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【摘要】目的研究放射性核素骨顯像在內(nèi)分泌治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價值。方法對36例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者內(nèi)分泌治療前后進(jìn)行全身骨顯像并分析骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目,同時測定血清前列腺特異性抗原(PSA)的濃度。結(jié)果前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者內(nèi)分泌治療后根據(jù)骨轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目將骨顯像表現(xiàn)可分為3種類型：減少或消失；保持穩(wěn)定狀態(tài)；增多；每一類型伴有相應(yīng)的血清PSA變化規(guī)律。結(jié)論放射性核素骨顯像可直觀地監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移灶的變化，是監(jiān)測療效的必要手段，可彌補(bǔ)血清PSA作為內(nèi)分泌治療前列腺癌療效評價指標(biāo)的不足。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌；放射性核素；骨顯像；骨轉(zhuǎn)移；內(nèi)分泌治療

Abstract:ObjectiveToevaluatetheradionuclideboneimagingintheevaluationoftheeffectofendocrinotherapyonprostatecancerwithbonemetastasis.Methods36casesofprostatecancerwithbonemetastasisweremeasuredwithradionuclideboneimagingbeforeandafterendocrinotherapy.ThePSAtestsweretakenatthesametimeascontrol.Imagingfindingsweremeasuredandanalyzed.ResultsTherewere3typesofbonemetastasischangesaccordingtodifferentreactionstotheendocrinotherapy:decreasedordisappeared;Stable;augmented.EachchangewasmatchedtothePSAchange.ConclusionsRadionuclideboneimagingcanmonitorthechangeofbonemetastasisdirectlyandeasily.AndithasthesameimportanceasPSAintheevaluationoftheeffectofendcrinotherapyinprostatecancerwithbonemetastasis.

Keywords:prostatecancer;radionuclide;boneimage;bonemetastasis;endocrinotherapy

前列腺癌是我國老年男性常見的惡性腫瘤之一,近年來發(fā)病率有上升的趨勢,且逐漸年輕化。由于前列腺癌早期無癥狀或癥狀不明顯，就診時大多的前列腺癌病人已是中晚期,發(fā)生了廣泛轉(zhuǎn)移（其中主要是骨轉(zhuǎn)移），失去了根治性手術(shù)的機(jī)會。目前臨床用內(nèi)分泌方法治療中晚期前列腺癌,治療過程中病情會出現(xiàn)波動，常用血清前列腺特異性抗原(PSA)監(jiān)測內(nèi)分泌治療過程中疾病的發(fā)展，PSA水平隨病理、病期、骨轉(zhuǎn)移灶的變化而變化，但其不夠直觀；而放射性核素骨顯像對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的診斷敏感而直觀。為此，筆者回顧分析了36例前例腺癌骨轉(zhuǎn)移患者內(nèi)分泌治療前后放射性核素骨顯像及PSA的變化，以探討二者間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象

2003年1月至2006年10月，在我院行骨顯像確診為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者36例，年齡45～83歲，平均年齡70.32歲。所在病例均經(jīng)病理或穿刺細(xì)胞學(xué)檢查證實，采用內(nèi)分泌治療，包括雙側(cè)睪丸切除術(shù)加口服氟硝丁酰胺（氟他胺，江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司），250mg/次,3次/d。

1.2骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療后骨顯像的變化分類

結(jié)果由2位以上有經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師共同閱片得出。病變部位放射性高于健側(cè)或相鄰正常骨組織為異常濃聚，出現(xiàn)多個部位的異常放射性濃聚且排除假陽性因素（如骨折等）可以考慮為骨轉(zhuǎn)移［1］。

內(nèi)分泌治療4、6、12個月時分別行核骨顯像，根據(jù)內(nèi)分泌治療后轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)目變化情況將治療后骨顯像分為3種類型：I型，治療后骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目明顯減少(或消失),提示內(nèi)分泌治療能有效抑制骨轉(zhuǎn)移灶；Ⅱ型，治療后骨轉(zhuǎn)移灶無明顯變化,提示治療能有效控制骨轉(zhuǎn)移灶蔓延及產(chǎn)生；Ⅲ型，治療后骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增多,提示治療無效［2］。

1.3血清前列腺特異性抗原(PSA)放射免疫法測定

取清晨空腹靜脈血,血樣采集距核素骨顯像時間前后不超過1周，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4治療方法

對內(nèi)分泌治療有效的前列腺癌患者采用內(nèi)分泌治療的療程常規(guī)為1年，所有患者均在內(nèi)分泌治療前和治療后4、6、12個月時行以上檢查。若內(nèi)分泌治療過程中放射性核素骨顯像表現(xiàn)為Ⅲ型者，提示治療無效或效果不明顯,且往往伴有血清PSA值上升，考慮到此類患者可能已對內(nèi)分泌治療抵抗，所以終止內(nèi)分泌治療改行其他治療方案，此類患者不再作為本研究的對象。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料結(jié)果均以(±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1內(nèi)分泌治療前PSA值和核素骨顯像

36例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者內(nèi)分泌治療前骨轉(zhuǎn)移部位主要在椎體（28例，占77.78%）、骨盆(26例,占72.22%)、肋骨(17例,占47.22%)。內(nèi)分泌治療前36例前列腺癌患者血清PSA值均>12μg/L(正常值為0～4μg/L)，其中34例PSA>20μg/L，平均為（85.84±8.90）μg/L。

