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【關(guān)鍵詞】β2-微球蛋白;微量白蛋白;糖尿病腎病
【中圖分類號】R-0 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801(2015)05-0257-01
糖尿病腎?。―N)是糖尿病常見并發(fā)癥之一,如果不及時治療會導(dǎo)致腎功能下降,腎功能衰竭,嚴重會致死[1]。大多數(shù)腎損害起病隱匿,進展緩慢。早期診斷較困難,依靠血肌酐、尿素氮、尿蛋白作診斷時往往預(yù)示腎臟病變已進展到相當(dāng)程度,因此早期診斷、早期治療尤為重要。我院于2015年5月~2015年8月對尿病患者及健康體檢者聯(lián)合檢測β2-MG、尿MALB,具體結(jié)果分析如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料 本組50例糖尿病患者,其中男25例,女25例。年齡40~60歲,平均年齡48.5歲。均符合WHO規(guī)定的糖尿病診斷標(biāo)準;正常健康體檢對照組50例,男25例,女25例。年齡40~60歲。所有研究對象均已排除有原發(fā)性腎臟病、繼發(fā)性高血壓、急性感染、創(chuàng)傷、腫瘤、妊娠、心肝疾病、惡性腫瘤等疾病?;炇覚z測血肌酐、尿素氮、尿常規(guī)蛋白定性為陰性。
1.2方法 所有患者晨起留取第1次中段尿,立即送檢,加樣前離心10min,在室溫下1h內(nèi)檢測完畢。采用日本產(chǎn)奧林巴斯AU400全自動生化分析儀。MALB采用免疫比濁法。β2-MG采用終點法。MALB
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析,用χ2檢驗,P
2結(jié)果
糖尿病組:尿微量白蛋白及β2-微球蛋白陽性例數(shù)分別為27例、24例。檢測值范圍分別為28-115 mg/L、0.8-5.6 mg/L;健康體檢組:尿微量白蛋白及β2-微球蛋白陽性例數(shù)分別為1例(22 mg/L)、0例。糖尿病組的尿MALB和β2-MG均顯著高于健康體檢組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P
3 討論
隨著人們生活水平的提高,糖尿病患者逐年增加,DN是DM常見的微血管并發(fā)癥之一,因其發(fā)病隱匿,常規(guī)的尿蛋白及腎功能檢查難以發(fā)現(xiàn)早期腎損傷,故對糖尿病腎病的早期診斷愈來愈受到重視,因此探討DM的病因、發(fā)展、早期診斷有著重要意義。糖尿病腎?。―N)的主要衡量指標(biāo)為蛋白尿,是糖尿病患者能夠生存下來并且減少其并發(fā)癥發(fā)生的主要影響因素[2]。蛋白尿的發(fā)生機制是由于腎小球濾膜的通透性增大,致使血漿蛋白特別是白蛋白大量漏出,超過近端腎小管對蛋白的重吸收能力而形成的。持續(xù)和大量蛋白尿造成腎臟高灌注、高濾過狀態(tài),促進腎小球硬化或間質(zhì)纖維化的發(fā)展,因而成為腎臟原有病理改變加重的因素。
微量白蛋白分子量中等,帶負電荷,在正常情況下由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性相斥作用,絕大部分不能通過腎小球濾過膜。當(dāng)腎小球受到炎癥、毒素等的損害,引起腎小球毛細血管壁通透性增加,濾出較多的血漿蛋白,超過了腎小管重吸收能力,尿中含量增大,但又未達到臨床蛋白尿的標(biāo)準。研究顯示當(dāng)濾過膜通透性增加時, 血中的蛋白質(zhì)可從腎小球濾過,主要為MALB[3],是腎小球損害早期診斷的指標(biāo),也稱為腎小球性蛋白尿。尿微量白蛋白(mAlb)作為腎小球微血管病變最早期的客觀指標(biāo),對糖尿病腎病的早期診斷有重要意義[4]。β2-MG廣泛分布于體內(nèi)所有細胞中,分子量11.8 KD ,主要由肝臟合成。正常人體內(nèi)的 β2-M能自由通過腎小球濾過膜,原尿中的99. 9 %的β2-MG可被近端腎小管上皮細胞重吸收和降解,不再返回血循環(huán),從而保證血液中β2-MG濃度恒定, 所以正常人尿中只有痕跡量。當(dāng)腎近曲小管輕微受損時,對β2-MG的重吸收下降, 尿β2-MG含量就增加。所以當(dāng)DN影響到腎小管重吸收功能時尿β2-MG升高[5]。β2-MG在尿中含量增大,是早期判斷腎小管損傷的敏感指標(biāo),因此也被稱為腎小管性蛋白尿。多次檢測β2-MG超過正常,尤其是逐漸升高者,盡管尿素氮、肌酐和尿常規(guī)結(jié)果仍正常,多表示腎功能已有損害,所以測定有精確、靈敏、特異性強等優(yōu)點[6]。
