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黃褐斑又稱“蝴蝶斑”，是一種常見色素增多性皮膚病，好發(fā)于面部，呈蝶形分布，目前病因仍不太清楚，也無特殊的治療方法。近年來對本病的研究有不少新進(jìn)展。

一、病因

尚不太清楚。可能的因素有遺傳、內(nèi)分泌、妊娠、日光照曬等，近來研究發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)生與微生態(tài)失衡、代謝異常有關(guān)，此外，劣質(zhì)化妝品也可能是誘發(fā)因素之一。

1.內(nèi)分泌：已證明，雌激素可刺激黑色素細(xì)胞分泌黑色素顆粒，孕激素能促進(jìn)黑色素體的轉(zhuǎn)運和增加黑色素量。Maedak等學(xué)者對正常人黑色素細(xì)胞用垂體激素、(MSH（促黑色素細(xì)胞生成激素）、ACTH、FSH（促卵泡成熟激素）和卵巢激素的雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（P）進(jìn)行孵化。孵化2天后使黑色素細(xì)胞增大并呈樹突樣改變。試驗中發(fā)現(xiàn)，在相同的試驗條件下垂體激素能增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（tyrosinaserelatedprotein，1TRP1）的活性，而卵巢激素只增加TRP1的活性，而不增加酪氨酸酶的活性。這一結(jié)果提示，垂體和卵巢激素引起皮膚的色素增加可能是通過刺激表皮中黑色素細(xì)胞的黑色素生成，并且E2和P在黃褐斑的發(fā)病機理中在起作用，而成年和絕經(jīng)期的女性血中卵巢激素一般維持在較高的水平［1］。有研究發(fā)現(xiàn)，黃褐斑患者血清中E2、E3的水平明顯高于正常對照組［2，3］。有人通過對48例女性黃褐斑患者檢測血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)患者組E2、FSH和促黃體素水平均顯著高于對照組，而雄激素水平顯著低于對照組，妊娠及口服避孕藥對E2的水平有明顯影響，而睡眠、情緒不佳者使雄激素水平顯著低下。結(jié)果提示，女性黃褐斑患者的發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂，下丘腦—垂體—卵巢軸失衡有顯著關(guān)系［4］，故認(rèn)為，雌激素可增加黑色素細(xì)胞的黑色素量，同時使黑色素細(xì)胞體積增大，觸突增寬，但黑色素細(xì)胞數(shù)目無顯著增加。用βE2孵化24h正常黑色素細(xì)胞即可產(chǎn)生劑量依賴性的酪氨酸酶活性增高，提示E2對正常黑色素細(xì)胞有直接生物學(xué)作用，睡眠、情緒不佳者其垂體功能受其影響，通過下丘腦—垂體—卵巢軸的作用，導(dǎo)致卵巢分泌雄激素減少［4］。也有人對39例黃褐斑患者檢測FSH、促黃體生成素、E2和P，結(jié)果各項指標(biāo)均正常，未能發(fā)現(xiàn)女性激素與黃褐斑之間有密切關(guān)系［5］。臨床發(fā)現(xiàn)，并非所有妊娠或口服避孕藥的婦女都伴發(fā)黃褐斑，且部分黃褐斑患者分娩后或停服避孕藥黃褐斑可持續(xù)存在。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間黃褐斑患者在分娩后即雌激素/孕激素水平恢復(fù)正常后并非所有患者皮損都消退，因妊娠或口服避孕藥致黃褐斑色素加深者不到50%，在激素水平恢復(fù)后也不減退，認(rèn)為部分黃褐斑患者面部黑色素細(xì)胞可能對激素變化高度敏感，只要雌激素/孕激素水平出現(xiàn)微小的變化就可以對敏感的黑色素細(xì)胞發(fā)生作用［6］。

