前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇櫻花雪范文，相信會(huì)為您的寫作帶來(lái)幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

櫻花雪范文第1篇

粉紅色的，淚，

淚雪，紛紛下。

陽(yáng)光照耀下，

沒(méi)有融化，

有風(fēng)吹過(guò)，

托起雪花。

是誰(shuí)

讓粉紅淚水滴下？

紛紛揚(yáng)揚(yáng)，

無(wú)聲的飄落

似那粉色的雪花？

巍峨的樹(shù)，

聳立在藍(lán)天下，

枝頭掛滿

粉色櫻花。

原來(lái)，

是櫻花滴落的淚。

希望，

明耀的陽(yáng)光，

不再讓你落淚。

風(fēng)，

將你眼中的淚水

輕輕刮落，

櫻花雪范文第2篇

越跑越快，穿過(guò)一條條熟悉的街道，忘不掉的記憶在腦海中不斷浮出來(lái)。好想，快點(diǎn)離開(kāi)這個(gè)是非之地，好想快點(diǎn)離開(kāi)這里，到一個(gè)沒(méi)人認(rèn)識(shí)的地方去重新生活。在這里好痛苦，好痛苦啊。

狼狽不堪的她在街上奔跑著，衣服被雨水打濕了，好冷好冷。面無(wú)血色的像個(gè)死人般在街上穿梭著。一條條街慢慢地過(guò)去。終于在下個(gè)路口。她倒下了，在雨中慢慢的入睡。

——楔子

猶如天使般的人影出現(xiàn)在櫻雪的身上，他把她抱起來(lái)。

好溫暖好溫暖，身體慢慢變熱，熱氣傳遍身體每一個(gè)角落。

櫻雪醒來(lái)后發(fā)現(xiàn)自己在一個(gè)完全不認(rèn)識(shí)的地方，這里有一個(gè)男的和一個(gè)女的。

“你終于醒啦。嚇?biāo)牢伊?，我還以為你死在路旁了呢?！蹦莻€(gè)男的開(kāi)口了，像個(gè)調(diào)皮的小孩一樣。

“我在那里？你們是誰(shuí)？我為什么會(huì)在這里？”櫻雪一連問(wèn)了幾個(gè)問(wèn)題。

那個(gè)男的一臉嘻嘻哈哈的說(shuō)：“你在我家。我是清風(fēng)，另外一位是嘉圓。對(duì)了，忘了跟你說(shuō)，你是我從路口撿來(lái)的哦，你為什么會(huì)在哪里呢？還有還有，你叫什么名字？”回答了櫻雪的一系列問(wèn)題，清風(fēng)也提出了自己的問(wèn)題。

櫻雪想：我不能讓別人認(rèn)識(shí)我。結(jié)果就當(dāng)場(chǎng)想了一個(gè)名字脫口而出：“我叫夏沫，我也不記得我為什么在哪里了？這里是北京嗎？”

清風(fēng)嬉皮笑臉的講：“這里是星吳源哦，你家在哪？我送你回去吧。”

夏沫悲傷中帶點(diǎn)無(wú)奈地說(shuō)：“我沒(méi)有家，你們能收留我嗎？我會(huì)做很多事情的，比如說(shuō)像打掃啊，做飯菜呀，我多會(huì)哦。拜托你們收留我吧?！毕哪褚粋€(gè)剛出生不久的孩子想要?dú)馇蛞粯尤鰦稍谒麄兠媲皯┣蟆?/p>

櫻花雪范文第3篇

英文名稱：Chinese Journal of Applied Chemistry

主管單位：中國(guó)科學(xué)院

主辦單位：中國(guó)化學(xué)會(huì)

出版周期：月刊

出版地址：吉林省長(zhǎng)春市

語(yǔ)

種：中文

開(kāi)

本：大16開(kāi)

國(guó)際刊號(hào)：1000-0518

國(guó)內(nèi)刊號(hào)：22-1128/O6

郵發(fā)代號(hào)：8-184

發(fā)行范圍：國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時(shí)間：1983

期刊收錄：

CA 化學(xué)文摘(美)(2009)