由此可見,尿液的微量白蛋白和β2-微球蛋白含量能較靈敏地反映出腎小球的濾過功能和腎近端小管的重吸收功能,有利于糖尿病腎病的早期診斷,預(yù)防控制DN并發(fā)癥的發(fā)生。
參考文獻:
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[2]朱建民,程秦娣.糖尿病腎病的研究與臨床近況[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,1994,10(1):41.
[3]程蘇琴,朱美財.尿微量白蛋白在糖尿病腎損害早期診斷中的價值[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(7):740-747.
[4]歐陽涓,姜鏡.腎病的損傷性診斷[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(8):877-880.
關(guān)鍵詞:尿微量白蛋白 檢測
【中圖分類號】R4 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)02-0067-02
1 一般資料
選擇2006年-2007年在我院接受檢測人員95人,分為四個組。 對照組:健康人25例,均除高血壓、糖尿病及其他和腎臟有關(guān)的病史。高血壓組:30例,血壓范圍160-190/95-120mmHg,病程2-30年,臨床診斷Ⅰ期21例,Ⅱ期39例,其中Ⅱ期患者以眼底動脈硬化或心臟改變?yōu)樵\斷依據(jù),尿常規(guī)分析蛋白定性均為陰性。腎病組:21例。心血管疾病組:19例。各組人員在性別、年齡等方面無顯著差異。
2 檢測方法
2.1 標(biāo)本稀釋:加入50μl尿液或質(zhì)控品于裝有稀釋液R1的試管中,充分混勻。
2.2 加樣:加入50μl稀釋好的標(biāo)本或質(zhì)控品于反應(yīng)孔中,等待標(biāo)本滲入膜下。加入膠體金綴合物,在反應(yīng)孔中加入50μl膠體金綴合物,等待其完全滲入。加入洗滌液50μl,5min以內(nèi)用Nycocard ReaderⅡ進行讀數(shù)。
2.3 標(biāo)本:接受檢測人員均留取新鮮晨尿測定,以微量白蛋白(mg/L)報告。
3 結(jié)果
正常情況下,尿微量白蛋白的排泄率為5-20mg/L,在20mg/L以內(nèi)視為正常,尿微量白蛋白濃度為20-200mg/L為增高,尿中血紅蛋白濃度大于0.5mg/L時,因血尿中的紅細胞引起的人血清白蛋白增加將發(fā)生假陽性性質(zhì)的結(jié)果升高。對照組,健康人25例其均在
微量白蛋白29-8mg/L,平均45.2mg/L,大于正常值4例。腎病組21例腎臟疾病患者按疾病性質(zhì)分組,急性腎炎9例,尿微量白蛋白25-48mg/L,平均37mg/L,其中5例超過正常,慢性腎炎12例,尿微量白蛋白26-81mg/L,均值63mg/L,其中超過正常7例。心血管疾病組19例心血管疾病按病程分組,1-5年內(nèi)9例,尿微量白蛋白22-58mg/L,平均39mg/L,其中5例超過正常,5-10年內(nèi)10例,尿微量白蛋白24-65mg/L,平均48.5mg/L,其中超過正常6例。
4 討論
