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出生醫(yī)學(xué)證明樣本范文第1篇

第二條本省行政區(qū)域內(nèi)的婚前保健、孕產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健等母嬰保健服務(wù)及其管理，適用本條例。

第三條縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門是母嬰保健工作的主管部門，對(duì)本行政區(qū)域母嬰保健工作實(shí)施監(jiān)督管理。

各級(jí)人民政府有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)在各自職責(zé)范圍內(nèi)，配合衛(wèi)生行政部門做好母嬰保健工作。

第四條縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門設(shè)立母嬰保健監(jiān)督員，負(fù)責(zé)所轄區(qū)域母嬰保健工作的監(jiān)督檢查。

第五條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)開展母嬰保健業(yè)務(wù)的，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)務(wù)院《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》規(guī)定的要求。

從事母嬰保健專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，按照下列規(guī)定辦理審批手續(xù)，經(jīng)審查合格的，發(fā)給母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證：

（一）從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)的，由所在地縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證；

（二）從事婚前醫(yī)學(xué)檢查服務(wù)的，由所在地市級(jí)以上（不含縣級(jí)市，下同）衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證；

（三）從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查、涉外婚前醫(yī)學(xué)檢查、人工授精技術(shù)服務(wù)的，由省衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證。

母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證有效期為三年，到期由原發(fā)證部門重新審查發(fā)證。

第六條從事母嬰保健專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員，按照下列規(guī)定經(jīng)考核合格的，發(fā)給母嬰保健技術(shù)考核合格證：

（一）從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)的，由所在地縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證；

家庭接生員技術(shù)合格證書和鄉(xiāng)村婦幼保健人員合格證書由縣級(jí)衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證；

（二）從事婚前醫(yī)學(xué)檢查的，由所在地市級(jí)以上衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證；

（三）從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查技術(shù)、人工授精技術(shù)的，由省衛(wèi)生行政部門負(fù)責(zé)考核發(fā)證。

第七條準(zhǔn)備結(jié)婚的男女雙方，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)結(jié)婚登記前，持本人下列證件到經(jīng)衛(wèi)生行政部門審批的一方戶籍或工作單位所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)接受婚前醫(yī)學(xué)檢查：

（一）居民身份證或其他有效身份證明、戶籍證明；

（二）工作單位或戶口所在地的居（村）民委員會(huì)出具的婚姻狀況證明。

男女雙方或一方為外籍公民、華僑的，應(yīng)當(dāng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定到承擔(dān)涉外婚前醫(yī)學(xué)檢查的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)接受檢查。

經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查的，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)出具婚前醫(yī)學(xué)檢查證明。

第八條從事婚前保健工作的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提高服務(wù)質(zhì)量，

方便群眾，在邊遠(yuǎn)山區(qū)應(yīng)當(dāng)開展巡回婚前保健服務(wù)。

第九條經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查，對(duì)患指定傳染病在傳染期內(nèi)或者有關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)的，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出暫緩結(jié)婚的醫(yī)學(xué)意見。

凡診斷有下列不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病之一的，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出醫(yī)學(xué)意見，經(jīng)男女雙方同意，采取長(zhǎng)效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù)：

（一）雙方為遺傳性中度智力障礙或者一方為遺傳性嚴(yán)重智力障礙；

（二）患其他醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不宜生育的嚴(yán)重遺傳性疾病。

接受婚前醫(yī)學(xué)檢查的當(dāng)事人對(duì)檢查結(jié)果有異議，可按照本條例第二十六條的規(guī)定申請(qǐng)醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定，取得母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明。

婚前醫(yī)學(xué)檢查證明與母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明不一致的，以母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明為準(zhǔn)。

第十條婚姻登記管理機(jī)關(guān)辦理結(jié)婚登記時(shí)，應(yīng)當(dāng)將婚前醫(yī)學(xué)檢查證明或者母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定證明作為結(jié)婚登記的依據(jù)，經(jīng)婚前醫(yī)學(xué)檢查認(rèn)為應(yīng)當(dāng)暫緩結(jié)婚的暫緩辦理結(jié)婚登記；認(rèn)為不宜生育的，應(yīng)當(dāng)采取長(zhǎng)效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù)后，方可辦理結(jié)婚登記。

第十一條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行婚前醫(yī)學(xué)檢查，必須執(zhí)行物價(jià)部門規(guī)定的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)邊遠(yuǎn)貧困地區(qū)或者交費(fèi)確有困難的人員，婚前醫(yī)學(xué)檢查的費(fèi)用給予減免。

第十二條孕產(chǎn)婦應(yīng)當(dāng)在懷孕十二周內(nèi)到醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)建立孕產(chǎn)婦保健手冊(cè)，定期接受產(chǎn)前檢查、孕產(chǎn)期保健教育和醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。

在本省暫住的外來(lái)人員中的孕產(chǎn)婦，應(yīng)當(dāng)?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記，建立孕產(chǎn)婦保健手冊(cè)，接受孕產(chǎn)期保健服務(wù)。

凡篩查出的高危孕產(chǎn)婦必須轉(zhuǎn)到有條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行產(chǎn)前檢查和監(jiān)護(hù)。

第十三條經(jīng)產(chǎn)前檢查，孕婦有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷：

（一）羊水過(guò)多或過(guò)少的；

（二）胎兒發(fā)育異?；蛱嚎赡苡谢蔚模?/p>

（三）孕早期接觸過(guò)可能導(dǎo)致胎兒先天性缺陷的物質(zhì)的；

（四）曾經(jīng)分娩過(guò)嚴(yán)重缺陷兒的；

（五）年齡超過(guò)三十五歲的；

（六）夫婦雙方患有地中海貧血病的；

（七）省以上衛(wèi)生行政部門規(guī)定的其他情形的。

孕婦經(jīng)產(chǎn)前診斷，有下列情形之一的，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)提出終止妊娠醫(yī)學(xué)意見，經(jīng)本人簽字同意（本人無(wú)行為能力的經(jīng)其監(jiān)護(hù)人簽字意）后，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可為其施行終止妊娠手術(shù)：

（一）胎兒患嚴(yán)重遺傳疾病的；

（二）胎兒有嚴(yán)重缺陷的；

（三）因患嚴(yán)重疾病，繼續(xù)妊娠可能危及孕婦生命安全或者嚴(yán)危害孕婦健康的。

第十四條依照（母嬰保健法》和本條例實(shí)行終止妊娠或結(jié)扎。術(shù)的，按照國(guó)家的規(guī)定享受休假和免費(fèi)服務(wù)。

第十五條嚴(yán)禁采用技術(shù)手段對(duì)胎兒進(jìn)行性別鑒定。醫(yī)學(xué)上確有需要進(jìn)行胎兒性別鑒定的，必須到有遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷專項(xiàng)技術(shù)服務(wù)許可證的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員簽署醫(yī)學(xué)意見，經(jīng)市級(jí)以上衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行。

第十六條孕婦應(yīng)當(dāng)住院分娩。高危孕婦必須到有條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)住院分娩。

在交通不便的鄉(xiāng)村，沒(méi)有條件住院分娩的正常產(chǎn)婦，應(yīng)當(dāng)由持有家庭接生員技術(shù)合格證書的人員助產(chǎn)。

鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）在離醫(yī)療機(jī)構(gòu)五公里以內(nèi)區(qū)域、縣城鎮(zhèn)和城市不得設(shè)立集體或個(gè)體接生站。

第十七條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)依據(jù)助產(chǎn)人員簽署的出生醫(yī)學(xué)記錄出具出生醫(yī)學(xué)證明；家庭接生的，憑接生員簽署的出生醫(yī)學(xué)記錄，由鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）衛(wèi)生院出具出生醫(yī)學(xué)證明；在途中出生的，由產(chǎn)婦戶口所在地醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)查實(shí)后，出具出生醫(yī)學(xué)證明。

?wèi)艏怯洐C(jī)關(guān)必須依法查驗(yàn)出生醫(yī)學(xué)證明，方可辦理新生兒戶籍登記。

出生醫(yī)學(xué)證明由國(guó)家統(tǒng)一印制，逐級(jí)發(fā)放到各醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)。

第十八條全社會(huì)都要保護(hù)和支持母乳喂養(yǎng)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立母乳喂養(yǎng)制度。各單位應(yīng)當(dāng)為婦女哺乳提供必要條件。

第十九條醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為嬰幼兒提供以下保健服務(wù)：

（一）科學(xué)育兒的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)和咨詢；

（二）嬰幼兒的定期體格檢查和生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)；

（三）小兒常見病、多發(fā)病防治；

（四）體弱、傷殘、弱智兒的康復(fù)保健服務(wù)；

（五）計(jì)劃免疫；

（六）省衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的其他項(xiàng)目。

第二十條全省實(shí)行新生兒疾病篩查制度。

承擔(dān)新生兒疾病篩查的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)認(rèn)真做好先天性甲狀腺功能低下、苯丙酮尿癥、地中海貧血等疾病的篩查，其他醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合做好樣本采集和送檢工作。

第二十一條新生兒出生后三十日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)?shù)狡淠赣H戶籍所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記，建立兒童保健手冊(cè)，接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。

在本省暫住的外來(lái)流動(dòng)人員中的嬰幼兒，應(yīng)當(dāng)?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機(jī)構(gòu)登記辦理兒童保健手冊(cè)，接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。

第二十二條衛(wèi)生行政部門對(duì)托兒所、幼兒園的衛(wèi)生保健工作進(jìn)行監(jiān)督管理。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)按照分級(jí)管理原則，負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)托兒所。幼兒園衛(wèi)生保健的業(yè)務(wù)指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)。

開辦托兒所、幼兒園應(yīng)當(dāng)符合省衛(wèi)生行政部門規(guī)定的衛(wèi)生保健標(biāo)準(zhǔn)，并取得縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門頒發(fā)的衛(wèi)生保健合格證書。

第二十三條兒童入托兒所、幼兒園應(yīng)當(dāng)?shù)结t(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康檢查，憑兒童人托兒所、幼兒園健康檢查表、兒童保健手冊(cè)和兒童預(yù)防接種證，方可辦理入托、入園手續(xù)。

托兒所、幼兒園工作人員和家庭看護(hù)嬰幼兒的保姆每年必須到單位或家庭所在地的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康檢查，取得健康證明?；加袊?guó)家規(guī)定傳染病、滴蟲性及霉菌性陰道炎、化膿性皮膚炎、精神病等疾病的人員不得從事兒童看護(hù)、保教工作。

第二十四條對(duì)《母嬰保健法》規(guī)定的指定傳染病、嚴(yán)重遺傳性疾病、有關(guān)精神病和本條例規(guī)定的疾病實(shí)行首診報(bào)告制度。

全省實(shí)行孕婦產(chǎn)婦、嬰兒生命和新生兒出生缺陷報(bào)告制度，建立孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡評(píng)審制度。

第二十五條縣級(jí)以上人民政府設(shè)立母嬰保健醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定組織（以下簡(jiǎn)稱鑒定組織），其成員由衛(wèi)生行政部門提名，報(bào)同級(jí)人民政府聘任。鑒定組織的日常工作由衛(wèi)生行政部門承擔(dān)。

第二十六條當(dāng)事人對(duì)婚前醫(yī)學(xué)檢查、遺傳病診斷和產(chǎn)前診斷結(jié)果有異議的，可在接到診斷書之日起十五日內(nèi)，向當(dāng)?shù)罔b定組織申請(qǐng)鑒定。

鑒定組織應(yīng)當(dāng)在收到書面申請(qǐng)之日起三十日內(nèi)，作出鑒定結(jié)論。特殊情況可以適當(dāng)延長(zhǎng)時(shí)間，但最多不得超過(guò)六十日。當(dāng)事人對(duì)鑒定結(jié)論仍有異議的，可以收到鑒定結(jié)論之日起十五日內(nèi)，向上一級(jí)鑒定組織申請(qǐng)重新鑒定，鑒定組織應(yīng)當(dāng)在三十日內(nèi)作出鑒定結(jié)論。省級(jí)鑒定為最終鑒定。

第二十七條衛(wèi)生行政部門和其他有關(guān)部門的管理人員應(yīng)當(dāng)遵紀(jì)

守法，秉公執(zhí)法。凡、、的，由其所在單位或者上級(jí)主管部門給予行政處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

第二十八條從事母嬰保健服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員，應(yīng)當(dāng)遵守職業(yè)道德，文明服務(wù)，為當(dāng)事人保守秘密。凡違反本條例，出具虛假的醫(yī)學(xué)證明或違法進(jìn)行胎兒性別鑒定的，由所在的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)根據(jù)情節(jié)給予行政處分；有下列情形之一的，由衛(wèi)生行政部門依法取消其執(zhí)業(yè)資

格：

（一）出具虛假醫(yī)學(xué)證明或違法進(jìn)行胎兒性別鑒定經(jīng)制止仍沒(méi)有

改正的；

（二）出具虛假醫(yī)學(xué)證明給當(dāng)事人造成嚴(yán)重后果的；

（三）違法進(jìn)行胎兒性別鑒定給當(dāng)事人身心造成嚴(yán)重傷害的。

第二十九條未取得母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證、母嬰保健技術(shù)考核合格證而從事婚前醫(yī)學(xué)檢查、遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、醫(yī)學(xué)技術(shù)鑒定、終止妊娠手術(shù)，以及出具本條例的有關(guān)醫(yī)學(xué)證明的，由縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門予以制止，并給予以下處罰：

（一）警告

（二）處以五百元以上五千元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重或經(jīng)制止仍不改正的，處以五千元以上二萬(wàn)元以下的罰款。

出生醫(yī)學(xué)證明樣本范文第2篇

從一般意義上說(shuō)，代謝組學(xué)是指通過(guò)分析組群中的單個(gè)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、器官、組織或者體液內(nèi)的小分子物質(zhì)，對(duì)組群指標(biāo)進(jìn)行高位檢測(cè)和操控處理，利用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)原理和模式識(shí)別的技術(shù)設(shè)備，對(duì)細(xì)胞體內(nèi)的代謝物質(zhì)進(jìn)行全面立體的檢查和研究；是一門對(duì)某一特定時(shí)間段的有機(jī)體全部小分子代謝物質(zhì)，進(jìn)行定量和定性解剖處理的學(xué)科。