CBST 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)速報(bào)(日)(2009)

Pж(AJ) 文摘雜志(俄)(2009)

中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)(CSCD―2008)

核心期刊：

中文核心期刊(2008)

中文核心期刊(2004)

中文核心期刊(2000)

中文核心期刊(1996)

中文核心期刊(1992)

期刊榮譽(yù)：

中科雙效期刊

聯(lián)系方式

櫻花雪范文第4篇

讓學(xué)生知道在一定條件下可逆反應(yīng)的進(jìn)行有一定的限度，不能進(jìn)行到底；

初步了解什么是化學(xué)平衡狀態(tài)，能從正逆反應(yīng)速率的變化來(lái)理解化學(xué)平衡狀態(tài)的建立，認(rèn)識(shí)化學(xué)平衡狀態(tài)的建立要有一定的條件，有一個(gè)過(guò)程。

在對(duì)影響化學(xué)反應(yīng)速率的因素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究和總結(jié)后，教材又設(shè)置新的實(shí)驗(yàn)探究，讓學(xué)生發(fā)現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)限度問(wèn)題，經(jīng)過(guò)對(duì)該問(wèn)題的再認(rèn)識(shí)，逐步形成了化學(xué)反應(yīng)限度的概念，并以上述觀點(diǎn)為指導(dǎo)去分析和解決實(shí)際問(wèn)題。

【學(xué)習(xí)目標(biāo)】

1、認(rèn)識(shí)可逆反應(yīng)、化學(xué)反應(yīng)限度的涵義；

2、初步學(xué)會(huì)根據(jù)反應(yīng)速率判斷化學(xué)反應(yīng)所能達(dá)到的限度，初步了解影響化學(xué)反應(yīng)限度的因素。

【重點(diǎn)】

化學(xué)反應(yīng)限度的涵義和影響因素

【難點(diǎn)】

化學(xué)反應(yīng)限度的本質(zhì)原因及外部特征

【課時(shí)安排】

第2課時(shí)

【教學(xué)過(guò)程】

〖情景創(chuàng)設(shè)〗通過(guò)前面的學(xué)習(xí)，我們知道化學(xué)反應(yīng)中，反應(yīng)物之間是按照方程式中的系數(shù)比進(jìn)行反應(yīng)的，那么，在實(shí)際反應(yīng)中，反應(yīng)物能否按相應(yīng)的計(jì)量關(guān)系完全轉(zhuǎn)化為生成物呢？

〖提出問(wèn)題〗怎樣來(lái)認(rèn)識(shí)化學(xué)反應(yīng)的限度呢？

〖指導(dǎo)閱讀〗課本29-30頁(yè)

〖演示實(shí)驗(yàn)〗課本30頁(yè)

〖板書〗一、化學(xué)反應(yīng)限度

1、概念：化學(xué)反應(yīng)限度就是研究可逆反應(yīng)所能達(dá)到的最大程度。

2、可逆反應(yīng)：在同一反應(yīng)條件下，既能向正反應(yīng)方向進(jìn)行，又能向逆反應(yīng)方向進(jìn)行的化學(xué)反應(yīng)。

3、說(shuō)明：

（1）絕大多數(shù)反應(yīng)都有一定的可逆性。一個(gè)反應(yīng)是可逆反應(yīng)的必需條件：在同一反應(yīng)條件下進(jìn)行。

（2）可逆反應(yīng)不能進(jìn)行到底，只能進(jìn)行到一定程度后達(dá)到所謂的平衡狀態(tài)，平衡時(shí)各物質(zhì)的物質(zhì)的量都大于零。

〖板書〗二、化學(xué)平衡

1、化學(xué)平衡的研究對(duì)象：可逆反應(yīng)的規(guī)律，如反應(yīng)進(jìn)行的程度以及外界條件對(duì)反應(yīng)進(jìn)行情況的影響等。

