前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇麥冬的作用范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

麥冬的作用范文第1篇

1、麥冬草具有止吐消食、安神定氣的養(yǎng)身功效，還可以補(bǔ)血補(bǔ)腎，強(qiáng)身健體。

2、對于人體的心血管、肺部、胃部等重要器官都有著養(yǎng)護(hù)作用。對肺病、心肌梗死、腎虛、糖尿病、小兒夏季熱暑傷胃等病癥都有不錯(cuò)的療效。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

麥冬的作用范文第2篇

【關(guān)鍵詞】 麥冬 何首烏 氟哌啶醇 抗氧化酶 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽過氧化物酶 抗衰老

The Experimental Research and Comparative Analyses of Anti-oxidase Expression to Rat with Alzheimer Disease Enhanced by Radix Ophiopongonis and Radix Polygonummultiflorum

Abstract：ObjectiveTo study the mechanism and antiaging function of dwarf and Radix Polygonummultiflorum. Methods40 male Wistar rats were pided respectively into contrast， model and experimental I and Ⅱ groups Except contrast， all rats were set animal model of Alzheimer Disease by lilyturf tuber.The experimental ones were injected dwarf and Radix Polygonummultiflorum injection to stomach. Rat model of acquired remembering deficiency induced by haloperidol was made. Meanwhile concentrations of SOD and GSH-PX in different organs or tissues of the animals were detected. The changed rule and the relationship between different groups in dwarf lilyturf tuber treated animal experiments were analyzed. ResultsIn contrast with controls and model groups， concentrations of SOD and GSH-PX strikingly increased in the drug-treated groups. The differences were statistically significant (P

Key words：Ridix Ophiopongonis； Radix Polygonummultiflorum； Haloperidol anti-oxidase； Superoxide dismutase； Glutathione Peroxidase； Against ageing

麥冬、何首烏為中醫(yī)傳統(tǒng)常用抗衰老中藥之一，麥冬原名麥門冬，為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus (L.F.) Ker-Gawl 的干燥塊根。其味甘、微苦，性寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤肺、益胃生津、清心除煩等功效。臨床常用于治療肺陰不足的干咳痰粘、癆熱咳嗽，胃陰虛的津傷口渴，心陰虛的心煩不眠等證［1］。麥冬含有主要化學(xué)成分為甾體皂苷、高異黃酮類、多糖、氨基酸等［2］。近年來研究表明麥冬水提物可對抗D-半乳糖的致衰老作用，能顯著升高紅細(xì)胞SOD，血清TAA含量，顯著降低血清MDA含量，提示麥冬有降低自由基反應(yīng)而發(fā)揮抗衰老的作用［3］。何首烏，為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根，其味甘、澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益精血、固腎烏須的功效，臨床上用于治療血虛的頭昏失眠，肝腎虧虛的眩暈耳鳴、須發(fā)早白等證，主要化學(xué)成分含蒽醌類、磷脂類和二苯乙烯苷類等［4］?，F(xiàn)代研究表明何首烏通過降低腦組織和腎組織LPF含量，升高心肌Na+/K+-ATPase活性和肝臟SOD活性而實(shí)現(xiàn)延緩衰老［5］，兩者均有不同程度的抗衰老作用。

本實(shí)驗(yàn)用麥冬注射液和何首烏注射液作實(shí)驗(yàn)動物腹腔注射，由于氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)制作帕金森氏病動物模型是目前最準(zhǔn)確可靠的，是進(jìn)行老年癡呆病研究中首選的動物模型［6］，因此本實(shí)驗(yàn)選用Hal誘導(dǎo)動物老化模型作對照，通過對各組動物行為學(xué)觀察進(jìn)行比較性研究，通過對各組動物組織SOD，GSH-PX含量的測定，旨在進(jìn)一步探討麥冬和何首烏延緩衰老的機(jī)制，分析影響抗氧化酶表達(dá)的效果和差異。

1 器材與方法

1.1 麥冬注射液和何首烏注射液的制備麥冬、何首烏由恩施州中藥材生產(chǎn)GAP（質(zhì)量管理規(guī)范）示范基地提供，采用水提醇沉法制成含生藥1.0 g/ml的注射液，瓶裝密封備用。

1.2 藥品及儀器

Hal注射液（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），SOD，GSH-PX試劑盒（南京建成生物工程研究所生產(chǎn)），GL-20G II型高速低溫離心機(jī)，UV-2450分光光度儀，水浴箱。

1.3 分組雄性

Wistar大鼠40只，鼠齡40～50周，體重300～350 g， 由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動物中心提供。隨機(jī)分為對照組：生理鹽水10 只；模型組：氟哌啶醇10只；實(shí)驗(yàn)1組：氟哌啶醇+麥冬注射液10只；實(shí)驗(yàn)2組：氟哌啶醇+何首烏注射液10只。

1.4 給藥途徑及劑量

實(shí)驗(yàn)動物除對照組外，模型組和實(shí)驗(yàn)組均按每克體重Bid腹腔注射0.001 mg氟哌啶醇注射液，持續(xù) 3 d。爾后各實(shí)驗(yàn)組在繼續(xù)注射氟哌啶醇注射液的同時(shí)，再分別按每克體重腹腔注射0.003 ml麥冬注射液Bid，0.003 ml何首烏注射液，持續(xù)7 d。對照組每天等量腹腔注射生理鹽水Bid，持續(xù)7 d。

1.5 組織器官SOD，GSH-PX測定注射實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，斷頸處死各組動物。迅速取血及各種組織，血液離心取血清、組織制成10%勻漿，備用。SOD，GSH-PX測定：按試劑盒說明書進(jìn)行。蛋白定量采用雙縮脲法測定。

轉(zhuǎn)貼于

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有檢測數(shù)據(jù)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示。在對數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析的過程中，發(fā)現(xiàn)個(gè)別數(shù)據(jù)不符合ANOVAO比較的要求，而改用非參法進(jìn)行比較分析。

2 結(jié)果與分析

從表1、表2可見：麥冬注射液、何首烏注射液均能提高模型大鼠血、肝、腎、海馬、腦皮質(zhì)SOD，GSH-PX的含量，經(jīng)比較差異有極顯著性意義（P＜0.01），說明麥冬、何首烏確有提高抗氧化酶的表達(dá)作用。實(shí)驗(yàn)1組與實(shí)驗(yàn)2組比較，麥冬在血和肝中升高SOD，在海馬和腦皮質(zhì)中升高GSH-PX比何首烏強(qiáng)（P＜0.05），何首烏在腎、海馬和腦皮質(zhì)中升高SOD， 在血、肝和腎中升高GSH-PX比麥冬強(qiáng)（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)1組海馬和腦皮質(zhì)的GSH-PX表達(dá)值，與對照組和模型組比較，差異有非常顯著性意義（P＜0.001），提示麥冬在腦組織增強(qiáng)GSH-PX表達(dá)作用上更具優(yōu)勢。表1 各組SOD結(jié)果比較(略)表2 各組GSH-PX結(jié)果比較(略)

實(shí)驗(yàn)組分別與對照組和模型組相應(yīng)組織比較，差異有極顯著性意義（P

實(shí)驗(yàn)組分別與對照組和模型組相應(yīng)組織比較，差異有極顯著性意義（P

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，衰老是機(jī)體各種生化反應(yīng)的綜合表現(xiàn)，是體內(nèi)外許多因素（環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等）共同作用的結(jié)果。早在1956年，由Denham Harman提出的“氧化自由基學(xué)說”是目前比較公認(rèn)的的致衰學(xué)說之一，該理論認(rèn)為，機(jī)體在有氧物質(zhì)代謝過程中（細(xì)胞線粒體的呼吸氧化代謝過程），不斷產(chǎn)生氧自由基（oxygen free radicals），同時(shí)又具有有效的自由基清除系統(tǒng)（如SOD和GSH-PX等抗氧化酶），以對抗和消除氧自由基的損傷，使體內(nèi)氧自由基維持在正常水平。老年人隨著年齡的增長，這種平衡逐漸被破壞，造成氧自由基過剩，過量的氧自由基通過氧化作用攻擊細(xì)胞膜及DNA、蛋白質(zhì)和酶類大分子，引起細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，DNA及蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，DNA基因突變或復(fù)制異常及生物酶活力下降，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能嚴(yán)重受損以致衰老、死亡。這表明氧自由基損傷對人體衰老影響最大，與機(jī)體各組織、器官的老化和多種慢性疾病的發(fā)生密切相關(guān)［7，8］。尋求改善自由基—抗氧化平衡的藥物成為延緩衰老和防治多種慢性疾病的重要方向［9］。

SOD和GSH-PX是重要的抗氧化酶系，普遍存在于人體各組織中，包括血液、肝臟、線粒體和細(xì)胞質(zhì)，有抗自由基損傷和清除氧自由基、降低細(xì)胞內(nèi)H2O2水平、減少自由基和過氧化物蓄積的作用。氧自由基被SOD轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O2后，GSH-PX可繼續(xù)作用在H2O2上，使之轉(zhuǎn)變成完全無害的水和氧。因此SOD，GSH-PX表達(dá)變化，已成為檢測衰老最為敏感和可靠的指標(biāo)［10］。麥冬和何首烏是公認(rèn)的延年益壽中藥，是最常用的抗衰老中藥之一，研究二者與SOD，GSH-PX的關(guān)系，對解釋其作用機(jī)制有重要的理論意義和實(shí)際意義。

本實(shí)驗(yàn)研究，通過Hal誘導(dǎo)動物模型，探討麥冬和何首烏對SOD，GSH-PX在不同組織中活性和表達(dá)量的影響。結(jié)果表明：氟哌啶醇對SOD和GSH-PX有抑制作用。麥冬和何首烏均能顯著提高模型大鼠血、肝、腎、海馬、腦皮質(zhì)，SOD，GSH-PX的含量，有很強(qiáng)的抗氧化作用。但二者在提高SOD，GSH-PX表達(dá)值上，顯示出不同組織有不同特點(diǎn)。麥冬在血、肝中升高SOD，在海馬、腦皮質(zhì)中升高GSH-PX比何首烏更強(qiáng)，而何首烏在腎、海馬、腦皮質(zhì)中升高SOD，在血、肝、腎中升高GSH-PX比麥冬有優(yōu)勢。這一組織分布特點(diǎn)，值得結(jié)合中醫(yī)理論進(jìn)一步研究。然而從總的情況看，在對多數(shù)組織SOD，GSH-PX表達(dá)值的影響上，何首烏強(qiáng)于麥冬。

參考文獻(xiàn)

［1］雷載權(quán).中藥學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001:307.

