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1.1教師的準備
實驗課的準備和理論課有所不同,除了需要備課、書寫教案外,更重要的是教師要做好預實驗。教師在實驗教學前一周事先進行預試實驗,熟悉整個實驗的各個環(huán)節(jié),掌握操作的關鍵步驟和注意事項,設想實驗中可能出現(xiàn)的問題及其解答,從而加強教學過程預見性;同時檢驗實驗試劑及儀器設備是否正常工作,從而降低這些客觀因素的影響程度。即便講課多年,許多教師每次上課前仍堅持預試,因為只有通過預試實驗才能取得最有效、直接的資料。對于新增的實驗內(nèi)容,為保障實驗教學的順利進行,要求所有授課教師都必須參加集體備課、預講、預試。另外,教師實驗課準備還需要事先了解學生的基本情況如專業(yè)、學習基礎等,以便于調(diào)整教學方式、因材施教。
1.2學生的課前準備
我們對學生強調(diào)實驗前預習的重要性,要求每次實驗課前充分預習,并書寫預習報告、課前提問檢查。由于各類高等院校不斷擴招,二本院校生源質(zhì)量有所下降,教學過程需要同時培養(yǎng)智力和非智力素質(zhì),所以指導其做好課前預習就顯得更為關鍵。我們將整個學期的實驗安排和預習要求提前印發(fā)給學生,明確要求其將實驗原理簡要寫在預習本上,以流程圖或其他簡明的形式寫出實驗主要內(nèi)容(避免完全照抄實驗指導),注明實驗注意事項。并建議學生結(jié)合理論知識討論寫出可預知的實驗結(jié)果,教師在實驗課前檢查并給出相應的成績。通過預習可以使學生對于實驗原理和實驗內(nèi)容有初步的認識,聽教師講解時能較快跟上進程,做實驗時能較早準備好實驗所需試劑、器材,較快進入狀態(tài),縮短了實驗總體花費時間,使實驗順利開展。學生準備充分、操作順利、實驗成功,更容易激發(fā)自身興趣,然后更積極地思考實驗相關的問題,比如除了本實驗所采用的方法外還有哪些其他方法、各有什么優(yōu)缺點等,無形中引導學生自覺拓展相關知識。因此,要提高實驗教學效果還需要教師督促學生做好充分的預習準備。
2重視實驗課第一課的講授
二本醫(yī)藥院校開設生物化學實驗課最根本的目的在于培養(yǎng)學生的操作能力,使學生了解獲得基礎醫(yī)學實驗知識的科學方法。在實驗過程中,逐步培養(yǎng)和提高學生對客觀事物進行觀察、比較、分析、綜合和獨立思考、解決實際問題的工作能力。但是,部分同學對生物化學實驗課不夠重視,興趣不大,也認為在將來的工作中不會發(fā)揮實際作用。因此,鑒于認識事物的普遍規(guī)律,我們認為,首先要從生物化學實驗課的第一節(jié)課入手,引導學生正確認識生物化學實驗在整個生命科學乃至醫(yī)學發(fā)展過程中的重要地位。教師在第一節(jié)課時借助多媒體等手段向?qū)W生介紹生物化學實驗技術的起源和發(fā)展過程,適當引入相應諾貝爾獎案例的簡介,以展現(xiàn)生物化學實驗技術對人類發(fā)展的巨大推動作用,使學生充分認識生物化學實驗課的重要性,正確地對待實驗課,有效調(diào)動學生學習的積極性。第一課還包括生物化學實驗的基本操作,主要是教師指導學生初始就養(yǎng)成規(guī)范的操作習慣。除基本操作技術外,我們在第一課時將分光光度法、電泳和層析等這些貫穿整個實驗體系的主要技術重點向?qū)W生講解,以利于后續(xù)實驗的開展。
3與時俱進,更新實驗教學內(nèi)容
