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遼寧省人民醫(yī)院消化內(nèi)科最近成功地為一名晚期肝硬化患者實(shí)施了骨髓干細(xì)胞肝內(nèi)移植。該患者43歲,有10余年乙肝病史,5年前被確診為肝硬化,經(jīng)脾切除和斷流手術(shù),病情稍有緩解。但術(shù)后經(jīng)常發(fā)作肝性腦病,已經(jīng)到了肝功能衰竭的晚期。醫(yī)生們采取患者自身骨髓干細(xì)胞移植,注入患者發(fā)生壞死的肝臟。術(shù)后患者恢復(fù)情況良好,原來經(jīng)常發(fā)作的肝性腦病術(shù)后未再發(fā)作,肝功情況有所改善。據(jù)悉,待患者的骨髓干細(xì)胞恢復(fù)和增生到一定程度時,醫(yī)務(wù)人員將擇期為其再做一次干細(xì)胞移植手術(shù),使患者受損肝細(xì)胞進(jìn)一步恢復(fù)。
河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科最近為一名3歲的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患兒實(shí)施骨髓干細(xì)胞移植,成功地挽回了患兒的生命。這名患兒治療前持續(xù)低燒后繼而高燒,四肢關(guān)節(jié)紅腫,疼痛難忍,無法行走,被確診為小兒類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,生命垂危。醫(yī)務(wù)人員從患兒體內(nèi)抽取140毫升骨髓,凈化處理后又移植回患兒體內(nèi),使患兒成功重建了正常的免疫系統(tǒng),抵御有害細(xì)胞繼續(xù)攻擊患兒關(guān)節(jié),健康地走出了無菌病房。
運(yùn)用腹腔鏡切除病腎
北京友誼醫(yī)院近日應(yīng)用腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù),為一位曾在外院做過兩次外科大手術(shù)的腎病患者,成功實(shí)施了腎臟切除手術(shù)?;颊呤且晃恢心昱?,7年前因患先天性腎盂輸尿管連接部狹窄,在外院做過兩次手術(shù)。近年來患者左腎萎縮、積水加重,腎功能逐漸喪失并伴發(fā)高血壓體征,住進(jìn)北京友誼醫(yī)院泌尿外科。專家診斷后認(rèn)為,需要再次手術(shù)切除已失去功能的腎臟。但患者此前已做過兩次大手術(shù),再做開放性手術(shù)十分困難。經(jīng)過認(rèn)真慎重的研究.醫(yī)生決定采取經(jīng)腹腔入路的腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)摘除腎臟。專家按照預(yù)定的方案,將內(nèi)視鏡和超聲止血刀沿著患者左側(cè)腹部兩個約1厘米的切口進(jìn)入腎臟病灶區(qū)域,在電視直接監(jiān)視下,專家饒開病灶周圍重要的神經(jīng)和血管,游離腎蒂,暴露腎動、靜脈,分別結(jié)扎、切斷腎臟血管,然后剝離腎臟和榆尿管,吸除腎內(nèi)積水,把縮小的腎臟從腹部切口取出。手術(shù)共進(jìn)行了3個小時,術(shù)中出血極少,未進(jìn)行輸血。經(jīng)過短期住院觀察后,患者恢復(fù)良好,各項(xiàng)體檢指標(biāo)均正常,已平安出院。
據(jù)悉,像這樣復(fù)雜的病例手術(shù)成功,在國內(nèi)尚屬首次。
北大醫(yī)院完成首例肺移植術(shù)
近日,北大醫(yī)院胸外科成功地為一位18歲的女性患者實(shí)施了肺移植術(shù),這也是我國首例成功的肺移植術(shù)。
患者因髓母細(xì)胞病在外院手術(shù)后化療,引起雙肺纖維化,導(dǎo)致進(jìn)行性呼吸困難,住進(jìn)北大醫(yī)院胸外科。鑒于患者情況,專家認(rèn)為必須進(jìn)行肺移植術(shù),才能挽救患者的生命。經(jīng)過認(rèn)真研究,北大醫(yī)院胸外科提前兩個多月開始了積極籌劃和周密準(zhǔn)備。一方面積極聯(lián)系肺的供體,一方面成立了以胸外科李簡主任為首的肺移植小組,開展理論學(xué)習(xí)、討論和大量的動物實(shí)驗(yàn)。取得供體后,立即為患者進(jìn)行手術(shù)。在手術(shù)過程中,麻醉科、心外科、心內(nèi)科的專家積極予以配合。鑒于患者術(shù)前肺功能差、氧合低,心外科提前準(zhǔn)備配合體外轉(zhuǎn)流。手術(shù)開胸后發(fā)現(xiàn)患者左側(cè)胸腔內(nèi)粘連嚴(yán)重,肺切除遭遇困難,在麻醉醫(yī)生和體外轉(zhuǎn)流支持下,病人度過最艱難的時刻。術(shù)中,心內(nèi)科經(jīng)食道超聲嚴(yán)密監(jiān)測患者的心功能和循環(huán)情況。肺切除后,供體肺吻合、支氣管和肺動、靜脈均一次吻合成功。手術(shù)后患者轉(zhuǎn)入監(jiān)護(hù)室,循環(huán)、呼吸狀況平穩(wěn)。目前病人恢復(fù)良好,已開始進(jìn)行功能鍛煉。
粉碎性骨折可以復(fù)原
異基因造血干細(xì)胞移植后,供者細(xì)胞可產(chǎn)生強(qiáng)大而持久的免疫治療功效,其中異源反應(yīng)性NK細(xì)胞活性是T細(xì)胞異源反應(yīng)活性以外的,具有顯著抗腫瘤/白血病活性的自然免疫現(xiàn)象,并逐漸受到人們的重視。已證實(shí),NK細(xì)胞通過其受體與靶細(xì)胞MHC分子特異性的識別機(jī)制參與移植物抗白血病(GVL)作用并影響移植物抗宿主?。℅VHD)的發(fā)生。異基因造血干細(xì)胞移植后異源反應(yīng)性NK細(xì)胞輸注已從動物實(shí)驗(yàn)逐漸應(yīng)用于臨床。本文就NK細(xì)胞異源反應(yīng)性及其在異基因造血干細(xì)胞移植中的作用進(jìn)行綜述。
【關(guān)鍵詞】 異基因造血干細(xì)胞移植;NK細(xì)胞;移植物抗白血?。灰浦参锟顾拗鞑?/p>
Role of NK Cells in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation ——Review
Abstract
After allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT),the donor cells present a profound immunization therapy efficiency. Among these effector cells,allo-reactivity natural killer (NK) cell activation are concerned with the graft-versus-host disease (GVHD) and graft-versus-leukemia (GVL) effect . As known,GVHD is primarily a T-cell-mediated event but not initiated by NK cells. NK cells may significantly enhance GVL immune response by using an integration of activating and inhibitory receptors. Allo-reactivitive NK cell infusion after allo-HSCT already transits from experiments to clinic. In this review the background on NK cells,and their clinical roles in Allo-HSCT were summarized.
