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【關(guān)鍵詞】中藥

中藥重金屬元素的近幾年迅速，引起了國(guó)內(nèi)外廣大學(xué)者的重視。這一新興的邊緣學(xué)科已取得了很多的有益成果，其中有些成果對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥和保障中藥的安全有效具有重要的意義和啟示。

含重金屬類(lèi)礦物藥的

在我國(guó)安陽(yáng)出土的3000多年前商代的甲骨文中，就載有朱砂，據(jù)考證這是公元前1566～1120年間的古物。這證明早在公元前1000多年我國(guó)古代勞動(dòng)人民就利用過(guò)朱砂。在長(zhǎng)沙馬王堆出土的我國(guó)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的最古醫(yī)書(shū)《五十二病方》中，記載了21種礦物藥，其中包括雄黃。《五十二病方》據(jù)考證可能是公元前1000年左右西周的產(chǎn)物。它不但記載了這么多礦物藥，還有以礦物藥組成的方劑。《山海經(jīng)》是我國(guó)古供書(shū)籍之一，據(jù)考證是春秋時(shí)代的作品，其中記載礦物藥4種，有朱砂、砒霜等。世界上第一部本草書(shū)《神農(nóng)本草經(jīng)》(公元前1世紀(jì))記載了礦物藥46種，并分上中下三品。其中有關(guān)于汞制(水銀、輕粉、朱砂)和砷劑(砒石、雄黃、雌黃)的記載。

《雷公炮炙論》對(duì)藥物的采集、加工、修冶一直指導(dǎo)著藥物的加工炮制，是我國(guó)醫(yī)這史上最早的一部制藥專著。此時(shí)就知道礦物藥炮炙加工中的煅和水飛法。這些炮制可以提高有效微量元素的含量，降低有毒微量元素的含量。

宋代(公元1076年)的“太醫(yī)局賣(mài)藥所”是世界上最早的藥局。在唐·王燾的《外治秘要方》中，礦物藥朱砂、雄黃等已見(jiàn)于方劑中。

明代繆希雍的《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中有礦物藥253種，而李時(shí)珍(1518～1593年)著的《本草綱目》，更是集前人之大成。書(shū)中共收集1892種藥物，而礦物藥則發(fā)展到355種，并且都有比以前更祥細(xì)的記載和論述。

清朝以后至新成立前，有關(guān)重金屬類(lèi)礦物藥的研究處于停滯階段。新中國(guó)成立后，特別是近十幾年，有關(guān)重金屬類(lèi)礦物藥的研究日趨深入和廣泛，正在引起廣大醫(yī)藥研究者的關(guān)注與重視。

含重金屬類(lèi)礦物藥對(duì)醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)

我國(guó)礦物藥的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，可以追溯到原始末期，人們從煮鹽的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)鹽水明目，芒硝瀉下，從冶煉過(guò)程中發(fā)再現(xiàn)硫黃壯陽(yáng)，水銀殺蟲(chóng)。

《神農(nóng)本草經(jīng)》中有礦物藥46種，分上中下三品，此時(shí)已經(jīng)指出藥物的相使、相須及相畏、相反作用，也就是所產(chǎn)的協(xié)同和拮抗作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中有石膽，即膽礬“主明目，目痛，金瘡，諸癇癥，女子陰蝕痛，石淋，寒熱，崩中下血，諸邪毒氣”的記載，有關(guān)鉛類(lèi)礦物藥的功能，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“鉛丹，味辛，微寒，主吐逆胃反，驚癇癲狂，除熱下氣”。認(rèn)為朱砂“養(yǎng)精神，安魂魄，益氣，明目”，雄黃“主寒熱，鼠瘺，惡瘡，疽痔，死肌，殺百蟲(chóng)毒”。由此可見(jiàn)，2000多年前，我國(guó)人民就對(duì)含重金屬類(lèi)礦物藥有了如此深刻的認(rèn)識(shí)，并用于疾病。

明代醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍，用30年時(shí)間，積累和了勞動(dòng)人民同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)，寫(xiě)成了醫(yī)藥學(xué)巨著《本草綱目》。它概括和總結(jié)了我國(guó)16世紀(jì)以前歷代的藥學(xué)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并發(fā)展到一個(gè)新的高度，達(dá)到當(dāng)時(shí)世界先進(jìn)的醫(yī)藥水平。其中收載礦物藥355種，對(duì)含重金屬類(lèi)礦物藥的功能主治，毒性大小，臨床應(yīng)用均有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。

