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肺癌是當(dāng)今世界發(fā)病率與死亡率位于前列的惡性腫瘤之一。肺癌的發(fā)生是一個多步驟,多因素參與的復(fù)雜的生物學(xué)過程,涉及基因和基因外的多種改變,基因改變是指基因本身結(jié)構(gòu)的異常,方式突變、基因缺失、擴增、重排等;基因外改變即表觀遺傳學(xué)改變。DNA甲基化是最重要的一種表觀遺傳修飾方式,通過調(diào)節(jié)癌基因激活、抑癌基因失活和染色體的不穩(wěn)定性,在腫瘤發(fā)生過程中起了關(guān)鍵性的作用。DNA甲基化是指在 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 (DNMT)的催化下,在胞嘧啶C的第五位碳原子上加一甲基基團,使之變成 5甲基胞嘧啶 (5mC)的化學(xué)修飾過程,不改變基因序列但影響基因表達,是在真核生物體內(nèi)普遍存在的一種基因內(nèi)源修飾作用。隨著對肺癌相關(guān)基因甲基化研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)抑癌基因甲基化異常對肺癌的臨床早期診斷、預(yù)后判斷及治療等方面有重要意義,現(xiàn)就其研究現(xiàn)狀作一綜述。
1 肺癌相關(guān)的異常甲基化抑癌基因
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列與肺癌相關(guān)的抑癌基因,由于發(fā)生異常甲基化而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄失活。雖然導(dǎo)致各種抑癌基因失活的機制不盡相同,但大多是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA錯配修復(fù)等方式進行或與轉(zhuǎn)移/浸潤有關(guān)。抑癌基因啟動子甲基化與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系受到越來越多的重視。
1.1 p16基因 又稱多腫瘤抑制基因(MTS1),是人類腫瘤中最常見的抑癌基因,是細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑。人pl6基因定位于9p21,全長815kb,其基因產(chǎn)物為p16INK4a和p19ARF。p16INK4a在多種腫瘤中表達失活,以基因突變、啟動子區(qū)甲基化或純合缺失為主要失活方式,其甲基化頻繁發(fā)生于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。通過分析吸煙和不吸煙NSCLC患者肺組織p16甲基化狀況,發(fā)現(xiàn)吸煙者甲基化頻率顯著增加,且鱗癌比腺癌患者甲基化頻率更顯著 [1]。Palmisano[2]等人通過對確診為肺鱗癌的吸煙患者進行痰標(biāo)本檢測和追蹤調(diào)查,發(fā)現(xiàn)可以提前3年檢測出p16基因和MGMT基因的異常甲基化。可見p16甲基化與肺癌的發(fā)生、早期監(jiān)測有相關(guān)性。
1.2 DAPK (Death associated protein kinase)基因 即死亡相關(guān)蛋白激酶基因,是一種鈣調(diào)蛋白調(diào)節(jié)的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,通過抑制細(xì)胞粘連、轉(zhuǎn)移和促進細(xì)胞凋亡發(fā)揮腫瘤抑制功能。人DAPK基因定位于9q34。為了證明肺癌發(fā)生中相關(guān)的遺傳機制和表觀修飾之間的關(guān)系,Liu Y[3]等分析了122例NSCLC患者手術(shù)切除的肺癌標(biāo)本中的RASSF1A和DAPK基因啟動子甲基化的狀況,以及對照組中原癌基因Kras和抑癌基因p53的突變率情況,結(jié)果表明肺癌中這些改變頻繁發(fā)生,但彼此是相互獨立的事件,即DAPK基因啟動子甲基化作為一種非遺傳的表觀修飾在肺癌發(fā)生中單獨起一定的作用。