Key words
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; natural killer cell; graft-versus-leukemia; graft-versus-host disease
異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)是治療多種惡性病及一些非惡性病的有效方法,尤其在治療急性白血病方面,可使50%患者長期無病生存。研究發(fā)現(xiàn),異基因造血干細(xì)胞移植后,供者免疫系統(tǒng)在受者體內(nèi)的重建可產(chǎn)生移植物抗白血病(graft versus leukemia,GVL)作用,但也產(chǎn)生危及患者生命的移植物抗宿主?。╣raft versus host disease,GVHD)及遲發(fā)的免疫功能障礙。隨著對NK細(xì)胞功能及活化機(jī)制的了解,其在allo-HSCT后造血重建及免疫重建中的作用越來越受到重視。許多的動物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察均提示allo-HSCT后,供者NK細(xì)胞的異源反應(yīng)活性通過促進(jìn)植入、阻止T細(xì)胞介導(dǎo)的GVHD、攻擊宿主白血病細(xì)胞發(fā)揮GVL效應(yīng)。上述現(xiàn)象最初發(fā)現(xiàn)于單倍不相合移植,而后研究提示在HLA相合有血緣關(guān)系及非血緣關(guān)系供者移植中均有體現(xiàn)[1,2]。但最近國外也有研究發(fā)現(xiàn),KIR-配體不相合引起的NK細(xì)胞異源反應(yīng)性與移植相關(guān)死亡率(transplantation related mortality,TRM)升高及總存活率下降有關(guān)[3,4],故在這方面的研究仍是熱點(diǎn),存在許多爭議。本文就NK細(xì)胞異源反應(yīng)性的形成機(jī)制、NK細(xì)胞在allo-HSCT中的作用等問題的研究新進(jìn)展綜述如下。
NK細(xì)胞群
NK細(xì)胞及來源
NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞譜系中不同于T、B淋巴細(xì)胞的一類大顆粒淋巴細(xì)胞,其代表性表型為CD3-、CD56+、CD16+。它是天然免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞,無需抗原預(yù)先致敏,與靶細(xì)胞混合后4小時內(nèi)即可發(fā)揮殺傷作用,表現(xiàn)為速發(fā)效應(yīng),因此位于機(jī)體抵御腫瘤和病毒感染的第一道防線,同時又能通過早期分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子來調(diào)節(jié)獲得性免疫,故也是連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁[5,6],在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、造血調(diào)控、抗腫瘤和抗感染等方面發(fā)揮著重要的作用。Cooper等[7]根據(jù)NK細(xì)胞上CD56分子表達(dá)密度的不同將NK細(xì)胞分為CD56bright和CD56dim兩個亞群,在正常人外周血單個核細(xì)胞主要參與NK細(xì)胞細(xì)胞毒作用。NK細(xì)胞來源于骨髓CD34+造血干細(xì)胞,其發(fā)育、成熟需要骨髓微環(huán)境包括骨髓基質(zhì)及其來源的細(xì)胞因子。NK細(xì)胞與T細(xì)胞來自同一祖細(xì)胞,這種分化上的親緣性可能解釋了NK細(xì)胞活化也受協(xié)同刺激信號的影響,及胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路與T細(xì)胞極為相似等現(xiàn)象。但與T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞的發(fā)育成熟不依賴于胸腺,在骨髓微環(huán)境中,IL15與其配體C-kit(KL)和flt-3(FL)的協(xié)同作用是NK細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵生理調(diào)節(jié)因素,在其最初發(fā)育期,NK祖細(xì)胞在早期基質(zhì)細(xì)胞活化生長因子KL、FL作用下發(fā)育為NK細(xì)胞前體,該前體細(xì)胞在IL-15作用下發(fā)育成熟為功能性NK細(xì)胞。
NK細(xì)胞受體及殺傷活性調(diào)節(jié)
NK細(xì)胞功能的發(fā)揮主要依賴于其識別靶細(xì)胞的受體。它有兩種受體:一類是激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用的殺傷細(xì)胞活化受體(killer activatory receptor,KAR),如CD94/NKG2C、NKP-P1、KIR-3Dshort;另一類是抑制NK細(xì)胞殺傷作用的殺傷細(xì)胞抑制受體(killer inhibitory receptor,KIR),如CD94/NKG2A、KIR-3Dlong。按分子結(jié)構(gòu),也可將與NK細(xì)胞殺傷作用相關(guān)的受體分為免疫球蛋白樣受體(immunoglobulin-like receptor)和凝集素樣受體(lectin-like receptor)。一般認(rèn)為,NK細(xì)胞可同時表達(dá)活化和抑制受體,其殺傷功能取決于表面抑制性受體與活化受體所傳遞信號的綜合。抑制性受體KIR的配體為MHC-Ⅰ類分子。由于抑制性受體與其配體結(jié)合的親和力大于活化受體,因此通常以抑制性信號占優(yōu)勢。正常情況下,機(jī)體組織細(xì)胞表面表達(dá)自身MHC-Ⅰ類分子,NK細(xì)胞KIR識別自身MHC-Ⅰ類分子,產(chǎn)生殺傷抑制信號,該信號在胞內(nèi)起主導(dǎo)作用,能阻斷殺傷信號的傳遞,表現(xiàn)為自身組織細(xì)胞不被破壞。只有當(dāng)靶細(xì)胞表面MHC-Ⅰ類分子表達(dá)降低、丟失或發(fā)生變異(如細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化、病毒感染等)時,NK細(xì)胞才能活化并啟動殺傷作用,此即NK細(xì)胞的丟失自我(missing self)識別模式,即“殺傷自身MHC抗原減少或消失的細(xì)胞”[8]。