2、化學(xué)平衡狀態(tài)的建立：

（1）可借助速率-時(shí)間圖像來(lái)理解化學(xué)平衡狀態(tài)的建立與化學(xué)反應(yīng)速率之間的關(guān)系。

〖指導(dǎo)閱讀〗課本31頁(yè)圖2-2

（2）可借助濃度-時(shí)間圖像來(lái)理解化學(xué)平衡狀態(tài)的建立與化學(xué)反應(yīng)速率之間的關(guān)系。

3、化學(xué)平衡狀態(tài)：

（1）概念：化學(xué)平衡狀態(tài)是指在一定條件下的可逆反應(yīng)里，正反應(yīng)速率和逆反應(yīng)速率相等，反應(yīng)物不再減少，生成物不再增加，反應(yīng)混合物中各組分的濃度保持不變的狀態(tài)。

（2）特征：逆、等、動(dòng)、定、變、同

①逆：化學(xué)平衡研究的是可逆反應(yīng)；

②等：平衡時(shí)v正=v逆〉0（本質(zhì)）；

③動(dòng)：平衡時(shí)，反應(yīng)仍在不斷進(jìn)行是動(dòng)態(tài)的平衡；

④定：平衡時(shí)，反應(yīng)混合物各組分的濃度保持一定，百分含量保持一定（表象）；⑤變：外界條件一旦改變，平衡就會(huì)被破壞，并在新的條件下建立新的化學(xué)平衡；⑥同：同一個(gè)可逆反應(yīng)，化學(xué)平衡狀態(tài)既可以從正反應(yīng)方向建立，又可以從逆反應(yīng)方向建立。最后都可以建立同一個(gè)平衡狀態(tài)。平衡狀態(tài)只與條件有關(guān)與反應(yīng)途徑無(wú)關(guān)。

〖總結(jié)〗可逆反應(yīng)；化學(xué)平衡；化學(xué)平衡狀態(tài)。

〖作業(yè)〗課課練完成課時(shí)13

【教后感】

①化學(xué)反應(yīng)速率和限度，都屬于化學(xué)反應(yīng)原理范疇，是化學(xué)學(xué)科最重要的原理性知識(shí)之一，是深入認(rèn)識(shí)和理解化學(xué)反應(yīng)特點(diǎn)和進(jìn)程的入門性知識(shí)，是進(jìn)一步學(xué)習(xí)化學(xué)的基礎(chǔ)性知識(shí)。

櫻花雪范文第5篇

內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞是防御各種應(yīng)激因子的第一道防線，在對(duì)應(yīng)激因子的作用中產(chǎn)生適應(yīng)性修飾。血管具有內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，其損傷不可避免地引起血管老化，血管老化的炎癥假說(shuō)強(qiáng)調(diào)應(yīng)激誘導(dǎo)的血管老化是系統(tǒng)功能障礙的基礎(chǔ)。近年來(lái)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激做了大量研究，本文綜述了氧化應(yīng)激與血管老化方面的研究結(jié)果。

1 前言

老化通常指在機(jī)體分子水平觀察到隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的功能喪失，機(jī)體不能耐受應(yīng)激或損傷。而且，老化的過(guò)程和速度在不同物種，不同的生長(zhǎng)期有明顯的差異。某些器官能加速老化引起的功能衰退，表明每個(gè)器官或組織對(duì)應(yīng)激有不同的易感性。

血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）的位置和屏障功能暴露于內(nèi)生性氧化應(yīng)激與血漿的氧化脂質(zhì)和蛋白等持續(xù)的外部應(yīng)激，因此，在應(yīng)激易感的組織中內(nèi)皮細(xì)胞最容易發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)。近來(lái)提出的觀點(diǎn)認(rèn)為血管老化（vascular aging）是老化過(guò)程中的主要機(jī)制，該觀點(diǎn)強(qiáng)調(diào)在調(diào)節(jié)所有老化現(xiàn)象中血管系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用[1]。對(duì)血管研究的重要意義在于多數(shù)與老化有關(guān)的器官和組織功能障礙可能繼發(fā)于血管完整性損傷和微循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，該現(xiàn)象在血管肥大、腦缺血、糖尿病等病理?yè)p傷中均能觀察到[2]。