傳統(tǒng)的實驗教學因儀器設備和試劑等條件的限制,以驗證性實驗為主,較難反映生物化學實驗技術在生命科學領域的實際應用。例如,本室以往開設的組織核酸提取與定量實驗,將動物肝臟勻漿破碎,離心分離細胞質(zhì)與細胞核,水解后分別用二苯胺和苔黑酚測定DNA和RNA含量。這個實驗對儀器和試劑的要求不高,對本科生而言是一個綜合性的嘗試。但這種方法并不能真正得到純化的DNA或RNA,定量所用的試劑基本上是強腐蝕性或強氧化性試劑(如過氯酸、KOH),實驗過程影響因素較多,實際應用已較少。為適應醫(yī)學和分子生物學快速發(fā)展的特點,除基礎性生物化學實驗外,目前醫(yī)藥院校的本科生還應該掌握一些分子生物學實驗新技術。因此,在實驗條件許可的情況下與時俱進、更新教學內(nèi)容,非常必要。我們在經(jīng)過開放式實驗教學課題實踐論證的基礎上,更新實驗室設備,將上述實驗刪去、改換成基因組DNA的提取及電泳鑒定。新開設的綜合性實驗涉及口腔拭子標本采集、真核細胞基因組DNA提取以及瓊脂糖凝膠電泳的核酸鑒定等步驟,利用了商業(yè)化的微量DNA抽提試劑盒,讓學生直接接觸和領略分子生物學技術的應用現(xiàn)狀,很大程度上調(diào)動了學生參與實驗的積極性,提高了教學效果。
4加強互動式和啟發(fā)式教學
傳統(tǒng)教學模式中,教師講學生聽,教師示范學生照做;這對于一些基本操作的講授可能效率較高,但實驗課如果僅僅如此,那么學生就會缺乏積極思考、分析問題和解決問題的主動性。教師應該適當提出問題、鼓勵學生展開討論和回答,多進行師生互動。一些基本操作如刻度吸量管的使用,我們會讓學生演示操作,由其他同學觀察、并提出其操作是否有不規(guī)范之處。我們還發(fā)現(xiàn),即便是讓某位學生朗讀某一操作步驟及其注意事項,也是調(diào)動學生積極性行之有效的簡單辦法。作為高等院校的教師,應該將實驗目的、操作與原理有機結(jié)合起來,實驗前啟發(fā)學生認清實驗目的,為什么要這樣做,可能會出現(xiàn)的各種結(jié)果,有什么樣的意義,最后根據(jù)結(jié)果分析得出結(jié)論,即使不是最初想要的理想結(jié)果。比如紙層析法分離檢測轉(zhuǎn)氨反應體系中的谷氨酸和丙氨酸,就實驗設計而言,要帶領學生思考為什么要同時檢測四組樣品,即谷氨酸、丙氨酸、轉(zhuǎn)氨反應組、轉(zhuǎn)氨反應對照組,讓學生學會標準品對照及陰性對照的運用,了解他們的意義。實驗完成后,將學生的實驗結(jié)果與我們預先準備好的實驗結(jié)果圖片(包括不理想的結(jié)果:層析斑顏色很弱、分離效果不佳、各組層析斑塊間重疊等)做對照,逐一分析產(chǎn)生的原因,了解點樣量、展開劑用量、層析系統(tǒng)的密閉性等對結(jié)果的影響,如果時間允許可以討論如何調(diào)整實驗條件、重新操作。使學生通過這些實驗不僅掌握其操作技術,更要學會獨立分析結(jié)果,做到舉一反三,增強他們解決問題的能力以及對科研實踐的興趣。作為醫(yī)藥院校的基礎課程教師,還應將生物化學實驗與學生的學習專業(yè)恰當?shù)厝跁炌?,這也是激發(fā)學習興趣、提高學習效率的有效辦法之一。比如上述基因組DNA提取及電泳鑒定實驗,我們提出就地取材采集每組學生的口腔拭子,學生自己用消毒后的棉簽擦拭口腔中兩側(cè)臉頰收集口腔黏膜脫落細胞,學生的興趣立即被激發(fā)。隨后結(jié)合本系教師的研究方向跟學生介紹基因組DNA分型研究在闡明人體對疾病的易感性、毒物敏感或耐受性以及藥物治療的反應性上所起的重要作用,學生自然產(chǎn)生積極動手的意愿,想體驗學有所用的樂趣,了解自己的基因分型及對某一物質(zhì)的代謝特點,無形中使學生自覺地參與科研實驗當中。
5綜合評定實驗課程成績
這究競是怎樣一個項目?又將給四川帶來什么?
