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淋病

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2007世界衛(wèi)生日主題

淋病

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一、概述

淋病(gonorrhea)是由淋病奈瑟菌(Neisseriagonorrhoeae)(也稱淋病雙球菌或淋球菌)感染所致的一種性病。主要通過(guò)性交傳染。臨床上主要表現(xiàn)為泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性炎癥,部分可引起盆腔、直腸、眼、咽部感染,極少數(shù)可經(jīng)血液播散,產(chǎn)生播散性淋病,引起淋菌性關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、菌血癥等。

淋病是最常見的性病之一,而且潛伏期短,傳染性強(qiáng),并可導(dǎo)致許多合并癥和后遺癥,另外,本病可并發(fā)或促進(jìn)感染其它性病,后果嚴(yán)重。耐藥菌株(PPNG和N-PPNG)的出現(xiàn)和增多,給本病的防治帶來(lái)了許多困難。

二、診斷要點(diǎn)

(一)臨床特點(diǎn)

患者有接觸傳染源歷史。多數(shù)為性活躍期的中青年,幾乎全部有性接觸史,尤其是在有性亂行為、嫖客、人群中發(fā)病率最高;新生兒淋菌性結(jié)膜炎是通過(guò)患病的母親產(chǎn)道感染;極少數(shù)是接觸患者的膿性分泌物或其污染的物品感染;也有醫(yī)源性感染的可能。潛伏期多數(shù)為2-10天,平均3-5天。淋病臨床上可分為單純性(無(wú)合并癥)淋病、有合并癥淋病和播散性淋病三種,各種淋病臨床癥狀和體征表現(xiàn)如下:

1.單純性(無(wú)合并癥)淋病

(1)男性急性淋菌性前尿道炎:臨床上最常見,開始表現(xiàn)為尿道口紅腫,自覺輕度瘙癢、刺痛,有少量稀薄透明粘液流出。以后癥狀、體征迅速加劇,2天內(nèi)出現(xiàn)典型化膿性前尿道炎癥狀,即尿道刺痛,排尿時(shí)加劇,排尿困難、尿急、尿頻及全身不適,夜間可有陰莖痛性勃起,尿道口紅腫加劇和合并包皮龜頭炎,尿道分泌物變稠,呈深黃色粘稠膿性。病程第一周最嚴(yán)重,若不治療,癥狀逐漸減輕或消失,也可能繼發(fā)其它合并癥。部分患者癥狀、體征較輕或不典型,類似非淋菌性尿道炎。約20%的患者可無(wú)癥狀,成為帶菌者。

(2)女性淋菌性宮頸炎:子宮頸是女性淋病的原發(fā)部位,淋球菌首先侵犯宮頸鱗狀一柱狀上皮交界處的鱗狀上皮而發(fā)病。多數(shù)患者(60%)為無(wú)癥狀帶菌者,部分患者癥狀、體征輕微。典型的表現(xiàn)為陰道分泌物異常或增多,月經(jīng)異常,外陰刺癢及燒灼感,偶有下腹部墜痛、隱痛及腰痛,檢查可見宮頸有不同程度的紅腫、糜爛、觸痛和大量黃綠色粘稠膿性分泌物。

(3)女性淋菌性尿道炎:與男性相同,即化膿性尿道炎癥狀,出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、尿道口紅腫、排出膿性分泌物,但癥狀通常比男性輕,也可無(wú)癥狀。

(4)幼女淋?。菏悄壳白畛R姷膬和圆?,其傳染源多數(shù)來(lái)自家庭與患病父母密切接觸,即接觸淋病膿性分泌物或受污染物品感染。與成年女性相比,幼女更易被淋病球菌感染。可在小范圍內(nèi)流行如家庭、幼兒園。表現(xiàn)為彌漫性外陰陰道炎,可有陰道、尿道、外陰紅腫、疼痛、尿痛、陰道有膿性分泌物,部分合并肛門直腸炎。

(5)淋病性肛門直腸炎:主要見于男性同性戀者或有肛交歷史的患者,及部分女性淋病患者陰道膿性分泌物感染肛門直腸所致。多數(shù)可無(wú)臨床癥狀,部分可有肛門瘙癢、灼熱感,重者可有里急后重、膿血便、粘液樣便、局部疼痛,檢查可見局部紅腫,有粘液或膿性分泌物。值得注意的是肛交易損傷直腸粘膜,同性戀者(男性)易并發(fā)梅毒及各種性病性病毒感染包括HIV病毒,部分可為隱性感染,因此全部淋菌性肛門直腸炎患者應(yīng)做有關(guān)檢查。

(6)淋菌性咽炎:主要見于者,表現(xiàn)為急性咽炎或急性扁桃體炎。有咽干、咽痛、吞咽痛、并有發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大。