二、代謝組學(xué)技術(shù)與研究方法

（一）代謝組學(xué)的檢測(cè)技術(shù)

1、核磁共振技術(shù)

核磁共振技術(shù)作為檢測(cè)有機(jī)體機(jī)構(gòu)的重要譜學(xué)，能夠在自動(dòng)旋轉(zhuǎn)的原子核的基礎(chǔ)上，依靠核外磁場(chǎng)的引力作用，通過(guò)吸收到的輻射波刺激發(fā)生能量跳遷的一種譜學(xué)技術(shù)。其優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)損害，對(duì)檢測(cè)的樣品結(jié)構(gòu)不存在破壞性；操作方式多樣化，能夠根據(jù)實(shí)際情況變換多種檢測(cè)方案，采用不同的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行研究；速度較快，能夠在較短的時(shí)間內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果；富有動(dòng)態(tài)性，能夠得到較為與時(shí)俱進(jìn)的靈活變動(dòng)的研究信息。缺點(diǎn)在于檢測(cè)的靈敏度不是很高，制約著NMR技術(shù)的發(fā)展。

2、氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

從字面上解析，氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)融合了色譜、質(zhì)譜二者的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)，檢測(cè)的靈敏度更高、效能更好、分辨率清晰。由于自身的構(gòu)造，需要觀測(cè)的主要參數(shù)為毛細(xì)管柱的尺寸大小等指標(biāo)：被檢測(cè)樣品通過(guò)毛細(xì)管柱時(shí)，儀器設(shè)備會(huì)依據(jù)生物體分子的構(gòu)成性質(zhì)不同而得到分離，各自流入不同的柱子里，記錄下不同時(shí)間段里流入柱子里的分子結(jié)構(gòu)，然后利用色譜和質(zhì)譜進(jìn)行檢驗(yàn)。這樣通過(guò)利用氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，能夠及時(shí)準(zhǔn)確地將被檢測(cè)樣品實(shí)行快速的剝離，然后利用相關(guān)儀器進(jìn)行檢測(cè)和分析處理，最終進(jìn)行定性分析，記錄研究的結(jié)論。但是氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)也有自身的局限性，由于在檢測(cè)之前需要對(duì)樣品結(jié)構(gòu)實(shí)行預(yù)備式的衍生化操作工作，在這一過(guò)程中需要耗費(fèi)較多的時(shí)間，會(huì)因時(shí)間的耽擱而使原本的樣品發(fā)生一些微妙的變化，使檢測(cè)結(jié)果不真實(shí)；同時(shí)還有一個(gè)缺點(diǎn)在于不能分析某些個(gè)大分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。

3、液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)把液相色譜作為一個(gè)樣本的分離處理系統(tǒng)，把質(zhì)譜當(dāng)做樣本結(jié)構(gòu)的檢測(cè)處理系統(tǒng)，這樣液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)充分發(fā)揮了色譜和質(zhì)譜的優(yōu)勢(shì)特色，融于一身。既具備了分離復(fù)雜樣品結(jié)構(gòu)能力強(qiáng)的色譜的優(yōu)勢(shì)，又具有了檢測(cè)靈敏度高、動(dòng)態(tài)性強(qiáng)的質(zhì)譜的特點(diǎn)，使這一技術(shù)能夠更好地為疾病監(jiān)測(cè)發(fā)揮自己的力量。

（二）代謝組學(xué)研究方法

通常一個(gè)比較完整、規(guī)范的代謝組學(xué)檢測(cè)程序一般要經(jīng)過(guò)收集樣品、處理樣品并進(jìn)行保存工作；進(jìn)行儀器的分析和選擇，獲取樣本數(shù)據(jù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)的定性和定量的分析和處理；最終進(jìn)行研究結(jié)果的總結(jié)和歸納，總結(jié)出生物學(xué)意義上的代謝結(jié)論。

三、代謝組學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用

1、代謝組學(xué)技術(shù)與糖尿病、腎病的研究

糖尿病與腎病緊密聯(lián)系，目前進(jìn)行的DM并發(fā)癥的代謝組學(xué)技術(shù)的研究，更多地涉及腎病，可以借助核磁共振技術(shù)分析DN中小分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)行剝離處理和分析，如果實(shí)驗(yàn)證明葡萄糖含量和氧化三甲胺的存量在血漿中有上升的趨勢(shì)，而多種氨基酸卻在下降，則證明有機(jī)體腎存在著病變，為醫(yī)學(xué)臨床診斷和檢測(cè)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2、用于診斷腫瘤

醫(yī)學(xué)專家Odunsi等曾利用氫核磁共振波譜法開創(chuàng)了一個(gè)新的醫(yī)學(xué)診斷模型，利用檢測(cè)血清上的代謝標(biāo)志物可以診斷出是否存在皮性卵巢癌的病癥。Corona專家學(xué)者曾利用代謝組學(xué)技術(shù)用于腫瘤方面的診斷研究，發(fā)現(xiàn)了重大的成果，結(jié)果中發(fā)現(xiàn)通過(guò)分離檢測(cè)能夠分析出不同種類的代謝物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)，靈敏度和清晰度較高，其中的色氨酸、絲氨酸及其甘油磷脂等為醫(yī)學(xué)中診斷乳腺癌提供了重要的參考依據(jù)。

3、消化系統(tǒng)疾病的檢測(cè)

醫(yī)學(xué)家利用氫核磁共振波譜法技術(shù)建立的生物標(biāo)志體模型，能夠及時(shí)、較快速的檢測(cè)出有機(jī)體是否存在腸炎病癥，進(jìn)行及早的治療。

四、結(jié)語(yǔ)

出生醫(yī)學(xué)證明樣本范文第3篇

一、樣本與總體

前面已提及，醫(yī)學(xué)研究中實(shí)際觀測(cè)或調(diào)查的一部分個(gè)體稱為樣本，研究對(duì)象的全部稱為總體。如作水質(zhì)檢驗(yàn)時(shí)從井水或河水中采的水樣，臨床化驗(yàn)中從病人身上采的血液或其它活體組織標(biāo)本，是樣本；而整個(gè)一口井或一條河的某一段所有的水，某病人全身所有的血液或某個(gè)組織器官，則是總體。這類總體是具體存在的，但另有些總體卻是假想的，只是理論上存在的一個(gè)范圍。例如試驗(yàn)?zāi)骋恢委熈鞲行滤幍寞熜В畛踅邮苤委煹囊慌鞲谢颊?，不論?shù)量多少，都只是一個(gè)樣本。若該藥療效得到肯定，從而加以推廣，那么此后凡在相同條件下接受該藥治療的所有流感患者，都屬于這個(gè)總體?？墒钱?dāng)初試用時(shí)，這個(gè)總體還并不存在，是假想的。