［2］林 曉，峰，徐德生.麥冬藥理研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2004，38（6）:59.

［3］田友清，余佰陽，寇俊萍. 麥冬藥理研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)生物技術(shù)應(yīng)用雜志，2004，2:78.

［4］陳萬生，樊 偉，楊根金，等.制首烏化學(xué)成分的研究［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 1999，20(7):438.

［5］宋士軍，李芳芳，岳 華，等.何首烏的抗衰老作用研究［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(2):90.

［6］石剛剛，莊學(xué)煊，陳錦香，等.一種簡易的小鼠帕金森氏病模型的建立［J］.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，12(1):16.

［7］R.Kuciel and A. Mazurkiewicz Formation and Detoxification of Reactive Oxygen Species Biochem［J］.Educ， May 1， 2004，32(3): 183.

［8］Balaban RS， Nemoto S， Finkel T. Mitochondria， oxidants， and aging［J］.Cell. 2005，120(4):483.

麥冬的作用范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 動脈硬化 卡維地洛 抗氧化劑 細(xì)胞增殖 兔

［ABSTRACT］ObjectiveTo study the effect of carvedilol on antioxidation and activation of PCAN and NFκB on atherosclerosis.MethodsTwentyfour male New Zealand white rabbits were randomly pided into three groups: normal group， highfat diet group and cavediloltreated group， with eight rabbits in each group. All the rabbits were fed for 10 weeks. After completion of the experiment， the levels of serum triglyceride and cholesterol were measured by enzymatic method， of serum SOD by xanthine oxidative technique， and of serum MDA by thiobarbituric acid method. Expression of the PCAN and NFκBp65 in the vascular wall was detected immunohistochemically. ResultsCompared with those of normal rabbits， the levels of serum triglyceride and cholesterol of the highfat diet and cavediloltreated were extremely high （F=146.25，287.83； q=14.76-20.75； P0.05). Lowlevel serum SOD and highlevel serum MDA were noticed in highfat diet rabbits. In highfat diet group， SOD was lower than that in normal group， and MDA was higher; in cavediloltreated group， SOD was higher， and MDA was lower as compared with normal group （F=21.65，75.64; q=4.98-24.29; P

［KEY WORDS］ atherosclerosis; carvedilol; antioxidants; cell proliferation; rabbits

動脈粥樣硬化(AS)是許多心腦血管疾病的基礎(chǔ)性病理表現(xiàn)，也是中老年人常見疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康。氧化損傷是AS病變過程中核心環(huán)節(jié)，而平滑肌細(xì)胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因?？ňS地洛是具有多種藥理活性的第三代β受體阻滯劑，除具有非選擇性β受體阻滯作用外，還有α1受體阻斷作用。近年來的研究表明，卡維地洛具有較強(qiáng)的抗氧化作用，這使其在抗AS病變中具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)通過高脂飲食加免疫損傷內(nèi)皮的方法誘發(fā)家兔AS模型，觀察卡維地洛對AS病變過程中脂質(zhì)過氧化損傷、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）及核因子kappaBp65（NFκBp65）表達(dá)的影響，進(jìn)一步闡述其抗AS作用機(jī)制，從而為臨床治療AS提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥物和試劑

卡維地洛（金洛）由齊魯制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000100；超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）試劑盒購自南京建成生物工程研究所；PCNA和NFκBp65及相關(guān)SP試劑盒購自武漢博士德生物工程研究所。

1.2 主要儀器

上海精密儀器廠721型分光光度計(jì)，美國Lambert公司石蠟切片機(jī)，日本Olympus公司顯微照相裝置，德國歐波同公司VIDAS 21圖像分析系統(tǒng)。

1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組

健康雄性新西蘭大耳白兔24只（購于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物學(xué)部，合格證號：醫(yī)動字第19025號），體質(zhì)量（2.50±0.25）kg，分籠飼養(yǎng)，隨機(jī)分為正常組、高脂組、卡維地洛組，每組8只。

1.4 模型的制備及藥物干預(yù)

家兔適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，高脂組和卡維地洛組均一次性經(jīng)耳緣靜脈注射牛血清清蛋白250 mg/kg，然后均行高脂飲食。高脂飼料配方為：1 g膽固醇+5 g豬油+94 g普通飼料。另外，卡維地洛組每日清晨行卡維地洛10 mg/kg灌胃。正常組行普通飼料喂養(yǎng)（100 mg/d）。各組家兔共喂養(yǎng)10周。

1.5 血液標(biāo)本的采集及測定

喂養(yǎng)10周后，各組動物分別行250 g/L烏拉坦（4 mL/kg）腹腔麻醉，沿胸骨正中線縱向剖開胸腔暴露心臟，直視下行右心室穿刺抽血，酶法檢測各組家兔的血清三酰甘油及膽固醇，黃嘌呤氧化法檢測血清SOD，硫代巴比妥酸比色法檢測MDA，各操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.6 局部病理標(biāo)本的取材及檢測

全血采集完畢后氣胸處死動物，游離主動脈至髂總動脈分叉處，仔細(xì)清除血管壁脂肪及結(jié)締組織，縱向剖開血管壁暴露內(nèi)膜表面，鋪平。高脂組、卡維地洛組在主動脈弓病變處取材，大小約1.0 cm×0.5 cm，正常組亦在主動脈弓處取材，其大小也約1.0 cm×0.5 cm，分別放入100 g/L中性多聚甲醛中固定，并逐步脫水，透明，浸蠟，包埋制成蠟塊。每一標(biāo)本連續(xù)切片兩張，分別行PCNA及NFκBp65免疫組化檢測，免疫組化采用SP法，DAB顯色，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

PCNA及NFκBp65陽性表達(dá)主要在細(xì)胞核內(nèi)，VIDAS 21計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)測定一定面積陽性信號值和陽性信號平均吸光度，并計(jì)算二者乘積，即積分吸光度。測定時(shí)每一病理切片在高倍鏡下隨機(jī)取10個(gè)視野，取其平均值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)以±s表示，用SPSS 11.5進(jìn)行方差分析，變量間相關(guān)性檢驗(yàn)采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)

果

2.1 各組三酰甘油和膽固醇水平比較

高脂組、卡維地洛組血清三酰甘油及膽固醇水平均明顯高于正常對照組（F=146.25、287.83，q=14.76～20.75，P0.05）。見表1。

2.2 各組血清SOD活性和MDA含量比較

高脂組SOD活性較正常組明顯降低，MDA明顯增加，而卡維地洛組SOD較高脂組則有所升高，MDA有所降低，差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=21.65、75.64，q=4.98～24.29，P

2.3 免疫組化檢測結(jié)果

PCNA和NFκBp65陽性染色定位于細(xì)胞核，染成棕褐色，正常組陽性著色很少見。高脂組PCNA和NFκBp65陽性染色主要分布在內(nèi)膜及中膜靠近內(nèi)膜處，較正常組和卡維地洛組明顯增多，差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=426.12、521.38，q=56.15～75.87，P

3 討

論

AS為一較為復(fù)雜的病理學(xué)進(jìn)程，其核心機(jī)制為脂質(zhì)過氧化損傷血管壁，而平滑肌細(xì)胞的遷移增殖是斑塊形成、管腔狹窄的直接原因。卡維地洛具有明顯的抗氧化效應(yīng)，因此在抑制AS病變的過程中發(fā)揮重要的作用。

3.1 卡維地洛對血脂及脂質(zhì)過氧化的影響

AS病變形成的一個(gè)常見原因即為高脂血癥，本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，卡維地洛對血三酰甘油及膽固醇無明顯影響，說明其抗AS作用不是通過影響血脂代謝而實(shí)現(xiàn)的。SOD與MDA是反映AS進(jìn)展過程中氧化損傷的可靠指標(biāo)。SOD是體內(nèi)維持氧自由基產(chǎn)生與滅活的主要酶類，是清除氧自由基的“清道夫”；MDA是脂質(zhì)過氧化生成的一種醛基，AS時(shí)其在血液中含量直接反映出氧化損傷的程度。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，AS病變過程中存在脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象，而卡維地洛具有明顯的抗氧化效應(yīng)。目前的研究表明，卡維地洛抗氧化作用的活性部位為其分子結(jié)構(gòu)上的咔唑基，其抗氧化作用的機(jī)制主要表現(xiàn)為：①抑制內(nèi)源性抗氧化劑Vit E和谷胱甘肽的清除；②與細(xì)胞膜上的Fe3+螯合，從而阻止由DHF/Fe3+ADP和Fe/Vit C介導(dǎo)的氧自由基產(chǎn)生及其所致細(xì)胞膜上LDL氧化［1］；③作用于膜磷脂，降低膜對自由基的親和性，并能鑲嵌在脂質(zhì)雙層膜較深的位點(diǎn)上，使咔唑基接近脂質(zhì)氧化的非飽和脂肪酸側(cè)鏈的位點(diǎn)，從而發(fā)揮其抗氧化作用。此外，卡維地洛的代謝產(chǎn)物（SB211475和SB209995）抗氧化作用是卡維地洛的30～80倍，是Vit E的1 000～10 000倍［2］。