代謝疾病如糖尿病改變了腎臟的微循環(huán),代謝紊亂損傷腎小球基底膜和選擇通透性使大分子的白蛋白滲出、持續(xù)的高血壓引起腎小球的囊內(nèi)壓增高毛細血管內(nèi)益出蛋白如白蛋白[1]。腎小球的損傷使其自動調(diào)節(jié)功能失調(diào),造成其流體靜壓力增高,使尿白蛋白排泄率增高,形成微量白蛋白尿。微量白蛋白尿癥的出現(xiàn)表示腎功能減退,是診斷早期腎臟損傷的重要臨床指標(biāo)。腎病是糖尿病、高血壓糖最常見與最嚴重的并發(fā)癥之一。早發(fā)現(xiàn)(診斷)早治療可以終止或逆轉(zhuǎn)腎病的進程。而血清腎功能檢測出現(xiàn)異常時腎病已持續(xù)一定的進程;尿試帶法(或尿蛋白定量法)遠不及尿微量白蛋白檢測敏感,當(dāng)化學(xué)試帶法出現(xiàn)尿蛋白陽性時患者已經(jīng)是大量白蛋白尿癥和臨床腎病。尿微量白蛋白檢測是一項篩選早期腎病的高危人群的診斷工具,而糖尿病(1型、2型)高血壓糖都應(yīng)作為主要的被檢人群。此外微量白蛋白尿癥還是進行性腎病和心血管疾病危險因子的可靠指標(biāo)[2]。尿微量白蛋白的降低亦表示治療有效。
大量的臨床研究與觀察表明,尿微量白蛋白是高血壓腎臟損害的指標(biāo),在以前的研究中發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白的明顯增高,主要與收縮壓相關(guān),是中風(fēng)的獨立危險因素,目前認為尿微量白蛋白異?;颊弑仨殢娀哐獕褐委?,其血壓最好控制在130/80mmHg以下。糖尿病患者的尿微量白蛋白均明顯高于正常對照組。是隨著病程延長,尿微量白蛋白明顯升高,一般患糖尿病5-10年后可逐漸發(fā)生微血管、神經(jīng)等病變,出現(xiàn)不同程度腎臟損害,病程越長,腎臟病越重。因此,早期測定可充分了解其病情程度,對糖尿病腎病的早期診斷有重要意義。蛋白尿是腎病的重要臨床癥狀,微量白蛋白的控制對于判斷疾病程度及預(yù)后有更大的臨床參考價值,尿微量白蛋白分子中分子蛋白,正常情況下不被腎小球濾過,當(dāng)腎小球濾過率增加時,尿微量白蛋白即升高,是反映早期腎小球損害的敏感指標(biāo),特別在慢性腎功能損傷疾病,如糖尿病腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中,檢測更具有臨床意義。?通過研究糖尿病患者,發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白陽性患者心血管疾病發(fā)病率高。發(fā)病時間較早,且病變程度較嚴重,另據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究表明,心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與尿微量白蛋白增高相關(guān),臨床上對陽性者,應(yīng)給予足夠重視,加強對原發(fā)病的治療。尿微量白蛋白的存在代表糖尿病和原發(fā)性高血壓等老年病自然發(fā)展過程中的重要變化,它反映人體內(nèi)存在廣泛的血管損傷,是腎臟早期損傷、心血管病發(fā)病率和死亡率的良好指標(biāo),及時的治療干預(yù)可降低微量白蛋白水平,改善原發(fā)疾病的預(yù)后。總之,尿微量白蛋白的檢測可提示臨床給予相應(yīng)的治療使上述人群獲益,早期治療避免或減少了以后進行的透析和一些昂貴的末期治療。此項檢測簡單有效意義深遠。尿微量白蛋白是檢測糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的重要指標(biāo),對疾病的早期診斷、早期治療有重要的參考價值和臨床意義。
參考文獻
【關(guān)鍵詞】
尿微量白蛋白;糖尿病腎病;早期診斷
隨著人們生活水平的提高,糖尿病發(fā)病率的日益增加,糖尿病所致的腎病已成為慢性腎功能不全的主要病因。糖尿病腎病是糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥,早期常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果[1]。早期發(fā)現(xiàn)糖尿病性腎病對于糖尿病早期治療、改善預(yù)后有重要作用。尿微量蛋白的檢測為臨床監(jiān)測腎臟及某些其他器官功能狀態(tài),提供了可靠指標(biāo),有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病。