(7)淋茵性結(jié)膜炎:多見于新生兒,是新生兒在分娩時(shí)經(jīng)過(guò)感染的產(chǎn)道而受染,出生后2-4天發(fā)病,多為雙側(cè);成人少見,多為自身接種所致,單側(cè)多見。表現(xiàn)為眼臉紅腫、結(jié)膜充血,有大量粘膜稠膿性分泌物。若治療不及時(shí),可致角膜混濁、浸潤(rùn)、潰瘍,甚至穿孔、失明。應(yīng)注意與新生兒衣原體結(jié)膜炎相鑒別。

2、有合并癥淋病

自從使用抗菌素以后,淋病的合并癥已大為減少,出現(xiàn)合并癥,多數(shù)是由于急性期未得到及時(shí)有效的治療,或者患者體弱,抵抗力低下。有其它內(nèi)臟疾病,或妊娠期和月經(jīng)期。月經(jīng)期內(nèi)性交行為,可能促進(jìn)淋球菌急性上行感染,在男性,淋病由前尿道上行感染,蔓延至后尿道,引起后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、睪丸炎、尿道球腺炎及包皮腺炎,臨床上出現(xiàn)局部紅腫熱痛、觸痛,部分可形成膿腫及會(huì)陰墜脹、疼痛不適。也可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、血尿、排尿困難、尿液混濁。嚴(yán)重時(shí)有發(fā)熱、畏寒、外周血白細(xì)胞升高。反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致尿道狹窄、輸精管狹窄或梗阻,繼發(fā)不育。在女性,炎癥上行感染,可蔓延至子宮內(nèi)膜、輸卵管、卵巢、盆腔、肝周,也可波及前庭大腺、尿道旁腺,引起局部炎癥或膿腫。臨床上出現(xiàn)下腹部隱痛、墜脹、局部壓痛、觸痛、腰背酸痛、白帶和分泌物增多,嚴(yán)重者可產(chǎn)生腹膜刺激征和全身癥狀。反復(fù)發(fā)作可致輸卵管的狹窄或閉塞,導(dǎo)致宮外孕和不孕癥。

3、播散性淋病

臨床上極少見,約2/3為婦女,多數(shù)在月經(jīng)期發(fā)病,月經(jīng)期性交可能是誘因。另外,新生兒(尤其是早產(chǎn)兒)也有發(fā)生播散性淋病的報(bào)道。淋球菌通過(guò)血行播散。發(fā)生菌血癥、敗血癥,同時(shí)侵犯許多臟器,產(chǎn)生化膿性炎癥和相應(yīng)局部癥狀,及較嚴(yán)重的全身癥狀。臨床上可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、心包炎、胸膜炎、肺炎、肝炎及皮疹。皮疹為瘀斑、斑丘疹、水皰、膿皰、或出血性、壞死性病變,常發(fā)生在肢體遠(yuǎn)端。

(二)實(shí)驗(yàn)室檢查

1、直接涂片檢查取患者膿性分泌物涂片做革蘭染色,在多形核白細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)革蘭陰性雙球菌即為陽(yáng)性。淋球菌呈腎形或卵圓形,常成雙排列,凹面相對(duì),大小約0.6-0.8цm,急性期主要分布于細(xì)胞內(nèi),少數(shù)也可分布在細(xì)胞外,慢性期則以細(xì)胞外為主。取材部位一般為男性尿道和女性宮頸,或有膿性分泌物的部位。也可取前列腺液、精液、尿沉渣檢查。本法對(duì)有大量膿性分泌物的單純性急性淋菌性前尿道。尤其是男性淋菌性尿道炎敏感性可達(dá)成95%,對(duì)慢性淋病、女性淋病患者敏感性較低。女性患者易出現(xiàn)假陽(yáng)性,此時(shí)診斷應(yīng)慎重。細(xì)胞外查到革蘭陰性雙球菌只可作為診斷線索,需做培養(yǎng)或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢查確診。淋菌性咽炎涂片檢查無(wú)意義,因?yàn)檎Q什看嬖谄渌愋偷哪紊?/p>

2、淋球菌培養(yǎng)及生化試驗(yàn)淋球菌培養(yǎng)是淋病最重要的檢查,有確診意義。但費(fèi)時(shí)、操作繁瑣是其缺點(diǎn)。國(guó)外常用ThayerMartin(TM)、NewYorkCity(NYC)培養(yǎng)基,國(guó)內(nèi)常用巧克力瓊脂或血瓊脂培養(yǎng)基,在5%-10%二氧化碳環(huán)境(燭缸),溫度為36℃,相對(duì)濕度為80%以上培養(yǎng)24~48小時(shí)觀察結(jié)果,淋球菌菌落在血平皿上為圓形、濕潤(rùn)、稍凸或平、光滑、透明到灰白色的菌落、邊緣呈花瓣?duì)睿苯?jīng)為0.5~1.0mm,易乳化,有粘性,可根據(jù)菌落形態(tài)、涂片染色做出初步診斷,如氧化試驗(yàn)陽(yáng)性、糖發(fā)酵試驗(yàn)分解葡萄糖則可確定診斷。