2.日光：日光照射可能是發(fā)生黃褐斑的重要因素，過度光照射后黃褐斑幾乎均加重，避免日曬則可使黃褐斑減輕乃至消退。長期紫外線照射可使黑色素細(xì)胞增殖，尤其在面頰部更為明顯，這可能與陽光照射后維生素D3參與有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3能增加黑色素細(xì)胞中酪氨酸酶的量，并能調(diào)節(jié)或誘導(dǎo)黑色素的合成［6］。中波紫外線（ultravioletB,UVB）能增加黑色素細(xì)胞對促黑色素細(xì)胞激素（melanocytestimulatinghormoneMSH）的反應(yīng)性。血中MSH水平增加使黑色素細(xì)胞的黑色素量增加，刺激黑色素細(xì)胞的有絲分裂并向角朊細(xì)胞轉(zhuǎn)運，在黑色素生成過程中是由光能轉(zhuǎn)變成化學(xué)能的過程。研究發(fā)現(xiàn)，在紫外線照射后，IL1的基因在角朊細(xì)胞中活性增加，IL-1即可激活又可抑制黑色素細(xì)胞MSH受體活性。近來研究發(fā)現(xiàn)，紫外線照射后能刺激角朊細(xì)胞產(chǎn)生和分泌內(nèi)皮素1（endothelin1），它能作用于黑色素細(xì)胞，加速黑色素細(xì)胞的增生［7］。

3.微生態(tài)失衡：通過對黃褐斑皮損區(qū)菌群的分布情況進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皮損區(qū)暫住菌如棒桿菌及產(chǎn)色素微球菌明顯增加，尤其是產(chǎn)生褐色、桔黃色的微球菌增加顯著。還發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)臏囟饶艽龠M(jìn)產(chǎn)色素微球菌產(chǎn)生色素，并增加菌量。皮膚正常菌群的改變使皮膚定植抗力（機體對外來菌在某部定居的阻抗力）降低，以及細(xì)菌之間的競爭性抑制作用和干擾現(xiàn)象減弱，因而使其它產(chǎn)色素微球菌大量繁殖，并與表皮粘附、結(jié)合，它們產(chǎn)生的色素超過皮膚局部的自凈能力而被皮膚吸收沉積于表皮內(nèi)。不同溫度培養(yǎng)的產(chǎn)色素微球菌其產(chǎn)色素情況有顯著差異，35C時產(chǎn)生的色素比20C時明顯增多，這也可能是黃褐斑在春夏季色班明顯加深，而在冬季色斑明顯減輕或消失的原因之一［8，9］。

4.血清酶及微量元素:通過對48例女性黃褐斑患者的過氧化脂質(zhì)（LPO）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、全血谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活性的檢測與血液流變學(xué)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPO、SOD和GSHPX與對照組無顯著差異，日曬對血清酶學(xué)指標(biāo)無明顯影響，而對血液流變學(xué)有一定影響。提示黃褐斑的發(fā)生與血液流變學(xué)改變關(guān)系密切，可能與血中纖維蛋白原、球蛋白的增加有關(guān)［10］。對黃褐斑患者血清中Zn、Cu、Fe和Mg的含量的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，懷孕的黃褐斑患者血清Zn值高于孕期非患者，孕期及非孕期黃褐斑患者血清Cu值均升高，孕期黃褐斑患者血清Fe高于未孕非黃褐斑患者，血清Mg在孕期有無黃褐斑患者均較未孕非患者為低，認(rèn)為微量元素的改變與黃褐斑的發(fā)生可能有一定關(guān)系［10］。已證明酪氨酸酶催化酪氨酸形成黑色素的能力與銅離子的數(shù)量成正比，血清酮水平升高使皮膚酪氨酸酶活性增強，色素沉著增加而發(fā)生黃褐斑［11］。

5.遺傳：通過研究發(fā)現(xiàn)，30%～47%的黃褐斑患者有家族史，Miguel報告28例男性黃褐斑患者中的70.4%有家族史［6］，有人發(fā)現(xiàn)一家兩代中有6例黃褐斑患者，其中女性2例，男性4例［12］。有人報告25例黃褐斑患者中有家族史者8例，占32%［3］。這些均支持黃褐斑的發(fā)病可能與遺傳有關(guān)。

