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【關(guān)鍵詞】 骨保護(hù)素;核因子-κB受體活化因子;配體;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜組織慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾病。在RA的病理過程中存在關(guān)節(jié)滑膜炎癥引起的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞,破骨細(xì)胞的激活和分化參與了這一病理過程。因此,治療RA除了采用抗炎和免疫治療以外,抑制破骨細(xì)胞的激活和分化已成為目前研究的熱點(diǎn)[1]。研究表明,核因子-κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB, RANK)及其配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)和骨保護(hù)素(osteoprotegerin, OPG)在破骨細(xì)胞分化成熟過程中起著重要作用。本文將其研究進(jìn)展綜述如下。
1 RANKL和OPG的生物學(xué)特性
RANKL、RANK和OPG是近年來發(fā)現(xiàn)的與骨吸收和重建密切相關(guān)的細(xì)胞因子,同屬腫瘤壞死因子受體超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF)。RANKL主要表達(dá)于破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面,是參與破骨細(xì)胞分化、激活、存活和淋巴結(jié)形成的主要介質(zhì)。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化成破骨細(xì)胞依賴于粒細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、RANKL與其膜受體c-Fms和RANK結(jié)合,RANKL正常環(huán)境下由成骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌,病理?xiàng)l件下也可以由T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、巨核細(xì)胞分泌[2]。
RANK主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、破骨細(xì)胞(OC)等,與RANKL結(jié)合后促進(jìn)破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞分化成熟和活化,并阻止破骨細(xì)胞凋亡。OPG是腫瘤壞死因子受體超家族中的一種可溶性蛋白質(zhì),主要由成骨細(xì)胞合成,廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞和組織中,是RANKL的天然阻滯受體,可阻斷其與RANK的結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞增殖活化。研究表明,RANKL/OPG比值可能是骨吸收和重建的重要影響因素[3~5]。
2 RANKL/OPG與RA骨破壞
對正常滑膜細(xì)胞是否表達(dá)RANKL還存有爭議。Gravallese等[6]研究認(rèn)為,正?;そM織本身不能表達(dá)RANKL,因此正常滑膜組織不具備破骨細(xì)胞形成的分子學(xué)基礎(chǔ)。而Lee等[7]認(rèn)為正常滑膜組織細(xì)胞也存在RANKL的mRNA,但表達(dá)量較RA滑膜組織細(xì)胞低。
Adamopoulos等[8]實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果證實(shí),正常滑膜成纖維樣滑膜細(xì)胞低表達(dá)RANKL。由于正?;そM織中沒有破骨前體細(xì)胞,而低表達(dá)的RANKL不足以誘導(dǎo)破骨前體細(xì)胞的分化、成熟,因此正常關(guān)節(jié)周圍沒有骨破壞。
骨骼和免疫系統(tǒng)共享許多免疫調(diào)節(jié)分子,如細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子、信號分子和膜受體,一個系統(tǒng)的生理和病理功能障礙必將影響到另一個系統(tǒng)。近年來對RA軟骨和骨破壞的研究證實(shí)了骨骼和免疫系統(tǒng)的相互作用的重要性。同時對免疫缺陷動物模型進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn),RANKL和OPG在RA骨破壞中發(fā)揮了重要作用。研究兩者的關(guān)系對理解RA的骨破壞和探討新的治療方法具有重要意義[9]。
以往的研究認(rèn)為,炎性細(xì)胞因子在RA的患者骨和軟骨破壞中起到了關(guān)鍵作用。近來動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),利用敲除RANKL基因的血清轉(zhuǎn)移小鼠模型誘發(fā)關(guān)節(jié)炎,雖然炎癥仍繼續(xù)發(fā)展,但經(jīng)CT掃描評定和組織病理學(xué)分析,基因組關(guān)節(jié)炎小鼠骨質(zhì)損傷比對照組顯著減少;進(jìn)一步證實(shí)了RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞增殖活化在RA關(guān)節(jié)炎病灶骨侵蝕中起著重要作用[10]。
