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【摘要】目的評價周劑量多西紫杉醇（泰索帝,DTX）單藥治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。方法46例年齡>70歲的晚期NSCLC患者接受DTX30mg/m2靜脈滴注，第1、8、15天，第4周重復(fù)。2周期后進(jìn)行療效評價。治療前、治療后1個月及治療后2個月分別用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表FACT-L中文版進(jìn)行生活質(zhì)量（QOL）測評。結(jié)果42例可評價的患者，部分緩解5例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展23例，臨床控制率為45.2%。毒副反應(yīng)輕微，可以耐受。治療前與治療后1個月、2個月的QOL分值差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)論周劑量DTX單藥治療老年晚期NSCLC是安全有效的，毒副反應(yīng)可以接受，不影響生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】多西紫杉醇/泰索帝；非小細(xì)胞肺癌；化療；生活質(zhì)量

【Abstract】ObjectiveTheobjectiveofthisstudywastoevaluatethesafetyandefficacyofweeklydocetaxelmonotherapyforelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.MethodsForty-sixcasesofelderlypatientswhowereover70yearswithadvancedNSCLCweretreatedwithdocetaxel30mg/M2ivond1,d8,d15.Chemotherapywasrepeatedevery4weeks.Patientswouldbeevaluatedforresponseaftertwocyclesoftreatment.TheywerejudgedbyFACT-L（Chineseversion）separatelybeforeandafterthefirst,secondmonthofthetreatment.ResultsInthe42patientswhowereevaluable,5caseshadpartialregression（PR）,14caseshadnochange（NC）and23caseshadprogressiondisease（PD）.Theclinicalresponseratewas45.2%.Thesideeffectsweremildtolerance.TherewerenosignificantdifferencesintheQOLscorebeforethetreatmentandinthefirstmonth,secondmonthafterthetreatment（P>0.05）.ConclusionWeeklydocetaxelmonothrapyinelderlypatientswithadvancedNSCLCareefficaciousandfeasible.Theregimencouldbewelltoleratedandissafe,anddoesnotaffectqualityoflife.

【Keywords】docetaxel；non-smallcelllungcancer；chemotherapy；qualityoflife

肺癌是最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升,其中非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）占到80%～85%，預(yù)后較差。NSCLC約有超過1/2的患者是老年人，發(fā)病年齡>60歲，且就診時已屬中晚期，藥物治療是其主要治療方法。筆者應(yīng)用周劑量多西紫杉醇（Docetaxel，泰索帝，DTX）治療>70歲老年NSCLC患者46例，取得了良好療效，耐受性較好，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。1資料與方法

1.1一般資料2001年2月～2007年1月，我科收治老年晚期NSCLC患者46例，均為初次化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理確診的NSCLC；（2）UICCTNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；（3）年齡>70歲；（4）ECOG評分PS≥2分；（5）心、肺、腎及骨髓功能正常；（6）預(yù)期生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦轉(zhuǎn)移；（2）有嚴(yán)重的精神疾病；（3）有嚴(yán)重的智力或認(rèn)知功能障礙；（4）有酒精或藥物依賴者；（5）初中以下文化程度。符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)，并除外排除標(biāo)準(zhǔn)后，入選患者共46例，其中80歲以上者共8例，年齡最大者為84歲。詳見表1。

1.2方法所有患者均接受周劑量DTX治療，用法：DTX30mg/m2，靜脈滴注持續(xù)1h，第1、8、15天，每28天重復(fù)。用DTX前按照藥物說明書常規(guī)使用地塞米松預(yù)處理，化療前常規(guī)使用5-HT3受體拮抗劑止吐，治療2周期后進(jìn)行療效評價。表1患者的一般臨床病理資料（略）