1.3 FHIT(fragile histidine triad)基因 即脆性組氨酸三聯(lián)體基因,是一個候選抑癌基因,定位于3pl4.2。它存在于人類所有正常組織,主要通過參與細(xì)胞周期調(diào)控和凋亡發(fā)揮作用。余宗濤[4]等探討FHIT基因表達水平及其啟動子CpG島甲基化狀態(tài)與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)FHIT mRNA在肺癌旁組織中全部表達,在肺癌組織中表達缺失率為48.89%(22/45),且FHIT基因啟動子在肺癌組織中發(fā)生甲基化的頻率為40%(18/45)、在癌旁組織中頻率8.7%(2/23),18份啟動子區(qū)甲基化的肺癌標(biāo)本中,10份同時伴有mRNA表達缺失,說明在肺癌組織中,F(xiàn)HIT基因啟動子甲基化頻率明顯升高,其表達缺失或下調(diào),提示FHIT啟動子甲基化可在肺癌發(fā)生和發(fā)展中起一定作用,并可以作為危險因素檢測的指標(biāo)。
1.4 4.1B/DAL1 (Differentially expressed in Adenocarcinoma of Lung)基因 是Tran[5]等通過差異顯示PCR的方法從原發(fā)肺癌組織中分離得到的一個公認(rèn)的腫瘤抑制基因。4.1B/DAL1是蛋白4.1家族的成員,定位在人染色體18p11.3區(qū)域。4.1B/DAL1參與了正常細(xì)胞的生長和增殖調(diào)控,4.1B/DAL1的表達,對于細(xì)胞間的粘附,信號傳導(dǎo)具有重要的意義. 目前,已經(jīng)證明肺癌中存在4.1B/DAL1表達缺失和染色體18pll.3區(qū)域的雜合缺失,而且在一些非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株中重新表達4.1B/DAL1能夠?qū)е履[瘤生長抑制。Shinji 等[6]通過進一步研究表明,肺癌中DAL1表達缺失與抑癌基因啟動子甲基化關(guān)系十分密切。并且,肺腺癌患者中,腫瘤基因甲基化者其無瘤生存率和總存活率顯著縮短。這種研究提示DAL1基因甲基化不僅與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和演進有關(guān),1還可以作為一種預(yù)后的指標(biāo)。
1.5 RASSF1A基因 即Ras相關(guān)區(qū)域家族1A基因,為一個存在于染色體3p21.3的抑癌基因?,F(xiàn)已明確RASSF1A在肺癌中表達失活是其啟動子特異性高甲基化所致。NSCLC患者血清中RASSF1A啟動子異常甲基化檢出率為30.7%(23/75),而在肺的良性病變和健康捐獻者的血清中未檢出一例(0/50)[7]。研究結(jié)果表明,RASSF1A啟動子超甲基化在NSCLC患者中頻繁發(fā)生,提示RASSF1A可能有望作為肺癌的一種診斷和預(yù)后估計的新的生物標(biāo)記。
1.6 APC (adenomatous polyposis coli,APC) 基因 位于染色體5q21,其表達的蛋白產(chǎn)物是Wnt信號傳導(dǎo)途徑的一種重要組成部分,能與β連環(huán)蛋白結(jié)合并使之失活。大量研究表明其表達降低與腫瘤直接相關(guān),而啟動子高甲基化可使APC基因失活,不表達或低表達APC蛋白。Grote[8]等在71%NSCLC和38%SCLC中檢出APC啟動子基因異常甲基化,經(jīng)定量分析發(fā)現(xiàn),NSCLC患者支氣管抽吸物檢測出更顯著的高甲基化水平,其區(qū)分腫瘤和非腫瘤的特異性為98.5%,敏感度39%,推測APC基因甲基化的定量分析可能作為原發(fā)性肺癌的生物標(biāo)記。
1.7 hMLH1基因 即人類mut1同源物基因,通過矯正錯配變異的DNA,恢復(fù)基因的正常功能而發(fā)揮抑癌基因的作用。hMLH1基因的變異將導(dǎo)致一系列惡性腫瘤的發(fā)病率上升。楊振華[9]等研究表明hMLH1在NSCLC中經(jīng)常表達缺失,而啟動子甲基化是調(diào)節(jié)hMLH1轉(zhuǎn)錄活性的重要機制,提示hMLH1在NSCLC發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
1.8 MGMT(O6methylguanineDNA methyltransferase,MGMT) 即O6甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,是一種高效DNA直接修復(fù)酶,能修復(fù)DNA序列中6氧甲基鳥嘌呤損傷,是人類細(xì)胞中迄今發(fā)現(xiàn)的唯一一種修復(fù)該損傷的甲基轉(zhuǎn)移酶,對維持基因組穩(wěn)定性有重要意義。研究表明MGMT啟動子異常甲基化是肺癌早期進展過程中經(jīng)常發(fā)生的事件,并且 MGMT甲基化在非吸煙者中檢出率明顯高于吸煙者[10]。Palmisano[2]等人對確診為肺鱗癌的吸煙患者進行痰標(biāo)本檢測和追蹤調(diào)查,發(fā)現(xiàn)可以提前3年檢測出MGMT和P16基因的異常甲基化。MGMT與肺癌發(fā)生、早期監(jiān)測有相關(guān)性。
