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【摘要】目的比較冷循環(huán)射頻與手術(shù)肝癌的療效、并發(fā)癥情況、住院花費(fèi)、住院天數(shù)及生活質(zhì)量。肝癌患者159例，分為兩組：腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤44例，手術(shù)治療29例，冷循環(huán)射頻治療15例；腫瘤直徑＞5.0cm患者115例，手術(shù)治療54例，冷循環(huán)射頻治療61例。冷循環(huán)射頻治療采用Col-tipRFTM系統(tǒng)，于超聲引導(dǎo)下將集束射頻治療針穿刺進(jìn)入腫瘤進(jìn)行治療。分組比較兩種治療的肝功能、AFP改變、并發(fā)癥情況、住院天數(shù)及花費(fèi)、生活質(zhì)量評(píng)分等。描述影像學(xué)變化。結(jié)果冷循環(huán)射頻治療對(duì)患者肝臟功能的破壞小于手術(shù)治療。冷循環(huán)射頻治療和手術(shù)治療對(duì)患者AFP水平的沒有明顯差異。冷循環(huán)射頻治療并發(fā)癥發(fā)生率，住院天數(shù)及花費(fèi)低于手術(shù)治療，術(shù)后生存質(zhì)量高于手術(shù)治療。腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤，冷循環(huán)射頻和手術(shù)1年生存率及中位生存時(shí)間沒有差異。結(jié)論相對(duì)于手術(shù)，冷循環(huán)射頻治療也是一種安全，有效的肝癌治療方法。

【關(guān)鍵詞】射頻手術(shù)肝癌生活質(zhì)量

Clinicalstudyoftheapplicationofradiofrequencyablationandoperationontreatmentoflivercancer

【Abstract】ObjectiveToprobeintothetreatmenteffect，complicationsrate，lifequalityandhospitalizationexpensesofapplyingradiofrequencyablation(RFA)totreatlivercancerandcomparetooftheoperation.Methods159livercancerpatientswereincludedinthisstudy.yweredividedintotwogroupsaccordingtothediametersoftheirtumorsandwhethertheirtumorsweresolo.Among44casesinthegroupofsolotumorwithtumordiametersequalandlessthan5.0cm，29casesreceivedoperationsand15receivedradiofrequencytreatments，among115casesofthegroupwithtumourdiametersmorethan5.0cm，54casesreceivedoperationsand61receivedradiofrequencytreatments.Theoperationswerehepatolobectomy.Radiofrequencytreatmentwereconductedeitherpercutaneouslyorintraoperativelyundertheguidanceofultrasound.Thebundledneedleswerepuncturedintothetumorsandperformedradiofrequencytreatments，withtreatmentfrequencyof480kHz，treatmenttime12min.Collecteddataofliverfunction（ALT，ALB，TB），AFP，complications，hospitalizationdaysandexpensesofpatientsreceivingoperationsandradiofrequencytreatmentsrespectively，observedchangesinradiology.Differencesbetweentheabove-mentioneddataofpatientsreceivedoperationsandradiofrequencytreatmentswithintwogroupswerecompared.ResultsThedamagingeffectofliverfunctionofradiofrequencytreatmentwaslessseverethanoperations.TherewasnosignificantdifferencebetweentheAFPchangesofpatientsreceivedradiofrequencytreatmentandthosereceivedoperations.Concerningcomplications，hospitalizationdaysandexpenses，situationsofpatientsreceivedradiofrequencytreatmentswerethanthosereceivedoperations.Inthegroupofsolotumorwithtumordiameterslessthan5.0cm，therewasnosignificantdifferenceinshorttermlivingrateandqualityoflivingbetweenpatientsreceivedradiofrequencytreatmentsandthosereceivedoperations.ConclusionComparetooperations，RFAtreatmentisalsoakindofeffectiveandsafewaytodealwithlivercancer.