國家重點布局
推動“論文變藥品”
開工儀式現(xiàn)場資料顯示,該項目是全國5個轉(zhuǎn)化醫(yī)學國家重大科技基礎設施項目之一,是我國首個生物治療轉(zhuǎn)化醫(yī)學國家重大科技基礎設施。
參與項目規(guī)劃設計的四川大學生物治療國家重點實驗室教授楊金亮介紹,轉(zhuǎn)化醫(yī)學,為的是推動“論文變藥品”—將基礎醫(yī)學研究成果,轉(zhuǎn)化為防治重大疾病的手段;國家重大科技基礎設施,則是國家重點布局的、支撐高水平科研的基礎設施建設?!皼]有天文望遠鏡,研究宇宙就很困難。轉(zhuǎn)化醫(yī)學也是同樣道理?!?
楊金亮表示,該項目將側(cè)重生物治療領域,加快創(chuàng)新藥研發(fā)?!搬槍δ[瘤(癌癥)、心腦血管等重大疾病,研究和開發(fā)腫瘤免疫治療、基因治療、疫苗、組織工程和干細胞等生物治療技術及臨床轉(zhuǎn)化應用?!?
項目相關負責人介紹,該項目總投資近10億元,總面積約8萬平方米,由四川省和教育部共建,四川大學和四川大學華西醫(yī)院承建,主要建設生物制劑篩選、生物制劑制備、臨床轉(zhuǎn)化驗證和支撐技術4個轉(zhuǎn)化研究系統(tǒng)平臺,預計2020年完工并投用。
縮短新藥研發(fā)周期
與產(chǎn)業(yè)鏈無縫連接
關于這個國家重大科技基礎設施的價值,楊金亮舉了一個例了:建成后,將推動生物治療新藥研發(fā)周期從10到12年,縮短到5至8年?!皩及┎∪藖碚f,這可能就是命運的改變;對四川乃至全國醫(yī)學和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展來說,也有極大推動作用。”
關鍵詞:生物醫(yī)藥;非學歷培訓;教育體系
中圖分類號:G642.0 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2016)46-0044-02
高校非學歷教育培訓是整個社會教育中的重要組成部分,生物醫(yī)藥領域人才是高新技術發(fā)展的重要支撐。但目前生物醫(yī)藥領域?qū)I(yè)技術人才還不能完全滿足社會發(fā)展需要,急需對現(xiàn)有已獲得一定學歷或?qū)I(yè)技術職稱的成人,針對崗位工作進行相關知識、技術提高培訓。同時,由于相關企業(yè)將要進行高新技術企業(yè)認證和GMP認證,也急需對員工整體素質(zhì)、技術水平提高培訓。對生物醫(yī)藥領域技術人員進行非學歷培訓教育,不僅對補充知識、提升技能、提高人的全面素質(zhì)具有推動作用,而且也是適應生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然要求,對于促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術提升、人才儲備、經(jīng)濟發(fā)展具有重要意義。吉林大學國家級生物實驗教學示范中心(以下簡稱實驗中心)積極發(fā)揮輻射示范作用,針對經(jīng)濟社會發(fā)展對非學歷教育培訓的需求,構建面向生物醫(yī)藥技術人才非學歷培訓的教育體系,提高生物醫(yī)藥生產(chǎn)、經(jīng)營、管理人員的技術水平,滿足現(xiàn)代生物醫(yī)藥領域技術人才需要。
一、非學歷培訓教育國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
終生學習的思想已經(jīng)被世界上很多國家認同。美國著名教育學家杜威在20世紀初期提出了終生學習的觀點,指出“真正的學習來自于離開學校后,而不是結(jié)束于離開學校時。學習應該是一個不間斷的過程”。[1]例如在密西根大學商業(yè)管理學院,參加非學歷教育培訓人數(shù)多達6000余人,而本院的全日制學位的學生僅有2000余人[2]。