異基因造血干細(xì)胞移植中的NK細(xì)胞作用
NK細(xì)胞的“有利作用”
在異基因造血干細(xì)胞移植中,根據(jù)上述“丟失自我機(jī)制”,大部分情況下供者NK細(xì)胞KIR與受者靶細(xì)胞MHC分子的特異性識別表現(xiàn)為KIR-配體不相合性(少數(shù)情況下供受者KIR基因可能相合),可激活供者NK細(xì)胞,產(chǎn)生異源反應(yīng)性NK細(xì)胞。KIR-配體不相容性與供者NK細(xì)胞的異源反應(yīng)性密切相關(guān)。研究證實(shí),此機(jī)制已參與移植物的植入、GVL作用及GVHD的發(fā)生,并對異基因造血干細(xì)胞移植產(chǎn)生有利影響,現(xiàn)分述如下。
NK 細(xì)胞與移植物的植入
無論供者、受者NK細(xì)胞都對移植物的植入有一定影響。受者方面,盡管在鼠類的研究顯示了抗放射性宿主NK細(xì)胞在抵抗骨髓植入中的重要性,但臨床干細(xì)胞移植中宿主NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗植入現(xiàn)象卻很有限。移植前抑制受者免疫的強(qiáng)化處理方案及大量植入的干細(xì)胞數(shù)量可基本抵消受者NK細(xì)胞的抗植入作用。供者方面,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),allo-HSCT過程中供者異源反應(yīng)性NK細(xì)胞可主動攻擊宿主細(xì)胞,輔助供者干細(xì)胞成功植入。供者來源的NK細(xì)胞(無論是原本存在于移植物中的還是由植入干細(xì)胞新分化發(fā)育的)都對促進(jìn)植入有重要作用。當(dāng)供受者KIR不相合引發(fā)供者NK細(xì)胞異源反應(yīng)性時,供者NK 細(xì)胞通過識別殺傷受者殘留淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞而發(fā)揮強(qiáng)有力的促植入作用[9]。Peters等[10]的臨床研究發(fā)現(xiàn),5例高危急性白血病患者經(jīng)單倍相合異基因造血干細(xì)胞移植后,輸注純化的供者NK細(xì)胞可增加穩(wěn)定嵌合體的形成,進(jìn)一步證實(shí)了供者NK細(xì)胞可鞏固移植物植入。
NK細(xì)胞與GVHD
GVHD的發(fā)生主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。這一過程始于供者T細(xì)胞伴隨造血干細(xì)胞進(jìn)入受者體內(nèi)與受者抗原相遇。啟動GVHD的關(guān)鍵的第一步是抗原呈遞細(xì)胞(APC)向供者CD8+T細(xì)胞呈遞主要和次要組織相容性抗原。NK細(xì)胞并不引發(fā)GVHD。研究發(fā)現(xiàn),在鼠類供受者H-2相合但仍可發(fā)揮供者NK細(xì)胞異源反應(yīng)性的干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)中,無GVHD出現(xiàn),而且給受體鼠大劑量輸注不相合NK細(xì)胞克隆也不引發(fā)GVHD[11]。進(jìn)一步在臨床移植觀察中,單倍相合的allo-HSCT后的供者NK細(xì)胞輸注是可耐受的,并不導(dǎo)致GVHD。然而,由于GVHD誘發(fā)的細(xì)胞表面分子上調(diào)并通過NKG2D配體激活NK細(xì)胞,使得NK細(xì)胞可能促進(jìn)靶細(xì)胞的損傷。另一方面,在HLA不相合干細(xì)胞移植中,供者NK細(xì)胞可通過表達(dá)LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1,是一種黏附分子,介導(dǎo)NK細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合)的造血系統(tǒng)特異靶細(xì)胞減輕GVHD。供者異源反應(yīng)性NK細(xì)胞可于輸注后數(shù)小時之內(nèi)殺滅受者淋巴細(xì)胞、骨髓細(xì)胞及APC[11]。理論上APC為啟動GVHD所需,故輸注異源反應(yīng)性NK細(xì)胞應(yīng)可以減輕GVHD。臨床研究數(shù)據(jù)支持這一假說:在單倍相合和非親緣供者異基因造血干細(xì)胞移植中,存在NK細(xì)胞異源反應(yīng)性的供-受者的GVHD發(fā)生率確實(shí)低于KIR相合者[12]。
轉(zhuǎn)貼于 NK細(xì)胞與GVL
在相同預(yù)處理?xiàng)l件下,allo-HSCT治療惡性血液病的復(fù)發(fā)率低于自體造血干細(xì)胞移植。目前認(rèn)為,其主要原因是異源反應(yīng)性NK細(xì)胞、T細(xì)胞所產(chǎn)生的GVL效應(yīng)[13]。NK 細(xì)胞與T細(xì)胞的異體反應(yīng)性的區(qū)別顯示,在HLA不相合移植中T細(xì)胞是GVHD的主要效應(yīng)細(xì)胞,而NK細(xì)胞在移植物植入及GVL中起主要作用。前面已提到造血細(xì)胞對NK細(xì)胞的攻擊很敏感,根據(jù)“丟失自我”識別模式,當(dāng)NK細(xì)胞遇到KIR不相容的白血病細(xì)胞(靶細(xì)胞)時,就會顯示出強(qiáng)大的細(xì)胞毒作用,而在KIR相合或自體造血干細(xì)胞移植中無此作用。將人類異源反應(yīng)性NK細(xì)胞克隆輸注到已植入人AML細(xì)胞轉(zhuǎn)染性NOD/SCID小鼠D的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):未治療組及給予人無異源反應(yīng)性NK細(xì)胞克隆組小鼠均于3周內(nèi)死亡;而輸入人異源反應(yīng)性NK細(xì)胞組(即使輸入的細(xì)胞數(shù)很少),這些異源反應(yīng)性NK細(xì)胞即可清除白血病細(xì)胞并使小鼠存活120天。動物實(shí)驗(yàn)及臨床移植均證實(shí)由KIR不相合產(chǎn)生的異源反應(yīng)性NK細(xì)胞是allo-HSCT預(yù)后的有利因素。