3.2 卡維地洛對PCNA和NFκBp65表達(dá)的影響

PCNA又稱周期素，主要表達(dá)于處在增殖狀態(tài)的細(xì)胞。細(xì)胞周期受控于PCNA，它作為生長因子的感受器，與周期蛋白依賴性激酶結(jié)合為外源信號的整合器，誘導(dǎo)蛋白磷酸化，從而調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程［3］。NFκB是將信息從胞漿傳至胞核引起相應(yīng)基因表達(dá)的重要的轉(zhuǎn)錄因子，它是由多肽鏈p65和p50蛋白亞基構(gòu)成的二聚體，包括p50二聚體、p65二聚體和p50p65異源二聚體，主要發(fā)揮生理作用的是p50p65異源二聚體［4］。本實(shí)驗(yàn)即通過檢測NFκBp65以明確AS病變中NFκB的活化程度。細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)NFκB位于細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)機(jī)體受到外界因素如細(xì)胞因子、磷脂、脂糖、病毒、植物凝集素刺激時(shí)，在蛋白激酶核蛋白磷酸酶的作用下，IkB發(fā)生磷酸化，從NFκB二聚體上解離暴露p50單靶的核定位信號，NFκB得以激活，并移位入細(xì)胞核，與DNA鏈上調(diào)控眾多因子轉(zhuǎn)錄的啟動位點(diǎn)特異結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄［5］。有研究表明，在有絲分裂原（AngⅡ、FGF等）誘發(fā)的平滑肌細(xì)胞增殖的過程中，存在蛋白激酶C（PKC）NFκB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，NFκB活化后可以結(jié)合在細(xì)胞cyclinD1的啟動子而激活其轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增殖［6］。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，NFκBp65與PCNA呈正相關(guān)，也說明了NFκB可介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增殖?？ňS地洛抑制NFκB活化的作用可能與其抗氧化效應(yīng)有關(guān)。HINZ等［7］研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基可使IkB磷酸化降解而游離出NFκB進(jìn)入核內(nèi)，從而發(fā)揮其促平滑肌細(xì)胞增殖的作用?？ňS地洛強(qiáng)烈的抗氧化作用，可清除AS病變過程中氧化損傷所釋放的氧自由基，進(jìn)而阻斷其NFκB的活化，由此可抑制平滑肌細(xì)胞增殖。

總之，卡維地洛抗AS作用與其抗氧化作用密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為抑制AS病變過程中的脂質(zhì)過氧化，清除氧自由基，阻斷NFκB的活化，進(jìn)而阻斷平滑肌細(xì)胞的增殖。

參考文獻(xiàn)

［1］OLIVERA P J， COXITO P M， RELO A P， et al. Inhibitory effect of carvedilol in the highconductance state of the mitochondrial permeability transition pore ［J］. Eur J Pharmacol，2001，412（3）：231237. ［2］OETTL K， GREILBERGER J， ZANGGERR K， et al. Radicalscavenging and ironchelating properties of carvedilol，an antihypertensive drug with antioxiditive activity ［J］. Biochem Pharmacal， 2001，62（2）：241248.

［3］RANGANNA K， YATSU F M， HAYES B E， et al. Butyrate inhibit proliferationinduced proliferating cell nuclear antigen expression (PCNA) in rat vascular smooth muscle cells ［J］. Mol Cell Biochem， 2000，205(1/2)：149.

［4］RITCHIE M E. Nuclear factor  κB is selectively and markedly activated in humans with unstable angina pectoris ［J］. Circulation， 1998，98:17071713.

［5］GUTTRIDGE D C， ALBANESE C， REUTHER J Y， et al. NFkappa B controls cell growth and differentiation through transcriptional regulation of cyclinD1 ［J］. Mol Cell Biol， 1999，19(8):57855789.

麥冬的作用范文第4篇

摘要：目的：通過觀察加味麥門冬湯(簡稱M)與環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)用對S180小鼠血清IL-2水平及腫瘤組織NF-k Bp65表達(dá)的影響，探討加味麥門冬湯對CTX增效作用的機(jī)制。方法：復(fù)制移植性S180小鼠模型，灌服加味麥門冬湯高、中、低劑量(48、24、12g/kg)并同時(shí)腹腔注射CTX(25mg/kg)，用藥11天。第12天小鼠眼球取血，處死。剝瘤，稱重，計(jì)算抑瘤率、增效率，雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-2含量，免疫組化SABC法檢測腫瘤組織中NF-k Bp65的表達(dá)。結(jié)果：M高、中劑量加CTX組增效率(Q值)均大于0.85，具有增效作用；M高劑量加CTX組小鼠血清IL-2含量與CTX組比較差異有顯著性(P＜0.05)；M高劑量加CTX組可明顯下調(diào)瘤組織中NF-x Bp65的表達(dá)(與CTX組比較P＜0.05)。結(jié)論：提高血清IL-2含量，增強(qiáng)機(jī)體抗瘤能力和下調(diào)腫瘤組織中NF-k Bp65的表達(dá)，促進(jìn)瘤細(xì)胞調(diào)亡可能為加味麥門冬湯對CTX增效作用的機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞：加味麥門冬湯；環(huán)磷酰胺；增效

中圖分類號：R289.5　文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-7717(2007)05-1010-03

加味麥門冬湯為麥門冬湯加黃芪而成。麥門冬湯在《金匱要略》中主治“虛熱肺痿”，具有清虛熱及氣陰雙補(bǔ)的作用。藥理研究表明，黃芪、麥冬、半夏、人參對多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用。本實(shí)驗(yàn)擬從加味麥門冬湯對S180小鼠血清IL-2含量的影響及調(diào)節(jié)NF-k Bp65在瘤組織中的表達(dá)，初步探討該方對CTX增效作用的機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動物　ICR小鼠80只，體重(20±2)g，雌雄各半，購于上海醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心。

1.2瘤株　小鼠肉瘤S180，購于上海醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心。

1.3實(shí)驗(yàn)藥品　①加味麥門冬湯：組成與劑量：麥冬70g，半夏10g。人參6g，甘草6g，粳米5g，大棗4枚。生藥購自浙江中醫(yī)學(xué)院門診部中藥房，符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)(2000年版)，中藥湯劑由本院制劑室制備。藥物濃度分別為48、24、12g/kg高、中、低3個(gè)劑量，分別相當(dāng)于成人劑量的24、12、6倍。②注射用環(huán)磷酰胺(CTX)：0.2/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。③0.9％氯化鈉注射液：250mL/瓶，華裕(無錫)制藥有限公司。

1.4試劑與儀器 ①試劑：小鼠IL-2 ELISA試劑盒(FMK0001)購自晶美生物工程(北京)有限公司；RabbitAnti-NF-k Bp65(BA0610)、SABC染色試劑盒及DAB顯色試劑盒，購自武漢博士德生物工程有限公司。②儀器：TGL-16B臺式高速離心機(jī)，PYX-DHS-35 x40隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱，MK3酶標(biāo)儀，Leitz1512型組織切片機(jī)，O-LYMPUS雙目顯微鏡。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1移植性S180動物模型的建立　無菌條件下抽取傳代后8天的小鼠肉瘤S180腹水，顯微鏡下計(jì)數(shù)，調(diào)整細(xì)胞數(shù)為1×107／mL，臺盼蘭染色計(jì)數(shù)活細(xì)胞數(shù)＞95％。將S180腹水瘤液以0.2mL/只移植于1小鼠右腋皮下，復(fù)制S180小鼠模型。

2.2實(shí)驗(yàn)步驟　接種瘤株24h后，小鼠隨機(jī)分為8組，模型組、CTX組、中藥高、中、低劑量組，中藥高、中、低劑量加CTX組，每組10只，雌雄各半。模型組、CTX組每日灌服0.9％生理鹽水，其余組灌服相應(yīng)劑量的中藥，按0.2mL/10g體重計(jì)算藥量；同時(shí)，CTX組及中藥3個(gè)劑量加CTX組每日腹腔注射CTX0.2mL/只(25mg/kg)，其余組每日腹腔注射0.9％生理鹽水0.2mL，連續(xù)11天。于實(shí)驗(yàn)第12天(停藥24h后)，稱重，眼眶后靜脈叢取血，離心，取血清檢測IL-2含量；脫頸椎處死小鼠，取出瘤塊，分析天平稱重，10％的中性甲醛固定，免疫組織化學(xué)檢測。

2.3抑瘤率(IR)增效率(Q值計(jì)算)觀察　按下式計(jì)算用藥各組抑瘤率及增效率：抑瘤率=(1-用藥組平均瘤重/模型組平均瘤重)×100％；增效率q=E180/EA+(1-EA)EB。式中EA為A藥抑瘤率，EB為B藥抑瘤率，EAB為兩藥合用的抑瘤率，q=0.85～1.15為兩藥作用相加，q＞1.15為兩藥作用增強(qiáng)(或協(xié)同)，q＜0.85為兩藥拮抗。

2.4血清IL-2含量測采用雙抗體夾心ELISA法檢測，具體操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