在我國,各高校雖然積極開展非學歷教育培訓,制定并完善了管理政策和教學體系,但是仍然處于探索和發(fā)展階段。[3]隨著社會和市場對人才需求的逐步提高,與其相適應的專業(yè)人才短缺,構建以市場為導向的高校非學歷培訓教學體系迫在眉睫。目前,針對生物醫(yī)藥領域非學歷教育培訓,尚處于零打碎敲階段,還沒有建立起系統(tǒng)、科學的培訓體系,缺乏有效的分類培訓的課程內(nèi)容體系,缺少高效的培訓機制和培訓方法,缺少科學的評價體系和培訓管理制度,無法保證生物醫(yī)藥領域非學歷教育培訓的可持續(xù)發(fā)展。
二、建立模塊化非學歷培訓教育體系
由于非學歷教育培訓人員的對象為在職人員,其接受繼續(xù)教育具有目的性和選擇性,再加上接受培訓時間有限。因此,在教學內(nèi)容安排上要注重滿足實際生產(chǎn)的可行性與操作性。根據(jù)生物醫(yī)藥領域不同崗位工作的需要,通過建立分類、模塊化的課程體系,以滿足不同層次、不同崗位人員培訓的需要。具體可分為普遍員工素質(zhì)提高培訓、生產(chǎn)工藝技術培訓、質(zhì)量檢測控制技術培訓、制劑新技術培訓、經(jīng)營管理培訓等培訓模塊,并根據(jù)各模塊設置必修課程和選修課程。這樣企業(yè)可以根據(jù)實際需要和時間安排,選擇培訓課程內(nèi)容,以便提高培訓的針對性和實效性。
三、建立符合非學歷培訓的教育方法
1.理論與實踐相結(jié)合。針對不同崗位需求,充分發(fā)揮高校生物制藥中試平臺的資源優(yōu)勢,開設與理論教學相對應不同難易程度的實驗項目。[4]如針對企業(yè)研發(fā)人員培訓,開設緩控釋藥物制備技術及分析檢測、基因工程菌發(fā)酵表達及分離純化等學科前沿實驗項目;針對企業(yè)質(zhì)檢人員開設藥物高效液相分析檢測技術、體內(nèi)活性檢測技術等實驗項目;針對生產(chǎn)一線工人開設生物常規(guī)實驗技術、藥物分離提取技術、藥物制劑技術等。通過理論與實踐教學的有機結(jié)合,激發(fā)學員學習興趣,提高了學員專業(yè)素質(zhì),增強了學員實踐創(chuàng)新意識。[5]
2.線上線下相結(jié)合。隨著教育信息化的快速發(fā)展,網(wǎng)絡化、數(shù)字化教育資源已成為非學歷教育重要途徑之一。通過制作非現(xiàn)場教學視頻、現(xiàn)場教學視頻、實驗操作視頻和儀器講解視頻,教師在線答疑及學員自測等,實現(xiàn)了線上線下有機結(jié)合,提高了培訓效率,促進學員個性化學習和自主學習。
3.互動與研討相結(jié)合。在生物醫(yī)藥非學歷培訓教育中,教師采取課堂提問、專家點評、總結(jié)討論等方式,引導學生積極思維、積極參與教學過程;課下利用網(wǎng)絡平臺展開師生互動、在線答疑、議題討論等互動與研討教學模式,強化學員對知識的理解與應用,促進學員的合作式學習;培訓結(jié)束前,組織學員集中對培訓內(nèi)容、方式、收獲、體會與建議進行研討。這種互動與研討相結(jié)合的方式,不僅加強了學員對培訓內(nèi)容的理解與掌握、拓展學員的知識面、提高了學員分析解決問題的能力,同時也增加了學員之間、學員與教師之間的交流,為今后的師生在生物醫(yī)藥領域更好交流與合作奠定了基礎。
四、組建經(jīng)驗足、水平高的培訓師資隊伍