1 資料與方法
11 一般資料 將2009年1月至2010年6月我院住院已確診為糖尿病的120例患者分為兩組:糖尿病組60例,其中男35例,女25例,年齡24~70歲,尿常規(guī)蛋白檢查均為陰性,其中病程在5年內(nèi)的32例,病程在5~10年的20例,病程在10年以上的8例;對照組60例,均為我院健康體檢者,其中男37例,女23例,年齡27~65歲,均排除急、慢性腎損傷的各種因素和疾病,且各項檢查指標(biāo)均正常。
12 方法 使用美國貝克曼庫爾特IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀。試劑為該公司提供的配套試劑;采用速率散射比濁法。收集24 h尿(早7:00至次日7:00),用甲苯防腐,統(tǒng)計尿量,并留4 ml待測,在2 h內(nèi)完成尿MA檢測。正常參考值為0~30 mg/24 h, >30 mg/24 h為尿MA陽性。
13 統(tǒng)計學(xué)方法 結(jié)果用百分率表示,率間的比較用χ2檢驗,P
2 結(jié)果
60例糖尿病患者中尿MA陽性20例,而正常對照組中尿MA陽性0例,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
3 討論
隨著人們生活水平的提高,近年來糖尿病已成為嚴重威脅人們身體健康的主要疾病。糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥之一。糖尿病腎病起病隱匿,進展緩慢,其基本病理改變是腎小球毛細血管基底膜增厚,從而導(dǎo)致腎小球硬化發(fā)生,腎小球硬化后影響了腎小球的濾過功能,使蛋白濾過量超過腎小管的重吸收,從而引起尿中蛋白含量的升高[2];腎血流動力學(xué)的改變也是誘發(fā)MA尿的主要原因。糖尿病(DM)治療不僅要控制血糖,還要防止并發(fā)癥,尿微量白蛋白(mAlb)尿癥是腎病的一個早期信號。DN是由于微血管病引起,早期僅表現(xiàn)為腎血流增加,腎小球內(nèi)壓改變,隨病情延長可出現(xiàn)mAlb,進而發(fā)展到持續(xù)性蛋白尿[3]。糖尿病患者出現(xiàn)mAlb尿時,在病理組織學(xué)上可看到系膜基質(zhì)增加或有少數(shù)結(jié)節(jié)性病變,在糖尿病進程中,初發(fā)腎病出現(xiàn)微量白蛋白尿,遠早于尿常規(guī)的改變和血清尿素氮、肌酐的升高。在糖尿病腎病分期上屬于早期,及時治療和控制血糖水平,腎損傷是可逆的。mAlb用于評估糖尿病患者發(fā)生腎并發(fā)癥的危險度,糖尿病患者如有持續(xù)的尿,腎病的發(fā)生概率要高于尿mAlb排出量正常者[4]。1992年美國DM協(xié)會建議,有5年病程的DM患者每年應(yīng)做尿蛋白測試,最好是尿mAlb檢測。用傳統(tǒng)的方法定性或定量測定尿蛋白結(jié)果往往正常,漏診率非常高,而患者一旦出現(xiàn)臨床癥狀,即尿白蛋白排出量高于20~200 μg/min或含量>30~300 mg/24 h,此時腎損傷已不可逆轉(zhuǎn)。糖尿病的早期階段,尿白蛋白的增加及腎小球率過濾率的增加,經(jīng)治療可逆轉(zhuǎn),可以延遲蛋白尿及腎衰的發(fā)展,提高生命質(zhì)量。因此,尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病的早期診斷具有重要意義。
總之,盡早發(fā)現(xiàn)腎病,采取相應(yīng)治療措施并積極有效地控制血糖,對于有效延緩DN的進展,起著關(guān)鍵作用。臨床蛋白尿期出現(xiàn)前如能發(fā)現(xiàn)早期腎損傷的癥狀,采取措施,積極防治可延緩或阻止其進入臨床蛋白尿期,從而抑制病情進展,延緩病情。
參 考 文 獻
[1] Ludwig SM,Manitoba DiabetesCare Project:A1C and Microalbumin Testing.Canadian Journal of Diabetes,2006,30(2):154160.