NK細(xì)胞的“不利影響”
如前所述,異源反應(yīng)性NK細(xì)胞在allo-HSCT中有許多有利作用,目前這方面的理論研究及臨床實(shí)踐很多。但近期一些臨床研究也得出一些KIR-配體不相合引起的異源反應(yīng)性NK細(xì)胞對移植的不良影響。一方面,Ruggeri等[14]最近仍報(bào)道單倍相合造血干細(xì)胞移植后,異源反應(yīng)活性NK細(xì)胞介導(dǎo)的供者抗受者異源性反應(yīng)可減少AML患者復(fù)發(fā)危險(xiǎn),改善植入,減輕GVHD;并進(jìn)一步提出臨床應(yīng)用中可通過供者及受者高分辨HLA基因配型,積極鑒定供者KIR基因,甚至在一些病例中根據(jù)供者NK細(xì)胞克隆功能評價選擇單倍體供者,均可能有助于增強(qiáng)鞏固供者抗受者的NK細(xì)胞異源反應(yīng)性。但另一方面,Nguyen等[15]在10例AML經(jīng)單倍相合造血干細(xì)胞移植患者中研究移植后的NK細(xì)胞重建,發(fā)現(xiàn)盡管10例中8例KIR配體不相合,10例AML患者單倍相合造血干細(xì)胞移植后NK細(xì)胞恢復(fù)中未觀察到GVL效應(yīng)。且干細(xì)胞移植后產(chǎn)生的NK細(xì)胞表現(xiàn)出不成熟的表型:細(xì)胞毒性CD3(-) CD56(dim)亞型很少,表達(dá)KIR、NKp30 減少,而表達(dá)CD94/NKG2A增加。這些結(jié)果揭示,單倍相合干細(xì)胞移植后產(chǎn)生的NK 細(xì)胞 被阻滯在一種具有特殊表型特點(diǎn)的非成熟階段,功能不全,對免疫應(yīng)答及抑制恢復(fù)有潛在影響。不成熟的NK細(xì)胞,及NKG2A的抑制作用減輕了GVL效應(yīng)。同時,Malmberg等[3],Schaffer等[4]在190例非親緣供者造血干細(xì)胞移植中(KIR-配體不相合者167例,相合者23例)的最新研究發(fā)現(xiàn),KIR-配體不相合引起的NK細(xì)胞異源反應(yīng)性與TRM升高及總存活率下降有關(guān)。這主要由嚴(yán)重感染引起,考慮由KIR-配體不相合引起的同種異源反應(yīng)性NK細(xì)胞的存在可能潛在地阻礙了機(jī)體對移植后早期感染的有效免疫。目前看來,allo-HSCT后的造血重建與免疫重建非常復(fù)雜,其中NK細(xì)胞作用有待進(jìn)一步探討。伴隨供者干細(xì)胞進(jìn)入受者體內(nèi)的成熟NK細(xì)胞與由供者干細(xì)胞在受者體內(nèi)逐漸發(fā)育分化而來的NK細(xì)胞對移植后免疫是否有不同的影響,仍需進(jìn)一步研究;同時,KIR-配體不相合在移植中的意義有待進(jìn)一步評價。
臨床展望
從臨床應(yīng)用來說,雖然對于異源反應(yīng)性NK細(xì)胞在allo-HSCT中的作用仍存在許多爭議,但根據(jù)其有利的作用,供者NK細(xì)胞輸注已從實(shí)驗(yàn)動物研究開始逐漸用于臨床,目前報(bào)道未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[10]。對臨床治療思路有幾方面啟示: 首先,移植前進(jìn)行供受者HLA配型并結(jié)合KIR基因鑒定,盡可能為選擇更合適的供者提供依據(jù);其次,NK細(xì)胞可加速APC從受者骨髓、脾臟等部位的清除,減輕GVHD,因而可無需使用針對T細(xì)胞的免疫抑制處理方法,這為降低GVHD發(fā)生設(shè)計(jì)了另類策略[16,17]。再次,聯(lián)合供者異源反應(yīng)性NK細(xì)胞輸注,有望降低異基因造血干細(xì)胞預(yù)處理強(qiáng)度,更進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍,使得高齡及臨床狀況差的患者也得到治療機(jī)會。
結(jié)語
隨著對移植免疫學(xué)及NK細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制的深入研究,人們對NK細(xì)胞在allo-HSCT中的作用逐漸了解。NK細(xì)胞受體(NKR)中KIR與配體(MHC-Ⅰ類分子)的不相合是激活NK細(xì)胞殺傷作用、在異基因移植中產(chǎn)生異源反應(yīng)性NK細(xì)胞的關(guān)鍵,因此這也成為目前研究的熱點(diǎn)。大部分研究結(jié)果顯示,異源反應(yīng)性NK細(xì)胞有利于異基因造血干細(xì)胞植入,可減少GVHD,并發(fā)揮GVL作用。但對移植后免疫重建及患者總生存率的影響研究較少,臨床病例也缺乏長期觀察,故這些方面還有待進(jìn)一步闡明。在臨床治療中,純化供者NK細(xì)胞的輸注已在干細(xì)胞移植及惡性實(shí)體瘤生物治療等方面取得了良好效果,并對干細(xì)胞移植治療策略產(chǎn)生了重大影響。如何更好的發(fā)揮NK細(xì)胞功能,將是allo-HSCT治療及腫瘤免疫治療的研究重點(diǎn)。
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【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞 移植 抗衰老
【Abstract】Stem cells are one of the major hot spots of today’s cell biology. This review statement the Anti-aging effects of stem cells.
