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【摘要】目的觀察高膽固醇膳食對鼠前列腺及其各腺葉的，建立高膽固醇飲食致前列腺增大的動物模型，為進一步探討膳食結(jié)構(gòu)與前列腺增生和前列腺癌發(fā)病的關系提供實驗模型。高膽固醇飲食喂養(yǎng)SD大鼠4個月，觀察飲食對前列腺總重量的變化和不同腺葉的變化。結(jié)果常規(guī)飲食組體重為535±75g，高膽固醇組為747±103g，兩組間體重變化差異有顯著性（P＜0.01），高膽固醇組大鼠前列腺重量明顯增加（1850±350mg），以腹側(cè)葉明顯(1120±230mg)，統(tǒng)計學處理差異有顯著性（P＜0.001）。結(jié)論高膽固醇飲食導致前列腺的體積和重量的增加，飲食結(jié)構(gòu)與前列腺重量變化密切相關，提示高膽固醇飲食是前列腺疾病發(fā)生的高危因素。

【關鍵詞】膽固醇飲食大鼠前列腺膳食結(jié)構(gòu)

Highcholesteroldietincreasedtheweightofratprostate

【Abstract】ObjectiveToexplorethepossibleeffectsofdietaryfatontheprostateofSDrats.Toprovideaanimalmodelthathighcholesteroldietincreasestheshapeandsizeofratprostate.MethodsAtotal48Sprague-Dawleyratswereusedinthisexperimentwith24onhighcholesteroldietandtheother24onlowcholesterolfatdietfed.feedingwerecarriedoutfor16weeksandstartedtheanimalswereat15daysofage.Thebodyweight，prostateweightandtheweightofdifferentlobeswereexamined.ResultsTheexperimentshowedthattheweightoftheprostatewasmuchmoreheavyinhighcholesteroldietgroup（1850±350mg）thanthatinlowcholesteroldietgroup(P＜0.001).Thebodyweightsignificantlyincreasedinhighcholesteroldietgroup(747±103g)comparedwiththatinlowcholesteroldietgroup(P＜0.01).biningtheepidemiologydata，thedietaryfatconsumptionisoneoftheimportantriskfactorthatpromotescarcinogenesisofprostatecancer.

【Keywords】cholesteroldietratprostatedietcontent

流行病學調(diào)查結(jié)果表明，長期以高脂肪為主的飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣對前列腺癌的高發(fā)病率起了主要的作用［1～3］。在歐美等國家和地區(qū)，居民的飲食習慣和飲食結(jié)構(gòu)以高脂肪、紅色肉類和奶制品為主，而谷類、蔬菜等植物性食品的飲食消耗量相對較低，這些地區(qū)的前列腺癌的發(fā)病率處于高發(fā)水平；亞洲的膳食結(jié)構(gòu)和生活習慣與此相反，前列腺癌的發(fā)病處于最低水平［4～6］。但隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，在我國發(fā)達地區(qū)［7］，前列腺癌的發(fā)病已呈明顯上升趨勢，嚴重危害老年男性的健康和壽命。認為，前列腺癌的發(fā)生是長期進食高危膳食的結(jié)果，故盡早明確何種膳食成分是主要的危險因子，以便采取相應的預防措施，降低前列腺癌的發(fā)病率，是目前全球關注和急待解決的難題，但目前尚無可靠的動物模型。我們在多種實驗飲食飼養(yǎng)SD大鼠的基礎上，篩選出高脂類飲食導致前列腺增生的實驗模型（資料待發(fā)表），發(fā)現(xiàn)其中膽固醇是重要的危險因子，該實驗擬建立高膽固醇致前列腺體積和重量增加的動物模型，為探討飲食結(jié)構(gòu)及其某些成分對前列腺的發(fā)病機制的提供實驗動物。