3、單克隆抗體檢測(cè)法使用特異性的單克隆抗體,通過(guò)抗原—抗體的特異性結(jié)合,檢查淋球菌抗原,主要有熒光標(biāo)記和酶標(biāo)記法,也有人用協(xié)同凝集試驗(yàn)(CoA、SPA)檢查淋球菌,本檢測(cè)法操作簡(jiǎn)單、快速、敏感性強(qiáng),特異性高。

4、基因診斷法用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、基因探針、連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(LCR)等特殊方法,在DNA分子水平上檢測(cè)淋球菌的特異性基因片段。此類方法敏感性高、特異性強(qiáng),可用于慢性、輕癥、治療后復(fù)查的患者,但需高精度設(shè)備,特殊試驗(yàn)條件,費(fèi)用較高,對(duì)操作人員素質(zhì)要求較高。注意本檢查方法不能區(qū)分淋球菌是否存活,患者在治愈后的一段時(shí)間內(nèi),仍會(huì)有死亡的淋球菌排除,基因診斷檢查法會(huì)持續(xù)陽(yáng)性,所以對(duì)于治療后復(fù)查的患者,應(yīng)在治療3周后復(fù)查。

5、藥物敏感試驗(yàn)用于確定淋球菌對(duì)抗生素的敏感性,指導(dǎo)臨床合理用藥。淋球菌β-內(nèi)酰胺酶的檢測(cè),可臨測(cè)PPNG的流行并指導(dǎo)臨床使用青霉素。由于淋球菌的耐藥性發(fā)展很快,不間斷檢查淋球菌的藥物敏感試驗(yàn),對(duì)淋病的防治有重要意義,常用的方法有瓊脂稀釋法、紙片擴(kuò)散法、改良碘量法。

三、治療

(一)治療原則

1、早期診斷,早期治療;排除合并其它性病。

2、遵循及時(shí)、足量、規(guī)則的用藥原則,并根據(jù)不同的病情,本地區(qū)淋球菌耐流行情況,患者的反應(yīng),選用不同的治療方法方案。

3、對(duì)性伴追蹤、檢查或同時(shí)治療。

4、治療后進(jìn)行隨訪和復(fù)查,以保證治愈,消滅傳染源。

5、對(duì)新生兒給予預(yù)防性滴眼(1%硝酸銀液或紅霉素、四環(huán)素),防止新生兒淋菌性結(jié)膜炎,或者提倡對(duì)孕婦產(chǎn)前進(jìn)行性病檢查。

(二)一般治療

注意適當(dāng)休息,避免過(guò)勞。避免進(jìn)食刺激性食物和烈性飲料。注意隔離,未治愈前禁止性生活,不與家人同床同??;污染衣物要煮沸消毒;浴具分開使用;可能污染物品如坐廁可用2%消佳凈消毒。保持外陰清潔,可用1:5000的高錳酸鉀溶液、0.1%新潔爾滅清洗外陰。

(三)治療方案

淋病治療的方案選擇受多種因素的影響,而且隨著時(shí)間的推移,耐藥菌株感染比率增加和新藥不斷開發(fā),不同時(shí)期、不同地區(qū)治療方案也在不斷變化。聲稱對(duì)淋球菌有效,可用于淋病治療的藥物種類繁多,各家報(bào)道的治療方案及其使用的藥物和方法差異很大,我們收集90年以來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道的文獻(xiàn)中單獨(dú)或聯(lián)合用于治療淋病的藥物有9大類:

(1)頭胞類:頭胞三嗪,頭孢噻肟(頭胞氨噻肟),頭孢呋肟,頭孢哌酮(先鋒必),頭孢他啶,拉他頭孢,頭孢美唑(先鋒美他醇),頭孢氨芐(先鋒霉素IV),頭孢拉定(先鋒酶素Ⅵ),

(2)喹諾酮類:氟嗪酸,環(huán)丙氟哌酸,氟哌酸,氟啶酸,培福新(Pefacjne)。

(3)青霉素類:青霉素,普魯卡因青霉素,氨芐青霉素(安西比林),苯唑青霉素(新青霉素),羥氨芐青霉素(阿莫西林),阿莫克林(羥氨芐青霉素+克拉維酸),氧哌嗪青霉素,優(yōu)力新(氨芐青霉素+舒巴坦),淋必清(氨芐青霉素+鄰氯苯甲異惡唑青霉素),克菌(阿莫西林+雙氯青霉素)。