【Key words】 stem cell transplantation anti-aging
衰老是人類生命發(fā)展的自然規(guī)律,隨著年齡的增長,干細(xì)胞的數(shù)量減少,自我更新和分化的能力下降,提示干細(xì)胞生理性衰老可能是人體衰老的重要原因之一[1]。衰老程度可通過外觀、血液生化指標(biāo)、臟器相關(guān)指標(biāo)、行為學(xué)及分子生物學(xué)等多方面進(jìn)行檢測。如反映抗氧化能力的血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力,丙二醛含量等。SOD是機(jī)體內(nèi)重要抗氧化酶之一,其活力和含量反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。丙二醛能引起突變使細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能被破壞,以此反映體內(nèi)自由基產(chǎn)生和老化程度。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)促進(jìn)新生血管形成、抑制丙二醛生成并增強(qiáng)SOD活性而對抗衰老。所有這些因子的改變均由于其特定的功能細(xì)胞老化、功能下降,及沒有足夠的干細(xì)胞對其進(jìn)行及時更新所致。
干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的細(xì)胞,能產(chǎn)生表現(xiàn)型和基因型與自己完全相同的子代干細(xì)胞,又能在一定條件下分化為各種功能細(xì)胞。干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)被《科學(xué)》、《自然》等雜志評為21世紀(jì)生物科學(xué)領(lǐng)域最具發(fā)展前景的技術(shù),是攻克各種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)力所不及的重大疾病的一種嶄新的醫(yī)療技術(shù)。2007年英國科學(xué)家Anastasia在自然雜志撰文指出成體干細(xì)胞對人體自我修復(fù)和組織再生至關(guān)重要,成體干細(xì)胞減少是人體衰老的主要原因。
2009年羅利民等[2]以新生兒臍帶血分離出的間質(zhì)干細(xì)胞,通過尾靜脈輸入60Coγ射線照射組小鼠體內(nèi),照射后當(dāng)天再次輸注人臍血間質(zhì)干細(xì)胞,證實(shí)臍血間質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注對輻射造成的脾細(xì)胞損傷有一定保護(hù)作用,可促進(jìn)脾臟細(xì)胞分裂增殖,加速脾臟細(xì)胞修復(fù)。
同年李艷菊等[3]采用D-半乳糖致大鼠衰老模型,由大鼠尾靜脈輸入同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)3×106個,每周1次,共4次。實(shí)驗(yàn)證實(shí)MSC回輸?shù)剿ダ洗笫篌w內(nèi)能夠歸巢到腎臟組織,治療組VEGF蛋白和mRNA的表達(dá)均顯著高于模型組,所以MSC分泌VEGF可能是其抗腎臟衰老的機(jī)制之一。
2010年李軍等[4]將胎鼠源干細(xì)胞連續(xù)3次尾靜脈注射入小鼠體內(nèi),超聲檢查心臟,檢驗(yàn)SOD活力、丙二醛含量、GSH-PX活力,各器官做解剖學(xué)檢查及組織學(xué)衰老程度比較評分。結(jié)果示移植組小鼠存活日期明顯長于對照組,移植3個月后評價心功能的指標(biāo),心脾質(zhì)量指數(shù),器官組織學(xué)衰老程度評分結(jié)果以及血生化指標(biāo)皆優(yōu)于對照組,證實(shí)移植小鼠胎鼠源干細(xì)胞能有效地延緩小鼠衰老進(jìn)程。
楊春等[5]將脂肪源干細(xì)胞(ADSCs)經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中,結(jié)果顯示治療組大鼠較模型組大鼠血清SOD、NO、IL-2水平及脾臟指數(shù)均有所提高,而丙二醛含量顯著降低,證實(shí)異體移植ADSCs可有效增強(qiáng)大鼠機(jī)體清除自由基和抗氧化能力,提高機(jī)體免疫功能,延緩D-半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。
許婷婷等[7]將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注入小鼠體內(nèi),6個月后觀察比較骨髓切片及PPARγ蛋白表達(dá)情況,切片顯示實(shí)驗(yàn)組骨髓脂肪組織明顯少于對照組, PPARγ蛋白的表達(dá)量也較低,實(shí)驗(yàn)證實(shí)臍帶MSC作為一種新來源的MSC,能抑制小鼠自然衰老進(jìn)程中骨髓的脂肪化,有望應(yīng)用于抗衰老研究。
綜上五個臨床實(shí)驗(yàn)研究,幾乎得出相似的結(jié)果:對于進(jìn)行干細(xì)胞移植以抗衰老在動物身上是可行的。實(shí)驗(yàn)表明注射干細(xì)胞后血清SOD、NO、IL-2水平及脾臟指數(shù)均有所提高,而丙二醛含量顯著降低,器官組織學(xué)衰老程度評分結(jié)果優(yōu)于對照組。雖然在諸如鼠與人之間存在著明顯的種屬差異、免疫反應(yīng)、怎樣控制細(xì)胞的增殖,部分移植的干細(xì)胞發(fā)展成腦瘤[8]以及利用胚胎干細(xì)胞存在著社會學(xué)及倫理學(xué)方面等問題,但這些都不能抹殺干細(xì)胞移植治療可以給患者帶來益處的希望。雖然干細(xì)胞作用機(jī)制、細(xì)胞類型、移植方式、移植時機(jī)等方面還存在諸多問題,但不可否認(rèn)的是隨著越來越多研究結(jié)果的公布,我們有望看到干細(xì)胞移植可使人們延緩衰老,改善衰老的組織器官,而使這種獲益是確定的、持續(xù)的、安全的,可以在臨床中放心應(yīng)用仍需要大家的努力。雖然我們?nèi)耘f有很多問題需要去解決,但是干細(xì)胞移植已經(jīng)讓我們看到了治愈此種疾病的希望。
人體整個生命過程就是支持與儲備系統(tǒng)的不斷消耗過程,干細(xì)胞以其特有的多潛能分化性質(zhì),可使衰老或病態(tài)器官組織重新恢復(fù)健康,而人類就有望同時擁有長者的智慧及青春的活力。多利羊的成功,使我們堅(jiān)信這些設(shè)想將在不遠(yuǎn)的將來成為現(xiàn)實(shí)[7、8]。
參 考 文 獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞移植;顱腦損傷;進(jìn)展
【中國分類號】R651.15【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1044-5511(2011)11-0493-02
過去我們對顱腦損傷的治療手段和方法非常的單一,隨著人類文明的發(fā)展,我們對顱腦損傷的救治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),但對顱腦損傷后導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡和腦水腫及腦損傷后產(chǎn)生的炎性介質(zhì)和帶電自由基的積蓄以及局部微循環(huán)障礙致神經(jīng)細(xì)胞失去營養(yǎng)支持引起腦組織受損的治療任缺乏有效地治療手段。近年來干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)為顱腦損傷的治療打開了新的治療方法,使得治療腦損傷成為研究熱點(diǎn)。本文就干細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)移植中的研究進(jìn)展作一綜述。