2.5腫瘤組織中NF-k Bp65表達(dá)測定　制作腫瘤組織石蠟包塊，切片(4μm厚度)，免疫組化SABC法染色，染色步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，以PBS代替一抗作為陰性對照。光鏡下觀察NF-k Bp65標(biāo)記陽性切片(以核染色為準(zhǔn))，每例切片選5個(gè)高倍視野(每個(gè)視野記數(shù)100個(gè)細(xì)胞)，根據(jù)著色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行積分，按著色強(qiáng)度評分：0分為無色，1分為淺黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色：按陽性細(xì)胞數(shù)評分：0分為陰性，1分為陽性細(xì)胞≤10％，2分為陽性細(xì)胞11％～50％，3分為陽性細(xì)胞51％～75％，4分為陽性細(xì)胞＞75％。染色強(qiáng)度與陽性細(xì)胞百分比的乘積≥2分為免疫反應(yīng)(+)。陽性程度按積分值分為：(一)≤2分，(+)3～5分，(++)6～8分，(+++)≥9分。

2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5統(tǒng)計(jì)，數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析。

3結(jié)果

3.1加味麥門冬湯對CTX抑瘤作用的影響 M高、中劑量組有較明顯的抑瘤作用，與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)；M高、中劑量與CTX聯(lián)用增效率(Q值)均大于0.85，兩藥作用相加，說明具有增效作用。

3.2加味麥門冬湯對荷瘤小鼠血清IL-2含量的影響CTX組小鼠血清IL-2含量明顯低于模型組(P＜0.05)，說明CTX能降低血清IL-2含量；M高、中劑量組與模型組比較及高劑量加CTX組與CTX組比較均可顯著提高荷瘤小鼠血清IL-2含量(P＜0.01或P＜0＜05)。

3.3加味麥門冬湯對瘤組織中NF-k Bp65表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 模型組的積分值較高，與其他組比較差異有顯著性(P＜0.01或P＜0.05)；M高劑量加CTX組與CTX組比較差異有顯著性(P＜0.05)，說明M高劑量可協(xié)同CTX下調(diào)NF-k Bp65表達(dá)。每組陽性細(xì)胞為胞核

出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒，其中模型組為強(qiáng)陽性表達(dá)，M低劑量組為陽性表達(dá)，其余組為弱陽性表達(dá)，而M高劑量加CTX組弱陽性表達(dá)更為顯著。

4討論

麥冬的作用范文第5篇

關(guān)鍵詞 齊墩果酸 熊果酸 抗動脈粥樣硬化 抗高血脂 血管保護(hù)作用

中圖分類號：R285.5; R965 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）23-0073-08

Antiatherosclerotic effects of oleanolic acid and ursolic acid

ZHANG Mingfa*， SHEN Yaqin

（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201422， China）

ABSTRACT Oleanolic acid （OA） and ursolic acid （UA） are the isomers with the same stereochemical structure， which wildly exist in vegetables， fruits and Chinese herbal medicines and possess widespread bioactivities such as hepatoprotection， anti-inflammatory， antimicrobial， anti-diabetic， antitumor action and so on. In this article， antiatherosclerotic effects of OA and UA are reviewed from the aspects of antihyperlipidemia， antioxidation， anti-inflammatory， anti-platelet aggregation， protection of vascular intima， and inhibition of the proliferation of vascular smooth muscle cells.

KEY WORDS oleanolic acid; ursolic acid; antiatherosclerosis; antihyperlipidemia; vascular protective effects

齊墩果酸（oleanolic acid， OA）是臨床上有效的保肝藥，而熊果酸（ursolic acid， UA）是OA的同分異構(gòu)體，兩化合物分子的立體結(jié)構(gòu)十分相似，都屬五環(huán)三萜酸類物質(zhì)，故藥理作用也相似。OA和UA是許多蔬菜、水果和中藥所含的幾乎無毒的活性成分，我們認(rèn)為它們有望成為抗代謝綜合征的候選藥物。前文[1]我們已從糾正糖代謝異常角度、本文再從降血脂和抗動脈粥樣硬化角度論述這一觀點(diǎn)。

1 抗動脈粥樣硬化

脂代謝異常最常見的病變之一就是動脈粥樣硬化。1979年P(guān)arfenteva等首先報(bào)道了UA可防止兔和大鼠實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化形成[2]。1991年武繼彪等[3]報(bào)道，給鵪鶉喂OA 30和60 mg/kg共8周能顯著預(yù)防高脂飼料所致動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊形成率分別為4/10和3/10，明顯低于對照組的9/10。光鏡檢查發(fā)現(xiàn)，OA組動脈中突出于內(nèi)膜表面的脂質(zhì)斑塊、斑塊處內(nèi)皮細(xì)胞脫落數(shù)、內(nèi)皮增厚、泡沫細(xì)胞數(shù)和中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂程度都明顯低于對照組，且動脈壁的總膽固醇（TC）、游離膽固醇和膽固醇酯水平以及膽固醇酯/游離膽固醇、膽固醇酯/TC比值降低，而游離膽固醇/TC比值升高。Somova等[4]用鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓模型大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，也發(fā)現(xiàn)含OA和UA的洋橄欖葉提取物能夠阻止模型大鼠出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓和動脈粥樣硬化并改善胰島素抵抗。

最近美國的Ullevig等[5]用鏈脲霉素加高脂飼料制造的低密度脂蛋白缺乏小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如在造模開始時(shí)即在高脂飼料中添加0.2% UA或白藜蘆醇喂食共11周，結(jié)果都能預(yù)防進(jìn)行性動脈粥樣硬化發(fā)生。其中，UA的保護(hù)作用更好，使動脈損傷形成減少了53%，而白藜蘆醇組減少31%。丹麥的Buus等[6]給喂高膽固醇飼料的載脂蛋白E敲除ApoE（-/-）小鼠口服OA 100 mg/（kg?d）或氟伐他汀5 mg/（kg?d）共8周，發(fā)現(xiàn)雖不能明顯降低血漿TC和甘油三酯（TG）濃度，但可減少主動脈弓動脈粥樣硬化斑塊形成面積：OA組斑塊形成面積僅占14%，而氟伐他汀組和溶劑對照組的斑塊形成面積分別占19%和25%。不過，奧地利的Messner等[7]報(bào)道，給敲除載脂蛋白E小鼠口服UA反會促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成，且降低對動脈粥樣硬化有預(yù)防作用的細(xì)胞因子白介素-5的血清水平。

2 抗高血脂

給正常大鼠灌服OA 50 mg/（kg?d）可降低血清TC和TG水平，血清β-脂蛋白也有降低傾向[2]，但劑量為20 mg/（kg?d）時(shí)對正常大鼠血脂無明顯影響[8]。而UA不僅能降低正常大鼠血漿TC和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，而且可提高血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平[9]。

上述2個(gè)劑量的OA能降低喂高脂飼料大鼠和兔的血清TC、TG和β-脂蛋白水平，升高HDL-C水平和HDL-C/TC比值，使高脂動物的肝、腎、脾重量明顯下降，脂肪沉積減少[2，8]。OA在預(yù)防鵪鶉動脈粥樣硬化形成時(shí)也能防止TC、LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平升高，提高HDL-C水平和HDL-C/TC比值[3]。近年有人報(bào)道，喂OA 50 mg/（kg?d）或富含OA的酒糟乙醇提取物能顯著預(yù)防喂21%豬油的高脂飼料大鼠血漿TG和磷脂水平升高[10]。用自女貞子中提取的OA 100和200 mg/kg處理鏈脲霉素性糖尿病大鼠共40 d，在刺激胰島素分泌和降血糖的同時(shí)能顯著降低模型大鼠的血清TG、TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平，但不影響甲狀腺素和促甲狀腺激素刺激素水平[11]。OA在降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖的同時(shí)也能顯著降低血清TC、TG、LDL-C水平和升高HDL-C水平[12]。給鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓大鼠腹腔注射OA 60 mg/kg共42 d，在預(yù)防嚴(yán)重高血壓出現(xiàn)的同時(shí)有降血糖和抗高血脂（降低LDL-C和TG水平）作用[13]。國內(nèi)有專利稱，每天口服OA的半琥珀酸酯10 ～ 100 mg能降低高脂血癥患者血中的TC和TG水平、升高HDL-C水平[14]。

給倉鼠喂含0.01% OA和UA混合物（自山楂提取）的高膽固醇飼料，能顯著降低血漿非HDL-C（即LDL-C和VLDL-C）水平[15]。山楂中的UA也能對抗灌服高脂乳劑升高小鼠血清TG和TC水平的作用[16]。軟棗獼猴桃根中的UA 100 mg/kg也能對抗灌服谷物油升高大鼠血漿TG水平[17]。含0.05% UA的高脂飼料既能顯著降低喂高脂飼料的鏈脲霉素性糖尿病小鼠血糖水平，也能降低血漿TC、TG水平和游離脂肪酸濃度[18]。腹腔注射UA 60 mg/（kg?d）既能預(yù)防鹽敏感的、胰島素抵抗的遺傳性高血壓大鼠出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓，也能降低血糖和TG、LDL-C水平[19]。UA和OA對多種高血脂模型有效與它們具有下列多種作用機(jī)制有關(guān)：

1）刺激胰島素表達(dá)和分泌作用。胰島素也是脂代謝的重要調(diào)節(jié)激素。OA和UA能促進(jìn)胰腺β細(xì)胞表達(dá)和釋放胰島素，使正常和糖尿病動物血清胰島素和C-肽水平提高[1]，從而發(fā)揮胰島素的降高血脂作用。

2）胰島素增敏作用。UA和OA能促進(jìn)各種胰島素受體自身磷酸化，也能增加胰島素激活的受體數(shù)量，還是蛋白酪氨酸磷酸酶1B的競爭性抑制劑（此酶是負(fù)調(diào)節(jié)胰島素信號傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵酶）。這些作用都可增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)，故UA和OA是胰島素增敏劑[1]。