從上述討論中可以看出，含重金屬類(lèi)礦物藥對(duì)人類(lèi)的貢獻(xiàn)是巨大的。在治療當(dāng)時(shí)的疑難病證方面功不可沒(méi)。

中藥中重金屬元素存在狀態(tài)

隨著人類(lèi)對(duì)微量元素認(rèn)識(shí)的不斷深化，微量元素的作用也已成為人們進(jìn)一步研究探討中醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)新觀點(diǎn)。

中藥中重金屬存在狀態(tài)：為了全面深入地探討中成藥中微量重金屬元素的作用，本文所討論的重金屬元素存在狀態(tài)，當(dāng)是一個(gè)廣義的概念。微量重金屬狀態(tài)主要指游離態(tài)和配合態(tài)。

重金屬元素不同存在狀態(tài)與生物活性的關(guān)系：中成藥中重金屬元素的生物活性只有在其被人體吸收后才能表現(xiàn)出來(lái)。重金屬元素的存在狀態(tài)首先直接了它在人體的生物利用度，從而對(duì)人體的機(jī)能產(chǎn)生程度不同的作用，表現(xiàn)為人體有益或有害。牛黃解毒片、六應(yīng)丸、喉癥散等相當(dāng)一部分中成藥中都含有雄黃（以硫化亞砷As2S2為主要成分），雄黃含砷量很高，而砷是一種劇毒物質(zhì)。

影響重金屬元素存在狀態(tài)的因素：中成藥制劑工藝是影響其重金屬元素存在狀態(tài)的重要因素。同一處方的藥物，劑型不同，其微量元素存在狀態(tài)及含量也會(huì)有所不同。以八珍方為例對(duì)不同制劑的微量元素含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明對(duì)同一元素，蜜丸中含量很高，其次為湯劑、沖劑、口服液。造成上述現(xiàn)象的原因在于制劑工藝。丸、散劑多含有大量的原藥材料末，微量元素?fù)p失較少，狀態(tài)受到影響也較小，而經(jīng)過(guò)了水或醇處理后的液體劑型，微量元素則會(huì)有較多變化或損失。在制劑過(guò)程中的一系列反應(yīng)，如絡(luò)合作用的產(chǎn)生等，影響了重金屬元素在制劑中的存在狀態(tài)、溶出率，從而直接影響了制劑的生物活性。

重金屬元素存在狀態(tài)研究的定義：研究中成藥中重金屬元素存在狀態(tài)是揭示其生物活性的核心和關(guān)鍵，只有通過(guò)研究探討重金屬元素發(fā)揮藥效或不良反應(yīng)的機(jī)理，才能進(jìn)一步地去利用其疾病或降低毒性?，F(xiàn)在隨著的和研究的深入，已有許多成功的例子。如：銅與蘆丁本身對(duì)癌細(xì)胞并無(wú)殺傷作用，但是蘆丁和銅的絡(luò)合物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用卻較大。又如：硒是一種稀散元素，近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)硒和人體有密切關(guān)系。一方面，硒及其化合物都是劇毒的，硒的氫化物毒性更強(qiáng)，長(zhǎng)期大量吸入，可引起急性和慢性中毒，如肝大，對(duì)細(xì)胞代謝氧化也有抑制作用。另一方面，硒又有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和特殊功能，是谷胱甘肽過(guò)氧化酶的組成部分，是人類(lèi)必須的微量元素之一，可以對(duì)抗各種金屬的毒性，對(duì)抗化學(xué)致癌，保護(hù)放謝性造成的損失。最近又發(fā)現(xiàn)硒是具有生命功能的酶系統(tǒng)蛋白的關(guān)鍵成分。人們因此研制出硒酵母，既降低了毒性，又可用于防癌。

總之，通地對(duì)中成藥重金屬元素狀態(tài)的研究，有助于我們發(fā)現(xiàn)中成藥及其重金屬元素的作用機(jī)理，從而為我們進(jìn)一步提高療效，降低毒性，開(kāi)發(fā)新藥提供了機(jī)會(huì)。中藥重金屬研究尤其對(duì)有毒重金屬的存在狀態(tài)研究才剛剛開(kāi)始，筆者認(rèn)為如果按前述指導(dǎo)原則和論進(jìn)行工作，尤其在我們所提出的重金屬元素的正確研究思路和中藥有效化學(xué)成分的配位化學(xué)學(xué)說(shuō)指引下，重金屬元素的研究必將逐步深入，不斷取得豐碩成果，為中醫(yī)藥做出更大貢獻(xiàn)。