1神經(jīng)干細(xì)胞移植治療顱腦損傷
1.1神經(jīng)干細(xì)胞的概念和特性:神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem Cell,NSC)是神經(jīng)系統(tǒng)中未成熟的前體細(xì)胞,[1]具有多向分化潛能和自我更新、復(fù)制的能力,能夠向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞分化。1989年Ander son等通過實(shí)驗(yàn)首先證實(shí)它的存在,并首先提出了神經(jīng)干細(xì)胞概念。[2, 3]NSCs具有以下特點(diǎn):(1)自我維持和自我更新能力;(2)增殖分裂能力,并足以提供大量腦組織細(xì)胞;(3)自我更新和分化潛:能可以維持相當(dāng)長時間,對損傷和疾病具有終生反應(yīng)能力;(4)多向分化潛能,可以分化為神經(jīng)元細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞;(5)有一定的遷移能力,能到達(dá)損傷或疾病部位并產(chǎn)生新的細(xì)胞。
1.2神經(jīng)干細(xì)胞對腦出血的保護(hù)作用:[4]Jeong等進(jìn)行了靜脈移植人類神經(jīng)干細(xì)胞治療大鼠腦出血模型的實(shí)驗(yàn)。證實(shí)神經(jīng)干細(xì)能促進(jìn)大鼠腦出血模型功能的恢復(fù)?,F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)腦出血功能恢復(fù),除細(xì)胞替代或神經(jīng)回路的增強(qiáng)外,最重要的是神經(jīng)干細(xì)胞分泌的營養(yǎng)因子,常見的有膠質(zhì)源性因子和腦源性生長因子。膠質(zhì)源性因子通過:c-Ret(原癌基因亞基)途徑,阻止細(xì)胞凋亡蛋白酶(caspase-3)的激活引起的DNA斷裂;磷脂酰肌醇激酶的作用抑制P38-MAKP(絲裂原活化蛋白激酶,motogon activated protein kinase, MAKP)的激活所引起的細(xì)胞膜受損;降低p38 MAP kinase and PI3/Akt活性,抑制誘生型一氧化氮合酶,減輕腦缺血對NO合成酶的激活后對腦組織的毒性作用。而腦源性生長因子和受體TrkB(力酪氨酸激酶家族受體)結(jié)合后,可經(jīng)過ERK(胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK))和PI-3-K(磷酸酰肌醇3激酶)路徑及環(huán)磷腺苷反應(yīng)元素結(jié)合蛋百(CREB)磷酸化激活下游,抑制caspase-3/9的激活,對細(xì)胞的凋亡起抑制作用。
1.3神經(jīng)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性顱腦損傷灶周邊的作用:[1, 5]Hicks等將人胚胎源性神經(jīng)干/祖細(xì)胞移植入大鼠永久性大腦中動脈遠(yuǎn)側(cè)段梗死模型的腦皮質(zhì)內(nèi),2個月后用熒光共聚焦顯微鏡觀察,見一部分nestin陽性細(xì)胞,另有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物表達(dá)。皮質(zhì)干細(xì)胞移植能補(bǔ)償梗死后腦細(xì)胞的丟失。
1.4神經(jīng)干細(xì)胞移植對腦損傷的治療作用 [6]顱腦損傷(TBI)能夠誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為促炎癥因子上調(diào)及激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,促炎癥因子可造成腦水腫、神經(jīng)損傷、細(xì)胞毒性等繼發(fā)性損傷。[7]神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)過不對稱分裂神經(jīng)干細(xì)胞可以生成一個祖細(xì)胞及另一個干細(xì)胞,其中祖細(xì)胞進(jìn)行有限的分裂而分化成神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞,而干細(xì)胞則繼續(xù)分裂。[8-10]干細(xì)胞療法近年來已成為治療多種疾病的新策略,神經(jīng)干細(xì)胞在移植部位分裂增殖,并在局部微環(huán)境的作用下分化成相應(yīng)的細(xì)胞而替代受損細(xì)胞。Dash等發(fā)現(xiàn)興奮毒性和[11]機(jī)械損傷海馬顆粒細(xì)胞層(granule cell layer)可刺激前體細(xì)胞增殖,這提示該處的神經(jīng)損傷可能導(dǎo)致神經(jīng)再生。喻博[12]等觀察神經(jīng)干細(xì)胞移植治療大鼠腦損傷前后大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的縫隙連接蛋白43(Connexin 43,Cx43)表達(dá)變化,結(jié)論Cx43的表達(dá)變化可能與NSCs移植對腦外傷恢復(fù)作用有關(guān)。
2骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)治療顱腦創(chuàng)傷
2.1骨髓基質(zhì)細(xì)胞的概念和特性:[13-15]骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)具有干細(xì)胞特征,具有強(qiáng)大的增殖能力及多向分化的潛能,可分化為成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞等間充質(zhì)細(xì)胞,在多種因子的誘導(dǎo)下可分化為神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,可作為顱腦損傷修復(fù)的種子細(xì)胞。
2.2骨髓基質(zhì)細(xì)胞對顱腦損傷的作用 :[16-22]BMSCs移植可以促進(jìn)腦損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。Qu等[20]將BMSCs經(jīng)靜脈移植治療腦外傷小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其通過血管壁向腦損傷區(qū)遷移,促進(jìn)損傷區(qū)周圍和海馬附近血管的再生,且小鼠的感覺運(yùn)動功能得到了明顯的改善。[23]自體骨髓移植治療腦損傷臨床顯效的機(jī)制包括以下幾個方面:①分化為神經(jīng)細(xì)胞或促使受體自身的神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞,進(jìn)行神經(jīng)再生和功能重建。②促進(jìn)局部血管生成和重建,改善局部組織的營養(yǎng)。③巨噬細(xì)胞侵入損傷部位,創(chuàng)造有利于組織修復(fù)的微環(huán)境。