總體包含的觀察單位通常是大量的甚至是無(wú)限的，在實(shí)際工作中，一般不可能或不必要對(duì)每個(gè)觀察單位逐一進(jìn)行研究。我們只能從中抽取一部分觀察單位加以實(shí)際觀察或調(diào)查研究，根據(jù)對(duì)這一部分觀察單位的觀察研究結(jié)果，再去推論和估計(jì)總體情況。如上述某新藥治療流感例子，試驗(yàn)治療的只是少數(shù)有限的病人，而結(jié)論卻要推廣到全體，得出一個(gè)該藥對(duì)所有流感患者之療效的規(guī)律性的認(rèn)識(shí)。所以說(shuō)，觀察樣本的目的在于推論總體，這就是樣本與總體的辯證關(guān)系。

為了使樣本能夠正確反映總體情況，對(duì)總體要有明確的規(guī)定；總體內(nèi)所有觀察單位必須是同質(zhì)的；在抽取樣本的過(guò)程中，必須遵守隨機(jī)化原則；樣本的觀察單位還要有足夠的數(shù)量。

二、概率

又稱機(jī)率，是用以描述某事件發(fā)生的可能性大小的一個(gè)數(shù)值。

在自然界和人類社會(huì)中，存在著兩類不同的現(xiàn)象：①在一定條件下，肯定發(fā)生的事件叫做必然事件，肯定不發(fā)生的事件叫做不可能事件。如在適當(dāng)溫度濕度下經(jīng)一定時(shí)間孵化，正常受精雞蛋必然會(huì)孵出小雞來(lái)，而石頭是不可能孵出小雞來(lái)的。必然事件與不可能事件雖然形式相反，但兩者在發(fā)生某種結(jié)果與否都是確定的，故統(tǒng)稱確定性現(xiàn)象。②在基本條件不變的情況下，可能發(fā)生的結(jié)果有多種，究竟發(fā)生哪種結(jié)果，事先不能肯定，這類現(xiàn)象叫做隨機(jī)現(xiàn)象。隨機(jī)現(xiàn)象的表現(xiàn)結(jié)果稱為隨機(jī)事件。如任意拋擲一枚硬幣，可能徽花向上也可能幣值向上，拋擲前不能肯定，這是一個(gè)隨機(jī)現(xiàn)象，而結(jié)果出現(xiàn)“徵花向上”則是一個(gè)隨機(jī)事件。

（一）古典概率　是最簡(jiǎn)單的隨機(jī)現(xiàn)象的概率計(jì)算。這類隨機(jī)現(xiàn)象具有兩個(gè)特征：①在觀察或試驗(yàn)中它的全部可能結(jié)果只有有限個(gè)，譬如為n個(gè)，記為E1，E2，…，En，而且這些事件是兩兩互不相容的，即任何兩個(gè)事件不能同時(shí)發(fā)生；②事件E1，E2，…，En的發(fā)生或出現(xiàn)是等可能的，即它們發(fā)生的概率都一樣。古典概率的大部分問(wèn)題都能形象地用摸球模型來(lái)描述。有利于直觀地理解概率論的許多基本概念；而且它有著多方面的重要應(yīng)用，例如工業(yè)產(chǎn)品的抽樣檢查等。

（二）統(tǒng)計(jì)概率　上述“事件”是指不能再進(jìn)行分解或不能由其它事件構(gòu)成的基本事件。在實(shí)際工作中，基本事件的發(fā)生并不總是等可能的，而且有時(shí)為無(wú)窮多個(gè)。這樣就有必要把古典概率的定義加以推廣，從事后經(jīng)驗(yàn)的角度來(lái)理解概率的意義。實(shí)踐證明，雖然個(gè)別隨機(jī)事件在某次試驗(yàn)或觀察中可以出現(xiàn)也可以不出現(xiàn)，但在大量重復(fù)試驗(yàn)中它卻呈現(xiàn)出明顯的規(guī)律性。假設(shè)在相同條件下，獨(dú)立地重復(fù)做n次試驗(yàn)，某隨機(jī)事件A在n次試驗(yàn)中出現(xiàn)了m次，則比值m/n稱為隨機(jī)事件A在n次試驗(yàn)中出現(xiàn)的頻率。當(dāng)試驗(yàn)重復(fù)很多次時(shí)，隨機(jī)事件A的頻率m/n就會(huì)在某個(gè)固定的常數(shù)P附近擺動(dòng)，而且n愈大擺動(dòng)的幅度愈小。這種規(guī)律性稱之為統(tǒng)計(jì)規(guī)律性。頻率的穩(wěn)定性說(shuō)明隨機(jī)事件發(fā)生的可能性大小是隨機(jī)事件本身固有的、不隨人們意志為轉(zhuǎn)移的客觀屬性，所以在醫(yī)學(xué)科研中，當(dāng)n充分大時(shí)，就以頻率作為概率的近似值，記住P(A)即

由此可見，頻率是就樣本而言的，而概率總是從總體的意義上說(shuō)的。這樣，概率就為預(yù)計(jì)某一事件發(fā)生的可能性大小，提供了衡量的尺度。

例如：某病患者40名，用某療法治療后，其中35人痊愈，治愈者占治療人數(shù)的35/40，這是頻率。因?yàn)閿?shù)量少，這個(gè)頻率可能波動(dòng)較大。假如經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的大量觀察，比如數(shù)百、數(shù)千例，得到治愈率為70％，我們就可以說(shuō)，該療法治愈某病的概率近似值為70％。

又如：某院婦產(chǎn)科在一個(gè)月內(nèi)出生嬰兒30名，其中男嬰18名，占新生兒數(shù)的18/30，這叫頻率。大量統(tǒng)計(jì)表明，人口中男女的比例基本上是1:1。這是個(gè)較穩(wěn)定的常數(shù)，即概率的近似值。于是，在嬰兒分娩前，我們就可用它作為尺度，預(yù)計(jì)是男的概率為1/2(0.5或50％)，是女的概率也為1/2(0.5或50％)。

通過(guò)以上討論，可以知道：如果某事件是必然事件，則有m=n，所以必然事件的概率等于1；如果某事件是不可能事件，則有m=0，所以不可能事件的概率等于0；如果某事件是隨機(jī)事件，則有0

三、隨機(jī)變量

簡(jiǎn)單地說(shuō)，是指隨機(jī)事件的數(shù)量表現(xiàn)。例如一批注入某種毒物的動(dòng)物，在一定時(shí)間內(nèi)死亡的只數(shù)；某地若干名男性健康成人中，每人血紅蛋白量的測(cè)定值；等等。另有一些現(xiàn)象并不直接表現(xiàn)為數(shù)量，例如人口的男女性別、試驗(yàn)結(jié)果的陽(yáng)性或陰性等，但我們可以規(guī)定男性為1，女性為0，則非數(shù)量標(biāo)志也可以用數(shù)量來(lái)表示。這些例子中所提到的量，盡管它們的具體內(nèi)容是各式各樣的，但從數(shù)學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，它們表現(xiàn)了同一種情況，這就是每個(gè)變量都可以隨機(jī)地取得不同的數(shù)值，而在進(jìn)行試驗(yàn)或測(cè)量之前，我們要預(yù)言這個(gè)變量將取得某個(gè)確定的數(shù)值是不可能的。