3）抑制脂質(zhì)吸收和合成、促進(jìn)脂質(zhì)代謝和排出。體外實(shí)驗(yàn)證明，UA、OA以及它們的衍生物都能抑制胰脂酶活性。其中UA的作用較強(qiáng)，50%抑制濃度（IC50）為15.83 μmol/L，能使消化道中的脂肪難以水解而阻礙其被吸收[17，19-20]。UA抑制胰脂酶活性之所以強(qiáng)于OA可能與UA影響胰脂酶的靜態(tài)和動態(tài)分子構(gòu)象、而OA僅影響靜態(tài)分子構(gòu)象有關(guān)[21]。UA和OA也都能抑制?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性[15，22-23]，使進(jìn)入腸上皮細(xì)胞的游離膽固醇不能被酯化而由固醇載體蛋白運(yùn)回到腸腔，從而阻止對食物中膽固醇的吸收。

由于UA和OA抑制?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性，所以也可降低肝膽固醇酯水平，促使肝中游離膽固醇分解、利用和以膽汁形式排泄[15]。韓國學(xué)者[17]認(rèn)為，UA是磷酸二酯酶抑制劑（IC50為51.21 μmol/L），能促進(jìn)大鼠脂肪細(xì)胞中的脂肪分解。OA也能顯著增強(qiáng)鏈脲霉素性糖尿病小鼠的肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶活性并促進(jìn)肝中脂肪酸的β-氧化反應(yīng)，也能降低肝中的脂肪酸合酶活性，促使肝中TG水平趨于正常[18]。UA抑制脂肪酸合酶的IC50為6 mg/L。抑制動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，UA通過與乙酰輔酶A競爭使乙酰轉(zhuǎn)移酶失活、與丙二酸單酰輔酶A競爭使丙二酰轉(zhuǎn)移酶失活，降低脂肪酸合酶活性。還原型輔酶Ⅱ可增強(qiáng)UA對脂肪酸合酶的抑制作用。UA在低濃度時(shí)使脂肪酸合酶緩慢失活，在高濃度時(shí)以正協(xié)同方式使脂肪酸合酶迅速失活[24]。也有人用肝mRNA微點(diǎn)陣分析法揭示，OA是通過下調(diào)脂肪生成基因（如乙酰輔酶A羧化酶和甘油-3-磷酸乙酰轉(zhuǎn)移酶）表達(dá)預(yù)防高血脂的[10]。OA也是TG合成限速酶二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶-1抑制劑，在50 μmol/L時(shí)能顯著抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中的脂酰輔酶A二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶活性，使TG合成減少70%[25]并阻止TG在細(xì)胞內(nèi)累積形成泡沫細(xì)胞。

脂蛋白脂酶是血漿脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶，在肝外組織（如脂肪組織、心肌和骨骼肌等）的實(shí)質(zhì)細(xì)胞中被合成和分泌并定居在這些組織的毛細(xì)血管腔表面，能水解循環(huán)中的乳糜微粒和VLDL中的TG成游離脂肪酸，供組織攝取、累積和氧化供能。OA和UA也可能是通過促進(jìn)組織合成和分泌脂蛋白脂酶而產(chǎn)生降血脂作用的，因?yàn)橛腥藞?bào)道人參皂苷Ro（一種OA的糖苷）在25 ～ 200 mg/L時(shí)能濃度依賴性地促進(jìn)脂肪細(xì)胞合成和分泌脂蛋白脂酶，其中在100 mg/L時(shí)提高脂肪細(xì)胞中脂蛋白脂酶水平19%、提高培養(yǎng)液中脂蛋白脂酶水平119%[26]。最近研究發(fā)現(xiàn)，UA還能通過刺激激素敏感性脂酶從胞液向脂質(zhì)小滴易位和通過cAMP依賴性蛋白激酶A通路抑制perilipin A表達(dá)以及通過上調(diào)脂肪細(xì)胞的TG酶（脂肪分解的一種限速酶）表達(dá)而顯著促進(jìn)原代培養(yǎng)的大鼠脂肪細(xì)胞發(fā)生脂肪分解[27]。

綜上所述，OA和UA對TG和膽固醇的吸收、合成和代謝過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)有調(diào)控作用。近年來發(fā)現(xiàn)，OA和UA能多環(huán)節(jié)調(diào)控脂質(zhì)代謝與它們都能通過促進(jìn)過氧物酶體增殖因子激活受體-α（PPARα）表達(dá)[28-29]、參與調(diào)控脂肪酸及其衍生物代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的各種關(guān)鍵酶的基因表達(dá)有關(guān)。OA和UA也都是選擇性G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體TGR5激動劑，能選擇性地調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子法尼酯α受體（FXR），穩(wěn)定TG、膽固醇、能量和葡萄糖的體內(nèi)平衡[30-31]。最近還發(fā)現(xiàn)，OA能激活核因子紅細(xì)胞系2相關(guān)因子（Nrf2）信號傳導(dǎo)[32-33]。美國學(xué)者給喂高脂飼料的野生型和Nrf2遭破壞的小鼠灌服OA型三萜化合物CDDO-Im 30 μmol/（kg?d），發(fā)現(xiàn)可下調(diào)野生型小鼠肝臟脂肪酸合酶基因和脂質(zhì)生成基因的表達(dá)，并有效預(yù)防高脂飼料升高野生型小鼠體重、脂肪質(zhì)量和肝脂質(zhì)累積，促進(jìn)氧和能量消耗，減少食物攝取[34]。盡管OA和UA與Nrf2、TGR5、FXR和PPARα之間的作用關(guān)系尚未弄清，但OA和UA的這些作用機(jī)制可用來解釋它們的抗胰島素抵抗、降血糖、降血脂、抗動脈粥樣硬化和抑制肥胖的生物活性[10，17，34-35]。

3 抗氧化作用

活性氧可直接、也可通過脂質(zhì)過氧化而間接損傷血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞和血細(xì)胞，還可通過氧化脂質(zhì)引起或促進(jìn)動脈粥樣硬化。大量體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明，OA和UA是膳食中的抗氧化劑，抗氧化作用是它們抗炎[36]、保肝[37]的機(jī)制之一，也是抗動脈粥樣硬化的機(jī)制之一。

OA在預(yù)防高脂飼料致鵪鶉動脈粥樣硬化斑塊形成和降血脂的同時(shí)也能顯著降低血清脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛水平[3]。灌服OA 50 mg/（kg?d）可使更年期雌性大鼠的血清高丙二醛水平顯著下降、血清低超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著提高[38]。OA和UA在降低糖尿病動物血糖的同時(shí)，也有抗非酶糖基化產(chǎn)物形成和氧化應(yīng)激反應(yīng)、提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性以及降低肝、腎中的丙二醛水平的作用，抗非酶氧化活性高于維生素E[1]。體外實(shí)驗(yàn)顯示，OA和UA都能對抗銅離子引起LDL氧化[39-40]和過氧亞硝酸陰離子對DNA的氧化損傷[41]。灌服UA 20 mg/（kg?d），能經(jīng)提高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶活性以及還原型谷胱甘肽、維生素C和維生素E水平而降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物（如硫代巴比妥酸反應(yīng)物、脂質(zhì)氫過氧化物和共軛二烯化合物）水平，對抗長期服用乙醇大鼠出現(xiàn)心臟氧化應(yīng)激性損傷[42]。UA和OA也可通過清除自由基和阻滯脂質(zhì)過氧化反應(yīng)發(fā)生而保護(hù)大鼠心肌免受異丙腎上腺素的氧化應(yīng)激性損傷，其中UA的保護(hù)作用強(qiáng)于OA[43]。預(yù)先給予OA 25 μmol/kg共15 d或者0.6或1.2 mmol/kg共3 d、或者單劑量1.2 mmol/kg都可通過提高線粒體中維生素E和還原型谷胱甘肽水平而保護(hù)大鼠免受缺血再灌注心臟發(fā)生氧化應(yīng)激性損傷[44-45]，這種保護(hù)作用在給藥48 h時(shí)達(dá)到最大。

4 抗炎和抗血小板聚集作用

已有大量證據(jù)證明，動脈粥樣硬化形成全過程中都有炎癥性病變參與。OA和UA對各種炎癥，包括Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性炎癥都有顯著的抑制作用，抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)合成和炎性細(xì)胞因子表達(dá)等是它們的主要抗炎機(jī)制[10，36]。

UA能濃度（6.25、12.5和25 μmol/L）依賴性地抑制白介素-6誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞表達(dá)C-反應(yīng)蛋白及其mRNA，也能濃度（5、10和20 μmol/L）依賴性地抑制C-反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及LOX-1和血管細(xì)胞黏附分子-1表達(dá)，提示UA可通過抑制肝臟合成C-反應(yīng)蛋白、降低血漿C-反應(yīng)蛋白水平和預(yù)防炎性細(xì)胞因子（LOX-1、血管細(xì)胞黏附分子和C-反應(yīng)蛋白）損傷內(nèi)皮細(xì)胞而產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化作用[46]。

