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狼瘡性腎炎并發(fā)感染

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狼瘡性腎炎并發(fā)感染

摘要:目的研究分析狼瘡性腎炎(LN)并發(fā)醫(yī)院感染的臨床特點(diǎn)及與臨床、病理的關(guān)系。方法收集我科住院治療的LN109例,進(jìn)行醫(yī)院感染因素分析。結(jié)果LN醫(yī)院感染部位常見于下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織和消化道,分離菌株以革蘭陰性桿菌和真菌為主;LN醫(yī)院感染率為60.6%,病情惡化的13例中12例并發(fā)感染,其中6例直接死于嚴(yán)重感染;LN臨床活動、病理類型呈Ⅲ、Ⅳ型者醫(yī)院感染率較高,尿蛋白、血白蛋白和腎功能與醫(yī)院感染顯著相關(guān)(P<0.01);LN激素應(yīng)用時(shí)間、住院時(shí)間亦與醫(yī)院感染顯著相關(guān)(P<0.01);激素合并免疫抑制劑治療,感染率較單用激素明顯增高(P<0.01),而常規(guī)量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺間歇沖擊治療,較大劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療,醫(yī)院感染率明顯下降(P<0.05)。結(jié)論LN醫(yī)院感染率高達(dá)60.6%,這與狼瘡臨床、病理活動,長期大量應(yīng)用激素和免疫抑制劑及長期住院密切相關(guān)。

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最常累及的病變,SLE的預(yù)后與腎臟受累的程度和并發(fā)感染的程度密切相關(guān)。LN免疫功能紊亂,大量丟失蛋白及腎功能惡化,加之長期應(yīng)用激素和免疫抑制劑治療,其感染率明顯增高,嚴(yán)重影響了SLE的預(yù)后。為此,作者對近年來我科收治的109例LN,就其臨床、病理與醫(yī)院感染的關(guān)系進(jìn)行分析研究。

1材料與方法

1.1一般資料收集我科1985年5月~1998年10月間住院的LN患者109例,男13例,女96例,年齡12~60歲,平均31歲,住院時(shí)間25~310d,平均58d。66例并發(fā)感染,均符合醫(yī)院感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2臨床分型根據(jù)葉任高等的分型[2],略加修改。尿檢異常型:輕~中度蛋白尿或(和)血尿;急性腎炎綜合征型:起病急,血尿和蛋白尿,常伴高血壓、腎功能損害;急進(jìn)型腎炎綜合征型:起病急,少尿甚至無尿,血尿、蛋白尿,進(jìn)行性貧血和腎功能惡化;腎病綜合征型:大量蛋白尿和低白蛋白血癥,高度浮腫;腎炎-腎病綜合征型:表現(xiàn)為持續(xù)大量蛋白尿、血尿和高血壓、貧血及腎功能損害;終末期尿毒癥。

1.3病理分型根據(jù)WHO制定的LN分型標(biāo)準(zhǔn),共6型。Ⅰ型:輕微病變,本組無此類型;Ⅱ型:系膜增生型;Ⅲ型:局灶節(jié)段增生型;Ⅳ型:彌漫增生型;Ⅴ型:膜型;Ⅵ型:腎小球硬化型。本組92例行腎活檢病理,腎組織送光鏡、免疫酶,部分送電鏡檢查。

1.4治療方法確診為LN后,除5例終末期尿毒癥外,其余均行激素或(和)免疫抑制劑如雷公藤(TW)、環(huán)磷酰胺(CTX)等治療。66例并發(fā)感染者中,14例帶狀皰疹予抗病毒和對癥處理,并發(fā)細(xì)菌感染者盡可能根據(jù)藥敏試驗(yàn)或(和)臨床、影像學(xué)檢查予抗菌治療。

2結(jié)果

2.1感染部位分布,致病菌及預(yù)后109例LN發(fā)生醫(yī)院感染66例,共87例次,其中單個(gè)部位感染50例,2個(gè)部位感染11例,3處感染5例。感染率為60.6%,感染部位分布見表1。感染的66例中,14例臨床診斷為帶狀皰疹,41例致病菌培養(yǎng)陽性,共檢出致病菌45株,其中23例培養(yǎng)為單菌株,8例為2種致病菌,2例為3種致病菌混合感染。45株中真菌11株(24.4%),革蘭陽性球菌7株(15.6%),革蘭陰性桿菌27株(60%)。

表1LN醫(yī)院感染部位分布

感染部位病例數(shù)構(gòu)成比(%)