(4)大環(huán)內(nèi)脂類:阿奇霉素(azithromycin),羅紅霉素(roxithromycin),紅霉素,交沙酶素。

(5)四環(huán)素類:美滿霉素,強(qiáng)力霉素,四環(huán)素。

(6)氨基糖甙類:壯觀霉素,丁胺卡那霉素,慶大霉素,鏈霉素,硫酸小諾霉素,硫酸核糖霉素,乙基西梭霉素。

(7)氯霉素類:甲砜霉素,氯霉素。

(8)利福平類:利福平。

(9)磺胺類及其它抗菌藥物:復(fù)方新諾明,滅滴靈(甲硝唑),三甲氧芐胺嘧啶(TMP)。

另外,體外藥物敏感試驗(yàn),證實(shí)對(duì)淋球菌敏感率高(大于50%),可用于淋病治療的藥物還有:頭孢克肟,頭孢唑啉霉素(先鋒霉素V)羥芐青霉素,土霉素,麥迪霉素,卡那霉素,新霉素,妥布霉素,多粘菌素,痢特靈。

實(shí)際臨床上,淋病的治療并不需要如此之多的藥物,與其它感染性疾病相比,淋病的治療是非常有效的。我們推薦的治療方案為:

1、單純性(無(wú)合并癥)淋病包括淋菌性尿道炎、宮頸炎、肛門直腸炎、咽炎。推薦高效、低毒、耐酶抗生素,使用單次大劑量給藥方法,使血藥濃度足夠殺死淋球菌,使用方便,病人依從性好,用藥后24小時(shí)臨床癥狀應(yīng)有明顯好轉(zhuǎn)或消失,使用的治療方案為:

(1)頭孢三嗪:250mg,一次肌注;或頭孢噻肟1.0g,一次肌注,治愈率達(dá)98-100%。雖然頭孢三嗪和頭孢噻肟有敏感性降低和出現(xiàn)耐藥菌株的報(bào)道,葉順章等報(bào)道頭孢三嗪的耐藥率為2.6(2/83),頭孢噻肟的耐藥率為4.2%(3/83),但仍是目前最理想最有效治療淋病的藥物。本類藥物有抗菌力強(qiáng)、耐酶、最小抑菌濃度低、耐受性好、副作用極少的優(yōu)點(diǎn),且對(duì)軟下疳、梅毒有效,但對(duì)衣原體、支原體無(wú)效,注射部位疼痛是主要的副作用。頭孢三嗪慎用于未成熟兒及高膽紅素血癥嬰兒,使用時(shí)應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn),陽(yáng)性者改用其它方案。近期國(guó)外推薦頭孢克肟400mg一次口服,也是一種方便、高效的治療方法。

(2)氟嗪酸:400-600mg一次口服;或環(huán)丙氟哌酸500mg一次口服;或氟哌酸800mg一次口服;治愈率達(dá)95%-100%。本類藥物具有抗菌譜廣、高效、口服方便、易吸收、體內(nèi)分布廣等優(yōu)點(diǎn),但也有耐藥菌株出現(xiàn)的報(bào)道,注意喹諾酮類藥物禁用于肝腎功能障礙、孕婦及18歲以下少年兒童。雖然它們可用于治療NGU,但是單次大劑量給藥,也許不能清除病菌。

(3)壯觀霉素:2.0g(宮頸炎4.0g),一次肌注,治愈率達(dá)90-100%。壯觀霉素主要用于治療淋病,特異性很強(qiáng),副作用少,可用于治療孕婦、兒童淋病。壯觀霉素使用已近20年,雖然已出現(xiàn)耐藥菌株,國(guó)內(nèi)有報(bào)道壯觀霉素耐藥率為5.3%,52%的菌株接近耐藥水平,個(gè)別報(bào)道耐藥率達(dá)20%,但仍是代替頭孢類和喹諾酮類藥物治療淋病的有效藥物。注意本藥對(duì)淋病性咽炎無(wú)效。

(4)阿奇霉素(azithromycin):1.0g,一次口服,本藥最大的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)淋球菌、衣原體、支原體、梅毒螺旋體、杜克雷嗜血桿菌感染或混合感染治療都有效。具有廣譜、高效、菌體內(nèi)濃度高于血清濃度,且耐酶、耐酸、副作用少的優(yōu)點(diǎn)。國(guó)內(nèi)有報(bào)道治療淋病治愈率達(dá)100%,對(duì)衣原體的清除率達(dá)100%,治療有效率達(dá)100%,支原體的清除率達(dá)63%,治愈率達(dá)60%。阿奇霉素是目前唯一單劑量口服就能治愈合并衣原體、支原體感染淋病的有效藥物。