[2] 安增梅,馮繼明,周麗艷.尿微量蛋白系列對糖尿病腎病的診斷價值.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2004, 25 (12):14001401.
【關(guān)鍵詞】 尿微量蛋白尿;腎臟疾病;早期診斷
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.09.744 文章編號:1004-7484(2013)-09-5397-01
尿微量白蛋白(microalbunminuria,MAU)是指尿中白蛋白含量超出健康人的水平,但常規(guī)尿蛋白測定為陰性或低濃度尿蛋白。它是反應(yīng)腎小球毛細血管通透性的早期敏感指標(biāo),所以當(dāng)尿微量白蛋白含量的增高時,預(yù)示著腎臟功能可能出現(xiàn)損害。Viterbizai在1982年報告以尿微量蛋白作為胰島素依賴性糖尿病腎病并發(fā)癥的預(yù)測和觀察指征,并提出“微量白蛋白尿”的概念沿用至今[1],所以尿微量白蛋白的測定對糖尿病腎病、高血壓腎病等早期診斷具有重要價值。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取糖尿病組48例,均為2型糖尿病,男23例,女25例,年齡36-72歲;高血壓組48例,為2期高血壓患者,男30例,女18例,年齡40-75歲;正常健康組50例,年齡在35-55,排除身體其他疾病。
1.2 方法 所有病例與正常組均留取空腹晨尿。
1.3 儀器 儀器應(yīng)用瑞士產(chǎn)Cobas MIRA plus全自動生化分析儀。凱創(chuàng)公司提供的尿微量白蛋白測定試劑。
2 結(jié)果
糖尿病組、高血壓組的尿微量白蛋白檢測與結(jié)果正常組健康人尿微量蛋白結(jié)果對比,見表1。
3 討論
3.1 臨床上尿白蛋白檢測有助于判斷腎臟疾病的位置,特別是腎小球濾過膜通透性的改變,白蛋白是一種帶負電荷的大分子,分子量為69KD,半徑為3.6mm,正常生理狀態(tài)下,腎小球濾過膜只允許分子質(zhì)量在4萬以下的小分子蛋白通過,質(zhì)量在4-9萬的中分子蛋白不易通過,分子質(zhì)量大于9萬的大分子蛋白不能慮過[2],腎小球毛細血管基底膜孔直徑為5.5nm,正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過,而在病理條件下,多種因素引起腎小濾過膜孔徑增大,均可導(dǎo)致白蛋白的排出,所以臨床把尿微量白蛋白測定做為腎臟早期損害的高敏感、高特異性指標(biāo)。從表1我們可以看出,高血壓組和糖尿病組尿中的微量白蛋白含量明顯高于正常組。與正常組對比有顯著差異(p
3.2 臨床意義
3.2.1 糖尿病腎病 在過去的10年中我們已經(jīng)明確認識到MAU陽性是血管損傷的早期標(biāo)志,與1型糖尿病、2型糖尿病的預(yù)后有密切關(guān)系。糖尿病誘發(fā)尿微量白蛋白的原因是:①腎小球損傷的結(jié)果,尤其是孔徑大小選擇功能破壞所致。②血流動力學(xué)改變,糖尿病患者常有血管功能障礙,從而引起腎內(nèi)高壓。③組織與血液中的蛋白與高濃度的葡萄糖接觸后增加了非酶糖?;乃俾?,從而引起基膜屏障功能的改變。糖尿病腎病起病隱匿,早期常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)蛋白陽性結(jié)果,而尿微量白蛋白檢測對預(yù)測糖尿病腎病有很大的臨床實用價值。根據(jù)尿微量白蛋白的測定值不同,對糖尿病人應(yīng)采取不同措施,尿白蛋白分泌率大于30ug/min者,表明已經(jīng)發(fā)生了糖尿病腎病,應(yīng)該給予干預(yù)治療,在12-30ug/min者,3-6個月測一次,小于12ug/min者,每年復(fù)查一次,及早發(fā)現(xiàn)腎病性損害,及早治療。