高校優(yōu)質(zhì)的師資隊伍是高校非學歷培訓的核心,同時也是保障培訓質(zhì)量的基礎。從事非學歷教育培訓的教師應具有較強的責任心,并具備先進的學科前沿知識和實踐經(jīng)驗,保障授課的前瞻性和實用性。中心根據(jù)實踐培訓需要組建經(jīng)驗豐富、結(jié)構優(yōu)化、相對穩(wěn)定的培訓團隊,該團隊具有較高的科研水平,近五年發(fā)表科研論文132篇(SCI、EI索引54篇),獲授權專利55項,與企業(yè)合作開發(fā)新產(chǎn)品、新技術、新工藝18項,科技成果轉(zhuǎn)化8項。[6]
五、建立規(guī)范的培訓制度和多元化考核方法
制定規(guī)范標準的管理制度是非學歷培訓教學任務順利實施的保障。針對培訓學員、教師、培訓過程、考核辦法等制定了學員準入制度、培訓教師崗位職責、培訓計劃大綱、考勤管理辦法、檔案管理制度等制度,將培訓環(huán)節(jié)細化、量化,指導各個教學環(huán)節(jié),做到培訓有章可循,保障非學歷教育培訓穩(wěn)定、持續(xù)的發(fā)展。如,集中培訓考試、動手操作考核、研討發(fā)言、線上考核等多元化考核方式。培訓結(jié)束時,綜合多項考核成績,對考核合格的學員發(fā)放相應培訓合格證。建立教學質(zhì)量監(jiān)督體系,聘任專家組成教學監(jiān)督委員會,對培訓全過程進行監(jiān)督和檢查,并跟蹤調(diào)研畢業(yè)學員對所學知識的運用,搜集用人單位訴求,進一步完善非學歷培訓教育體系。
近年來,中心在保障學校全日制學生的正常教學同時,根據(jù)生物醫(yī)藥企業(yè)人員培訓需求,充分利用學校和社會優(yōu)質(zhì)資源,積極承擔社會培訓教育任務,先后為生物醫(yī)藥相關企業(yè)技術人員專項培訓23期,培訓人數(shù)2000多人次。2015年10月受吉林省人力資源和社會保障廳委托承辦“生物制藥新技術及應用”高級研修班,取得了良好的效果。經(jīng)過幾年的探索與實踐,逐步形成適合生物醫(yī)藥企業(yè)培訓的教育體系,提高了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人員的專業(yè)技術水平,增強了企業(yè)自主創(chuàng)新能力和國際競爭實力,推動了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
參考文獻:
[1]田維斌.高校非學歷教育管理體制與運行機制研究[J].當代繼續(xù)教育,2014,(4).
[2]李建斌.美國四所著名高校教育培訓調(diào)研報告(一)美國名校繼續(xù)教育現(xiàn)狀研究[J].繼續(xù)教育,2008,(8).
[3]吳佳新.市場需求導向下高職生物制藥專業(yè)課程體系構建[J].南方職業(yè)教育學刊,2015,(1).
[4]劉艷.在線教育發(fā)展下的為實驗建設初探[J].高校生物學教學研,2015,(5).
“行大道,講誠信,重感情”,是王雷做人做事的準則。大學畢業(yè)后,他先后做過技術員、開發(fā)部長、生產(chǎn)技術副總、生產(chǎn)技術顧問、生物醫(yī)藥總監(jiān)。多年來,王雷一直致力于生物工程領域的研究,自主研發(fā)了三項專利,并發(fā)表學術論文《白細胞中酯酶活性檢測》,受到業(yè)界一致好評。
學生時代的王雷,不僅學習刻苦,而且樂于助人,是一位品學兼優(yōu)的好學生。1998年,在校就讀的他就與親人組建了第一家公司——吉林市立頓紅飲品有限公司。并在國內(nèi)首次提出VC生命水的概念及水是載體還是營養(yǎng)物質(zhì)(純凈水與礦泉水在生命體的作用)這一命題。2005年,成功實現(xiàn)了利用VERO為載體細胞傳代制備狂犬疫苗的醇化攻關工作。2007年,把大豆肽的研發(fā)應用到醫(yī)藥品領域,成功申報一項國家發(fā)明專利。