2、有全并癥淋病

包括男性淋菌性后尿道炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、睪丸炎、尿道球腺炎及包皮腺炎,女性淋菌性子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸巢炎、盆腔炎、肝周炎、前庭大腺炎、尿道旁腺炎及淋病性結(jié)膜炎。推薦連續(xù)給藥,以維持血藥濃度,直到癥狀消退,用藥時(shí)間為3-10天。推薦的治療方案為:頭孢三嗪250mg,肌注,每日1次;或壯觀霉素2.0g,肌注,每日一次:或氟嗪酸200mg,口服,每日2次。

3、播散性淋病

包括淋菌性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、心包炎、胸膜炎、肺炎、肝炎及淋菌性菌血癥、敗血癥。除使用更大劑量的高效抗生素外,給藥時(shí)間長(zhǎng),最好結(jié)合藥敏試驗(yàn)選擇敏感抗生素,用藥時(shí)間為10-28天,另外需請(qǐng)有關(guān)??漆t(yī)生會(huì)診,協(xié)助治療,推薦的治療方案為:頭孢三嗪1.0g,12小時(shí)靜脈注射1次,5天后改為250mg,每日肌注1次,再連用7天;或頭孢噻肟1.0g,靜脈注射,每8小時(shí)1次,5天后改為1.0g,每日肌注1次,再連用7天。出現(xiàn)腦膜炎或心內(nèi)膜炎者使用頭孢三嗪1-2g,靜脈滴注,每12小時(shí)1次,淋病性腦膜炎療程約2周;淋菌性心內(nèi)膜炎療程至少4周。

由于使用的藥物劑量較大、時(shí)間較長(zhǎng),需密切注意藥物的副作用,常見的副作用為:胃腸道反應(yīng),肌注局部疼痛,靜脈注射引起的靜脈炎,過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、瘙癢和過(guò)敏性休克,少見的有血液系統(tǒng)、肝腎功能改變,一般可自行消退,部分要停藥后恢復(fù)正常。

4、妊娠期淋病

頭孢三嗪250mg,一次肌注;或頭孢噻肟1.0g,一次肌注;或壯觀霉素4.0g,一次肌注。

5、兒童淋病

體重45kg以上者按成人方案治療,體重小于45kg者按下列方案治療:頭孢三嗪25-50mg/kg,一次肌注;或頭孢噻肟25mg/kg,肌注,每12小時(shí)1次,或壯觀霉素40mg/kg,一次肌注。

6、局部治療

(1)淋菌性結(jié)膜炎眼部處理:1:10000pp液或洗必泰或生理鹽水局部沖洗,每小時(shí)沖洗1次,青霉素50000-20000U/ml滴眼,每15分鐘一次,四環(huán)素或紅霉素眼膏涂眼。

(2)淋菌性咽炎口腔處理:復(fù)方硼砂溶液,0.1%雷佛奴爾溶液,1:5000呋喃西林溶液漱口。

(3)外科治療:包括膿腫抽膿、局部注射藥物或切開引流;瘺道搔刮或電灼術(shù);有尿道狹窄時(shí),行尿道擴(kuò)張術(shù)。

(4)陰道栓劑或經(jīng)會(huì)陰前列腺注射藥物治療,也有成功的報(bào)道。

(四)治愈標(biāo)準(zhǔn)

在治療結(jié)束兩周后復(fù)診,在無(wú)性接觸的情況下,癥狀和體征全部消失;從患部取材,做涂片和培養(yǎng)淋球菌陰性,可判定已治愈。

(五)預(yù)后

淋病患者一般預(yù)后良好,如發(fā)病率最高的單純性淋病,使用推薦治療方案治療,療效很高,一次性治愈率可達(dá)95%以上。只要及時(shí)到??凭驮\,合理治療和復(fù)查都可得到滿意的療效。

(六)治療過(guò)程中注意的幾個(gè)問(wèn)題

1、由于我國(guó)PPNG流行已超過(guò)5%,據(jù)全國(guó)淋球菌耐藥研究協(xié)作組1990年報(bào)道各地淋球菌對(duì)青霉素的敏感性不一,耐藥菌株的百分率由21.6%-82.4%,平均耐藥率為45.2%,最高報(bào)道達(dá)100%,故青霉素已不再作為治療淋病的首選藥物,除非在耐青霉素菌株低流行區(qū)而且藥物敏感試驗(yàn)敏感。