2 氧化應(yīng)激

2.1 生物的需氧代謝：氧化應(yīng)激（oxidative stress）通常指生物的氧化還原狀態(tài)，由于氧化能力的提高導(dǎo)致細(xì)胞成份過(guò)氧化修飾。細(xì)胞氧化還原平衡的紊亂會(huì)干擾正常細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持。自由基和其它活性物質(zhì)都是正常代謝的產(chǎn)物，細(xì)胞利用氧化還原作用進(jìn)行反應(yīng)，氧化應(yīng)激是需氧代謝的必然結(jié)果。

正常條件下，由于所有的需氧生物通過(guò)進(jìn)化具有了對(duì)氧化應(yīng)激的耐受性，生物體能夠控制具有潛在損傷作用的氧化應(yīng)激因子。最充分的支持證據(jù)是生物體具有非常發(fā)達(dá)的內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)，該防御系統(tǒng)能夠拮抗多種活性物質(zhì)和促氧化劑。所有需氧生物都具有能夠防御氧化物質(zhì)的保護(hù)性成份。超氧化物和過(guò)氧化氫兩種典型的氧化物是氧的主要代謝產(chǎn)物。但是，需氧生物對(duì)其它活性物質(zhì)如一氧化氮及其代謝產(chǎn)物、過(guò)亞硝酸鹽的防御能力不強(qiáng)。自由基或未被清除的活性物質(zhì)維持著氧化還原狀態(tài)的平衡，該平衡會(huì)向氧化應(yīng)激等氧化增強(qiáng)態(tài)轉(zhuǎn)變。

2.2 活性物質(zhì)在氧化應(yīng)激和血管中的作用：生物體內(nèi)存在多種活性物質(zhì)（RS），其生化過(guò)程及調(diào)節(jié)比預(yù)想的更為復(fù)雜。其中，氮氧化合物對(duì)正常血管功能而言是最重要的生理活性物質(zhì)之一。除RS及其潛在的致?lián)p傷作用外，幾種非自由基氧化物或代謝物如糖與蛋白反應(yīng)的終末期糖基化產(chǎn)物（AGEs）、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物羥基烯醛，對(duì)整個(gè)氧化狀態(tài)也同樣起重要作用。它們作為二級(jí)修飾物或細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)的第二信使，由于壽命更長(zhǎng)并且缺少合適的內(nèi)源性防御系統(tǒng)的拮抗，比通常的自由基反應(yīng)更強(qiáng)，分布也更為廣泛。

活性氧（ROS）如過(guò)氧化物和H2O2能引起血管增厚，使血管壁產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，被視為血管疾病的“危險(xiǎn)因子”。然而，ROS在生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的生理反應(yīng)中許多方面扮演信號(hào)分子的角色。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體是EC抗ROS的防御機(jī)制中的相關(guān)因素。最新研究發(fā)現(xiàn)[3]，ROS不僅誘導(dǎo)VEGF，而且還誘導(dǎo)VEGFR2的表達(dá)。ROS引起的VEGFR2增多主要是通過(guò)NF-κB依賴性途徑。

活性氮（RNS）與ROS一樣發(fā)揮著雙重的自由基作用。在脈管系統(tǒng)中，RNS通過(guò)cGMP系統(tǒng)調(diào)節(jié)著各種保護(hù)性和有益的生理活動(dòng)。如，NO不僅顯示出抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，還能夠抑制血小板引起的凝聚、血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖以及白細(xì)胞的黏附[4]。腎上腺素α受體在調(diào)節(jié)血管收縮和VSMC增殖中起重要作用，而內(nèi)皮細(xì)胞源性的NO能夠下調(diào)α受體誘導(dǎo)的c-fos和c-jun的表達(dá)。