2.3骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合其它因素對顱腦損傷的作用 :馮士軍[24]等通過骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植同時應(yīng)用神經(jīng)生長因子(NGF)治療顱腦損傷的動物實(shí)驗(yàn),結(jié)論骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植可明顯改善重型顱腦損傷后大鼠的神經(jīng)學(xué)功能,聯(lián)合應(yīng)用NGF有協(xié)同效果。苑國富[25]等通過動物實(shí)驗(yàn)證明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞立體定向移植聯(lián)合亞低溫治療大鼠腦損傷可明顯改善重型顱腦損傷后大鼠的神經(jīng)學(xué)功能。張婷勇[26]等通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),高壓氧聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈移植治療大鼠缺氧缺血性腦損傷可明顯改善大鼠的神經(jīng)功能,效果優(yōu)于單純骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植。
3臍血源神經(jīng)干細(xì)胞對顱腦損傷的作用
3.1臍血干細(xì)胞的來源和注射途徑 :[27] 臍血干細(xì)胞來自健康分娩孕婦的臍帶血。治療途徑:局部、靜脈、腦脊液循環(huán)途徑穿刺植入(側(cè)腦室、頸池、腰大池)。
3.2臍血干細(xì)胞對神經(jīng)損傷的作用 :[28]臍血中也存在間充質(zhì)干細(xì)胞,且在特定的條件下經(jīng)誘導(dǎo)分離、擴(kuò)增培養(yǎng)后,可獲得細(xì)胞克隆球,向神經(jīng)樣細(xì)胞定向分化。楊萬章等[27]通過臨床實(shí)驗(yàn)研究得出臍血干細(xì)胞移植可改善顱腦創(chuàng)傷后所致運(yùn)動功能障礙。臍血干細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)作用機(jī)制尚不是很清楚,一方面可能與干細(xì)胞在局部微環(huán)境的刺激下,向受損組織細(xì)胞分化并替代受損細(xì)胞,與周圍細(xì)胞建立聯(lián)系,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)有關(guān)。另一方面,可能與干細(xì)胞通過自分泌的形式產(chǎn)生各種細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素11、血小板生成素、干細(xì)胞因子、白血病抑制因子等有關(guān)。
4靜脈移植人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療顱腦損傷
張?zhí)煜椋?9]等通過動物實(shí)驗(yàn)觀察脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性創(chuàng)傷性腦損傷大鼠行為學(xué)及損傷腦組織中膠質(zhì)纖維酸性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和巢蛋白的表達(dá)。證實(shí)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞通過血腦屏障進(jìn)入受損大鼠腦組織后,以上調(diào)巢蛋白基因的表達(dá)來發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育與再生的功能。
5展望
綜上所述,干細(xì)胞對機(jī)體的自身修復(fù)起著非常重要的作用。干細(xì)胞移植治療顱腦損傷取得了令人注目的成果。據(jù)資料顯示目前國內(nèi)外對干細(xì)胞移植治療顱腦損傷的作用主要集中在腦缺血性疾病的研究上,而對干細(xì)胞移植治療創(chuàng)傷性顱腦損傷的研究比較薄弱,并且干細(xì)胞移植聯(lián)合其它因素治療顱腦損傷的實(shí)驗(yàn)性研究也比較薄弱。因此,假如能在這方些面有所突破,這將為顱腦損傷的治療提供更為廣闊的途徑,有可能創(chuàng)造性的改變顱腦損傷患者的生活質(zhì)量。總之,干細(xì)胞移植為治療各種顱腦損傷提供了廣闊的發(fā)展前景。
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[中圖分類號] R457.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742(2015)05(c)-0141-03
[Abstract] Objective To discuss the preoperative nursing for patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation so as to provide a reference for clinical nursing in the future. Methods 100 cases underwent hematopoietic stem cell transplantation admitted from February 2012 to September 2014 were selected and divided into the observation group and the control group with 50 cases in each in accordance with the random grouping method. The observation group were given the comprehensive preoperative nursing, while the control group were given the conventional preoperative nursing. And the status of nursing was compared between the two groups. Results After clinical nursing, the clinical situation of the observation group was much better than that of the control group. The incidence of complications was 46.0% in the observation group, and 74.0% in the control group, with a statistically significant difference(P
[Key words] Hematopoietic stem cells; Blood disease; Nursing; Transplantation; Preoperative
從臨床上來講,造血干細(xì)胞移植的機(jī)制是經(jīng)過超大劑量的化療處理或者放療預(yù)處理較強(qiáng)的抑制患者的骨髓造血功能和身體免疫功能,并將正常的造血干細(xì)胞,利用一些手段植入到患者的體內(nèi),從而實(shí)現(xiàn)重建正常造血和免疫功能的目的。造血干細(xì)胞移植,是目前治療惡性血液疾病的有效方法之一,但成功率并不是很高,很多患者在術(shù)后都會出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥,甚至是排異反應(yīng)。為此,通過對造血干細(xì)胞移植病人進(jìn)行術(shù)前護(hù)理,加強(qiáng)準(zhǔn)備工作,促使手術(shù)更加順利,并且減輕患者所受到的病痛。該研究在2012年2月―2014年9月期間主要對造血干細(xì)胞移植病人的術(shù)前護(hù)理進(jìn)行研究分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機(jī)選取2012年2月―2014年9月收治的造血干細(xì)胞移植患者100例為研究對象,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組50例。觀察組:男性26例,女性24例;患者年齡在15~48歲之間,平均年齡為(32.6±2.6)歲;其中包括11例急性粒細(xì)胞白血病患者,14例急性淋巴細(xì)胞白血病患者,15例慢性粒細(xì)胞白血病患者以及10例急性再生障礙性貧血患者。對照組:27例男性患者,23例女性患者;患者年齡在16~49歲之間,平均年齡(32.5±2.7)歲;其中包括12例急性粒細(xì)胞白血病病患,13例急性淋巴細(xì)胞白血病病患,19例慢性粒細(xì)胞白血病病患以及6例急性再生障礙性貧血病患。比較兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