外周血中的單核細(xì)胞參與著動脈粥樣硬化的炎癥過程。最近報(bào)道，UA能濃度（10 ～ 60 μmol/L）依賴性地抑制活化的（植物血凝素或佛波醇酯激活的）單核細(xì)胞（T細(xì)胞）分泌Th1型細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ、白介素-2和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，但不明顯抑制Th2型細(xì)胞因子如白介素-4分泌[47-48]。UA是通過減少佛波醇酯誘導(dǎo)的磷酸化I?B-α蛋白表達(dá)、阻止胞漿的p65核易位和阻斷核因子?B信號傳導(dǎo)通路而抑制佛波醇酯激活小鼠單核細(xì)胞表面表達(dá)CD69、CD25、CD71以及白介素-2分泌的[49]。UA也能濃度和時(shí)間依賴性地抑制人THP-1單核細(xì)胞增殖（IC50為34.4 μmol/L），使THP-1細(xì)胞的DNA受損，出現(xiàn)凋亡小體和亞G1期細(xì)胞[50]，降低脂多糖提高的THP-1細(xì)胞遷移和與人纖維連接蛋白的黏附率，對抗脂多糖誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞的單核細(xì)胞趨化蛋白-1及其受體趨化因子受體-2的mRNA表達(dá)和核因子?B的激活[51]。UA能強(qiáng)力抑制經(jīng)過氧化應(yīng)激加速的THP-1細(xì)胞對單核細(xì)胞趨化蛋白-1的趨化性，IC50僅為0.4 μmol/L;也能阻止糖尿病小鼠出現(xiàn)前炎性細(xì)胞GR-1單核細(xì)胞，并抑制單核細(xì)胞向單核細(xì)胞趨化蛋白-1的趨化性[5]。因此，UA能夠阻止血液中的單核細(xì)胞聚集和黏附于血管壁的損傷部位以及遷移、穿過血管內(nèi)皮和分化成巨噬細(xì)胞，抑制動脈粥樣硬化形成過程中的炎癥反應(yīng)。

抗血小板聚集有助于阻滯動脈粥樣硬化和血栓形成。給老齡小鼠灌服OA 75 ～ 300 mg/（kg?d）能劑量依賴性地抑制二磷酸腺苷（ADP）和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，且多次給藥的抑制率高于單次給藥。OA還能加快老齡小鼠的血小板電泳遷移率，也能使血小板間不易粘連和聚集[52]。OA和UA體外抑制腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集的IC50分別為45.3和82.6 μmol/L，而阿司匹林的IC50為57.0 μmol/L [53]。有人用人冠狀動脈平滑肌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，OA能誘導(dǎo)絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）磷酸化、激活cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白、上調(diào)環(huán)氧化酶-2表達(dá)、時(shí)間和濃度依賴性地誘導(dǎo)前列腺素I2合成和釋放，但不誘導(dǎo)血栓素A2合成和釋放[54]。這可能是它們抑制血小板聚集的機(jī)制之一，而促進(jìn)一氧化氮（NO）合成和釋放是它們抑制血小板聚集的又一機(jī)制。

5 保護(hù)血管內(nèi)膜、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生

NO是一種抗動脈粥樣硬化的自體活性成分，不僅能抑制血小板聚集，還具有保護(hù)血管內(nèi)膜、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和擴(kuò)張血管的作用。OA在3 ～ 30 μmol/L濃度時(shí)能產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性的松弛去甲腎上腺素收縮大鼠腸系膜動脈作用，同時(shí)提高NO水平。更深入的研究發(fā)現(xiàn)，OA是通過時(shí)間依賴性地增加蛋白激酶B上絲氨酸437（Akt-Ser437）的磷酸肌醇-3激酶（PI3K）依賴性磷酸化反應(yīng)而促進(jìn)內(nèi)皮NO合酶上的絲氨酸1 177（eNOS-Ser1 177）磷酸化、進(jìn)而提高NO合成和釋放的[55]。預(yù)先連續(xù)5 d腹腔注射OA 60 mg/kg，發(fā)現(xiàn)OA能通過抗氧化和釋放NO作用而阻滯地塞米松升高大鼠收縮壓和心臟過氧化脂質(zhì)水平[56]。OA還可通過活化Akt和ERK激活Nrf2、濃度和時(shí)間依賴性地誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)血紅素氧化酶-1（HO-1）并增強(qiáng)HO-1活性而產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化作用[57]。

UA也能通過釋放NO而濃度和時(shí)間依賴性地松弛離體大鼠主動脈環(huán)，IC50為44 μmol/L [58]。UA能顯著提高人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)eNOS、增加NO合成，也能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ氧化酶亞單位Nox4表達(dá)、使活性氧生成減少而保護(hù)NO免遭活性氧滅活[59-60]。UA也能通過增加eNOS表達(dá)和NO生成而促進(jìn)動脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)同種移植炎性因子-1（AIF-1）表達(dá)、刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移和管狀形成、誘導(dǎo)缺血區(qū)血管再生和形成側(cè)枝血液循環(huán)[61]。UA對NO的生成具有雙向調(diào)節(jié)作用。在鏈脲霉素性糖尿病大鼠的血管損傷處在氧化應(yīng)激早期階段時(shí)，每天灌服UA 25和50 mg/kg可明顯抑制糖尿病大鼠的血清NO和丙二醛水平升高且顯著改善糖尿病大鼠的主動脈血管組織形態(tài)和血糖水平。王建梅等[62]認(rèn)為，UA是通過抗氧化、降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平和抑制核因子?B的過度激活而減輕糖尿病大鼠的血管損傷的，而降低血清NO水平提示UA可能有抑制誘導(dǎo)型NO合酶（iNOS）表達(dá)作用，因?yàn)镺A能抑制載脂蛋白E敲除小鼠的iNOS表達(dá)[6]。

UA能對抗高糖激活的p38 MAPK信號傳導(dǎo)通路，從而下調(diào)立早基因c-fos蛋白表達(dá)、濃度依賴性（10、20和40 μmol/L）地抑制高糖誘導(dǎo)大鼠的主動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖[63]。UA也可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的趨化性和抑制增殖性細(xì)胞核抗原表達(dá)而破壞β微管蛋白和波形蛋白等細(xì)胞支架蛋白，給頸動脈球囊導(dǎo)管損傷模型大鼠灌服UA 6 mg/kg共10 d能顯著抑制新內(nèi)膜增生、降低內(nèi)膜與中層面積比值，使血管狹窄程度降低80%[64]。

雖然體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)UA能抑制血管生成，如UA可劑量依賴性地抑制雞胚絨毛膜的血管形成和抑制牛主動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖[65]，但我國學(xué)者報(bào)道UA只有在62.5 ～ 500 mg/L（137.1 ～ 1 096.5 μmol/L）時(shí)才能濃度依賴性地抑制牛主動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管狀形成[66]，作用機(jī)制可能是UA抑制了ERK信號傳導(dǎo)通路中的ERK1、c-Jun、c-Myc、cyclin D1蛋白及基因表

達(dá)[67]。UA 200 mg/L能強(qiáng)力抑制前血管生成刺激劑（糖尿病并發(fā)非增殖性視網(wǎng)膜病患者血清）誘導(dǎo)的小鼠血管生成[68]，也能抑制乏氧培養(yǎng)基誘導(dǎo)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤血管形成反應(yīng)[69]。UA抑制血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖可能與UA減少內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量以及抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、遷移、黏附和分泌血管內(nèi)皮生長因子、粒細(xì)胞集落刺激因子有關(guān)。糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑能對抗UA的這些抑制作用，提示UA可能通過糖皮質(zhì)激素樣作用抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞[70]。UA抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移可能不利于其抗動脈粥樣硬化。但UA似乎更是一個(gè)血管形成調(diào)節(jié)劑，因?yàn)閁A可通過激活PI3K-Akt通路促進(jìn)體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子（如E-選擇素、CD31和細(xì)胞間黏附分子）、上調(diào)血管生長因子（如成纖維細(xì)胞生長因子-2和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）及它們的受體并引致前列腺素（PG）E2/PGD2比值升高，也能通過基質(zhì)金屬蛋白酶-2和尿激酶降解細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)血管形成，還可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和分化抑制血管形成[71-72]。UA（尤其在血管損傷時(shí)）似乎主要表現(xiàn)為抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，故可望防治血管形成術(shù)后再狹窄和動脈粥樣硬化發(fā)展，但還需要進(jìn)一步認(rèn)證。

6 結(jié)語

綜上所述，OA和UA具有降血脂、改善脂質(zhì)代謝、抗氧化、抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)膜和抑制血管平滑肌細(xì)胞增生等作用，可防治肥胖和代謝綜合征引起的高血脂、動脈粥樣硬化和高血壓。OA和UA還有保肝作用[37]，可防治脂肪肝。OA和UA也有抗胰島素抵抗、降血糖、改善糖代謝和防治糖尿病并發(fā)癥等作用[1]。Rollinger等[73]從抗糖尿病植物藥枇杷葉中發(fā)現(xiàn)UA型五環(huán)三萜化合物（如UA、11-酮基UA、2α-羥基-3-氧代熊果烷-12-烯-28-酸、3-乙酰-11-酮基UA、委陵菜酸甲酯、corosolic acid和3-epicorosolic acid）是選擇性的μmol/L濃度級的?型11β-羥基甾體脫氫酶抑制劑。OA也抑制11β-羥基甾體脫氫酶[36]。?型11β-羥基甾體脫氫酶催化轉(zhuǎn)化無活性的11-酮基甾體化合物成有活性的11β-羥基甾體化合物，而新觀點(diǎn)認(rèn)為抑制此酶活性可以防治代謝綜合征[74-76]。以上這些藥理作用都是在動物實(shí)驗(yàn)中獲得的。雖然目前尚無OA和UA防治代謝綜合征的臨床報(bào)道，但人們公認(rèn)多食蔬菜和水果是防治代謝綜合征的重要措施，而OA和UA恰廣泛存在于眾多蔬菜、水果和中草藥之中。