3.2.2 高血壓腎病 高血壓腎病的發(fā)生率與高血壓本身的嚴重程度及病程長短有關(guān),經(jīng)長期觀察,許多高血壓患者雖無臨床癥狀,但腎功能檢查已有異常,用常規(guī)尿檢法很難檢測出白蛋白,有學(xué)者通過用RIA測定高血壓患者尿中的白蛋白,發(fā)現(xiàn)無臨床腎病癥狀的患者多數(shù)已有蛋白白蛋白異常,異常率為67.5%[3],所以說尿微量白蛋白也是在高血壓腎病的危險標(biāo)志物,高血壓患者定期進行尿微量白蛋白的測定,有助于及早發(fā)現(xiàn)高血壓腎病,判斷病情的發(fā)展和預(yù)后。
綜上所述,尿微量白蛋白檢測是早期評估腎臟損傷程度、診斷糖尿病腎病、高血壓腎病的敏感指標(biāo),并根據(jù)這些指標(biāo)在這些疾病早期階段采取積極而有效的預(yù)防與治療,避免病情進一步的發(fā)展和惡化,具有非常重要的臨床意義。
參考文獻
[1] 叢玉隆.臨床檢驗質(zhì)量管理體系、免疫學(xué)檢驗技術(shù)與臨床.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2004.
1、微量白蛋白尿(Microalbuminuria,MAU)的定義
MAU是指常規(guī)尿蛋白檢查陰性,但用敏感的放射免疫或酶免疫等測定法可檢出尿白蛋白排泄量增加,具體定義為尿白蛋白排泄率(Urine albumin excretion rate,UAER)達到20~200μg/min或30~300mg/24h,或一次性尿白蛋白/尿肌酐比值(Microalbuminuia/urinary creatinine ratio,MACR)2.5~25mg/mmol(男性)和3.5~35mg/mmol(女性)。若低于最小閾值則視為MAU陰性,即正常;若高于最大閾值則視為白蛋白尿。在評價MAU水平時,MACR較UAER而言,能忽略尿量對所測尿微量白蛋白水平的影響,可信度更高[4]。
2、微量白蛋白尿的形成機制
正常腎小球基底膜具有3~4nm的微孔,并帶有一層負電荷,即具有孔徑屏障和電荷屏障,使血漿中帶負電荷的中等分子及大分子蛋白質(zhì)不易通過。腎小球血流量約為心輸出量的25%,每24h約有70kg白蛋白通過腎臟。白蛋白是血漿中含量最高的蛋白質(zhì),平均44g/L,相對分子量69kDa,半徑約3.6nm。正常時白蛋白不易經(jīng)腎小球濾過,其濾過系數(shù)僅為0.011%,每天原尿中產(chǎn)生約8g白蛋白,并經(jīng)腎小管幾乎全部被重吸收,最終每日排出10~30mg。然而,每日濾過的原尿中的這8g白蛋白加上其它一些微量蛋白質(zhì)(β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、α2-微球蛋白等),已達腎小管重吸收能力的飽和。臨床上一旦出現(xiàn)入球毛細血管壓升高、腎小球基底膜濾過孔徑增大、電荷屏障作用降低(濾過增多),或腎小管重吸收能力下降(重吸收抑制)及血漿中小分子量蛋白質(zhì)增多(競爭性重吸收抑制)等情況時,均會導(dǎo)致尿液中白蛋白排出量增多,出現(xiàn)微量或臨床白蛋白尿[2、5]。
3. 微量白蛋白尿在ICU中的應(yīng)用
3.1 微量白蛋白尿評價腎臟病變
根據(jù)其形成機制不難發(fā)現(xiàn),MAU是反映腎臟受血流動力學(xué)和若干代謝因素(高血壓、血脂紊亂、糖代謝異常等)影響的敏感指標(biāo)。1999年美國腎臟病基金會(NKF)公布的K/DOQI(Kidney Disease Outcome Quality Initiative)指南已將微量白蛋白尿的檢測列為慢性腎臟病(CKD)篩查指標(biāo)之一[6]。