2.2內(nèi)分泌治療后核素顯像和PSA值的變化

內(nèi)分泌治療4、6、12個月左右復(fù)查骨顯像及PSA，其變化見表1。從表1可見：①內(nèi)分泌治療核素骨顯像為Ⅰ、Ⅱ型患者的PSA平均值與治療前相比顯著下降(P<0.01)；②治療后骨顯像為Ⅲ型患者的PSA保持高水平，12個月時與治療前相比無顯著下降（P>0.05），而4、6個月時因III型病例數(shù)較少，未作統(tǒng)計學(xué)處理；③內(nèi)分泌治療后Ⅰ、Ⅱ型骨顯像者PSA在治療6個月時達(dá)到最低值，以后有上升的趨勢。表1內(nèi)分泌治療后核素骨顯像(例)和PSA平均值（略）

在第4、6個月分別有3例和1例患者因骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增多(Ⅲ型)且伴有PSA水平升高，提示內(nèi)分泌治療抵抗而終止內(nèi)分泌治療改行其他治療，此3例不再屬于本研究范圍。

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者內(nèi)分泌治療后PSA顯著下降者為有效，即骨顯像為Ⅰ、Ⅱ型。從表1可看出，4個月時有效率為91.66%(33/36),6個月左右有效率為88.89%(32/36),12個月時的有效率為72.22%(26/36)。經(jīng)1年治療后36例患者中有17例骨轉(zhuǎn)移灶完全消失,呈基本正常圖像,這些患者的血清PSA值與治療前對比往往有大幅下降并且保持在低水平。但也有10例在內(nèi)分泌治療過程中骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增多，血清PSA值下降不明顯或下降后又有明顯上升，提示治療無效或效果不明顯而終止內(nèi)分泌治療,改行其他治療方案。

3討論

前列腺癌是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升；在歐美前列腺癌是居于第一或二位的惡性腫瘤；在我國則居于泌尿系統(tǒng)的第三位。前列腺癌患者就診時多為中晚期，有50%～80%已有轉(zhuǎn)移灶，而且主要為骨轉(zhuǎn)移。臨床對中晚期前列腺癌采用完全雄激素阻斷治療，國內(nèi)常采用雙側(cè)睪丸切除加抗雄激素制劑（氟他胺）治療，約有60%～80%有轉(zhuǎn)移灶的患者在生化檢查及臨床上均可獲得明顯改善［2,3］，為雄激素依賴性，本研究結(jié)果與此相符，12個月時72.22%前列腺癌骨轉(zhuǎn)移者可獲得明顯改善。

目前臨床上常用PSA監(jiān)測內(nèi)分泌治療過程中疾病的發(fā)展,內(nèi)分泌治療過程中如患者PSA水平進(jìn)行性下降或保持在較低水平，常提示內(nèi)分泌治療有效；如PSA水平不降反升或下降后復(fù)又上升者,往往伴有骨轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)或增多，常提示內(nèi)分泌治療無效或出現(xiàn)耐藥［4］。但PSA的變化并不能直觀地反映骨轉(zhuǎn)移的情況,而骨顯像卻能直觀反映骨轉(zhuǎn)移灶的變化情況，并且早于X線檢查3～6個月就能發(fā)現(xiàn)［5］。對I、Ⅱ型改變的患者PSA均表現(xiàn)為顯著下降，但骨顯像表現(xiàn)卻明顯不同（Ⅱ型骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少不明顯），提示I、Ⅱ型有不同的預(yù)后，I型的患者比Ⅱ型者有更長的緩解期，因此放射性核素骨顯像是診斷和監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移最靈敏和最簡便的方法，也是必要的手段。

內(nèi)分泌治療前列腺癌的過程中大多數(shù)患者早期PSA明顯下降，在6個月左右達(dá)到谷底，即最低值；其后PSA又出現(xiàn)逐漸上升的趨勢［3］，本研究也證實了這一現(xiàn)象。內(nèi)分泌治療僅是前列腺癌的姑息性治療，大部分患者在經(jīng)歷18～24個月中位期后，原來對激素依賴的前列腺癌最終成為非激素依賴性，表現(xiàn)為非激素依賴性癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性病變，最常見的是骨轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)分泌治療的前6個月內(nèi)，有4例患者出現(xiàn)了新的骨轉(zhuǎn)移灶，表現(xiàn)為非激素依賴性；而其后6個月內(nèi)有6例出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶，也轉(zhuǎn)變?yōu)榉羌に匾蕾囆?這與陳海蛟［6］等的報道一致。10例轉(zhuǎn)變?yōu)榉羌に匾蕾囆曰颊咴趦?nèi)分泌治療后首次骨顯像7例表現(xiàn)為Ⅱ型，PSA下降顯著，但其值高于4μg/L,這也提示對首次骨顯像表現(xiàn)為Ⅱ型者應(yīng)密切關(guān)注，必要時早期給予化療、放療。

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［6］陳海蛟，邵振華，張立,等.放射性核素骨顯像對內(nèi)分泌治療前列腺癌療效的觀察［J］.復(fù)旦學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2005，32（3）：349-351.