腹口服, 兩種藥物均1片/次, 1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。
1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 患者臨床癥狀消失, 功能正常, 表示為治愈;臨床癥狀明顯改善, 功能明顯改善, 表示為顯效;臨床癥狀好轉(zhuǎn), 表示為有效;患者臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn), 表示為無(wú)效。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察并記錄兩組患者的BGP與AKP水平的變化。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組療效比較 觀察組患者治愈34例、顯效6例、有效4例、無(wú)效1例, 臨床總有效率為97.78%(44/45), 對(duì)照組治愈26例、顯效9例、有效4例、無(wú)效6例, 臨床總有效率為86.67%(39/45), 兩組臨床總有效率比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2. 2 兩組治療前后BGP與AKP水平比較 治療前兩組患者BGP與AKP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后BGP與AKP水平均明顯改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
骨質(zhì)疏松癥為老年常見(jiàn)疾病, 其誘發(fā)因素較為復(fù)雜, 飲食、遺傳、生活環(huán)境、生活方式等均是導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降。同時(shí), 維生素D與鈣的缺乏或補(bǔ)充不足、骨吸收障礙等, 均是導(dǎo)致骨量減少的重要原因。中醫(yī)學(xué)指出骨質(zhì)疏松癥為骨蝕、骨枯、骨蝕、骨痹等的范疇, 其中腎精少虛為主要病機(jī), 骨髓化源受損、血運(yùn)不暢均會(huì)引起機(jī)體瘀血、脈絡(luò)不通等。因此在治療過(guò)程中, 治療原則主要為化瘀通絡(luò)、壯骨補(bǔ)骨[3]。補(bǔ)腎活血方中的補(bǔ)骨脂、羊藿及骨碎補(bǔ)具有補(bǔ)腎精的作用, 有助于改善患者的骨髓化源狀態(tài), 使腎精充足。山萸肉、杜仲及熟地黃具有益氣補(bǔ)腎的功效, 三種藥物共奏滋養(yǎng)骨髓之功效。丹參、葛根、當(dāng)歸三藥通絡(luò)化瘀、活血止痛的作用十分顯著, 具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效。甘草能夠調(diào)和諸藥, 共奏強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)腎生髓, 效果顯著。中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的療程較長(zhǎng), 需與西藥聯(lián)合應(yīng)用。碳酸鈣D3片中富含豐富的維生素D和鈣, 能夠滿足機(jī)體的需要, 補(bǔ)充骨量, 有效改善患者的臨床癥狀。阿法骨化醇片中具有較豐富的活性維生素D, 在滿足機(jī)體需要的基礎(chǔ)上, 能夠有效促進(jìn)骨骼形成與代謝, 能夠顯著增加骨密度。馮偉軍等[4]指出, 中西藥聯(lián)合治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果顯著。
骨質(zhì)疏松儀利用脈沖式電磁場(chǎng)結(jié)構(gòu)與階梯式的循環(huán)掃描, 通過(guò)產(chǎn)生的壓電效應(yīng), 來(lái)改變骨骼與周?chē)M織生物電狀態(tài)[5], 有效刺激成骨細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流, 從而改善成骨細(xì)胞的功能。本研究中, 觀察組患者選擇中西醫(yī)聯(lián)合骨質(zhì)疏松治療儀治療, 其臨床總有效率為97.78%, 顯著高于對(duì)照組的86.67%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
綜上所述, 中西醫(yī)配合骨質(zhì)疏松儀治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果十分顯著, 能夠改善患者的功能, 值得在臨床廣泛應(yīng)用。
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