1材料與方法

1.1對象48只雄性Sprague-Dawley大鼠，鼠齡2周時隨機分為兩組：實驗組和對照組。每2只鼠隨機分為一籠喂養(yǎng)，動物房溫度為22±2℃，濕度為55±10%，光照時間為12h，夜為12h交替。

1.2實驗方法對照組給予基礎飲食，實驗組用高膽固醇飲食?；A飲食中除了膽固醇成分外，其他成分基本相近。高膽固醇飲食為2%膽固醇大鼠飲食（ZeigerBrothers，Cat#55600300），通過稱重法確定食物的消費量，即每籠鼠所給的食物重量減去所剩食物的重量，并每籠每周消耗的熱卡量。

每只鼠每周稱體重1次，16周后檢查前列腺變化，戊巴比妥鈉麻醉下，動物仰臥固定于手術臺上，從恥骨聯(lián)合處向上做V形切口，切開腹壁全層，上翻腹壁，充分暴露盆腔內(nèi)臟，首先仔細解剖膀胱和前列腺腹側(cè)葉，切斷其周圍的筋膜和與腹直肌的連接，將膀胱和精囊牽向一側(cè)，顯露腹葉和側(cè)葉的邊界，解剖腹葉和側(cè)葉至尿道后方與尿道交匯切斷并取出。將精囊和凝固腺牽向一側(cè)，暴露背側(cè)葉，先解剖背側(cè)葉與尿道的連接點，向上解剖兩個背側(cè)葉，完整取出背側(cè)葉（圖1）。立即測量前列腺各葉濕重。

圖1大鼠前列腺解剖及其分葉

SV：精囊，DD輸精管，VP：前列腺腹側(cè)葉，La：側(cè)葉。前列腺背側(cè)葉位于尿道后方。

A：喂養(yǎng)低膽固醇飲食后前列腺的形狀和大小，B：喂養(yǎng)高膽固醇飲食后前列腺的形狀和大小，C：腹部切開后暴露膀胱、前列腺腹側(cè)葉，D：解剖后的前列腺各葉

1.3統(tǒng)計學采用SPSS軟件包t檢驗進行實驗數(shù)據(jù)分析。

2結(jié)果

48只雄性SD大鼠，鼠齡第15天開始實驗飲食，每周測定體重，喂養(yǎng)4月后測定前列腺濕重及其各葉的濕重。與常規(guī)飲食組比較，高膽固醇組大鼠前列腺重量明顯增加（1850±350mg），以腹側(cè)葉明顯(1120±230mg)，統(tǒng)計學處理差異有顯著性（P＜0.001，圖2），前列腺背葉及側(cè)葉重量、體積也增加(P＜0.05，圖2)。常規(guī)飲食組體重為535±75g，高膽固醇組為747±103g，兩組間體重變化差異有顯著性（P＜0.01，圖3）。兩組間熱卡消耗無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，圖4）。

圖2高膽固醇和低膽固醇飲食對前列腺的影響

Prostate：前列腺濕重，Ventral：腹側(cè)葉濕重，La&Do：側(cè)葉和背側(cè)葉濕重

圖3高膽固醇和低膽固醇飲食喂養(yǎng)后大鼠體重變化

圖4高膽固醇和低膽固醇飲食組能量消耗情況

3討論

膳食結(jié)構(gòu)和相關的生活方式、基因調(diào)控或表達異常決定著前列腺發(fā)育和。體內(nèi)易感基因的存在是前列腺癌發(fā)病的先天性因素，長期攝入高脂類飲食則是后天性重要因素。膽固醇是脂類中的重要的成分，其與健康的關系特別是對心血管系統(tǒng)的已有較多的，但是，膽固醇與前列腺癌的關系多為流行病學調(diào)查和臨床觀察，迄今為止，對膽固醇誘發(fā)前列腺癌的致病因子及其發(fā)生發(fā)展過程所知甚少。