按照隨機(jī)變量可能取得的值，可以把它們分為兩種基本類型：①離散型隨機(jī)變量，即在一定區(qū)間內(nèi)變量取值為有限個(gè)，或數(shù)值可以一一列舉出來(lái)。例如某地區(qū)某年人口的出生數(shù)、死亡數(shù)，某藥治療某病病人的有效數(shù)、無(wú)效數(shù)等。②連續(xù)型隨機(jī)變量，即在一定區(qū)間內(nèi)變量取值有無(wú)限人’或數(shù)值無(wú)法一一列舉出來(lái)。例如某地區(qū)男性健康成人的身長(zhǎng)值、體重值，一批傳染性肝炎患者的血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定值等。

四、誤差

誤差是指實(shí)際觀察值與客觀真值之差、樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)之差。誤差可分為系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差。

（一）系統(tǒng)誤差　在實(shí)際觀測(cè)過(guò)程中，由于儀器未校正、測(cè)量者感官的某種障礙、醫(yī)生掌握療效標(biāo)準(zhǔn)偏高或偏低等原因，使觀察值不是分散在真值兩側(cè)，而是有方向性、系統(tǒng)性或周期性地偏離真值。這類誤差可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)措施來(lái)消除或使之減弱，但不能靠概率統(tǒng)計(jì)辦法來(lái)消除或減弱。

（二）隨機(jī)誤差　或稱偶然誤差，是指排除了系統(tǒng)誤差后尚存的誤差。它受多種因素的影響，使觀察值不按方向性和系統(tǒng)性而隨機(jī)地變化。隨機(jī)誤差服從正態(tài)分布，可以用概率統(tǒng)計(jì)方法處理。

在隨機(jī)誤差中，最重要的是抽樣誤差。我們從同一總體中隨機(jī)抽取若干個(gè)大小相同的樣本，各樣本平均數(shù)（或率）之間會(huì)有所不同。這些樣本間的差異，同時(shí)反映了樣本與總體間的差異。它是由于從總體中抽取樣本才出現(xiàn)的誤差，統(tǒng)計(jì)上稱為抽樣誤差（或抽樣波動(dòng)）。抽樣誤差在醫(yī)學(xué)生物實(shí)驗(yàn)中最主要的來(lái)源是個(gè)體的變異。所以這是一種難以控制的、不可避免的誤差。但抽樣誤差是有一定規(guī)律的。研究和運(yùn)用抽樣誤差的規(guī)律’是根據(jù)樣本估計(jì)總體時(shí)所必須領(lǐng)會(huì)的基本概念之一，也是醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的重要內(nèi)容之一。

隨機(jī)誤差中還包括重復(fù)誤差。它是由于對(duì)同一受試對(duì)象或檢樣采用同一方法重復(fù)測(cè)定時(shí)所出現(xiàn)的誤差。如用天平稱同一個(gè)燒杯的重量，重復(fù)測(cè)定多次，其結(jié)果會(huì)有某些波動(dòng)?？刂浦貜?fù)誤差的手段主要是改進(jìn)測(cè)定方法，提高操作者的熟練程度。重復(fù)是摸清實(shí)驗(yàn)誤差大小的手段，以便分析和減少實(shí)驗(yàn)誤差。

五、假設(shè)檢驗(yàn)

亦稱顯著性檢驗(yàn)，其基本原理是先對(duì)總體的特征作出某種假設(shè)，然后通過(guò)抽樣研究的統(tǒng)計(jì)推理，對(duì)此假設(shè)應(yīng)該被拒絕還是接受作出推斷。

出生醫(yī)學(xué)證明樣本范文第4篇

【關(guān)鍵詞】 乳鐵蛋白；乳糖桿菌；早產(chǎn)兒；低出生體重

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.17.060

敗血癥指早產(chǎn)兒、VLBM常見感染性疾病， 病原體進(jìn)入新生兒血液后開始生長(zhǎng)、繁殖、衍生毒素并導(dǎo)致全身性炎性反應(yīng)的病理過(guò)程， 往往不易察覺(jué)， 且進(jìn)展迅速。BLF為哺乳動(dòng)物乳糖蛋白， 和先天宿主防御免疫蛋白有關(guān)， 但有關(guān)其降低新生兒敗血癥發(fā)生率的功能尚未得到臨床證實(shí)。經(jīng)過(guò)動(dòng)物模型研究顯示， LGG可提高BLF活力， 但尚無(wú)研究就其應(yīng)用于新生兒的效果進(jìn)行研究[1]。本次研究對(duì)BLF聯(lián)合LGG預(yù)防VLBM并發(fā)敗血癥的臨床價(jià)值進(jìn)行分析， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院105例VLBW為研究對(duì)象， 選取時(shí)間為2010年10月1日～2014年5月31日， 住院時(shí)間質(zhì)量>72 h， 胎齡26 ～33周， 平均胎齡（30.03±2.16）周， 體質(zhì)量均0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 BLF組給予BLF 100 mg， q.d.；BLF+LGG組在上述基礎(chǔ)上給予LGG 6×109 CFU/d；對(duì)照組接受安慰劑（5%葡萄糖溶液2 ml）治療。LGG劑量采取公布data.17。BLF的用量根據(jù)極低出生體重兒出生14 d內(nèi)平均攝取的母乳的轉(zhuǎn)人乳鐵蛋白（HLF）攝入量（30～150 mg/d）。使用預(yù)計(jì)為2年或更長(zhǎng)的時(shí)間穩(wěn)定的單一BLF治療。觀察從出生到生后30 d（出生體質(zhì)量

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄患兒敗血癥發(fā)生率， 同時(shí)檢測(cè)治療后三組PCT及CRP水平， PCT 抽取靜脈血以免疫熒光雙抗體夾心法檢測(cè)。CRP以i-CHROMA免疫比濁法進(jìn)行， 相關(guān)操作按照試劑書進(jìn)行。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 三組敗血癥發(fā)生率比較 BLF組敗血癥發(fā)生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對(duì)照組的22.86% （χ2=4.201、χ2=5.233， P

表1 三組敗血癥發(fā)生率比較[n（%）]

組別 例數(shù) 敗血癥

BLF組 35 2（5.71）a

BLF+LGG組 35 1（2.86）a

對(duì)照組 35 8（22.86）

注：與對(duì)照組比較， aP

2. 2 三組CRP、PCT水平檢測(cè)結(jié)果 對(duì)照組CRP、PCT水平顯著高于BLF組、BLF+LGG組， 對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P

3 討論

感染是早產(chǎn)兒常見死亡原因， 遲發(fā)型敗血癥即為感染類型疾病之一， 對(duì)21%的極低出生體重患兒產(chǎn)生極大的不良影響， 臨床較多以經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療[2]。同時(shí)消化道是病原體定值、系統(tǒng)性易位的高發(fā)地位， 長(zhǎng)期維護(hù)難度較大。乳鐵蛋白是哺乳動(dòng)物乳汁中的主要乳清蛋白， 對(duì)先天免疫宿主防御有重要作用。