2、選用青霉素類抗生素時(shí),均應(yīng)同時(shí)服丙磺舒,以提高療效。最好與四環(huán)素類藥物分開使用,以免產(chǎn)生拮抗作用。另外淋病性咽炎不宜選用氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、壯觀霉素;淋菌性直腸炎不宜選用氨芐青霉素、羥氨芐青霉素及四環(huán)素類抗生素,因其療效差。

3、由于近一半的患者同時(shí)合并非淋菌性尿道炎(NGU),所以一般應(yīng)常規(guī)預(yù)防性給予強(qiáng)力霉素100mg口服,每日2次,連服7天。孕婦用紅霉素500mg,口服,每日4次,連服7天。也可給予對(duì)兩者均有效的藥物。

4、單純性淋病推薦單次大劑量給藥方法,部分藥物雖然對(duì)其他性病有治療效果,但是單次大劑量給藥方法是否可以治愈其他性???不能肯定,需根據(jù)不同的疾病、病情、病期以及具體藥物而定,最好能全面檢查,排除隱性感染、帶菌狀態(tài)、合并感染,并進(jìn)行針對(duì)治療。

5、結(jié)合我國(guó)目前實(shí)際情況,超治濫治現(xiàn)象十分普遍,使用推薦治療方案治療無(wú)效的可能性極小。如果有,即仍有臨床癥狀和患處分泌物實(shí)驗(yàn)室檢查淋球菌仍陽(yáng)性,應(yīng)考慮:

(1)有合并癥:這可能是淋病治療不徹底或復(fù)發(fā)的主要原因。有合并癥淋病如按單純性淋病治療,則治療時(shí)間和藥物劑量不足夠,所以強(qiáng)調(diào)做詳細(xì)全面檢查,注意有無(wú)膿腫、瘺道或竇道,這些病人常癥狀不明顯,但反復(fù)發(fā)作或傳染給他人。女性病人應(yīng)作雙合診,檢查輸卵管和卵巢,不要過(guò)分相信所謂的“一針靈”,以免治療不徹底。

(2)再接觸感染:性伴未得到診治。尤其是女性帶菌者較多見。有報(bào)道病患者78%(90/130)的女性配偶淋球菌陽(yáng)性;46%(7/15)的男性性伴淋球菌陽(yáng)性。

(3)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果假陽(yáng)性:主要是檢查技術(shù)不標(biāo)準(zhǔn)、不規(guī)范,或者標(biāo)本受到污染(如PCR檢查)即假陽(yáng)性。有報(bào)道未做淋球菌培養(yǎng)的女性患者,涂片革蘭染色假陽(yáng)性率為58.5%,在培養(yǎng)結(jié)果中,如僅觀察菌落形態(tài)和涂片染色,還可能有部分假陽(yáng)性,因?yàn)檫€要與布蘭漢菌、摩拉菌、不動(dòng)桿菌相鑒別,尚需做生化試驗(yàn)和其它檢查(如單克隆抗體檢查)確診,同時(shí)做多項(xiàng)檢查(培養(yǎng)和非培養(yǎng)檢驗(yàn)結(jié)合使用)或加強(qiáng)質(zhì)檢控制,可避免假陽(yáng)性。

(4)淋球菌耐藥:可改用其它方案治療或按藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用治療方案。

(5)藥品質(zhì)量有問(wèn)題,或藥品過(guò)期、存放條件不符合要求等。

6、治療有效,患部取材檢查,淋球菌檢查陰性,但癥狀未完全消失時(shí),應(yīng)考慮:

(1)合并非淋菌性尿道炎:是最主要的原因,也是淋病治療后遺留最困難的問(wèn)題,尤其是治療后癥狀體征曾一度完全消失者,或未進(jìn)行預(yù)防治療NGU的患者,即所謂的淋病后尿道炎,實(shí)際上是淋病和NGU混合感染,因?yàn)榉橇芫阅虻姥诐摲诒攘懿¢L(zhǎng),其癥狀、體征后出現(xiàn)或被淋病掩蓋。此時(shí)可作非淋菌性尿道炎的檢查和治療,要排除其它少見的引起尿道炎、宮頸炎的原因。

(2)淋病診斷是否明確:實(shí)際上可能是臨床癥狀較重的NGU患者,常見于僅做涂片染色后作出淋病診斷而未作淋球菌培養(yǎng)的女性患者,如給予僅對(duì)淋球菌有效的藥物,則治療可能無(wú)效,此時(shí)應(yīng)做NGU有關(guān)的檢查。