2008年,王雷注冊投資2000萬元,成立了長春美能生物工程有限責任公司,任董事長兼總經(jīng)理。在他的悉心經(jīng)營下,公司快速發(fā)展。2010和2011年,王雷又先后成立了吉林省吉諾生物工程有限責任公司和海南海能生物工程有限責任公司。
長春美能生物工程有限責任公司,是按照現(xiàn)代管理機制組建的高新生物企業(yè),是一家專門致力于提供專業(yè)化、高品質(zhì)的植物肽系列產(chǎn)品及其應用解決方案的高新技術企業(yè),也是國內(nèi)唯一利用自有專利酶法與微生物發(fā)酵法生產(chǎn)植物肽的企業(yè)。公司的經(jīng)營范圍包括化學藥品、生物制品的研發(fā)及相關技術轉(zhuǎn)讓,植物蛋白肽及其相關產(chǎn)品加工生產(chǎn)及銷售,農(nóng)副產(chǎn)品的加工生產(chǎn)及銷售,生化試劑的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。公司主導產(chǎn)品為植物蛋白肽粉、營養(yǎng)流食、不可溶性玉米多糖粉、無動物組分細胞培養(yǎng)基。
當不上教授就當老板
條紋襯衫,淡藍色牛仔褲,戴著一副方框眼鏡的沈月雷,給人的第一印象并不像商人,更像一個學者。
沈月雷1992年畢業(yè)于武漢大學病毒系,接著到北京讀碩士,1997年又赴美留學。在美國馬薩諸塞大學取得博士學位后,他赴紐約大學醫(yī)學院從事博士后研究。沈月雷最初的職業(yè)設想是做一名教授?!按蟛糠种袊嗽诿绹目蒲袎艟褪钱斀淌冢易x完博士后,一心想發(fā)完Paper(論文),然后當教授教書育人?!?/p>
可是命運卻似乎有意和他作對。在整整5年多時間里,他費盡心血研究了兩個關于“基因敲除小鼠”的課題,在實驗室取得成果后,曾經(jīng)寫了兩篇科研價值很高的論文,由于種種意外卻未能發(fā)表。這不僅斷了他的“教授夢”,甚至連在美國藥企找份好工作都難,沈月雷失望至極。無奈之下,他只得考慮另謀出路。
有趣的是,這位博士后在美國沒做成教授,卻成就了后來的“育鼠專業(yè)戶”?!爱敃r,我就想自己做個公司,這樣以后就不會有人向我要簡歷了。”有了這個幽默的想法后,一直從事小鼠基因敲除研發(fā)的沈月雷,決定發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢借錢創(chuàng)業(yè),主攻“養(yǎng)鼠”。
2008年,沈月雷在美國成立了一家叫Biocytogen的生物技術公司并擔任CEO。在一年多的時間里,公司研發(fā)出了最初的幾種基因敲除小鼠———刪除或改變小鼠的特定基因。他把這種小鼠授權給美國和加拿大的幾十家大學、研究所和藥企使用。“當初選擇‘模式小鼠’作為研究方向,主要是覺得很有意思。在醫(yī)藥行業(yè),不論哪種研究,模式動物都一定會被用到?!?/p>
就這樣,沈月雷通過出售使用執(zhí)照收費的方式,將產(chǎn)品銷售到近百家實驗室,順利挖掘到了第一桶金。
2009年,Biocytogen在美國運行了將近2年之后,沈月雷決定將公司遷回國內(nèi)?!澳菚r候,我的目標是做一個全球有影響力的模式小鼠服務商。當時在美國的公司只有五六個人,投資成本也非常高。考慮到公司長久發(fā)展,如果把總部放在中國,而把美國公司作為國外市場銷售部門,會更有競爭力?!?/p>
這年11月,在中關村生命科學園的一座大樓里,沈月雷的百奧賽圖北京公司成立了。沒有合適的技術人才,他就自己一點點培養(yǎng)。當時,已完成技術攻堅的沈月雷團隊,還面臨著科研成果難“落地”,科研服務成果難以規(guī)?;a(chǎn)的窘境。在最初的一年半時間里,公司因為沒有盈利大家工資不高,也沒什么福利,除了談愿景、給員工租宿舍外,沈月雷還每天跟大家一起做飯培養(yǎng)感情。“好多人因此練就了一手好廚藝”。有意思的是,盡管條件非常艱苦,員工們依然工作得非常努力?!?010年國慶和中秋的假期是在一起的,那時,公司還只有七八個專業(yè)人才。”