RNS與EC的相互作用與VEGF密切相關(guān)。VEGF由VSMC釋放，是EC的促有絲分裂因子。Von der Zee 等發(fā)現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF可促進(jìn)NO的合成[5]。然而，研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)RNS誘導(dǎo)抑制核轉(zhuǎn)錄因子AP-1與DNA的結(jié)合，NO能夠下調(diào)VEGF的表達(dá)，該發(fā)現(xiàn)提示EC可通過(guò)負(fù)反饋抑制調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。還發(fā)現(xiàn)在缺氧狀態(tài)下VEGF基因表達(dá)減少，有趣的是，RNS可削弱血管細(xì)胞增殖。在炎癥過(guò)程中，RNS能夠調(diào)節(jié)促炎因子的基因表達(dá)，如IL-1，IL-6，IL-8，TNFα及其它幾種典型的細(xì)胞粘附分子，如細(xì)胞間粘附分子-1（lCAM-1），E-選擇蛋白（E-selectin）[1，6]。已證實(shí)[7]，由于這些基因在啟動(dòng)區(qū)含有NF-κB特異性DNA結(jié)合位點(diǎn)，RNS可能通過(guò)抑制NF-κB活性而發(fā)揮抑制作用，由RNS通過(guò)穩(wěn)定其與抑制因子的絡(luò)合物進(jìn)而阻止NF-κB的活性。

隨著對(duì)自由基生物學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷加深，已經(jīng)非常明確，生物系統(tǒng)為了自我保護(hù)可允許促氧化分子的利用，NO在血管系統(tǒng)中的作用就是例證。過(guò)氧亞硝基陰離子（ONOO-）是超氧離子（O2-）與NO的快速反應(yīng)產(chǎn)物，一氧化氮途徑是氧化應(yīng)激的重要通路，會(huì)導(dǎo)致與年齡有關(guān)的損害。

2.3 氧化應(yīng)激和葡萄糖修飾：氧化應(yīng)激條件下，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)會(huì)受到非酶修飾，稱之為糖基化(glycation)。經(jīng)過(guò)復(fù)雜不可逆的分子反應(yīng)后合成AGEs。AGEs是異質(zhì)性復(fù)合物，老化期間積聚在EC內(nèi)和血管壁上，而糖尿病會(huì)加速血管的老化[8]。自由基有助于年齡相關(guān)的氧化態(tài)的形成，近來(lái)的研究闡明了AGEs在自由基產(chǎn)生中的作用。AGEs能夠明顯地加快EC氧化態(tài)的形成，目前認(rèn)為，AGEs通過(guò)與特異性受體（RAGE）相互作用可發(fā)揮第二信使的功能?，F(xiàn)在明確，內(nèi)在化的AGEs可參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[9]。比如，核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化容易受AGEs調(diào)節(jié)，揭示了AGEs在多種血管變性特別是炎癥過(guò)程發(fā)病機(jī)制中的作用。NF-κB是一種氧化還原敏感的核轉(zhuǎn)錄因子，其活化對(duì)幾種重要的促炎蛋白如IL-1，IL-6，TNF-a及環(huán)氧合酶（COX-2）的產(chǎn)生起著關(guān)鍵作用[7]。AGEs也顯示出具有刺激EC和VSMC內(nèi)血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子（PDGF）誘導(dǎo)的作用。

在EC內(nèi)，AGEs可誘導(dǎo)血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1）和單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）的表達(dá)[7]。內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)MCP-1的表達(dá)和分泌吸引單核細(xì)胞靠近EC表面的VCAM-1，從而易化穿越EC層的遷移。在內(nèi)膜，這些單核細(xì)胞成熟后形成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是多種活性氧化劑的主要來(lái)源，可引起明顯的炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)在大量證據(jù)顯示EC和VSMC是AGEs主要的靶細(xì)胞。RAGE的表達(dá)甚至可發(fā)生在幼年動(dòng)物，而幼年動(dòng)物體內(nèi)沒(méi)有能夠檢測(cè)到AGEs，因此強(qiáng)烈提示AGE/RAGE的相互作用可能是氧化應(yīng)激和血管疾病進(jìn)展中的潛在機(jī)制。