(3)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果假陰性:淋球菌檢測(cè)方法敏感性差別較大,且受多種因素影響,如取材不準(zhǔn)確、培養(yǎng)不及時(shí)、條件控制不佳、不同的培養(yǎng)基或培養(yǎng)基配制不當(dāng)、實(shí)驗(yàn)人員素質(zhì)不高、操作不準(zhǔn)確等,即使是敏感性極高的PCR檢查也可能由于模板DNA提取過(guò)程中靶序列的丟失或模板中存在PCR抑制物或標(biāo)本處理不完善而出現(xiàn)假陰性,此時(shí)可作敏感性較高的檢查方法,如淋球菌PCR、LCR或同時(shí)做多項(xiàng)檢查(培養(yǎng)和非培養(yǎng)檢驗(yàn)結(jié)合使用)或加強(qiáng)質(zhì)檢控制,可避免假陰性。

7、慢性淋病問(wèn)題

少數(shù)未經(jīng)過(guò)治療或經(jīng)過(guò)不正規(guī)治療的患者可能演變?yōu)槁粤懿?,帶菌者也可能由于機(jī)體抵抗力暫時(shí)下降而反復(fù)出現(xiàn)不典型癥狀。但經(jīng)過(guò)??普?guī)治療后轉(zhuǎn)變?yōu)槁粤懿〉目赡苄詷O少,與其它感染性疾病相比,淋病是治療最佳的疾病之一,已往報(bào)道的慢性淋病絕大多數(shù)是NGU。

8、聯(lián)合用藥問(wèn)題

雖然淋球菌耐藥性發(fā)展很快,并出現(xiàn)耐多種藥的菌株,有報(bào)道一例對(duì)7種抗生素耐藥的菌株,但在臨床上真正對(duì)推薦治療方案無(wú)效的患者極少。沒有看到國(guó)內(nèi)有患者反復(fù)治療無(wú)效(淋菌培養(yǎng)一直陽(yáng)性)的報(bào)道,國(guó)內(nèi)有許多聯(lián)合用藥治療淋病的報(bào)道,但是多數(shù)是與四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用,實(shí)際上是用后者治療NGU,部分報(bào)道缺乏嚴(yán)格的對(duì)照或樣本太小,選擇的不是一線藥物,且副作用大。聯(lián)合用藥可能是以后的發(fā)展方向,但就目前而言,尚無(wú)必要。部分淋病高發(fā)區(qū)或分離出耐藥菌株較多的地區(qū),可考慮加大藥物劑量或延長(zhǎng)治療時(shí)間來(lái)處理,如單純性急性前尿道炎,可用頭孢三嗪1.0g/日,靜脈注射治療,連續(xù)1~3天。有條件的地區(qū)或醫(yī)院,應(yīng)不間斷地做淋球菌藥物敏感試驗(yàn),動(dòng)態(tài)觀察本地區(qū)耐藥淋球菌的流行趨勢(shì),并應(yīng)定期公布結(jié)果,推薦使用的藥物、治療方案和建議淘汰的藥物。若一個(gè)地區(qū)耐藥菌株超過(guò)5%以上,則所有病例,應(yīng)按耐藥菌株處理。

(七)中醫(yī)藥治療本病可分兩型辨證論治。

(1)濕熱感毒型:多見于急性淋病。治宜清熱解毒、利尿通淋。方用萆解10g、黃柏10g、滑石10g、土茯苓30g、瞿麥10g、魚腥草30g、王不留行10g、生草6g、每日1劑,10天為一療程。

(2)腎虛蘊(yùn)毒型:多見于慢性淋病。治宜補(bǔ)腎化瘀、除濕解毒。方用茯苓10g、澤瀉15g、山萸肉15g、熟地15g、山藥30g、丹皮10g、丹參15g、莪術(shù)10g、豬苓15g、魚腥草30g、土茯苓30g,每日1劑,20天為一療程。

附:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部防疫司編寫的《性病防治手冊(cè)》第二版(1994年)治療方案

一、淋菌性尿道炎(宮頸炎)

氟嗪酸400mg(女性600mg),一次口服;或氟哌酸800-1000mg,一次口服;或環(huán)丙氟哌酸500mg,一次口服(以上3種氟喹諾酮類藥物,肝腎功能障礙者、孕婦、兒童及18歲以下的少年禁用。)或頭孢三嗪250g,一次肌注;或頭孢噻肟1.0g,一次肌注;或壯觀霉素2.0g(宮頸炎4.0g,)一次注肌。

如當(dāng)?shù)責(zé)o耐青霉素菌株流行,分離的淋球菌對(duì)青霉素敏感,可用普魯卡因青霉素480萬(wàn)U,一次分臀部二側(cè)肌注;或羥氨芐青霉素3.0g,一次口服;或氨芐青霉素3.5g,一次口服,也可用針劑。

選擇后三種藥物時(shí),均應(yīng)同時(shí)頓服丙磺舒1.0g。

為預(yù)防同時(shí)存在的衣原體感染,用上述藥物治療后,可繼續(xù)按非淋菌性尿道炎(宮頸炎)治療方案用藥,一般用強(qiáng)力霉素100mg,口服,每日2次,連服用7天。