下呼吸道2528.7

泌尿道2326.4

帶狀皰疹1416.1

皮膚軟組織66.9

消化道1213.8

腹膜炎66.9

敗血癥11.1

本組109例,除5例尿毒癥外,經(jīng)治療病情惡化13例,12例伴有感染;醫(yī)院感染組66例,病情惡化者占18.2%,非感染組43例,病情惡化者僅1例,占2.3%,兩組比較有顯著差異(P<0.05)。病情惡化13例中,直接死于嚴(yán)重感染6例,占46.2%。

2.2LN臨床類型與醫(yī)院感染的關(guān)系尿檢異常型和終末期尿毒癥感染率較低,而其余各組均顯著增高(P<0.01)(表2)。

表2LN臨床類型與醫(yī)院感染的關(guān)系

臨床類型病例數(shù)感染數(shù)感染率(%)

尿檢異常型2229.1

急性腎炎綜合征型11981.8

急進(jìn)型腎炎綜合征型99100.0

腎病綜合征型432764.3

腎炎-腎病綜合征型201890.0

終末期尿毒癥5120.0

2.3LN病理類型與醫(yī)院感染關(guān)系各病理類型相比較,感染率無顯著差異(P>0.05)(表3)。

表3LN病理類型與醫(yī)院感染的關(guān)系

病理類型病例數(shù)感染數(shù)感染率(%)

Ⅱ12541.7

Ⅲ13969.2

Ⅳ634368.3

Ⅴ4125.0

Ⅵ5120.0

2.4相關(guān)因素LN尿蛋白、血白蛋白、腎功能、小管間質(zhì)病變、激素應(yīng)用時(shí)間、住院時(shí)間及不同治療方案與醫(yī)院感染的關(guān)系,見表4、表5。

表4LN的易感因素

項(xiàng)目24h蛋白尿(g)血白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)小管間質(zhì)病變激素應(yīng)用時(shí)間(月)住院時(shí)間(d)

<3.5≥3.5≤30>30<176.8≥176.8<20%≥20%1~34~67~12>12<3031~60>60

病例數(shù)46.063.078.031.066.038.068.024.061.019.017.07.020.052.037.0

感染率(%)39.176.269.238.751.581.657.475.055.773.794.114.330.055.883.3

表5LN不同治療方案與醫(yī)院感染的關(guān)系

治療方案病例數(shù)感染數(shù)感染率(%)

P或TW20315.0

P+TW282278.6

P+CTX121083.3

P單沖擊+CTX或TW9777.8

P+CTX單沖擊13646.2

P+CTX雙沖擊181583.3

3討論

腎臟病變在SLE中極為常見,根據(jù)臨床表現(xiàn),腎臟受累占SLE的1/4~2/3,若根據(jù)腎臟病理檢查,則可達(dá)90%以上[3],腎臟病變的程度直接影響SLE的預(yù)后。自激素和免疫抑制劑如CTX或硫唑嘌呤廣泛應(yīng)用于臨床治療SLE以來,SLE預(yù)后已有明顯改善,但腎臟病及進(jìn)行性腎功能損害仍是SLE的主要死因之一[4,5];由于自身免疫功能紊亂及長期應(yīng)用激素和免疫制劑致免疫功能低下,易于招致感染,故嚴(yán)重感染亦成為SLE的主要死因之一[6]。為此,對LN醫(yī)院感染進(jìn)行分析調(diào)查,以采取相應(yīng)措施,降低醫(yī)院感染率,提高LN治療效果,從而改善LN的預(yù)后,意義重大。

本組資料顯示,LN醫(yī)院感染率為60.6%,明顯高于我國平均醫(yī)院感染率(9%),LN醫(yī)院感染部位分布其構(gòu)成比依次為下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、消化道、腹膜炎、敗血癥和帶狀皰疹等,與王衛(wèi)兵等[7]報(bào)道相似,但本組帶狀皰疹發(fā)生率較高,發(fā)病率為12.8%,同國外文獻(xiàn)報(bào)道相近[8],國外報(bào)道其發(fā)生率可高達(dá)15%,預(yù)后良好。帶狀皰疹的發(fā)生除與LN本身免疫功能紊亂及激素應(yīng)用有關(guān)外,尚與CTX應(yīng)用密切相關(guān),這可能系CTX對淋巴細(xì)胞的抑制及細(xì)胞毒作用所致。醫(yī)院感染的致病菌中革蘭陰性桿菌占首位(60%),其中以大腸埃氏菌、銅綠假單胞菌等為主,機(jī)會感染也明顯增加,真菌感染占24.4%,這與不合理應(yīng)用抗生素引起菌群失調(diào)密切相關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道,LN直接死亡原因中,仍以醫(yī)院感染居首位,占42.5%[9]。本組LN發(fā)生醫(yī)院感染組與非感染組相比較,LN惡化率有顯著差異,病情惡化的13例中12例并發(fā)感染,其中直接死于嚴(yán)重感染的6例,占病情惡化者的46.2%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近。病死的6例,分別死于大腸埃希菌敗血癥,腸道細(xì)菌、真菌感染致腸梗阻、腹膜炎、真菌性腸炎及銅綠假單胞菌肺炎。