目前缺乏令人滿意的防治代謝綜合征的化學(xué)藥。OA在我國早已是藥物，獲準(zhǔn)適應(yīng)證為肝炎和腫瘤輔助治療。大量動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，OA和UA也具有廣譜抗腫瘤作用[77-78]。由于全國許多藥廠具有OA生產(chǎn)批文、但都不愿意一家出錢開發(fā)新適應(yīng)證，故我們寄希望于醫(yī)院醫(yī)生，愿無條件地將相關(guān)文獻(xiàn)轉(zhuǎn)送給醫(yī)院或醫(yī)生，作為他們向政府申請課題立項(xiàng)的科學(xué)依據(jù)，以便開展OA抗代謝綜合征的臨床研究。我們更寄希望于國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺相關(guān)政策，鼓勵(lì)企業(yè)開發(fā)老藥的新適應(yīng)證，如對已有大量動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)具有新藥效（如OA的降血脂、降血糖、抗動脈粥樣硬化和抗腫瘤作用等）的老藥可以免做藥效學(xué)試驗(yàn)，允許企業(yè)甚至非生產(chǎn)企業(yè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)如醫(yī)院直接申請臨床試驗(yàn)。衛(wèi)生部可組織專家進(jìn)行OA新適應(yīng)證的論證，覺得可以作為候選藥后以課題形式指派給相關(guān)醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)，獲得新適應(yīng)證證書后再拍賣給有生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)并規(guī)定藥價(jià)維持原狀，讓政府、人民和患者都得到實(shí)惠，也可刺激老藥生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)新適應(yīng)證的積極性。類似OA的老藥在我國還有很多，若能一一開發(fā)新適應(yīng)證，不僅可增加醫(yī)生治病的手段，對平抑藥價(jià)也有好處。

參考文獻(xiàn)

[1] 張明發(fā)， 沈雅琴. 齊墩果酸和熊果酸的抗糖尿病藥理[J]. 上海醫(yī)藥， 2010， 31（8）： 347-350.

[2] Liu J. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid [J]. J Ethnopharmacol， 1995， 49（1）： 57-68.

[3] 武繼彪， 黃文興， 董榕. 齊墩果酸對實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化的預(yù)防作用[J]. 中藥藥理與臨床， 1991， 7（2）： 24-26.

[4] Somova LI， Shode FO， Ramnanan P， et al. Antihypertensive， antiatherosclerotic and antioxidant activity of triterpenoids isolated from Olea europaea， subspecies Africana leaves [J]. J Ethnopharmacol， 2003， 84（2-3）： 299-305.

[5] Ullevig SL， Zhao Q， Zamora D， et al. Ursolic acid protects diabetic mice against monocyte dysfunction and accelerated atherosclerosis [J]. Atherosclerosis， 2011， 219（2）： 409-412.

[6] Buus NH， Hansson NC， Rodriguez-Rodriguez R， et al. Antiatherogenic effects of oleanolic acid in apolipoprotein E knockout mice [J]. Eur J Pharmacol， 2011， 670（2-3）： 519-526.

[7] Messner B， Zeller I， Ploner C， et al. Ursolic acid causes DNA-damage， p53-mediated， mitochondria- and caspase-dependent human endothelial cell apoptosis， and accelerates atherosclerotic plaque formation in vivo [J]. Atherosclerosis， 2011， 219（2）： 402-408.

[8] 馬伯良， 王振宇， 楊家海， 等. 齊墩果酸的降血脂研究[J]. 中藥藥理與臨床， 1986， 2（2）： 38-39.

[9] Azevedo MF， Camsari C， Sa CM， et al. Ursolic acid and luteolin-7-glucoside improve lipid profiles and increase liver glycogen content through glycogen synthase kinase-3 [J]. Phytother Res， 2010， 24（Suppl 2）： S220-S224.

[10] Yunoki K， Sasaki G， Tokuji Y， et al. Effect of dietary wine pomace extract and oleanolic acid on plasma lipids in rats fed high-fat diet and its DNA microarray analysis [J]. J Agric Food Chem， 2008， 56（24）： 12052-12058.

[11] Gao D， Li Q， Li Y， et al. Antidiabetic potential of oleanolic acid from Ligustrum lucidum Ait [J]. Can J Physiol Pharmacol， 2007， 85（11）： 1076-1083.

[12] Gao D， Li Q， Li Y， et al. Antidiabetic and antioxidant effects of oleanolic acid from Ligustrum lucidum Ait in alloxan-induced diabetic rats [J]. Phytother Res， 2009， 23（9）： 1257-1262.

[13] Somova LO， Nadar A， Rammanan P， et al. Cardiovascular， antihyperlipidemic and antioxidant effects of oleanolic and ursolic acids in experimental hypertension [J]. Phytomedicine， 2003， 10（2-3）： 115-121.

[14] 余克建， 胡天培， 譚立武， 等. 用齊墩果酸琥珀酸半酯制備一種降血脂藥物[J]. 中國藥品專利， 1995， 4（4）： 37.

[15] Lin Y， Vermear MA， Trautwein E. Triterpenic acids present in hawthom lower plasma cholesterol by inhibiting intestinal ACAT activity in hamsters [J/OL]. Evid Based Complement Alternat Med， 2011， 2011： 801272 [2012-02-04]. http：//ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3139965/.

[16] 林科， 張?zhí)剑?張鶴云. 山楂中熊果酸的提取及其對小鼠的降血脂作用[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā)， 2007， 19（6）： 1052-1054.

[17] Kim J， Jang DS， Kim H， et al. Anti-lipase and lipolytic activities of ursolic acid isolated from the roots of Actinidia arguta [J]. Arch Pharm Res， 2009， 32（7）： 983-987.

[18] Jang SM， Kim MJ， Choi MS， et al. Inhibitory effects of ursolic acid on hepatic polyol pathway and glucose production in streptozotocin-induced diabetic mice [J]. Metabolism， 2010， 59（4）： 512-519.

[19] Jang DS， Lee GY， Kim J， et al. A new pancreatic lipase inhibitor isolated from the roots of Actinidia arguta [J]. Arch Pharm Res， 2008， 31（5）： 666-670.

[20] Morikawa T， Xie Y， Asao Y， et al. Oleanane-type triterpene oligoglycosides with pancreatic lipase inhibitory activity from the pericarps of Sapindus rarak [J]. Phytochemistry， 2009， 70（9）： 1166-1172.

[21] 劉志芳， 田萌， 馬躍文， 等. 熊果酸和齊墩果酸對胰脂酶活性及構(gòu)象的影響[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2009， 20（10）： 2600-2602.

[22] Kim DH， Han KM， Chung IS， et al. Triterpenoids from the flower of Campsis grandiflora K. Schum. as human acyl-CoA： cholesterol acyltransferase inhibitors [J]. Arch Pharm Res， 2005， 28（5）： 550-556.

[23] Lee WS， Im KR， Park YD， et al. Human ACAT-1 and ACAT-2 inhibitory activities of pentacyclic triterpenes from the leaves of Lycopus lucidus TURCZ [J]. Biol Pharm Bull， 2006， 29（2）： 382-384.

[24] Liu Y， Tian W， Ma X， et al. Evaluation of inhibition of fatty acid synthase by ursolic acid： positive cooperation mechanism [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2010， 392（3）： 386-390.

[25] Rosenblat M， Coleman R， Reddy ST， et al. Paraoxonase 2 （PON2） attenuates macrophage triglyceride accumulation via inhibition of diacylglycerol acyltransferase （DGAT1）， the rate limiting enzyme in triglycerides biosynthesis [J]. J Lipid Res， 2009， 50（5）： 870-879.

[26] Masuno H， Kitao T， Okuda H. Ginsenosides increase secretion of lipoprotein lipase by 3T3-L1 adipocytes [J]. Biosci Biotech Biochem， 1996， 60（12）： 1962-1965.

[27] Li Y， Kang Z， Li S， et al. Ursolic acid stimulates lipolysis in primary-cultured rat adipocytes [J]. Mol Nutr Food Res， 2010， 54（11）： 1609-1617.

[28] Lee HK， Nam GW， Kim SH， et al. Phytocomponents of triterpenoids， oleanolic acid and ursolic acid， regulated differently the processing of epidermal keratinocytes via PPAR-α pathway [J]. Exp Dermatol， 2006， 15（1）： 66-73.

[29] Lim SW， Hong SP， Jeong SW， et al. Simultaneous effect of ursolic acid and oleanolic acid on epidermal permeability barrier function and epidermal keratinocyte differentiation via peroxisome proliferator-activated receptor-α [J]. J Dermatol， 2007， 34（9）： 625-634.

[30] Genet C， Strehle A， Schmidt C， et al. Structure-activity relationship study of betulinic acid， a novel and selective TGR5 agonist， and its synthetic derivatives： potential impact in diabetes （paragraph sign） [J]. J Med Chem， 2010， 53（1）： 178-190.

[31] Liu W， Wong C. Oleanolic acid is a selective farnesoid X receptor modulator [J]. Phytother Res， 2010， 24（3）： 369-373.

[32] Kawahara K， Hashiguchi T， Masuda K， et al. Mechanism of HMGB1 release inhibition from RAW264.7 cells by oleanolic acid in Prunus mume Sieb. et Zucc. [J]. Int Mol Med， 2009， 23（5）： 615-620.

[33] Reisman SA， Aleksunes LM， Klaassen CD. Oleanolic acid activates Nrf2 and protects from acetaminophen hepatotoxicity via Nrf2-dependent and Nrf2-independent processes [J]. Biochem Pharmcol， 2009， 77（7）： 1273-1282.