觀察組患者實(shí)施綜合性的術(shù)前護(hù)理,對照組患者實(shí)施常規(guī)術(shù)前護(hù)理,比較兩組患者的護(hù)理效果。
1.2.1 觀察組 首先,術(shù)前護(hù)理措施:患者行術(shù)前體檢于術(shù)前1個月,將體表、重大臟器是否存在感染灶排除,若無異常感染則進(jìn)行移植準(zhǔn)備[1];清潔腸道于入室前3 d,并配合服用制霉菌素、氟哌酸等腸道抗生素[2];交待患者注意個人衛(wèi)生,于三餐后或睡前應(yīng)用口泰及碳酸氫鈉交替漱口,并用1:5 000高錳酸鉀液于便后坐浴[3]。注意防寒保暖,避免受涼[4]。其次,患者入室后護(hù)理:入室當(dāng)天用1:5 000洗必泰液對全身皮膚進(jìn)行藥浴,從第2天起用1:2 000洗必泰液每天全身擦浴[5];強(qiáng)化五官護(hù)理,五官護(hù)理中用的是阿昔洛韋滴眼液和諾氟沙星滴眼液交替滴眼,復(fù)方呋喃西林滴鼻液和復(fù)方薄荷腦滴鼻液交替滴鼻腔,VitE涂抹嘴唇,餐后進(jìn)行口腔護(hù)理,4次/d[6];實(shí)施中心靜脈插管在入室后第1天,嚴(yán)格執(zhí)行無菌流程,換藥1次/d,仔細(xì)留意穿刺處皮膚的變化[7]。最后,當(dāng)患者嘔吐時囑其頭偏向一側(cè)進(jìn)行嘔吐,避免吸入性肺炎的發(fā)生,若有異?,F(xiàn)象,及時向醫(yī)生報(bào)道[8]。
1.2.2 對照組 第一,向患者講解必要的醫(yī)療知識,降低患者的恐懼[9]。第二,對患者實(shí)施必要的護(hù)理干預(yù),盡量減輕患者的生理負(fù)擔(dān)。第三,嚴(yán)密觀察患者的身體變化,避免在手術(shù)中出現(xiàn)異常情況[10]。
1.3 觀察項(xiàng)目
整個研究過程,首先對患者的并發(fā)癥情況進(jìn)行觀察,包括口腔粘膜炎、胃腸道反應(yīng)、肛周感染、發(fā)熱、出血、其他并發(fā)癥等,統(tǒng)計(jì)相應(yīng)的人數(shù)。其次,要對患者的依從性進(jìn)行評定。第三,統(tǒng)計(jì)患者的護(hù)理滿意度,包括滿意、一般、不滿意3個標(biāo)準(zhǔn)。滿意:患者對護(hù)理滿意,家屬持肯定態(tài)度,護(hù)理工作展開順利。一般:患者對護(hù)理持一般態(tài)度,家屬沒有與護(hù)理人員出現(xiàn)沖突。不滿意:患者對護(hù)理持否定意見,家屬與護(hù)理人員出現(xiàn)矛盾,需進(jìn)行調(diào)解。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理;計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用(x±s)表示;相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn);差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2 結(jié)果
2.1 兩組患者并發(fā)癥對比
經(jīng)過統(tǒng)計(jì),兩組患者在術(shù)后均出現(xiàn)了一定的并發(fā)癥,但由于觀察組患者在術(shù)前采取了綜合性的護(hù)理措施,因此觀察組患者的并發(fā)癥情況,低于對照組。觀察組患者胃腸道反應(yīng)患者為2例(4.0%),口腔粘膜炎患者為6例(12.0%),肛周感染患者為2例(4.0%),發(fā)熱患者為3例(6.0%),出血患者為4例(8.0%),其他并發(fā)癥患者為6例(12.0%),并發(fā)癥概率為46.0%;對照組患者胃腸道反應(yīng)患者為4例(8.0%),口腔粘膜炎患者為9例(18.0%),肛周感染患者為4例(8.0%),發(fā)熱患者為5例(10.0%),出血患者為6例(12.0%),其他并發(fā)癥患者為9例(18.0%),并發(fā)癥概率為74.0%,對比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 依從性
為了能夠更好的對比術(shù)前護(hù)理效果,該研究對兩組患者的依從性進(jìn)行分析。通過大量的數(shù)據(jù)搜集,發(fā)現(xiàn)觀察組患者的依從性明顯優(yōu)于對照組,證明綜合護(hù)理優(yōu)于常規(guī)護(hù)理,能夠較大程度的提升患者的依從性,對患者的積極意義較大。經(jīng)過統(tǒng)計(jì),觀察組患者的疾病認(rèn)知為(28.1±0.3)分,遵醫(yī)行為(26.2±0.6)分,服藥治療為(28.3±0.6)分,飲食情況為(25.4±1.6)分,情緒反應(yīng)為(13.2±4.1)分;對照組患者的疾病認(rèn)知為(20.3±1.2)分,遵醫(yī)行為(17.4±0.3)分,服藥治療為(18.6±1.5)分,飲食情況為(15.6±0.3)分,情緒反應(yīng)為(26.4±2.2)分,對比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3 護(hù)理滿意度
由于術(shù)前護(hù)理對造血干細(xì)胞移植患者的影響較大,因此,該研究對兩組患者的護(hù)理滿意度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。經(jīng)過數(shù)據(jù)的搜集,發(fā)現(xiàn)觀察組患者的護(hù)理滿意度明顯高于對照組。觀察組患者滿意24例(48.0%),一般23例(46.0%),不滿意3例(6.0%),滿意度為94.0%;對照組患者滿意11例(22.0%),一般10例(20.0%),不滿意29例(58.0%),滿意度42.0%,對比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
3.1 造血干細(xì)胞移植患者術(shù)前護(hù)理分析
隨著醫(yī)療水平的提升,造血干細(xì)胞移植的成功率也在上升。作為治療惡性血液疾病的有效方法,造血干細(xì)胞移植的每一項(xiàng)工作都必須做到位,尤其是術(shù)前護(hù)理工作。從客觀的角度來分析,術(shù)前護(hù)理工作將直接影響患者的手術(shù)效果和日后的康復(fù)程度。從該研究結(jié)果來看,兩組患者均在術(shù)前進(jìn)行護(hù)理,雖然得到的效果存在差異,但都在不同程度上對患者的治療及康復(fù)產(chǎn)生了較大的積極影響。相對而言,觀察組患者采用的綜合性護(hù)理,明顯優(yōu)于對照組的常規(guī)護(hù)理。為此,在今后的造血干細(xì)胞移植術(shù)前護(hù)理中,應(yīng)積極應(yīng)用綜合性護(hù)理。除此之外,還應(yīng)該將術(shù)前護(hù)理中的細(xì)節(jié)工作做好,例如,在飲食護(hù)理方面,必須保證患者的正常營養(yǎng)攝入,將高蛋白、高熱量、高維生素的食品提供給病人,并積極鼓勵其增加進(jìn)食。