兩對小老鼠能賣18萬
很快,沈月雷發(fā)現(xiàn)國內(nèi)市場很大。他開始把大部分時間放在中國,帶領團隊開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的小鼠胚胎干細胞,開發(fā)出能夠用來做基因打靶的C57BL/6小鼠細胞系等,達到國際先進水平。
經(jīng)過兩年發(fā)展,沈月雷再出奇招:“敲除基因小鼠”還沒培育出來,就開始尋找科研客戶,“用‘倒逼’的方式尋找動力和希望”。
從網(wǎng)站上找到中科院動物所、遺傳發(fā)育所和上海神經(jīng)所等單位的電子郵箱,沈月雷用郵件“公關”,很快收到不少回應。2011年4月,公司開始對外服務,當年年底就收到了77個課題。
來自國內(nèi)外的課題委托服務訂單,比沈月雷預想的要多得多。所以公司開始擴大規(guī)模,從4月初的10人發(fā)展到12月份的30多人?!澳菚r候,實驗室只有120平方米,里面擠滿了實驗器材。”另一間20平方米的小屋勉強做辦公室兼庫房———條件非常簡陋,沈月雷將那時的辦公環(huán)境比作“雜物間”。以至后來連國外專家都不敢相信,小鼠基因敲除技術的研發(fā),竟是在這里完成的。
然而,區(qū)區(qū)100多平方米的“基地”,承載得下研發(fā)人員的汗水,卻承載不動紛至沓來的訂單和科研范圍擴展的壓力?!霸谵k公室里坐下之后人擠人腳踢腳,一旦有來訪,得先把箱子搬到樓道去才好‘迎客’?!鄙蛟吕谆貞浾f??墒?,如此的辦公和科研環(huán)境下,企業(yè)要想獲得更大發(fā)展,無異于天方夜譚。
正在沈月雷為辦公地點發(fā)愁的時候,剛剛落成的北京亦莊生物醫(yī)藥園向他拋來了橄欖枝。作為首批入駐北京亦莊生物醫(yī)藥園的28家企業(yè)之一,園區(qū)將整整一層樓的辦公區(qū)交到沈月雷手中,還為他減免了一半的房租。2011年12月,沈月雷的“百奧賽圖”遷址到了北京經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)。
沈月雷的實驗室從120平米變成2000平方米,而且條件大大改善。進入干細胞培養(yǎng)室,要先套上白大褂,在密閉風淋設備中吹去灰塵,再進入紫外線滅菌室殺菌消毒……經(jīng)過4道門3個房間,才能進入潔凈度極高的實驗室。與創(chuàng)業(yè)之初相比,沈月雷自豪不已。
生物醫(yī)藥園提供的不僅是更寬敞的產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間,還為大大小小的生物藥企建起公共服務平臺?!坝行┐笮蛢x器設備,雖然并不常用,但研發(fā)和制藥的科研單位和企業(yè)每年都必須用那么幾次,不可或缺。現(xiàn)在醫(yī)藥園把大型儀器放在公共服務平臺上,企業(yè)就可以節(jié)省這一部分成本。像大型離心機、流式細胞分析儀,每臺成本要幾十萬甚至幾百萬呢!”沈月雷感慨地說,在美國,幾乎沒有生物醫(yī)藥企業(yè)能享受這樣的待遇。
“基因敲除小鼠”一對售價18萬元,還頗受國內(nèi)外科研機構的青睞,堪稱小鼠中的“戰(zhàn)斗鼠”。這種頗有點神秘色彩的小精靈究竟是什么?沈月雷解釋道,小鼠有很多種,小白鼠只是其中一種,多被藥廠用作臨床試驗;基因敲除的小鼠,則用于更尖端的生物醫(yī)學研究。