本研究采取BLF聯(lián)合LGG以降低VLBW遲發(fā)型敗血癥的發(fā)生率。其中BLF對(duì)真菌、細(xì)菌、病毒等具有顯著的抑制作用， 主要機(jī)制為直接作用于細(xì)胞膜， 調(diào)節(jié)免疫功能， 和抗感染藥物有協(xié)同作用[3]。BLF對(duì)微生物抑制的敏感性在微生物不同成長(zhǎng)階段可發(fā)生改變， 因此BLF對(duì)真菌定值并無(wú)明顯影響， 而促使真菌進(jìn)展為感染[4]。革蘭陽(yáng)性病原體經(jīng)CVC在皮膚出血處進(jìn)入人體， 革蘭陰性病原體、念珠菌經(jīng)腸道進(jìn)入患者體內(nèi)[5]。HLF、BLF具有較高同源性， 考慮兩者聯(lián)合應(yīng)用于敗血病防治可能存在重疊效果， 但治療組嬰兒遲發(fā)性敗血癥發(fā)作率降低基本相似， 所以單獨(dú)母乳無(wú)法和補(bǔ)充BLF產(chǎn)生的作用一致， 表示需另外的乳鐵蛋白， 特別對(duì)于晚發(fā)型敗血癥[6]。

LGG和BLF互相作用可促進(jìn)不成熟腸道的防御能力。小鼠研究中發(fā)現(xiàn)， BLF、LGG并無(wú)明顯協(xié)同預(yù)防敗血癥的作用， 盡管因治療組中遲發(fā)型敗血癥發(fā)生率較低， 未進(jìn)行BLF、BLF+LGG互相比較， 考慮可能是LGG與BLF在人類作用機(jī)制基本相同， 進(jìn)而排除累積效應(yīng)， 因此BLF可促進(jìn)早產(chǎn)兒腸道成熟， 覆蓋LGG， 因此可降低細(xì)菌易位相關(guān)敗血癥[7]。

本次研究尚未對(duì)LGG單獨(dú)應(yīng)用的效果進(jìn)行分析， 主要因?yàn)槿鄙僮C據(jù)證明LGG對(duì)VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥有效， 且眾多國(guó)際研究中心的念珠菌胃腸道定植差異報(bào)告中得到報(bào)道。且另有研究指出， LGG達(dá)到較高比例時(shí)， 可通過(guò)附著在BLF中發(fā)揮治療效果[8]。本次研究中BLF組、BLF+LGG組CRP、PCT水平接近正常值， 但聯(lián)合治療組明顯偏低， 表示在CRP、PCT改善方面聯(lián)合干預(yù)更有優(yōu)勢(shì)。

盡管本次研究確定兩者聯(lián)合防治的可行性， 但仍存在局限性， 表現(xiàn)在不良事件和兩組的比較方面有所欠缺， BLF劑量基于1000 g嬰兒在出生后1周內(nèi)由母乳中獲取的HLF均量， 劑量方面有待進(jìn)一步優(yōu)化[9， 10]。另未見不良反應(yīng)發(fā)生， 盡管滿足BLF、HLF的同源性特征， 但BLF作為乳蛋白未見過(guò)敏、不耐受等情況， 對(duì)遠(yuǎn)期發(fā)生率未作出評(píng)估。另外炎癥是并發(fā)癥出現(xiàn)的高危因素， BLF可緩解炎癥， 因此有必要長(zhǎng)期用藥， 但必須建立在不良事件可控的前提下， 同時(shí)BLF+LGG組敗血癥發(fā)生率稍低于單一BLF治療和安慰劑治療， 但差異不明顯， 考慮樣本量有限對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。CRP和PCT未見單一預(yù)防和聯(lián)合預(yù)防的明顯差異， 但是BLF+LGG兩項(xiàng)水平均低于另外兩組。

綜上所述， 單獨(dú)補(bǔ)充BLF或結(jié)合LGG， 可減少VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥的的首次發(fā)病率。

參考文獻(xiàn)

[1] 張小蘭， 朱小瑜， 梅家平， 等.早產(chǎn)兒真菌性敗血癥暴發(fā)流行的控制.中國(guó)新生兒科雜志， 2011， 26（1）：27-30.

[2] 呂媛， 任靜， 繆珀， 等.新生兒肺炎克雷伯菌敗血癥臨床分析. 中國(guó)新生兒科雜志， 2013， 28（2）：76-79.

[3] 李秋平， 黃俊謹(jǐn)， 陳佳， 等. 81例超低出生體重兒的臨床救治及轉(zhuǎn)歸.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 16（1）：20-24.

[4] 閉宏娟， 韋秋芬. 17例早產(chǎn)兒真菌性敗血癥臨床分析.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志， 2013， 15（4）：311-312.

[5] 王戀， 李娟， 毛健， 等.極低及超低出生體重兒的預(yù)后因素分析. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志， 2014， 13（6）：601-605.

[6] 黃小藝， 劉志偉.婦幼保健院新生兒早發(fā)型血流感染分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2012， 22（11）：2329-2332.

[7] 王愛(ài)珍， 張振宇. 60例新生兒敗血癥的臨床分析.兒科藥學(xué)雜志， 2013， 19（2）：15-18.

[8] 劉穎. 1例五胞胎敗血癥防治及原因分析.廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 33（24）：3688.

[9] 莊嚴(yán)， 高喜容， 劉新暉， 等.超低出生體重兒165例臨床分析.中華兒科雜志， 2014， 52（10）：736-740.

出生醫(yī)學(xué)證明樣本范文第5篇

性染色體丟失；Y染色體丟失；生物醫(yī)學(xué)意義

在一個(gè)體細(xì)胞中，男性丟失Y染色體或者女性丟失1條X染色體，這種現(xiàn)象稱之為性染色體丟失（SCL）。男性的SCL又稱為Y染色體丟失（LOY）。SCL現(xiàn)象最初發(fā)現(xiàn)于腫瘤患者的瘤細(xì)胞，之后證實(shí)也可出現(xiàn)在相對(duì)健康個(gè)體的細(xì)胞。Gut－tenbach等［1］通過(guò)熒光原位雜交（FiSH）技術(shù)檢測(cè)了來(lái)自90例女性和138例男性的1000個(gè)外周血淋巴細(xì)胞間期細(xì)胞核，發(fā)現(xiàn)一般人群的SCL具有4個(gè)特點(diǎn)：后天性、嵌合性、隨年齡增加性和性別差異性。后天性指丟失一條性染色體是在出生后發(fā)生的、而非先天性組成型的改變；嵌合性指僅在機(jī)體的一部分細(xì)胞內(nèi)發(fā)生；隨年齡增加性指SCL細(xì)胞占全部受檢細(xì)胞的百分率隨年齡增加而升高；性別差異性是指與男性相比，女性SCL的基礎(chǔ)水平偏高且隨年齡升高的幅度較大。男性在15歲SCL率僅0．05％，而女性0～5歲SCL率已達(dá)1．58％；男性SCL率76～80歲可至1．34％，而女性在11～15歲即可升至2．5％，51～91歲則進(jìn)一步由3．2％增加到5．1％。值得一提的是，正常人的常染色體也可有丟失現(xiàn)象，但是其發(fā)生率極低而且不隨年齡而改變。那么，SCL的獨(dú)特規(guī)律是否意味著其具有某種生物醫(yī)學(xué)意義呢？這一問(wèn)題正引起學(xué)者們?cè)絹?lái)越大的興趣，作者將在下文中對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。