膽固醇是動物性食品的主要成分，在人體內(nèi)廣泛分布，具有許多不同的生物活性和功能，對維持生物膜的結(jié)構(gòu)和完整性起著重要作用；另外，是合成膽汁和許多內(nèi)分泌信號遞質(zhì)的前體，也是許多生物化學的終產(chǎn)物，參與諸多信號傳遞蛋白和生物激素合成等生物過程，還是許多分子在細胞膜結(jié)合的位點。其生物功能對細胞周期、細胞生長和能動機制、激素、內(nèi)分泌靶器官的調(diào)節(jié)、跨膜運轉(zhuǎn)均發(fā)揮重要作用，但若攝入量過高，則對機體造成危害。Swyer用組織學研究發(fā)現(xiàn)前列腺增生組織內(nèi)膽固醇含量高，有報道前列腺疾病或惡變等情況下膽固醇含量增加［8，9］，可能與甲羥戊酸通路，特別是HMG-COA還原酶上調(diào)有關［10］。雄激素通過調(diào)節(jié)FarnesylDiphosphate合成增加膽固醇和其他脂類的積累，由此推測，降低循環(huán)中膽固醇水平會調(diào)節(jié)前列腺細胞增生或自身穩(wěn)定性。

盡管對蛋白定位到細胞脂質(zhì)體的機制了解甚少，但對位于細胞膜上的膽固醇和脂質(zhì)體已有了較多的認識。脂質(zhì)體主要有以下功能：細胞內(nèi)運轉(zhuǎn)和分子的揀選、受體的下調(diào)和再利用、蛋白和脂類的靶向輸出等。位于小體的信號分子有許多類型，如內(nèi)皮受體、凝血酶受體、多種生長因子受體、離子通道和泵、肌醇三磷酸受體、蛋白激酶C異構(gòu)體［11，12］、T細胞受體［13］。前列腺組織含有豐富脂類成分--膽固醇，很可能與前列腺癌有潛在的聯(lián)系，其中脂質(zhì)體可能是一個關鍵的作用平臺，在信號傳遞方面起重要作用。

位于細胞膜上的囊泡（Caveolin-1）與脂質(zhì)體（libidraft）連接可能是與前列腺癌進展相關的潛在信號傳導位點，囊泡與雄激素受體也有直接關系，提示可能參與介導雄激素依賴性前列腺癌細胞的信號傳導。上述研究提示，脂質(zhì)體通過隔室化信號蛋白調(diào)節(jié)前列腺癌細胞生長和細胞存活功能，這些隔室化信號蛋白涉及到一些激素應答或激素依賴性通路、類固醇受體［14］。類固醇激素受體的研究有助于明確這些信號傳導通路［15］。

綜上所述，驗證長期高膽固醇飲食與前列腺癌的關系，以及腫瘤細胞膜膽固醇成分的增加將促進癌細胞進展的假說，需要建立一種相關的實驗動物模型，該實驗模型的建立，為驗證上述假說，提供了良好的實驗動物和研究基礎。

膽固醇在前列腺組織內(nèi)的積累，可能改變了前列腺癌細胞發(fā)展的信號傳導機制。膽固醇在細胞膜脂質(zhì)體容量增加，改變質(zhì)質(zhì)膜的原有的癌基因信號通路。了解富含前列腺細胞膜膽固醇區(qū)域及其功能，將深入了解與癌細胞的信號傳導過程，對提供靶點。

日本學者用高膽固醇飲食飼養(yǎng)大鼠100周，發(fā)現(xiàn)前列腺上皮異型性為24%，前列腺體積增加兩倍，而普通飲食的對照組上皮異型性為4%，表明高膽固醇飲食和氧化應急造成前列腺組織內(nèi)DNA損傷可能是癌變的因素［16］。該實驗用膽固醇飲食的動物模型探討飲食結(jié)構(gòu)對前列腺不同腺葉的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前列腺濕重在高膽固醇攝入組增加明顯，特別是對前列腺腹側(cè)葉的影響最明顯，統(tǒng)計學差異非常明顯。提示飲食中的高膽固醇通過某種機制促進前列腺的增生，結(jié)果證明，高膽固醇膳食對前列腺的增大是一個關鍵的始動環(huán)節(jié)。國外研究也得到了相似的結(jié)論［17］。