例如,為了研究治療癌癥的藥物,要有癌癥的小鼠模型;為了研究糖尿病,要有糖尿病的小鼠模型。而把小鼠所有的約3萬個基因中的一個或幾個基因敲除后,培養(yǎng)出的小鼠,就成為適合藥物臨床實驗的動物模型,可以模仿人類患者進行研究治療。這些動物是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中非常重要的一環(huán)。
被敲除不同基因的小鼠,能夠在人類遺傳疾病和藥物篩選等方面進行針對性很強的實驗,進而達到預防、控制、治療人類重大疾病的目的。沈月雷解釋說:“傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因小鼠一般是隨機的基因插入,小鼠的遺傳性狀往往不穩(wěn)定,從而影響到實驗結(jié)果。我們的團隊則通過干細胞重組技術,研發(fā)了將基因剔除乃至基因嵌入的小鼠模型,其遺傳特征不會在傳代過程中改變或丟失?!?/p>
客戶遍及50多個國家
更令人驚訝的是,由于制備過程復雜漫長而且要求極高,這種近似于“定點發(fā)射基因”的高端科研技術,在國際上也被稱為“基因打靶”,研發(fā)時間普遍在14至18個月甚至更長。而沈月雷的團隊將這一時間壓縮了一半,只有7到9個月,實現(xiàn)了“世界最快”?!翱蒲衅髽I(yè)給我們訂單,說清楚需要敲掉哪個基因的小鼠模型,7到9個月之后,我們就能把一對完成基因敲除的小鼠交付客戶?!鄙蛟吕鬃院赖卣f。
這樣的超高效率當然受到了全球范圍內(nèi)的關注。沈月雷的團隊目前已經(jīng)完成了大批客戶的訂單,科研院所客戶遍布美國、日本和歐洲等50多個國家和地區(qū)。包括羅氏、強生、默克、GSK等世界著名醫(yī)藥企業(yè),都是其客戶。
“2012年我們接了220個基因敲除課題,今年更多。”目前,百奧賽圖占據(jù)了國內(nèi)基因小鼠70%的市場,年營業(yè)額達到了8000多萬元。
沒有實現(xiàn)“教授夢”的沈月雷,現(xiàn)在正為數(shù)百名教授提供基礎服務?!昂芏嘣趪庾龅煤芎玫膶W者回國,成為我們的客戶?!?/p>
目前,他仍在投入大量資金用于研發(fā)。“現(xiàn)在我們用的大多數(shù)技術已不是我原來學的,而是后來不斷研發(fā)的成果?!鄙蛟吕椎膱F隊在小鼠培養(yǎng)時間效率以及敲除基因技術方面都達到了國際頂尖水準。
“現(xiàn)在回頭看,自己還是幸運的。一開始想做好的技術,只要公司收入比投入大就行,現(xiàn)在做大了,就希望自己能對我國的產(chǎn)業(yè)發(fā)展有所幫助,理想也越來越大。單純考慮賺錢的時間反而越來越少了?!?/p>
百奧賽圖成立4年多來,已經(jīng)成長為擁有世界領先技術的基因生物公司。沈月雷告訴筆者:“目前國內(nèi)生物技術行業(yè)的發(fā)展程度和國際水平還有不小的差距,器械、試劑產(chǎn)品還多數(shù)依賴進口,我們做的基因敲除模式動物,是一個打基礎的事,想做一些原創(chuàng)的東西,為其他環(huán)節(jié)的技術研發(fā)提供原材料?!?/p>
談到公司下一步的發(fā)展,沈月雷說:“我們正在研發(fā)大鼠基因敲進和條件性基因敲除的技術。從小鼠發(fā)展到大鼠的基因研究,看似一小步,卻是基因敲除技術的一大步,這種技術研發(fā)的提升也是生物技術的一次突破!
沈月雷說:“面對醫(yī)學現(xiàn)有水平還無法醫(yī)治的疾病,如果能從與人類基因序列同源性非常高的小鼠、大鼠等動物身上相似的靶基因著手進行試驗,利用對引發(fā)某種疾病的靶基因做相應改變(敲進、敲除、突變、人源化等)的模式動物進行前期的藥物篩選,由此篩選到的藥物再進入臨床實驗,對人體的傷害也能降到最低。
近幾個月,沈月雷正在準備建一個模式動物中心,幫助國內(nèi)科研院所及企業(yè)提供模式動物相關配套服務。到2015年,力爭做到每年完成500個課題,年產(chǎn)值2000萬—2500萬美元。