1性染色體丟失與實(shí)體瘤的關(guān)系

腫瘤細(xì)胞在染色體水平可發(fā)生多種畸變，包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變，SCL屬于數(shù)目畸變。文獻(xiàn)報(bào)道，在不同類型的腫瘤組織中均可檢測(cè)到SCL［2］。至于腫瘤患者外周血細(xì)胞中的SCL情況，相關(guān)數(shù)據(jù)則十分缺乏。據(jù)筆者分析，對(duì)腫瘤患者外周血細(xì)胞SCL狀況的調(diào)查較少的原因可能是外周血細(xì)胞的SCL發(fā)生率很低，通常只有萬(wàn)分之幾到百分之幾的水平［1］，以至于用常規(guī)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)－G顯帶方法難以查出，而必須采用昂貴的FISH或測(cè)序等先進(jìn)技術(shù)，所以限制了這方面的研究。

1．1實(shí)體瘤組織中的SCL及臨床病理意義

1．1．1神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤對(duì)于腦腫瘤細(xì)胞，SCL較為多見，但可能不屬于腫瘤的特異性改變。1991年Lindstrm等［3］對(duì)40例惡性膠質(zhì)瘤的短期培養(yǎng)物進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞和正常細(xì)胞都有丟失一條性染色體的傾向。1994年Yamada等［4］在70例腦瘤中檢出25例存在SCL，其中SCL細(xì)胞的平均頻率為52％（12％～100％），多伴有常染色體異常，在年長(zhǎng)的男性腦瘤患者中LOY率顯著升高。并且在長(zhǎng)期培養(yǎng)中常染色體異常的克隆很快消失而SCL克隆所占比例逐漸增加，因此作者推測(cè)SCL細(xì)胞可能具有增殖優(yōu)勢(shì)。外周神經(jīng)腫瘤也有SCL的報(bào)道。2010年Jeong等［5］對(duì)1例惡性外周神經(jīng)腫瘤（MPNST）組織分析了50個(gè)細(xì)胞核型，其中28個(gè)為L(zhǎng)OY，其余22個(gè)為正常核型。

1．1．2泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤對(duì)于不同部位的泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤，研究結(jié)果各不相同。1999年deGraaff等［6］應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)在惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤的原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中均發(fā)現(xiàn)LOY，結(jié)合已有的文獻(xiàn)，作者推論LOY在腫瘤中可能具有遺傳病理學(xué)意義。2010年Minner等［7］應(yīng)用多色熒光原位雜交技術(shù)對(duì)477例男性的膀胱癌組織芯片進(jìn)行LOY檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有23％患者為L(zhǎng)OY陽(yáng)性，LOY陽(yáng)性患者和陰性患者之間沒(méi)有年齡差異，LOY分布頻率在不同分級(jí)、不同分期的腫瘤之間也無(wú)顯著不同，因此提示LOY與膀胱癌臨床后果無(wú)關(guān)聯(lián)，該檢測(cè)不具有臨床價(jià)值。

1．1．3其他實(shí)體瘤1997Cavalli等［8］、2004年Zeng等［9］和Chen等［10］分別記錄了乳腺癌、胰腺癌和胃泌素瘤等其他類型的癌組織中存在SCL，但均未進(jìn)行臨床意義的探討。1．2實(shí)體瘤患者外周血細(xì)胞的SCL及臨床病理意義外周血標(biāo)本因其易獲得性而一直受到臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)者的青睞。那么腫瘤患者外周血細(xì)胞SCL是否具有某種臨床意義、從而有希望成為一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)呢？與同年齡組的非腫瘤者相比，腫瘤患者SCL率是升高還是降低？目前相關(guān)文獻(xiàn)很少，而且存在爭(zhēng)議。2012年Veiga等［11］選取兩組男性作為研究對(duì)象，一組為頭頸部癌病例組（n＝21，標(biāo)本為外周血淋巴細(xì)胞），另一組為無(wú)腫瘤對(duì)照組（n＝16，標(biāo)本為口腔黏膜），并按5歲一個(gè)年齡段進(jìn)行分層和匹配，通過(guò)雙色熒光原位雜交實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病例組LOY率高于對(duì)照組，而無(wú)年齡依賴性，因而作者推測(cè)LOY是男性頭頸部癌患者的腫瘤特異性改變。但是該實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)存在明顯缺陷，即病例組和實(shí)驗(yàn)組分別采用不同的標(biāo)本檢測(cè)SCL，故結(jié)論欠推敲。2013年Jacobs等［12］報(bào)道，男性乳腺癌患者外周血細(xì)胞SCL率比正常對(duì)照組低；但是2014年Forsberg［13］小組發(fā)表的研究結(jié)論就與之相反，認(rèn)為男性LOY比例高者與癌癥有關(guān)。流行病學(xué)已發(fā)現(xiàn)，對(duì)于許多非性別特異性癌癥（如胃癌、腸癌、肺癌），男性的發(fā)生率和病死率均高于女性，原因不明；與此同時(shí)，健康男性血細(xì)胞LOY的表型意義仍不清楚。于是Forsberg小組通過(guò)兩個(gè)隊(duì)列研究對(duì)這二者的相關(guān)性進(jìn)行了探索。隊(duì)列1為烏普薩拉成年男性縱向研究（ULSAM），采用了1141例男性DNA樣本，年齡70．7～83．6歲。隨訪中位時(shí)間8．7年；隊(duì)列2為烏普薩拉長(zhǎng)者血管前瞻性研究（PIV－US），采用488例男性的樣本，年齡69．8～70．7歲，隨訪7年。分別采用2．5MHumanOmni和HumanOmniExpressBead－Chip進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性（SNP）基因分型。用Y染色體上56Mb男性特異區(qū)上的大約2560個(gè)SNP探針（2．5M芯片）獲得的中位對(duì)數(shù)R比值（mLRR－Y）來(lái)對(duì)LOY打分，并用新一代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ULSAM研究中平均隨訪大于40年的男性（70．7～83．6歲）Y丟失比例多者壽命短約5．5年，總病死率和非血液性惡性腫瘤引起的病死率均較高；PIVUS研究中平均隨訪7年的男性（69．8～70．7歲）Y丟失比例多者總病死率也較高。因此作者推測(cè)Y染色體可能有免疫監(jiān)視基因和／或抑癌基因，這可能是男性患癌率比女性高的原因之一，并提示LOY可能是男性患癌的一個(gè)預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。