3 血管老化

3.1 血管老化的特點(diǎn)：血管在老化過(guò)程中的變化已在人和許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物得到證實(shí)，其中注意到的最明顯變化是順應(yīng)性小的血管壁增厚。在年輕人無(wú)病變血管中也會(huì)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與構(gòu)成的改變。在許多動(dòng)脈模型中可觀察到，為了適應(yīng)剪切力和伸展力，老化能夠從根本上改變血管內(nèi)皮層，使內(nèi)皮層增厚。在內(nèi)膜和中膜中的細(xì)胞外基質(zhì)成份均發(fā)生改變[10]。內(nèi)膜皺褶增厚，部分原因在于增殖VSMC增加細(xì)胞間質(zhì)的合成，增殖平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞使細(xì)胞外基質(zhì)蛋白增多。在老化血管中通常可觀察到膠原蛋白增加了兩倍而彈性蛋白含量保持不變，彈性蛋白的百分含量相對(duì)降低。

細(xì)胞和分子機(jī)制是正常血管功能與年齡相關(guān)血管功能障礙的基礎(chǔ)，對(duì)血管內(nèi)皮的基本了解對(duì)于描述該機(jī)制極為重要[7]。曾簡(jiǎn)單地認(rèn)為EC僅是生理屏障細(xì)胞，現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)EC在調(diào)節(jié)血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)、血管收縮和內(nèi)皮細(xì)胞－平滑肌細(xì)胞相互作用中發(fā)揮著重要作用。已充分證明內(nèi)皮細(xì)胞的主要活性是一種與NO和血管活性前列腺素具有密切作用的動(dòng)態(tài)復(fù)雜過(guò)程[1，7]。血管收縮與其調(diào)節(jié)可通過(guò)釋放多種血管活性物質(zhì)進(jìn)行，血管活性物質(zhì)通常在血管壁局部發(fā)揮作用。EC在靜態(tài)下能合成和釋放血管舒張因子如NO和PGI2，因此完整的內(nèi)皮細(xì)胞通常有助于血管舒張[11]。在各種刺激狀態(tài)下EC能釋放血管收縮因子如內(nèi)皮縮血管肽（endothelin）和血栓素A2（TXA2）[10,11]。慢性缺氧使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO減少，可能是由于內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮縮血管肽過(guò)多導(dǎo)致。研究證明高水平的低密度脂蛋白也會(huì)削弱內(nèi)皮對(duì)NO的釋放，揭示高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在聯(lián)系[11,12]。

血液中有許多血管活性物質(zhì)被允許橫穿內(nèi)皮層遷入VSMC。EC在調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)如組胺、胰島素和乙酰膽堿遷入VSMC中起著通透性屏障的作用。

3.2 炎癥與血管老化：炎癥過(guò)程是并且應(yīng)該被視為機(jī)體對(duì)各種不同的刺激或應(yīng)激因子的正常生理反應(yīng)，由于細(xì)胞調(diào)節(jié)系統(tǒng)和大量促炎因子的釋放而使正常生理反應(yīng)失調(diào)，這些促炎因子包括許多活性物質(zhì)和幾種細(xì)胞因子[13]。這些促炎因子的活性可能導(dǎo)致微血管結(jié)構(gòu)改變進(jìn)而使其通透性增加，最終發(fā)展成為臨床炎癥。前列腺素（PGs）是ROS產(chǎn)生的重要來(lái)源之一，促炎因子COX-2在炎癥過(guò)程中存在活性均已得到充分證明[1,14]。

炎癥反應(yīng)起始于被刺激細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng)。ROS、RNS和其它一些活性物質(zhì)可引起氧化還原狀態(tài)失衡，其體內(nèi)含量隨年齡的增長(zhǎng)而增加，這些活性物質(zhì)能夠激活氧化還原敏感的轉(zhuǎn)錄因子如NF-κB和AP-1[15，16]。在炎癥和血管變化中NF-κB活性的重要性表現(xiàn)在兩方面：（1）NF-κB在幾種主要的促炎蛋白包括IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的基因表達(dá)調(diào)節(jié)中處于中心位置[1,6]；（2）NF-κB調(diào)節(jié)COX-2的活性，COX-2是負(fù)責(zé)血管內(nèi)皮前列腺素（PG）生物合成的關(guān)鍵酶，PG在調(diào)節(jié)正常血管功能和炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制中起主要作用[15]。