【Keywords】radiofrequencyablationoperationslivercancerlifequality

，手術(shù)根治性切除仍然被認(rèn)為是治療肝癌最有效的手段。然而，由于肝癌發(fā)病隱匿，大部分病人確診時(shí)已屬中晚期，僅有10%～20%的患者有機(jī)會(huì)接受手術(shù)根治性治療。對(duì)于占絕大多數(shù)的無(wú)法行手術(shù)根治性切除的肝癌患者來說，尋求非手術(shù)姑息性的治療手段有著重要的意義。超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)（radio-frequencyablation，RFA）作為最新的導(dǎo)向治療方法之一，在肝癌治療領(lǐng)域受到了關(guān)注。本研究對(duì)兩組分別接受手術(shù)和冷循環(huán)射頻（以下簡(jiǎn)稱“射頻”）治療的肝癌患者進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料從2003年2月～2004年11月，四川大學(xué)華西普外科收治的肝癌患者159例，根據(jù)腫瘤直徑大小以及是否單發(fā)病灶將患者分為兩組：腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)腫瘤組44例，接受手術(shù)治療29例，接受射頻治療15例；直徑＞5.0cm組115例，接受手術(shù)治療54例，接受射頻治療61例。患者一般資料見表1。診斷依據(jù)為：B型超聲、CT及肝癌標(biāo)志物——甲胎蛋白（AFP）水平，手術(shù)組術(shù)后病理診斷結(jié)果，冷循環(huán)射頻組肝穿刺活檢結(jié)果。

表1患者一般資料情況

注：*包括肝腺癌，膽管腺癌及結(jié)腸轉(zhuǎn)移性腺癌；**包括肉瘤樣癌、乳頭狀癌及神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及缺乏病理活檢結(jié)果的射頻治療病例

1.2方法

1.2.1手術(shù)治療方法接受手術(shù)治療的患者兩組共83例。經(jīng)術(shù)前檢查，一般情況良好，肝功能Child-PughA級(jí)(82例)或B級(jí)(1例)。術(shù)前保肝治療后，擇期于全麻下行根治性或姑息性肝臟腫瘤切除，術(shù)式包括：肝左葉切除，肝右葉切除，肝中央葉切除，肝左外葉切除，肝右后葉切除等。

1.2.2射頻治療方法接受射頻治療的患者兩組共44例。采用由美國(guó)RADIONICS生產(chǎn)的冷循環(huán)超能射頻腫瘤治療系統(tǒng)（Cool-tipRFSystem），集束針功率0～200W，頻率480kHz，冷循環(huán)，射頻脈沖發(fā)送方式。對(duì)患者進(jìn)行射頻治療。主要根據(jù)患者肝臟腫瘤的生長(zhǎng)部位，患者一般情況以及有無(wú)增加開腹手術(shù)危險(xiǎn)性的其他疾病來確定采用開腹或者經(jīng)皮射頻治療。

經(jīng)皮射頻患者采用局部浸潤(rùn)麻醉，患者取平臥位，麻醉成功后，常規(guī)消毒鋪巾，在患者大腿后側(cè)粘貼耦合電極，超聲引導(dǎo)下以BARD肝穿刺活檢針穿刺取標(biāo)本后，沿著超聲確定的進(jìn)針入路將集束針插至治療靶區(qū)。依次開啟冷循環(huán)泵及射頻治療儀，循環(huán)泵流量＞80ml/min，每次治療時(shí)間12min。治療時(shí)腫瘤靶區(qū)溫度升至65℃以上，從而達(dá)到毀損腫瘤細(xì)胞的目的。治療畢調(diào)節(jié)輸出功率使集束針溫度達(dá)到90℃～99℃，持續(xù)5～10s，以使針道炭化，起到止血以及防止癌細(xì)胞隨針道轉(zhuǎn)移或種植的目的?？筛鶕?jù)每例患者腫瘤的大小、數(shù)目以及治療過程中患者對(duì)治療的耐受情況采用多部位，多次（≤3次）RFA治療。

開腹RFA患者采用全麻，麻醉后常規(guī)開腹，暴露肝臟，術(shù)中超聲確定治療靶區(qū)位置，選擇進(jìn)針入路，其余操作同經(jīng)皮RFA。治療完畢后清點(diǎn)手術(shù)器械，常規(guī)關(guān)腹。

1.3療效觀察以治療后患者的臨床表現(xiàn)，術(shù)后并發(fā)癥情況，術(shù)前以及術(shù)后肝功能改變，AFP改變，術(shù)后B超或CT檢查結(jié)果，生活質(zhì)量評(píng)分，住院天數(shù)，住院治療花費(fèi)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