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)按照WHO（1981）年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。毒性亦按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4生活質(zhì)量評估（QOL）QOL評分問卷采用萬崇華的肺癌患者生存質(zhì)量測定量表FACT-1.中文版。該測定量表共分6個領(lǐng)域44個條目。測評時間分別在治療前1周、治療后1個月和2個月時，3次QOL測評均由同一調(diào)查員擔(dān)任。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5分析軟件對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間顯著性檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1客觀有效率46例患者共進(jìn)行了135次化療，其中可評價療效的患者為42例，另4例因心功能不全、肺部感染而中止化療，獲得部分緩解（PR）5例，穩(wěn)定（SD）14例，進(jìn)展（PD）23例，DCR為45.2%。

2.2毒副反應(yīng)血液學(xué)毒性中，僅2例出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度貧血；非血液性毒性主要是肌痛，出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度有13例患者。見表2。表2患者的毒副反應(yīng)比較（略）

2.3生活質(zhì)量觀察患者治療前、治療后1個月以及治療后2個月的QOL總分值分別為107.78±14.95、109.04±15.94及108.13±16.02，患者治療前和治療后1個月、2個月的QOL評分之間差異無顯著性（P>0.05）。

3討論［3～5］

隨著社會老齡化及空氣污染的加重，肺癌的發(fā)生率呈逐漸增加的趨勢，肺癌已成為國人尤其是城市居民的主要?dú)⑹?，肺癌患者?0%以上為NSCLC，而大部分NSCLC患者確診時已屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，晚期NSCLC預(yù)后差，不治療中位生存期僅為4～5個月，1年生存率10%左右，對于年齡<70歲的Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC，常規(guī)的治療是長春瑞濱、紫杉醇（PTX）、吉西他濱及DTX聯(lián)合鉑類的兩藥方案為主，但對于年齡>70歲的患者，由于年邁體弱和多病，ASCO建議使用單藥治療［1］。

DTX的穩(wěn)定微管作用比PTX大2倍。研究還顯示DTX是一種有效的bcl-2磷酸化誘導(dǎo)劑。bcl-2蛋白是一種凋亡抑制劑，其磷酸化致其抗凋亡特性的消失，從而引起細(xì)胞凋亡，這種作用可見于濃度為1×10-9時，而其他微管結(jié)合藥如PTX則須在濃度為1×10-6才能誘導(dǎo)bcl-2的磷酸化,即DTX只需在PTX千分之一的濃度可以誘導(dǎo)bcl-2的磷酸化，因此DTX是一種較為有效的抗腫瘤藥物，對NSCLC、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等實(shí)體腫瘤均有較好的療效。DTX的常規(guī)用法為75mg/m2，每3周重復(fù)，但目前有研究比較了周劑量使用DTX和標(biāo)準(zhǔn)的3周療法，顯示毒副反應(yīng)更輕，更能耐受［2，3］。筆者使用周劑量單藥DTX治療年齡>70歲的NSCLC,DCR達(dá)到45.2%，毒副反應(yīng)輕，治療后1個月以及治療后2個月的QOL總分值與治療前相比差異無顯著性（P>0.05）。

綜上所述，對于老年NSCLC患者，采用周劑量單藥DTX治療，是一種安全有效的方案，毒副反應(yīng)可以耐受，不影響生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【參考文獻(xiàn)】

1PfisherDG,JohnsonDH,AzzoliCG,etal.Americansocietyofclinicaloncologytreatmentofunrecectablenon-small-celllungcancerguideline:update2003.ClinOncol,2004,22（2）:330-353.

2GridelliC,GalloC,MaioM,etal.Arandomizedclinicaltrialoftwodocetaxelregimens（weeklyvs.3weeks）inthesecondlinetreatmentofnon-smallcelllungcancer.DistalStudyBrJCancer,2004,91（12）:1996-2004.

3CampsC,MassutiB,JimenezA,etal.RandomizedphaseIIIstudyof3-weeklyversusweeklydocetaxelinpretreatedadvancednon-small-celllungcancer:aSpanishLungCancerGrouptrial.AnnOncol,2006,17（3）:467-472.