NF-κB的活性也與誘導(dǎo)型NO合酶的活性有關(guān)，誘導(dǎo)型NO合酶能夠提高NO產(chǎn)量。在氧化條件增強(qiáng)或在細(xì)胞因子作用下，NO通過(guò)與過(guò)氧化物反應(yīng)轉(zhuǎn)變成有效的前氧化劑――過(guò)氧亞硝酸鹽。過(guò)氧亞硝酸鹽通過(guò)氧化和硝基化反應(yīng)在修飾多種蛋白方面起重要作用。某些病理?xiàng)l件下如炎癥、敗血癥或缺血再灌注損傷，組織能夠生成兩種過(guò)氧化物和NO[7]。由于O2-與NO反應(yīng)的速度快于與過(guò)氧化物歧化酶反應(yīng)的速度，因此生成ONOO-的量大，從而有助于發(fā)病機(jī)制的形成。已有報(bào)告認(rèn)為ONOO-與內(nèi)皮損傷和結(jié)腸炎有關(guān)。ONOO-能夠快速直接地氧化巰基部分并且啟動(dòng)脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)。此外，ONOO-能夠形成蛋白酪氨酸殘基的硝基酚環(huán)，進(jìn)而生成硝基酪氨酸。

在含氧量低的條件下能觀察到EC和COX-2相互作用的另一面，即在血管EC內(nèi)經(jīng)NF-kB核轉(zhuǎn)錄因子作用可使誘導(dǎo)型COX-2的基因表達(dá)增多。

4 結(jié)論

細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激信號(hào)選擇性誘導(dǎo)炎癥相關(guān)基因表達(dá)是血管老化共同的分子機(jī)制之一。不同氧化物前體可直接刺激或“致敏”血管細(xì)胞，使其產(chǎn)生活性氧，進(jìn)而調(diào)控基因表達(dá)。迄今為止已有的證據(jù)證實(shí)自由基和多種促氧化因子可能涉及多數(shù)細(xì)胞成份與年齡有關(guān)的修飾，包括細(xì)胞分子染色體功能的改變。氧化損傷不可避免的最有力證據(jù)莫過(guò)于機(jī)體內(nèi)存在近乎完美的抗氧化防御系統(tǒng)。近來(lái)，自由基的生化研究揭示許多自由基及其代謝產(chǎn)物經(jīng)常性行使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)子的作用。

EC是對(duì)各種應(yīng)激因子最敏感且最易感的細(xì)胞之一。血管系統(tǒng)具有全部最利于促發(fā)炎癥反應(yīng)的成份和條件。NF-κB對(duì)氧化還原非常敏感，它負(fù)責(zé)幾種主要的促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，促炎細(xì)胞因子eNOS、iNOS、COX-2及PG與NF-κB偶連。此外，剪切力和伸展力持續(xù)作用于這些細(xì)胞，決定了促炎細(xì)胞因子的活化作用。

氧化應(yīng)激是老化過(guò)程的基礎(chǔ)，EC和VSMC的變性會(huì)導(dǎo)致血管老化。據(jù)此猜測(cè)血管老化可能是整個(gè)機(jī)體老化過(guò)程的首要機(jī)制。以此而論，通過(guò)保護(hù)EC和VSMC抵抗血管老化可能是抗老化干預(yù)的最有效策略。受體酪氨酸激酶Axl與細(xì)胞的活存、增殖和遷移有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)[17]，在VSMC，過(guò)氧化氫能激活Gas6-Axl通路。在培養(yǎng)的VSMC和完整血管，Axl是氧化應(yīng)激重要的信號(hào)調(diào)節(jié)因子，在血管重塑和對(duì)損傷應(yīng)答中是一個(gè)重要的治療目標(biāo)。

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