癌癥患者生活質(zhì)量評(píng)估量表Quick-FLIC［1］進(jìn)行隨訪，獲得患者術(shù)后生活質(zhì)量自評(píng)分?jǐn)?shù)，對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)使用SPSS11.5(SPSSInc.Chicago，IL)統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)于基本符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；對(duì)于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)；率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1一般情況(1)腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶：手術(shù)組患者術(shù)后主要表現(xiàn)為疼痛（29/29例）。4例患者術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血；3例患者術(shù)后出現(xiàn)大量腹水；1例患者出現(xiàn)短暫的心衰；1例患者出現(xiàn)麻醉反應(yīng)；1例患者術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能衰竭，大量胸腹腔積液，呼吸衰竭，酸堿平衡紊亂，搶救無(wú)效于術(shù)后3天死亡。RFA治療組患者術(shù)后主要表現(xiàn)為肝區(qū)不適感（10/15例）。4例患者無(wú)任何自覺不適；1例患者訴腹脹；全部15例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。(2)腫瘤直徑＞5.0cm：手術(shù)組患者術(shù)后主要表現(xiàn)仍然為疼痛（54/54例）。6例患者術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血，其中1例患者手術(shù)止血后發(fā)生DIC，腎臟功能衰竭，呼吸循環(huán)衰竭，于術(shù)后一天死亡。3例患者出現(xiàn)心動(dòng)過速；2例患者出現(xiàn)右肺不張；1例患者出現(xiàn)上消化道大出血；1例患者出現(xiàn)傷口裂開；1例患者出現(xiàn)環(huán)杓關(guān)節(jié)脫位；1例患者術(shù)后因嚴(yán)重肺部及腸道感染，導(dǎo)致感染性休克，呼吸衰竭，搶救無(wú)效于術(shù)后10天死亡；另有2例患者因嚴(yán)重肝功能衰竭于術(shù)后1個(gè)月內(nèi)死亡。射頻組(43/61例)術(shù)前訴肝區(qū)疼痛的患者，經(jīng)治療后疼痛減輕16例（37.2%），疼痛消失27例（62.8%）。2例患者術(shù)后出現(xiàn)腹瀉；2例患者術(shù)后出現(xiàn)大量腹水；1例患者出現(xiàn)肺部感染；1例患者出現(xiàn)精神癥狀；1例患者術(shù)后因嚴(yán)重肝功能衰竭搶救無(wú)效于術(shù)后5天死亡；1例患者因術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)出血、膽漏，嚴(yán)重肝功能衰竭伴感染，于射頻治療后15天死亡。

2.2AFP變化無(wú)論是對(duì)于腫瘤直徑≤5.0cm、單發(fā)病灶的患者還是腫瘤直徑＞5.0cm的患者，手術(shù)和射頻治療均能使AFP陽(yáng)性患者AFP水平明顯降低(P＜0.05)。但手術(shù)和射頻對(duì)患者AFP水平下降的影響沒有顯著性差異(P＞0.05)。

2.3肝功能改變兩組患者手術(shù)和射頻治療后肝臟功能的變化呈現(xiàn)出相同的趨勢(shì)：前后比較，患者肝功能均受到了一定程度的損傷，表現(xiàn)為ALT和總膽固醇水平的升高，白蛋白水平的降低(P＜0.05)。接受射頻治療的患者與接受手術(shù)治療的患者相比，射頻治療后ALT升高的水平低于手術(shù)治療后，射頻治療后總膽紅素升高的水平低于手術(shù)治療后，射頻治療后白蛋白降低的水平低于手術(shù)治療后(P＜0?05)。

2.4術(shù)后并發(fā)癥并發(fā)癥發(fā)生情況見表2。

表2并發(fā)癥發(fā)生情況(例)

注：表格中的數(shù)字表示出現(xiàn)該種并發(fā)癥的患者例數(shù)；*包括切口感染、肺部感染、腸道感染以及所導(dǎo)致的其他部位的感染

兩組患者中，接受射頻治療患者的并發(fā)癥發(fā)生率分別為13.3%（腫瘤直徑≤4.0cm，單發(fā)病灶）和34.4%（腫瘤直徑＞4cm）均低于接受手術(shù)治療患者的并發(fā)癥發(fā)生率79.3%（腫瘤直徑≤4.0cm，單發(fā)病灶）和77.8%（腫瘤直徑＞4cm），P＜0.001。

曾有報(bào)道［2］的并發(fā)癥：皮膚灼傷、肝膿腫、胃腸道穿孔等在本中未出現(xiàn)。

2.5生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果本次隨訪，共寄出隨訪郵件127封，回收有效回訪郵件72封，撥打有效隨訪電話107個(gè)。最終總共獲得回訪患者資料131例，總失訪率小于20%。隨訪時(shí)間為20.6個(gè)月。