在ICU中,當(dāng)患者發(fā)生急性腎功能衰竭時,MAU水平較之其它實驗診斷指標(biāo)更敏感,在病程早期即會急劇增高[7],能更早的敲響警鐘。而一旦檢測出MAU水平增高就應(yīng)予以早期治療,腎功能才有可能得到保護[8]。
3.2 微量白蛋白尿評價血管病變
腎小球是由入球小動脈連接毛細血管袢再匯合出球小動脈構(gòu)成。機體血管病變時腎小球往往最易受累,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷。內(nèi)皮細胞分泌的多種血管活性物質(zhì)所參與的多個體內(nèi)平衡系統(tǒng)(調(diào)節(jié)血管床的緊張性、微血管壁的通透性及凝血與纖溶之間的平衡等)被打破,直接使血管床的緊張性、微血管壁的通透性增高,并使血液處于高凝狀態(tài),引起腎臟血管收縮、腎血流下降,加重腎損害,進而出現(xiàn)MAU。由此可見,MAU本身就是一種具有內(nèi)皮功能損害的血管病變的重要臨床表現(xiàn),反之在具有此臨床特征的患者中自然會伴有腎外血管病變發(fā)病率增高(包括動脈粥樣硬化、高血壓病等)。
MAU獨立于其它危險因素(高血壓、血脂異常、年齡、吸煙等),已成為腦梗死復(fù)發(fā)的最強的獨立危險因素[9],這為ICU中術(shù)后腦梗死的預(yù)防和早期診斷提供了重要依據(jù)。MAU對心血管原因死亡的預(yù)測價值更高。任何程度的白蛋白均是冠心病的危險因素,且獨立于年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常及腎功能,其危險性自微量白蛋白閾值以下即開始隨MACR的升高而升高,MACR每升高0.4mg/mmol,校正后主要心血管事件發(fā)生率升高5.9%(95%CI為4.9%~7.0%)[1]。急性心肌梗死時,MAU與梗死面積呈正相關(guān)[10]。MAU患者再發(fā)血管意外的危險性增加、預(yù)后不好,HOPE試驗表明MAU與主要終點(心肌梗死、心絞痛或心血管死亡)相對危險增加有關(guān)(分別是1.97和1.61)[1]。因此,篩查MAU有助于識別心血管事件的高危病人,并應(yīng)進行早期干預(yù)以降低死亡率。
3.3 急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)
研究表明,急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)病過程均有多種免疫細胞和炎癥介質(zhì)參與 ,不僅局限于肺部出現(xiàn)滲透性肺水腫及炎癥浸潤等特征性改變,而且在其它器官的血管床中也有類似改變,表現(xiàn)為微血管功能障礙[11]。
Abid等[12]發(fā)現(xiàn)MAU在預(yù)測ALI的發(fā)生時,其陽性預(yù)測率為57%,陰性預(yù)測率達到100%。Pallister等[13]研究發(fā)現(xiàn)在ICU的創(chuàng)傷病人中,隨著UAER升高,ARDS發(fā)生率也升高,當(dāng)UAER>80μg/min時,陽性預(yù)測率為54%,陰性預(yù)測率為80%,敏感性63.3%,特異性73.3%。同時,MAU不僅與ALI或ARDS的嚴重程度呈正性相關(guān),其持續(xù)增高也提示死亡率升高[14-15]。通過檢測MAU水平,有助于早期識別易發(fā)展成MODS的高危患者并采取有針對性的干預(yù)措施以改善預(yù)后。
3.4 全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)