二、臨床表現(xiàn)及分型

黃褐斑好發(fā)生女性，常對稱分布于面頰部，偶發(fā)生于前臂［13］，一般無明顯自覺癥狀，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑。國外臨床分為3型，⑴中央型：皮損主要分布于前額、頰、上唇、鼻和頦部；⑵面頰型：皮損主要分布在頰和鼻部；⑶下頜型：主要分布在下頜部［14］。根據(jù)伍氏燈（紫外線燈）下色素深淺將其分為4型，⑴表皮型：伍氏光下色素程度加深，顏色更明顯；⑵真皮型：色素沉著斑不明顯，光下顏色不明顯加深；⑶混合型：伍氏光下兩型表現(xiàn)均可看到；⑷不確定型：由于黃褐斑皮損色素加深或呈黑色，光下常不能辨認(rèn)［6］。我國制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片，通常對稱分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑；⑵無明顯自覺癥狀；⑶主要發(fā)生在青春期后，女性多發(fā)；⑷病情有一定季節(jié)性，夏重冬輕；⑸無明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉著；⑹色素沿著區(qū)域平均光密度值大于自身面部平均光密度值的20%以上。

臨床分型：

1.按皮損發(fā)生部位分為4型：⑴蝶形型：皮損主要分布面頰部，呈蝶形對稱性分布；⑵面上部型：皮損主要分布在前額、顳部、鼻和頰部；⑶面下部型：皮損主要分布在頰下部、口周和唇部；⑷泛發(fā)型：皮損泛發(fā)在面部大部區(qū)域。

2.按病因分為2型：⑴特發(fā)型：無明顯誘因可查者；⑵繼發(fā)型：因妊娠，絕經(jīng)，口服避孕藥，日光照曬等原因引起者。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈：⑴肉眼視色素斑面積消退大于90%，顏色基本消失；⑵評分法計算，治療后下降指數(shù)≥0.8；⑶色素沉著區(qū)域皮膚圖像測量療效評定單位ID值≥55。顯效：⑴肉眼視色素斑面積消退大于60%，顏色明顯變淡；⑵評分法計算，治療后下降指數(shù)≥0.5；⑶色素沉著區(qū)域皮膚圖像測量療效評定單位ID值≤15。好轉(zhuǎn)：⑴色斑面積消退大于30%，顏色變淡；⑵評分計算，治療后下降指數(shù)≤03；⑶色素沿著區(qū)域皮膚圖像測量療效評定單位ID值≥5。無效：⑴色斑面積消退小于30%，顏色變化不明顯；⑵評分計算，治療后下降指數(shù)≥0；⑶色素沿著區(qū)域皮膚圖像測量療效評定單位ID值≥1。

三、治療

目前仍無特殊有效治療藥物，可根據(jù)不同病因給予分別處理。治療目的是阻止黑色素細(xì)胞的增生，抑制黑色素小體的形成和促使其分解。

全身治療:維生素C主要能阻止黑色素代謝的氧化過程，抑制黑色素形成，可口服或靜脈注射。維生素E與維生素C合用有協(xié)同作用。

茶多酚（商品名：億福林）口服0.2g，每日3次。茶多酚為茶葉提取物，是一種天然的抗氧化劑，可能是結(jié)構(gòu)中的羥基氫在起作用［15］。

中醫(yī)中藥：中醫(yī)中藥治療當(dāng)屬全身治療。根據(jù)中醫(yī)辯證分為肝氣郁結(jié)型，肝脾失和型，脾濕上浮型，肝腎陰虧型等。常用消遙散，知柏地黃湯，柴胡疏肝散，六味地黃丸，養(yǎng)血疏肝丸等。

局部治療：維甲酸：可能機理是，維甲酸能抑制酪氨酸的產(chǎn)生，多用0.1%維甲酸霜外用，每日2次，起效時間約為24周。RafalES等用0.1%維甲酸治療58例患者，用藥后10個月明顯減輕者占83%，對皮損消退的患者隨訪6個月無1例復(fù)發(fā)［16］。GriffithCE等用0.1%維甲酸治療24周后進(jìn)行組織學(xué)觀察，結(jié)果顯示表皮色素減輕占36%，而對照組反增加50%。副作用主要表現(xiàn)為紅斑脫屑，其發(fā)生率為67%～88%［17，18］。