癌癥患者生活質(zhì)量評(píng)估量表Quick-FLIC，評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量?；颊叩纳钯|(zhì)量Quick-FLIC評(píng)分結(jié)果見表3。

表3生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果

兩組患者中，接受射頻治療者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于接受手術(shù)治療者(P＜0.05)。

2.6住院天數(shù)及住院治療花費(fèi)

2.6.1腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶住院天數(shù)及住院治療花費(fèi)見表4。

表4住院天數(shù)及住院治療花費(fèi)

住院治療花費(fèi)射頻治療組少于手術(shù)治療組(P＜0?05)；住院天數(shù)射頻組少于手術(shù)治療組(P＜0.05)。

2.6.2腫瘤直徑＞5.0cm住院天數(shù)及住院治療花費(fèi)見表5。

表5住院天數(shù)及住院治療花費(fèi)

住院治療花費(fèi)射頻治療組少于手術(shù)治療組(P＜0?001)；住院天數(shù)射頻組少于手術(shù)治療組(P＜0.001)。

2.7影像學(xué)改變

2.7.1腫瘤直徑≤5.0cm，單發(fā)病灶手術(shù)組(24/28例)患者術(shù)后1～3周行B超或CT檢查，顯示為肝切除術(shù)后改變，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。射頻治療組隨訪CT檢查結(jié)果，顯示治療靶區(qū)域呈完全凝固性壞死改變，未提示復(fù)發(fā)。

2.7.2腫瘤直徑＞5.0cm手術(shù)組(43/50例)患者術(shù)后1～3周行B超或CT檢查，顯示為肝切除術(shù)后改變，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。射頻治療組隨訪CT檢查結(jié)果，大部分病例顯示腫瘤大小未見明顯改變，腫瘤呈完全或部分凝固性壞死改變，1例患者在術(shù)后3個(gè)月隨訪時(shí)CT提示出現(xiàn)復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)。

3討論

肝癌(livercancer，LC)是最常見的實(shí)體惡性腫瘤之一，每年全球的新增病例數(shù)約為25萬(wàn)～100萬(wàn)例。在我國(guó)，每年因肝癌死亡的人數(shù)占全球每年因肝癌死亡人數(shù)的40%。對(duì)肝癌的根治性切除仍然是公認(rèn)的最有效的根治肝癌的手段，然而，有接近80%的患者在確診時(shí)就已經(jīng)失去了接受根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)；肝癌自身的生物學(xué)特性又決定了它對(duì)放化療并不敏感。射頻治療作為一種較新的肝癌治療手段，因其可以對(duì)腫瘤組織進(jìn)行比較徹底的毀損而有可能提高肝癌患者的生存率而在全球范圍內(nèi)得到了越來越多的重視。Boris［3］等研究發(fā)現(xiàn)，射頻可以使90%以上的小于5.0cm的腫瘤產(chǎn)生明確的熱凝固壞死性改變，并獲得較滿意的近期療效。對(duì)于腫瘤直徑≤5.0cm且Child-PughA級(jí)的患者，射頻治療的長(zhǎng)期生存率亦能令人滿意［4］。SandraL［5］以及Hong-ChiJiang［6］等的研究表明，射頻可以有效的對(duì)不可切除的肝臟腫瘤產(chǎn)生抑制和破壞，并明顯的抑制腫瘤的局部復(fù)發(fā)。同時(shí)，射頻治療具有操作相對(duì)簡(jiǎn)單，并發(fā)癥出現(xiàn)的幾率和嚴(yán)重程度較低等優(yōu)勢(shì)。而通過對(duì)腫瘤直徑＞5.0cm的患者采用射頻治療后發(fā)現(xiàn)，單次的治療很難使腫瘤產(chǎn)生令人滿意的壞死，需要進(jìn)行多次治療后才可以觀察到影像學(xué)的較明顯改變，但其治療并發(fā)癥較少，通過對(duì)腫瘤進(jìn)行多次射頻治療后，患者臨床癥狀可得到一定改善［4］。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)對(duì)于直徑≤5.0cm的單發(fā)腫瘤，術(shù)后兩組患者中AFP陽(yáng)性者的AFP水平均有下降，AFP下降幅度手術(shù)治療組與射頻治療組比較差異沒有顯著性，證明射頻治療可以起到與手術(shù)治療效果類似的“切除”腫瘤的作用。兩組患者術(shù)后肝功能均受到了不同程度的破壞，治療前后患者ALT，總膽固醇均出現(xiàn)了升高，白蛋白水平降低。手術(shù)治療組與射頻治療組組間比較，ALT與總膽固醇水平上升程度手術(shù)治療組明顯高于射頻治療組，白蛋白下降幅度手術(shù)治療組也大于射頻治療組，差異有顯著性。可以認(rèn)為射頻對(duì)肝功能的損害較手術(shù)輕。而相對(duì)于手術(shù)根治性切除，射頻由于對(duì)機(jī)體打擊較小，從而有著更少的并發(fā)癥，更加低廉的治療花費(fèi)和更短的住院時(shí)間。生活質(zhì)量評(píng)估量表評(píng)分顯示：射頻治療組的術(shù)后生存質(zhì)量評(píng)分也明顯高于手術(shù)治療組。在對(duì)影像學(xué)資料的隨訪中，我們觀察到射頻治療區(qū)域出現(xiàn)了明顯而徹底的壞死，隨訪期內(nèi)沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或新發(fā)病灶。同時(shí)，我們對(duì)這一組患者進(jìn)行壽命表法生存發(fā)現(xiàn)：射頻治療與手術(shù)根治性切除的病例在一年生存率和中位生存時(shí)間上均沒有明顯的差異，也證明對(duì)于直徑≤4.0cm的單發(fā)腫瘤，射頻可以使其產(chǎn)生與手術(shù)根治性切除效果相當(dāng)?shù)臍p，從而達(dá)到治療的目的。