2性染色體丟失與血液疾病的關(guān)系

出生后血細(xì)胞的起源主要是骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞（HSC），因而從血液病患者骨髓細(xì)胞中檢出SCL并不奇怪，問(wèn)題是骨髓細(xì)胞SCL與血液病的發(fā)生發(fā)展和／或預(yù)后有無(wú)關(guān)聯(lián)呢？2007年Huh等［14］對(duì)韓國(guó)868例血液病患者的骨髓細(xì)胞進(jìn)行核型分析，在5．1％患者中檢出SCL，在1．8％的患者中SCL是唯一的染色體異常。根據(jù)疾病分類，頻率分布由高到低為多發(fā)性骨髓瘤13．0％，急性髓細(xì)胞白血病9．5％，骨髓增生異常綜合癥6．0％，惡性漿細(xì)胞瘤3．8％，慢性髓細(xì)胞白血病3．6％，良性血液疾病2．2％，骨髓增生性疾病1．3％，急性成淋巴細(xì)胞性白血病0％和慢性淋巴細(xì)胞性白血病0％。結(jié)果還提示以SCL為唯一改變的可能是一種年齡相關(guān)現(xiàn)象，而SCL伴其他染色體畸變可能是一種克隆性異常。2011年Wiktor等［15］收集了LOY為骨髓染色體唯一異常的男性門診患者161例，他們有75％或更多中期細(xì)胞發(fā)生LOY，其中對(duì)于髓系白血病患者，LOY常常代表異常的髓系克隆，是一種獲得性遺傳學(xué)改變；而對(duì)于淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞增生疾病患者，由于骨髓較少受累，因而難以解釋骨髓細(xì)胞中高比例的LOY，其臨床意義尚不清楚。2015年Cantú等［16］分析了21～100歲的血液腫瘤患者的9365個(gè)骨髓核型，推斷克隆性的SCL不是隨機(jī)發(fā)生的，而是傾向于發(fā)生在有其他異常的核型里，那些異常能夠影響與惡性血液病相關(guān)的的生物學(xué)過(guò)程。

2．1非淋巴細(xì)胞性白血病急性非淋巴細(xì)胞性白血?。ê?jiǎn)稱急非淋），亦稱為急性髓細(xì)胞性白血病或急性髓系白血病（簡(jiǎn)稱急髓），主要累及髓細(xì)胞系，因而骨髓細(xì)胞染色體異常較為常見。研究發(fā)現(xiàn)SCL可能與急非淋的診斷、預(yù)后有一定關(guān)系。1994年Riske等［17］分析了血液病患者的骨髓和外周血標(biāo)本9300，一共檢出存在SCL的標(biāo)本240例，其中發(fā)現(xiàn)2例急非淋以SCL為唯一的染色體異常。1例患者是48歲男性、93％的骨髓中期細(xì)胞LOY，另1例為53歲女性、100％的骨髓中期細(xì)胞丟失一條X，二人治療后骨髓分析顯示性染色體得到全部恢復(fù)，表明SCL可能是急非淋的一種克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志物。1999年朱玲等［18］報(bào)道，LOY可能與急髓的非緩解期有關(guān)。2008年Wong等［19］回顧了2896例男性患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查情況和骨髓活檢報(bào)告等病歷資料，發(fā)現(xiàn)142例存在LOY，其中16例為骨髓疾病，包括2例急髓（AML）和14例骨髓增生異常綜合征（MDS），這16例中有8例患者（1例AML，7例MDS）全部細(xì)胞核型均呈LOY，該組AML／MDS發(fā)生率增加（P＜0．05），說(shuō)明如果所有骨髓細(xì)胞都表現(xiàn)LOY，則提示AML／MDS發(fā)生的可能性升高。此外，骨髓細(xì)胞核型為t（8；2）（q22；q22）的急髓患者本來(lái)被定義為預(yù)后良好型，但是2014年朱成英等［20］的研究表明該類型患者若伴有LOY，則成為預(yù)后差、難緩解且易復(fù)發(fā)。對(duì)于慢性髓細(xì)胞性白血?。ê?jiǎn)稱慢髓），2010年Lippert等［21］的報(bào)道表明SCL可能與治療反應(yīng)有關(guān)。該多中心回顧性研究將同時(shí)診斷并同時(shí)同條件治療的30例LOY的CML患者（LOY組）與30例Y不丟失的CML病人（對(duì)照組）的伊馬替尼治療效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)LOY組患者的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)明顯延遲，無(wú)事件生存率較低，總生存率也較短，說(shuō)明LOY慢髓患者的伊馬替尼治療反應(yīng)性差，因而檢測(cè)LOY有助于預(yù)測(cè)治療預(yù)后。

2．2淋巴細(xì)胞性白血病盡管淋巴細(xì)胞性白血病出現(xiàn)SCL的幾率比髓性白血病低，但是也可以發(fā)生。2014年Gupta等［22］收集了3例有LOY的兒童急性成B淋巴細(xì)胞性白血病，對(duì)其外周血樣本的傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)和熒光原位雜交檢查結(jié)果證明LOY的發(fā)生是一種腫瘤現(xiàn)象。對(duì)于慢淋巴細(xì)胞性白血病，盡管SCL發(fā)生率很低，但2014年Chapiro等［23］的研究提示SCL可能與慢淋的發(fā)生相關(guān)。他們分析了20例SCL陽(yáng)性慢淋病例。傳統(tǒng)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查和FISH均證實(shí)在10／20（50％）患者中SCL表現(xiàn)為唯一的異常，SCL存在于5％～88％的細(xì)胞中（中位數(shù)為68％）。而且FISH分析細(xì)胞亞群后發(fā)現(xiàn)，單個(gè)核細(xì)胞（包括慢淋細(xì)胞）比多個(gè)核細(xì)胞的SCL率更高（6％～87％vs．2％，P＝0．03），B－CD19＋細(xì)胞比T－CD3＋細(xì)胞的SCL率更高（88％～96％vs．2％～6％，P＝0．008），因而作者推測(cè)SCL可能是參與慢淋形成過(guò)程的一種克隆性畸變?？傊陨衔墨I(xiàn)表明骨髓細(xì)胞SCL在血液疾病中的臨床意義仍然不夠明確，而且在不同類型血液腫瘤中的作用或許不同。SCL可能僅是一種與年齡相關(guān)的改變，也可能參與腫瘤形成或者是預(yù)后相關(guān)因子。

3SCL的影響因素

迄今為止，關(guān)于SCL影響因素的研究文獻(xiàn)很少。在女性僅發(fā)現(xiàn)SCL與年齡相關(guān)；在男性，除了也受年齡影響之外，2015年Dumanski等［24］發(fā)表了一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)，即吸煙與Y染色體丟失（LOY）相關(guān)。該課題組一共進(jìn)行了三個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列研究：TwinGene（n＝4373，48～93歲）、ULSAM（n＝1153，70．7～83．6歲）和PIVUS（n＝488，69．8～70．7歲），證明男性煙民外周血細(xì)胞LOY的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的3倍，而且吸煙導(dǎo)致LOY的效應(yīng)具有“劑量依賴性”。并且研究數(shù)據(jù)提示該效應(yīng)具有可逆性，即戒煙后Y染色體可恢復(fù)。總之，該研究表明吸煙可導(dǎo)致男性LOY增加，結(jié)合2014年該小組發(fā)表的LOY會(huì)升高癌癥風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道［15］，可以為“吸煙男性患癌風(fēng)險(xiǎn)增加”這一流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)提供一個(gè)解釋。

4小結(jié)