Geusens等[11]在研究早期RA患者時發(fā)現(xiàn),未經(jīng)治療的早期RA患者具有較高的血沉水平和降低的RANKL/OPG比率,表明炎癥和RANKL/OPG在RA骨吸收和重建中起到了同樣的作用。而有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與正常對照組比較,模型組大鼠骨組織中OPG mRNA的表達(dá)明顯減少,RANKL mRNA和M-CSF mRNA的表達(dá)明顯增加,RANKL mRNA/OPG mRNA比值增大,證實(shí)RA的關(guān)節(jié)局部骨質(zhì)破壞是由破骨細(xì)胞通道激活所引起的[12]。
3 RANKL/OPG與治療藥物
近年來,RA藥物治療已取得了很大進(jìn)展,可以減輕骨和軟骨破壞,改善致殘率,提高生活質(zhì)量,但并不是所有的患者都具有良好的效果。因此,尋找新的治療藥物和方法成為臨床工作者的新任務(wù)。研究發(fā)現(xiàn),以RANKL為阻斷目標(biāo)的藥物治療可以減輕RA骨和軟骨破壞,而缺點(diǎn)是對炎性滑膜炎無效,必須與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[13]。
3.1 糖皮質(zhì)激素
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素作為輔助療法用于炎性關(guān)節(jié)炎,已得到廣泛應(yīng)用。但是對骨生物學(xué)的分子機(jī)制所知甚少。Makrygiannakis等[14]研究發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素可以減少關(guān)節(jié)滑液中T細(xì)胞的分泌,對巨噬細(xì)胞無影響,并可以提高CD68(+)和CD163(+)細(xì)胞數(shù)量,從而降低RANKL的表達(dá),改變RANKL/OPG比值,證實(shí)了糖皮質(zhì)激素在RA治療中的作用。并為糖皮質(zhì)激素類藥物在炎性關(guān)節(jié)病中的應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)。
3.2 抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物
抗TNF藥物用于RA的治療,可以延緩病情進(jìn)展,但其潛在機(jī)制尚不清楚。Catrina等[15]用單抗和依那西普治療RA患者8周,發(fā)現(xiàn)可以降低RANKL/OPG比值,改善骨和軟骨破壞,從而延緩病情進(jìn)展。為抗TNF藥物治療RA的潛在機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。
3.3 甲氨蝶呤(MTX)
曾潤銘等[16]發(fā)現(xiàn)在滑膜細(xì)胞中,CD68(+)滑膜細(xì)胞為巨噬樣細(xì)胞,CD44、RANKL染色陰性;CD68(-)滑膜細(xì)胞為纖維樣細(xì)胞,CD44、RANKL染色陽性。RA滑膜CD44(+)/CD68(-)纖維樣細(xì)胞RANKL蛋白表達(dá)量顯著增高,MTX對其RANKL表達(dá)有抑制作用,MTX對RANKL表達(dá)抑制作用來自對細(xì)胞增殖的抑制。表明MTX可通過抑制RANKL表達(dá)減少關(guān)節(jié)周圍骨破壞。
3.4 雷公藤提取物
羅波等[17]研究了雷公藤多苷對佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠關(guān)節(jié)中RANKL和OPG表達(dá)的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在關(guān)節(jié)炎起病初期給予雷公藤多苷和甲氨喋呤治療,可以降低AA大鼠病程高峰期RANKL的水平,進(jìn)而減緩關(guān)節(jié)骨侵蝕,但尚不能使其恢復(fù)至正常水平。這一結(jié)果也印證了雷公藤多苷類抗風(fēng)濕藥早期應(yīng)用的重要性。
胡永紅等[18]探討雷公藤甲素對AA大鼠RANKL和 OPG表達(dá)的影響及其與抑制關(guān)節(jié)炎大鼠骨侵蝕的關(guān)系,證實(shí)雷公藤甲素可能通過抑制RANKL表達(dá)而抑制AA大鼠骨質(zhì)侵蝕。
3.5 復(fù)方中藥
劉亦恒等[19]研究發(fā)現(xiàn),抗風(fēng)濕顆粒能明顯延緩大鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)病時間,減輕關(guān)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度,與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療組大鼠骨組織中OPG mRNA的表達(dá)水平較模型組明顯升高,RANKL mRNA/ OPG mRNA比值則明顯降低;M-CSF mRNA的表達(dá)水平亦明顯降低,表明抗風(fēng)濕顆??赏ㄟ^抑制破骨細(xì)胞的激活從而達(dá)到治療骨質(zhì)破壞的作用。
4 結(jié)語與展望
雖然,以RANKL為阻斷目標(biāo)的藥物已應(yīng)用于絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的患者,并顯示了良好效果;但是,RA患者骨和軟骨破壞的原因較為復(fù)雜,涉及到眾多炎性細(xì)胞因子,而且當(dāng)前的研究以動物實(shí)驗(yàn)為主,缺乏大樣本的臨床研究。作為民族產(chǎn)業(yè)的中藥及重要提取物在目前的研究中顯示了較好的效果,加之中藥具有療效可靠、價格便宜、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn),必將在未來的研究中占有重要地位。
參考文獻(xiàn)
[1]Tanaka S. RANKL as a target molecule for treatment of joint destruction [J]. Clin Calcium,2007,17(4):586-592.