高膽固醇飲食導致前列腺體積和重量的增加，為研究飲食對正常前列腺和前列腺癌的作用提供了動物模型，在此基礎上，進一步研究前列腺上皮細胞膽固醇的含量、細胞膜脂質(zhì)體的受體和功能的變化、基因調(diào)控和信號通路的傳導，結(jié)合形態(tài)學研究，將有助于闡明高膽固醇飲食對正常前列腺的影響，了解前列腺癌發(fā)生的機制，為治療提供靶點，更重要的是為合理營養(yǎng)飲食預防前列腺癌提供依據(jù)。

【】

1CrawfordEDavid.Epidemiologyofprostatecancer.Urology，2003，62(Suppl6A)：3-12.

2QuinnM，BabbP.Patternsandtrendsinprostate，cancerincidence，survival，prevalence，andmortality.PartI：internationalcomparisons.BJUInt，2002，90：162-173.

3GronbergH.Prostatecancerepidemiology.Lancet，2003，361：859-864.

4CookLS，GoldoftM，SchwartzSM，etal.IncidenceofadenocarcinomaoftheprostateinAsianimmigrantstotheUnitedStatesandtheirdescendants.JUrol，1999，161：152-155.

5VeierodMB，LaakeP，andlleDS.Dietaryfatintakeandriskofprostatecancer：aprospectivestudyof25，708Norwegianmen.IntJCancer，1997，73：634-638.

6NelsonWC，DeMarzoAM，LsaacsWB.Prostatecancer.NEnglJMed，2003，349(4)：366-381.

7顧方六.良性前列腺增生和前列腺癌的流行病學.實用醫(yī)學雜志，2000，16（12）：977-978.

8SchaffnerCP，GordonHW.thehypocholesteremicactivityoforallyadministeredpolyenemacrolides.ProcNatlAcadSciUSA，1968，61：36-41.

9SchaffnerCP.Prostatecholesterolmetabolism：regulationandalteration.InAlanR.Theprostaticcell：structureandfunction.NewYork，NY：Liss，Inc.pp，1981，279-324.

10CarusoMG，NotarnicolaM，CavalliniA，etal.3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseactivtyandlow-densitylipoproteinreceptorexpressionindiffuse-typeandintestinal-typehumangastriccancer.JGastroenterol，2002，37：504-508.

11BiK，TanakaY，CoudronniereN，etal.Antigen-inducedtranslocationofPKC-thetatomembraneraftsisrequiresforTcellactivation.NatImmunol，2001，2：556-563.

12LiuJ，OhP，HornerT，anizedendothelialcellsurfacesignaltransductionincaveolaedistinctfromglycosylphosphatidylinositol-anchoredproteinmicrodomains.JBiolChem，1997，272：7211-7222.

13SaekiK，MiuraY，AkiD，etal.TheBcell-specificmajorraftprotein，Raftlin，isnecessaryfortheintegrityoflipidraftandBCRsignaltransduction.EMBOJ，2003，22：3015-3026.

14MichaelRFreeman，KeithRSolomon.CholesterolandProstateCancer.JCellBiochem，2004，91：54-69.

15SunM，YangL，F(xiàn)eldmanRI，etal.Activationofphosphatidylinositol-3-Kinase/Aktpathwaybyandrogenthoughinteractionofp85alpha，androgenreceptorandScr.JBiolChem，2003，278(44)：42992-43000.

16YukioHomma，YasushiKondo，MasashiKaneko，etal.Promotionofcarcinogenesisandoxidativestressbydietarycholesterolinratprostate.Carcinogenesis2004，E-pubaheadofprint.

17CaiX，HaleemR，OramS，etal.Highfatdietincreasestheweightofratventralprostate.Prostate，2001，49(1)：1-8.