用上述藥物過(guò)敏者可用:強(qiáng)力霉素100mg,口服,每日2次,連服7天(孕婦禁用);或四環(huán)素,500mg,口服,每日4次,連服7天(孕婦及8歲以下兒童禁用),紅霉素500mg,口服每日4次,連服7天。

二、淋菌性眼炎

(一)成人淋菌性眼炎頭孢三嗪1.0g,肌注,每日1次,連用5天;或頭孢噻肟1.0g,肌注,每日2次,連用5天;或壯觀霉素2..0g,肌注,每日2次連用5天。如分離的淋球菌對(duì)青霉素敏感,可用水劑青霉素G1000萬(wàn)U,靜脈滴注,每日1次,連用5天。

在以上治療同時(shí),均用等滲鹽水沖選眼部,每小時(shí)沖洗一次,沖后再用0.5%紅霉素或1%硝酸銀液點(diǎn)眼。

(二)新生兒淋菌性眼炎頭孢三嗪25-50mg/kg(單劑量不超過(guò)125mg),靜脈注射或肌注,每日1次,連用7天(高膽紅素血癥嬰兒,未成熟兒慎用);或頭孢噻肟25mg/kg,靜脈注射或肌注,每日1次,連用7天?;驂延^霉素40mg/kg,注肌,每日1次,連用7天。。如分離的淋菌對(duì)青霉素敏感,可給水劑青霉素G每日10萬(wàn)U/kg,分2次靜脈注射或肌肉注射(1周齡以下的嬰兒每日分4次),連用7天。

局部處理同成人淋菌性眼炎。如對(duì)患兒治療的效果不好,應(yīng)考慮患兒可能有衣原體感染。

三、淋菌性咽炎

頭孢三嗪250mg,一次肌注;或氟嗪酸400mg,一次口服。

注:氨芐青霉素、羥氨芐青霉素及壯觀素對(duì)本病無(wú)效。

四、淋菌性直腸炎

頭孢三嗪250mg,一次肌注;或氟嗪酸400mg,一次口服。

注:氨芐青霉素、羥氨芐青霉素及四環(huán)素類對(duì)本病無(wú)效。

五、兒童淋病世界秘書網(wǎng)版權(quán)所有

體重45kg以上者按成人方案治療,體重小于45kg者按以下方案治療:頭孢三嗪125mg,一次肌注:或頭孢噻肟25mg/kg,肌注,每12小時(shí)1次;或壯觀霉素40mg/kg,一次肌注。

如分離的淋球菌對(duì)青霉素敏感,可用普魯卡因青霉素G10萬(wàn)U/kg,一次肌肉注射;或羥氨芐青霉素500mg/kg,一次口服。選擇此兩種藥物時(shí),均應(yīng)同時(shí)頓服丙磺舒25mg/kg(最大量1.0g).

六、妊娠期淋病

頭孢三嗪250mg,一次肌注;或頭孢噻肟1.0g,,一次肌注;或壯觀霉素4.0g,一次肌注。

為預(yù)防同時(shí)存在的衣原體感染,用上述藥物后療效不好,可服用紅霉素500mg,每日4次,連服7天。

淋菌性尿道炎、宮頸炎、咽炎、直腸炎、兒童淋病及妊娠期淋病,在應(yīng)用以上各種藥物一次劑量不足時(shí),可根據(jù)病情適當(dāng)增加用藥次數(shù)、用量或聯(lián)合用藥。

七、有合并癥淋?。ò懿⌒暂斅压苎缀透讲G炎)

頭孢三嗪250mg,肌注,每日1次,連用10天;或壯觀霉素2.0g,肌注,每日1次,連用10天;或氟嗪酸200mg,口服,每日2次,連用10天(肝腎功能障礙者、孕婦、兒童及18歲以下的少年禁用)。

如同時(shí)有衣原體感染,在治療后繼續(xù)服強(qiáng)力霉素100mg,每日2次,連服15-21天(孕婦用紅霉素500mg,每日四次,連服15-21天)。

八、播散性淋病

頭孢三嗪1.0g,12小時(shí)靜脈注射1次,5天后改為250mg,每日肌注1次,再連用7天;或頭孢噻肟1.0g,靜肪注射,每8小時(shí)1次,世界秘書網(wǎng)版權(quán)所有5天后改為1.0g,每日肌注1次,再連用7天。

出現(xiàn)腦膜炎或心內(nèi)膜炎者使用頭孢三嗪1-2g,靜脈滴注,每12小時(shí)1次,淋菌性腦膜炎療程約2周;淋菌性內(nèi)膜炎療程至少4周。

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