ICU患者易發(fā)生機體免疫調(diào)控機制失衡,失控或過度激活的防御反應(yīng)所釋放出的大量炎癥介質(zhì),可引起強烈的全身性炎癥反應(yīng),即全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),此時患者全身毛細血管通透性增加,血漿中的白蛋白和水分滲透至組織間質(zhì)中,造成間質(zhì)性水腫,而細胞的水腫進一步限制毛細血管血流量、氣體交換、組織氧供,從而加重病情,發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)[5、11]。
研究發(fā)現(xiàn)[16],MAU在SIRS發(fā)生時相對其它常見炎性指標(biāo)上升更迅速,有助于在SIRS早期進行干預(yù)性治療,以預(yù)防病情進一步惡化,發(fā)展至MODS。感染性休克是MODS發(fā)生的最常見誘因,De Gaudio等[17]發(fā)現(xiàn)術(shù)后ICU患者MACR升高,則感染性休克發(fā)生率也升高。Abid等[12]發(fā)現(xiàn)MAU在預(yù)測MODS的發(fā)生時,其陽性預(yù)測率為50%,陰性預(yù)測率達到96%。MacKinnon等[15]在對綜合性ICU患者MODS發(fā)生情況進行研究后發(fā)現(xiàn),若取MACR閾值為3 mg/mmol,則其陽性預(yù)測率為50%,陰性預(yù)測率為85%,且MAU水平可用來評價MODS程度及患者死亡率,其預(yù)期死亡率與MACR間的Logistic回歸方程為預(yù)期死亡率=1/(1+ey),y=1.9485+log10(MACR+1)(-1.1389)。Gosling等[18]的最新研究顯示,在術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷類的ICU患者中,當(dāng)MACR>5.9 mg/mmol時,陽性預(yù)測率為25%,陰性預(yù)測率為100%,敏感性100%,特異性59%,且MACR升高,急性生理功能和慢性健康狀況評估Ⅱ即APACHEⅡ評分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)也隨之升高,在受試者工作特性曲線即ROC曲線圖(receiver operating characteristic curve,ROC)上,MACR在曲線下所占面積為0.843,而APACHEⅡ評分則為0.793,可見MAU對此類ICU患者病情評估更為可靠。
4. 微量白蛋白尿的應(yīng)用局限性與應(yīng)用前景
Gosling等[18]研究表明在綜合性ICU患者中,若取MACR閾值為5.9 mg/mmol,在ROC曲線圖上,MACR在曲線下所占面積為0.741,而APACHEⅡ評分則為0.796。而Thorevska等[19]在對內(nèi)科ICU患者研究后指出,在ROC曲線圖上,MACR在曲線下所占面積為0.61,而APACHEⅡ評分則為0.72??梢姡琈AU對非術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷類的ICU患者的病情評估就沒有APACHEⅡ評分可靠了。Szakamany等[20]對ICU術(shù)后患者MODS發(fā)生情況進行研究后發(fā)現(xiàn),MODS評分較MAU預(yù)測MODS嚴重程度及死亡率更為可靠(MACR在ROC曲線下所占面積為0.645,而MODS評分則為0.865)。
事實上,造成各個研究結(jié)果存在差異甚至矛盾的原因,是目前國際上尚未確立MAU的標(biāo)準閾值,更沒有統(tǒng)一MAU的取樣時間(取樣時間從入ICU15分鐘~5天不等,且MAU可能存在晝夜差異)。較低的閾值可增加MAU的敏感性,但這卻是以犧牲部分特異性和陽性預(yù)測率為代價換來的;取樣時間的不同則會影響MAU的準確性。