[2]薛松濤,施 鑫.骨形態(tài)生成蛋白在成骨細(xì)胞分化機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2007,20(5):540-543.
[3]Kmiec Z, Sokolowska I. Role of tumor necrosis factor family ligands in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-new therapeutical opportunities [J]. Pol Merkur Lekarski,2007,22 (130):300-304.
[4]Walsh MC, Choi Y. Biology of the TRANCE axis[J]. Cytokine Growth Factor Rev,2003,14 (3-4): 251-263.
[5]Nanki T. Molecular mechanisms of bone destruction in rheumatoid arthritis [J].Clin Calcium, 2007,17(4):510-516.
[6]Gravallese EM, Manning C, Tsay A, et al. Synovial tissue in rheumatoid arthritis is a source of osteoclast differentiation factor [J]. Arthritis Rheum,2000,43(2):250-258.
[7]Lee CK, Lee EY, Chung SM, et al. Effects of disease-modifying antirheumatic drugs and antiinflammatory cytokines on human osteoclastogenesis through interaction with receptor activator of nuclear factor kappaB, osteoprotegerin, and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand [J]. Arthritis Kheum,2004,50(12):3831-3843.
[8]Adamopoulos IE, Danks L, Itonaga I, et al. Stimulation of osteoclast formation by inflammatory synovial fluid [J]. Virchows Arch,2006,449(1):69-77.
[9]Suematsu A, Takayanagi H. Interplay between the immune and skeletal cells in the regulation of inflammatory bone destruction[J]. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi,2007,30(1):22-28.
[10]尚 鵬,朱 平,樊春梅,等.RANK RANKL和骨保護(hù)素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血和滑液中表達(dá)的研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,9(7):417-420.
[11]Geusens PP, Landewe RB, Garnero P, et al. The ratio of circulating osteoprotegerin to RANKL in early rheumatoid arthritis predicts later joint destruction [J]. Arthritis Rheum,2006,54(6):1772-1777.
[12]Adamopoulos IE, Sabokbar A, Wordsworth BP, et al. Synovial fluid macrophages are capable of osteoclast formation and resorption [J]. J Pathol,2006,208(1):35-43.
[13]Romas E, Gillespie MT. Inflammation-induced bone loss: can it be prevented?[J]. Rheum Dis Clin North Am,2006,32(4):759-773.
[14]Makrygiannakis D, Klint E, Catrina SB, et al. Intraarticular corticosteroids decrease synovial RANKL expression in inflammatory arthritis [J]. Arthritis Rheum,2006,54(5):1463-1472.
[15]Catrina AI, Klint E, Ernestam S, et al. Anti-tumor necrosis factor therapy increases synovial osteoprotegerin expression in rheumatoid arthritis [J]. Arthritis Rheum,2006,54(1):76-81.
[16]曾潤銘,金大地,鄒育才,等.甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞表達(dá)RANKL的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,9(9):530-533.
[17]羅 波,胡永紅,張明敏,等.雷公藤多苷對佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)中核因子κB受體激活劑配基表達(dá)的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2006,25(5):395-397.
1962年8月15日,雷鋒叔叔不幸的離開了這個五彩繽紛的世界,他的離世意味著這個社會就又少了一位向他這樣的好人。雷鋒走的那天一路上有很多受過那幫助的人前來暮送,一陣陣哭泣聲,不停地在這座城市回蕩著。
我相信老天爺一定是憐惜他,覺得雷鋒太累了,不想在讓他累了,想派一位使者把他送她一個沒有戰(zhàn)爭,不會饑餓,不需要在受他幫助的地方去了吧!那應(yīng)該就是——天堂了把。
我相信雷鋒叔叔在那哥地方也應(yīng)該不會閑著吧!一定受它們好評!