氫醌：氫醌能抑制黑色素小體形成，并促進(jìn)其分解，療效與濃度和產(chǎn)品化學(xué)穩(wěn)定性有關(guān)，濃度越高效果越好，但刺激性也越大，因此其濃度一般不應(yīng)大于5%，多用3%濃度有較好療效和較輕的副作用。用2%氫醌配0.05%～0.1%維甲酸或氫醌和羥基乙酸治療黃褐斑有滿意效果［19］。用氫醌單戊酸酯治療黃褐斑的效果明顯優(yōu)于3%氫醌霜［20］，因為氫醌脂肪酸酯有較好的穩(wěn)定性。研究表明，氫醌脂肪酸酯的脫色活性物質(zhì)在皮膚和細(xì)胞內(nèi)被水解而釋放出氫醌發(fā)揮脫色作用。

壬二酸：壬二酸是天然直鏈飽和二羥酸，為酪氨酸酶的競爭性抑制劑，直接干擾黑色素生物合成，對黃褐斑治療效果優(yōu)于氫醌霜［21，22］，常用20%壬二酸霜局部外涂。

N乙酰4s半胱胺酸酚（NAcetyl4scysteaminylphenol）:是一種新的退色劑，對黃褐斑有較好的療效，且比氫醌刺激性小，性質(zhì)穩(wěn)定。主要能有效抑制黑色素細(xì)胞合成黑色素［6］。

VCPMG：維生素C常被用來治療黃褐斑,但其在水溶液中很快被氧化分解，而且其衍生物鎂L抗壞血酸2磷酸酯（magnesiumLascorbyl2phosphate,VCPMG）治療黃褐斑取得顯著效果［23］。10%VCPMG霜外用后能被表皮吸收，抑制黑色素的形成。

熊果甙：從植物熊果中提取的活性成分，是一種酪氨酸酶活性抑制劑，外用3%熊果霜劑或洗劑，每日2次，有效率為71.4%［24］。

曲酸：是酪氨酸酶活性抑制劑，常用2%曲酸凝膠。

小楊樹素F(kazinolF),其化學(xué)結(jié)構(gòu)為53（2，4二羥基苯基）丙基3，4二（3甲基2丁烯基）1，2苯二酚，它對酪氨酸酶活性有很強的抑制作用，并有很強的清除自由基作用。

對氨基苯甲酸（PABA）酯類：是一種化學(xué)遮光劑，能選擇吸收UVB,作用持久，但刺激性較強，易產(chǎn)生過敏等副作用?，F(xiàn)篩選出padimateO,本品刺激性小，很少引起接觸性皮炎。

2乙基己基對甲氧基肉桂酸酯:能選擇吸收UVB。濃度一般為2%～2.5%。

褪黑激色:有報道，褪黑激色、α生育酚、維生素C合用對人體皮膚具有保護(hù)作用。褪黑激色有很強的清除自由基作用，又有遮光作用；生育酚具有抗氧化、吸收紫外線的作用，維生素C則具有再生生育酚的功能。

果酸:有加速皮膚更替作用，低濃度有降低表皮粘合力作用，高濃度能引起表皮松解，通過創(chuàng)傷和表皮再形成能去除色素沉著和表皮損傷。一般用10%的濃度［24］。

祛斑素：是中藥山茱萸的有效成分。研究發(fā)現(xiàn)，祛斑素對酪氨酸酶及黑色素的產(chǎn)生有抑制作用，其抑制程度與作用濃度呈平行關(guān)系，即濃度愈高，抑制作用愈強［25］。

斑克：主要含有田七、川芎、桃紅、黃芩、白芷與珍珠等多種中藥成分，經(jīng)加工提煉而成，具有活血化瘀、消滯祛風(fēng)、增白潤膚的功效，并能阻擋和吸收紫外線、防曬作用，同時具有抑制酪氨酸酶活性，減少黑色素的合成功效。臨床對584例黃褐斑患者進(jìn)行對比觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其顯效率為51.72%，總有效率為87.68%，其療效優(yōu)于氫醌。應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，只有1.37%的患者出現(xiàn)輕微紅斑和微癢，一般不影響治療。外用斑克霜，一日2次，一般在2～6周內(nèi)見效。

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