對(duì)于直徑＞5.0cm的腫瘤或多發(fā)性的腫瘤，肝功能損傷射頻治療組較手術(shù)治療組輕，差異有顯著性。AFP水平變化兩組之間無(wú)明顯差異。并發(fā)癥射頻治療組明顯少于手術(shù)治療組。影像學(xué)資料顯示，手術(shù)組為肝臟手術(shù)后改變，而射頻治療組治療后即時(shí)B超則未見明顯變化，后期隨訪影像學(xué)資料則顯示腫瘤有部分壞死，尚有部分病例出現(xiàn)新發(fā)病灶。需要說明的是，在臨床工作中，對(duì)于可能行手術(shù)治療（包括姑息性手術(shù)治療）的肝癌患者，我們首選手術(shù)治療而非其他治療手段，因此，在這一組中，患者的病情分布存在差異；手術(shù)治療組患者的腫瘤直徑平均約為6cm，而接受射頻治療組患者的腫瘤直徑平均為9cm；54例接受手術(shù)治療的患者中，有1例為Child-PughB級(jí)，占1.9%，61例接受射頻治療的患者中有7例為Child-PughB級(jí)，占11.5%，差異有顯著性。顯然，射頻治療組的患者的癌癥分期明顯晚于手術(shù)治療組。因此，對(duì)于該組病情分布不均衡的患者進(jìn)行生存率和一年生存時(shí)間的分析比較是沒有意義的；但是，我們的研究證明即使是在患者病情分布并不均衡，接受射頻治療的患者肝臟腫瘤分期以及肝臟功能等指標(biāo)均差于接受手術(shù)治療的患者的情況下，射頻治療較手術(shù)治療仍然獲得了較輕的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率和住院花費(fèi)，較短的住院時(shí)間以及較高的術(shù)后生存質(zhì)量。

綜上所述，我們可以看出對(duì)于直徑≤5.0cm的單發(fā)腫瘤，射頻具有與手術(shù)治療相似的1年生存率以及相對(duì)于手術(shù)治療較少的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率，較低的治療負(fù)擔(dān)，較高的術(shù)后生存質(zhì)量以及值得期待的遠(yuǎn)期療效，是一種值得我們關(guān)注的治療手段。而對(duì)于直徑＞5.0cm或多發(fā)性的腫瘤，在射頻治療組的患者的癌癥分期明顯晚于手術(shù)治療組的情況下，射頻治療較手術(shù)治療仍然有著較輕的肝臟功能損害，較低的并發(fā)癥發(fā)生率和住院花費(fèi)及天數(shù)，較高的術(shù)后生活質(zhì)量，因此，對(duì)于失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)或者不愿意接受手術(shù)治療的患者，射頻治療是一種安全、有效的姑息性治療手段。

在未來的研究中，有待進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究，納入更多的病例，進(jìn)一步完善評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)手段，進(jìn)行多因素分析，以期得到更加全面的結(jié)論。

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