最近我讀了本關(guān)于《雷鋒的故事》。雷鋒的一生很短暫,他年僅22歲就和我們永別了。
雷鋒的簡歷是這樣的:7歲時就家破人亡,他成了一個無家可歸小孩。以后,家鄉(xiāng)解放了,他上了學(xué),還帶上了紅領(lǐng)巾,再后來,他光榮的參加了中國人民,直到犧牲。雷鋒一生中做了許許多多好事。
讀了關(guān)于雷鋒的故事,雷鋒那種學(xué)習(xí)上的刻苦精神和珍愛“少先隊員”稱號的優(yōu)秀品格,使我感動。
三月份是傳統(tǒng)的學(xué)雷鋒活動月,為了讓孩子們能夠更豐富地了解雷鋒事跡,學(xué)習(xí)雷鋒精神,盛菊影幼兒園大二班的孩子們開展了一系列的活動。
首先讓孩子們《講雷鋒叔叔》故事,孩子們深情并茂地講述著雷鋒叔叔小時候的故事,當(dāng)說到雷鋒叔叔小時侯被地主打,沒有吃沒有穿時,有的孩子眼眶濕潤了,深受感動,雷鋒叔叔雖早已離我們遠(yuǎn)去,但雷鋒叔叔那助人為樂,敬業(yè)盡責(zé),為人民無私奉獻(xiàn)的精神卻始終常駐我們心中。
接著讓孩子們學(xué)唱《學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣的》歌曲,學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,終于革命終于黨——”充滿革命氣息,充滿熱情斗志昂揚(yáng)的歌聲,在我們小時侯記憶尤新,然而,對于現(xiàn)在的孩子們來說,似乎已經(jīng)很陌生,很遙遠(yuǎn)。為此,老師一字一句認(rèn)真教唱,并把孩子們不能理解的歌詞逐一講解。不一會兒孩子們已能有模有樣的演唱了。
最后大二班的哥哥姐姐們還來到了中一班,幫助弟弟妹妹們來穿衣服,我?guī)湍銇砜奂~扣,你幫我來系鞋帶,再來照一照鏡子,看看哥哥姐姐們幫我穿得衣服漂亮不漂亮,整齊不整齊。恩,我也來夸一夸我的小姐姐,小哥哥的本領(lǐng)大。我很滿意咯!
如今雷鋒精神在很多人的記憶中已經(jīng)淡忘了,通過這次活動不僅讓孩子們認(rèn)識了雷鋒叔叔,了解關(guān)于雷鋒叔叔的故事,同時在自己親身體驗(yàn)中感受到了做好事的快樂。雖然每年只有一個3月5日,但是這個認(rèn)識應(yīng)深深地刻在孩子們的意識里,讓雷鋒精神常存。3月5日是學(xué)習(xí)雷鋒叔叔好榜樣的日子呀!這樣有紀(jì)念意義的日子我們怎么可以讓它錯過呢!"雷鋒"對孩子們來說也許太遙遠(yuǎn)了,但雷鋒的精神永流傳呀!講了雷鋒的故事,孩子們好象一下子明白了一點(diǎn),于是說歸說,實(shí)際行動才是最重要的哦?。?
黨把他分配到哪里,他就在哪里努力做自己的工作。做完工作,他還會去幫助別人做。當(dāng)晚上別人休息時,他就努力學(xué)習(xí)。工作之余,他又?jǐn)D出時間來讀書,豐富自己的知識。
雷鋒還很虛心接受別人提出來的意見,他也認(rèn)真對待別人給他的批評。有一次,他開著推土機(jī)把一條小名鐵道撞壞了,教雷鋒開推土機(jī)的李師傅把雷鋒批評了一頓。這可是雷鋒第一次開車出事故,好是他第一次挨批評呀!但他沒有灰心喪氣,接受了李師傅的批評教育,并利用休息時間把鐵道修好。
“學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,忠于革命忠于黨”這首《學(xué)習(xí)雷峰好榜樣》的歌曲,大家一定都聽過。世上有許多關(guān)于雷鋒的故事,它都在告訴我們要學(xué)習(xí)雷鋒。雷鋒是我們的榜樣,但我們并不是去學(xué)他不顧生命搶救國家財產(chǎn),而是去學(xué)習(xí)他那舍己為人、為人民服務(wù)的精神,長大了才能成為國家的有用之才。
別再猶豫了,伸出你的援助之手,學(xué)習(xí)雷鋒好榜樣,去幫助那些需要幫助的人吧!
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