[34] Shin S， Wakabayashi J， Yates MS， et al. Role of Nrf2 in prevention of high-fat diet-induced obesity by synthetic triterpenoid CDDO-Imidazolide [J]. Eur J Pharmacol， 2009， 620（1-3）： 138-144.

[35] Jayaprakasam B， Olson LK， Schutzki RE， et al. Amelioration of obesity and glucose intolerance in high-fat-fed C57BL/6 mice by anthocyanins and ursolic acid in cornelian cherry （Cornus mas） [J]. J Agric Food Chem， 2006， 54（1）： 243-248.

[36] 張明發(fā)， 沈雅琴. 齊墩果酸和熊果酸的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)[J]. 抗感染藥學(xué)， 2011， 8（4）： 235-240.

[37] 張明發(fā)， 沈雅琴. 齊墩果酸和熊果酸的保肝藥理研究進(jìn)展[J]. 抗感染藥學(xué)， 2012， 9（1）： 13-19.

[38] 婁艷， 陳志良， 王春霞. 齊墩果酸對更年期大鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中藥材， 2005， 28（7）： 584-587.

[39] Andrikopoulos NK， Kaliora AC， Assimopoulou AN， et al. Inhibitory activity of minor polyphenolic and nonpolyphenolic constituents of olive oil against in vitro low-density lipoprotein oxidation [J]. J Med Food， 2002， 5（1）： 1-7.

[40] Andrikopoulos NK， Kaliora AC， Assimopoulou AN， et al. Biological activity of some naturally occurring resins， gums and pigments against in vitro LDL oxidation [J]. Phytother Res， 2003， 17（5）： 501-507.

[41] Moon HK， Yan ES， Park JW. Protection of peroxynitrite-induced DNA damage by dietary antioxidants [J]. Ach Pharm Res， 2006， 29（3）： 213-217.

[42] Saravanan R， Pugalendi V. Impact of ursolic acid on chronic ethanol-induced oxidative stress in the rat heart [J]. Pharmacol Rep， 2006， 58（1）： 41-47.

[43] Senthil S， Chandramohan G， Pugalendi KV. Isomer （oleanolic and ursolic acid） differ in their protective effect against isoproterenol-induced myocardial ischemia in rats [J]. Int J Cardiol， 2007， 119（1）： 131-133.

[44] Du Y， Ko KM. Effects of pharmacological preconditioning by emodin/oleanolic acid treatment and/or ischemic preconditioning on mitochondrial antioxidant components as well as the susceptibility to ischemia-reperfusion injury in rat hearts [J]. Mol Cell Biochem， 2006， 288（1-2）： 135-142.

[45] Du Y， Ko KM. Oleanolic acid protects against myocardial ischemic-reperfusion injury by enhancing mitochondrial antioxidant mechanism mediated by glutathione and α-tocopherol in rats [J]. Planta Med， 2006， 72（3）： 222-227.

[46] Lv YY， Jin Y， Han GZ， et al. Ursolic acid suppresses IL-6 induced C-reactive protein expression in HepG2 and protects HUVECs from injury induced by CRP [J]. Eur J Pharm Sci， 2011， 45（1-2）： 190-194.

[47] 董興高， 顏玲， 謝珞琨， 等. 熊果酸對活化T細(xì)胞功能的影響[J]. 湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2007， 24（2）： 18-20.

[48] 胡志芳， 姜鳳良. 熊果酸對人外周血單個(gè)核細(xì)胞分泌Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 41（9）： 783-785.

[49] Zeng G， Chen J， Liang QH， et al. Ursolic acid inhibits T-cell activation through modulating nuclear factor-?B signaling [J]. Chin J Integr Med， 2012， 18（1）： 34-39.

[50] 陳金榮， 劉麗， 袁文丹， 等. 熊果酸對單核細(xì)胞白血病細(xì)胞作用機(jī)制的初步研究[J]. 中國微循環(huán)， 2006， 10（3）： 185-187.

[51] 陳虹， 楊杰， 崔偉曦， 等. 熊果酸對脂多糖誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞的作用及其機(jī)制[J]. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 42（5）： 447-451.

[52] 劉玉蘭， 王慧妹. 齊墩果酸對血小板功能的影響[J]. 沈陽藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 1993， 10（4）： 275-278.

[53] Jin JL， Lee YY， Heo JE， et al. Anti-platelet pentacyclic triterpenoids from leaves of Campsis grandiflora [J]. Arch Pharm Res， 2004， 27（4）： 376-380.

[54] Martinez-Gonzalez J， Rodriguez-Rodriguez R， Gonzalez-Diez M， et al. Oleanolic acid induces prostacyclin release in human vascular smooth muscle cells through a cyclooxygenase-2 dependent mechanism [J]. J Nutr， 2008， 138（3）： 443-448.

[55] Rodriguez-Rodriguez R， Stankevicus E， Herrera MD， et al. Oleanolic acid induces relaxation and calcium-independent release of endothelium-derived nitric oxide [J]. Br J Pharmacol， 2008， 155（4）： 535-546.

[56] Bachhav SS， Patil SD， Bhutada MS， et al. Oleanolic acid prevents glucocorticoid-induced hypertension in rats [J]. Phytother Res， 2011， 25（10）： 1435-1439.

[57] Feng J， Zhang P， Chen X， et al. PIK3 and ERK/Nrf2 pathway are involved in oleanolic acid-induced heme oxygenase-1 expression in rat vascular smooth muscle cells [J]. J Cell Biochem， 2011， 112（6）： 1524-1531.

[58] Aguirre-Crespo F， Vergara-Galicia J， Villalobos-Molina R， et al. Ursolic acid mediates the vasorelaxant activity of Lepechinia caulescens via NO release in isolated rat thoracic aorta [J]. Life Sci， 2006， 79（11）： 1062-1068.

[59] Steinkamp-Fenske K， Bollinger V， Voller N， et al. Ursolic acid from the Chinese herb danshen （Salvia miltiorrhiza L.） upregulates eNOS and downregulates Nox4 expression in human endothelial cells [J]. Atherosclerosis， 2007， 195（1）： e104-e111.

[60] Li H， Forstermann U. Prevention of atherosclerosis by interference with the vascular nitric oxide system [J]. Curr Pharm Des， 2009， 15（27）： 3133-3145.

[61] Lee AW， Chen TL， Shih CM， et al. Ursolic acid induces allograft inflammatory factor-1 expression via a nitric oxide-related mechanism and increases neovascularization [J]. J Agric Food Chem， 2010， 58（24）： 12941-12949.

[62] 王建梅， 向敏， 凌婧， 等. 熊果酸對DM大鼠主動脈血管NF-?B表達(dá)的影響[J]. 中藥藥理與應(yīng)用， 2009， 25（1）： 11-14.

[63] 王建梅， 向敏， 吳萍萍， 等. 熊果酸抑制大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用及其機(jī)制[J]. 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 41（1）： 66-69.

[64] Pozo M， Castilla V， Gutierrez C， et al. Ursolic acid inhibits neointima formation in the rat carotid artery injury model [J]. Atherosclerosis， 2006， 184（1）： 53-62.

[65] Sohn RH， Lee HY， Chung HY， et al. Anti-angiogenesis activity of triterpene acids [J]. Cancer Lett， 1995， 94（2）： 213-217.

[66] 王杰軍， 王兵， 郭靜， 等. 熊果酸體外抑制血管形成的研究[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2000， 21（11）： 1071-1073.

[67] 李偉， 劉瓊， 何林， 等. 熊果酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制[J]. 中國生物制品學(xué)雜志， 2011， 24（2）： 157-162， 168.

[68] Skopinski P， Szaflik J， Dudo-Krol B， et al. Suppression of angiogenic activity of sera from diabetic patients with non-proliferative retinopathy by compounds of herbal origin and sulindac sulfone [J]. Int J Mol Med， 2004， 14（4）： 707-711.

[69] Das B， Yeger H， Tsuchida R， et al. A hypoxia-driven vascular endothelial growth factor/Flt 1 autocrine loop interacts with hypoxia-inducible factor-1α through mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in neuroblastoma [J]. Cancer Res， 2005， 65（16）： 7267-7275.

[70] 趙請， 魏盟， 趙炳輝， 等. 熊果酸對兔外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響[J]. 世界臨床藥物， 2006， 27（12）： 713-717.

[71] Cardenas C， Quesada AR， Medina MA. Effects of ursolic acid on different steps of angiogenic process [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2004， 320（2）： 402-408.

[72] Kiran MS， Viji RI， Sameer-Kumar VB， et al. Modulation of angiogenic factors by ursolic acid [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2008， 371（3）： 556-560.

[73] Rollinger JM， Kratschmar DV， Schuster D， et al. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibiting constituents from Eriobotrya japonica revealed by bioactivity-guided isolation and computational approaches [J]. Bioorg Med Chem， 2010， 18（4）： 1507-1515.

[74] Li G， Hernandez-Ono A， Crooke RM， et al. Effects of antisense-mediated inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 on hepatic lipid metabolism [J]. J Lipid Res， 2011， 52（5）： 971-981.

[75] Stimson RH， Andrew R， McAvoy NC， et al. Increased whole-body and sustained liver cortisol regeneration by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in obese men with type 2 diabetes provides a target for enzyme inhibition [J]. Diabetes， 2001， 60（3）： 720-725.

[76] Wamil M， Battle JH， Turban S， et al. Novel fat depot-specific mechanisms underlie resistance to visceral obesity and inflammation in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1-deficient mice [J]. Diabetes， 2011， 60（4）： 1158-1167.

[77] 張明發(fā)， 沈雅琴. 熊果酸和齊墩果酸的抗消化系腫瘤作用[J]. 上海醫(yī)藥， 2011， 32（12）： 606-611.