本組LN臨床各型中,表現(xiàn)為腎炎、腎病、腎炎-腎病綜合征及急進(jìn)型腎炎綜合征型者,與尿檢異常型和終末期尿毒癥相比,其感染率顯著增高,表明LN臨床活動及應(yīng)用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療顯著增加感染率。將不同病理類型相比較,病理類型為Ⅲ,Ⅳ型者,表現(xiàn)為局灶節(jié)段腎小球炎癥伴壞死和彌漫增殖型腎炎,臨床治療上常予大劑量激素或(和)CTX沖擊治療,其感染率較高,而Ⅱ,Ⅴ,Ⅵ型者病理無明顯活動,激素劑量較小,或療程較短或未用激素等治療,感染率較低,但病理各型相比較尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步分析比較反映LN臨床活動的尿蛋白、血白蛋白及腎功能與醫(yī)院感染的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)大量蛋白尿、低白蛋白血癥和腎功能短期內(nèi)惡化者,感染率明顯增高。LN小管間質(zhì)病變與預(yù)后相關(guān),分析其與醫(yī)院感染的關(guān)系,中度小管間質(zhì)病變≥20%者感染率較輕度小管間質(zhì)病變<20%者高,但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,有待更多病例的觀察分析。

本組資料還顯示,LN激素治療時(shí)間延長,感染率隨之增高,達(dá)半年以上者醫(yī)院感染率顯著上升,而激素應(yīng)用1年以上者,反因激素減量感染率明顯下降,提示長期大劑量應(yīng)用激素是導(dǎo)致感染發(fā)生的重要原因。分析住院時(shí)間的長短與感染的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)住院時(shí)間60d以上者,感染率顯著升高。LN的治療根據(jù)臨床病理類型不同,治療方案也各異。各種不同治療方案與醫(yī)院感染關(guān)系相比較,結(jié)果顯示,單用激素或雷公藤治療,感染率較低,激素聯(lián)合應(yīng)用雷公藤或CTX則感染率顯著增高。激素和(或)CTX沖擊治療是針對臨床活動及病理類型為Ⅲ,Ⅳ型LN的首選治療方案,近年美國國立衛(wèi)生研究院推薦CTX沖擊聯(lián)合中等量激素治療可改善LN的長期預(yù)后,將此方案與激素聯(lián)合CTX雙沖擊治療方案比較,感染率顯著下降,表明CTX單沖擊治療不僅可改善LN預(yù)后且醫(yī)院感染率也相對降低。但LN并發(fā)腎功能急驟惡化,病理活動指數(shù)明顯增高者,仍需應(yīng)用大劑量激素聯(lián)合CTX沖擊治療以頓挫病情。

為降低LN醫(yī)院感染率,應(yīng)根據(jù)LN臨床、病理類型及狼瘡活動程度,選擇適宜的治療方案,盡可能縮短住院時(shí)間,并采用綜合防治措施,如適當(dāng)輸注人血白蛋白等加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療,腎功能急驟惡化者輔以透析治療,對大劑量激素和(或)CTX沖擊治療者,應(yīng)建立保護(hù)隔離措施,住單間潔凈病房,及時(shí)對室內(nèi)環(huán)境進(jìn)行細(xì)菌學(xué)監(jiān)測,常規(guī)口腔、皮膚護(hù)理、搞好個(gè)人清潔衛(wèi)生,及時(shí)進(jìn)行咽拭子、痰、尿、便和胸腹水細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。發(fā)生醫(yī)院感染后,應(yīng)及時(shí)尋找感染的原因,合理應(yīng)用抗生素,盡可能依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)選擇敏感抗生素治療,并密切注意防治菌群失調(diào)。對于狼瘡活動、腎功能惡化且伴有感染的患者,激素和(或)CTX效果不明顯時(shí),可在抗感染同時(shí)試用選擇性作用于T和B淋巴細(xì)胞的新型免疫抑制劑霉酚酸酯,其療效確切,感染并發(fā)率低,值得臨床進(jìn)一步研究。

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