1.9 CDH 1(cadherin1)基因 是鈣粘素超家族的典型基因,位于染色體16q22.1。其編碼的蛋白稱為E 鈣粘蛋白(ECad),是一個跨膜糖蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用,在上皮的極性和完整性維持等方面起著重要作用,其分子功能部分由β連環(huán)蛋白(βcatenin)介導(dǎo)。研究發(fā)現(xiàn)Ecad表達與增加組織分化有關(guān),表達減少與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),而βcatenin表達減少則肺癌患者的生存率顯著降低[11],提示CDH1在肺癌的演進中起重要的作用,分析ECad和βcatenin的表達能夠為肺癌的臨床基礎(chǔ)治療和預(yù)后提供重要的依據(jù)。
1.10 CDH13基因 是鈣粘素超家族的又一成員,位于染色體16q24.23,編碼蛋白H-鈣粘蛋白(HCad),其在許多惡性腫瘤中表達降低,可能起著腫瘤抑制基因作用。研究發(fā)現(xiàn),肺癌患者外周血可檢測到CDH13基因超甲基化,而健康人群卻沒有[12],提示血清CDH13啟動子甲基化可作為一種檢測早期肺癌的方法。
1.11 TIMP3( Tissue inhibitor of metalloproteinase3)基因 即金屬蛋白酶組織抑制劑3,屬于金屬蛋白酶組織抑制劑家族(TIMPs)的一員,定位于22q12.3區(qū)域。這個家族具有對抗基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)活性作用,能夠抑制腫瘤生長、血管發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移。TIMP3的缺失被認(rèn)為與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。研究表明在從人類癌瘤獲得的細(xì)胞株中,TIMP3表達失活與基因異常啟動子區(qū)域甲基化相關(guān)。TIMP3異常甲基化可發(fā)生于原發(fā)腎、腦、結(jié)腸、乳腺和肺腫瘤中,而在41例正常組織中無一例發(fā)生[13]。TIMP3的表達情況與腫瘤的病理分級、結(jié)節(jié)浸潤密切關(guān)聯(lián),可作為NSCLC患者手術(shù)切除的一個獨立的預(yù)后因素。
1.12 RARβ(Retinoic acid receptor β) 即維甲酸β受體基因,與腫瘤的分化及惡性轉(zhuǎn)化有關(guān),是一種潛在的腫瘤抑制基因。劉曉黎[14]等通過觀察經(jīng)順維甲酸(9cisRA)處理前后肺癌組織和對照肺組織維甲酸受體α、β及維甲酸類受體α轉(zhuǎn)錄水平的變化,證明肺癌組織中RARβ受體表達異??赡芘c肺癌發(fā)生有關(guān)。另有研究表明,在經(jīng)相關(guān)環(huán)境因素暴露下誘導(dǎo)的肺癌裸鼠模型中,RARβ的異常甲基化是一種早期且常見的改變[15]。這些研究結(jié)果提示,RARβ受體的異常甲基化可作為肺癌早期檢測的一項指標(biāo)。
1.13 SEMA3B(Semaphorins) 信號素SEMA3B是定位于3p21.3區(qū)域的候選抑癌基因。目前的研究表明, SEMA3B作為一種抑癌基因,以等位基因缺失及啟動子區(qū)域甲基化的形式使其表達失活頻繁發(fā)生在肺癌中。Tamotsu[16]等的研究證實,SEMA3B基因的變化,通過“二次打擊”學(xué)說,包括后天修飾和等位基因缺失致使抑癌基因失活,可能在NSCLC的惡性轉(zhuǎn)化方面起重要作用。這些研究結(jié)果提示,SEMA3B啟動子區(qū)域甲基化可作為肺癌發(fā)生的一項檢測指標(biāo)。
2 多基因甲基化聯(lián)合檢測在肺癌早期診斷及預(yù)后判斷中的意義
從上述報道中可以看出,肺癌相關(guān)抑癌基因異常甲基化的研究,對肺癌尤其是NSCLC具有一定的早期診斷及預(yù)后判斷的價值。盡管有些抑癌基因在NSCLC中的甲基化發(fā)生的頻率偏低,但是對這些基因的聯(lián)合檢測可以極大地提高腫瘤的陽性檢出率或預(yù)后判斷價值。
有研究表明,單獨根據(jù)ECad或HCad發(fā)生甲基化的頻率與NSCLC患者的總體生存率沒有顯著差異,但兩者同時發(fā)生超甲基化的患者生存率明顯提高[17]。這提示,對于NSCLC患者,ECad和HCad基因同時發(fā)生甲基化的聯(lián)合監(jiān)測可作為一種較可靠的預(yù)后指標(biāo)。
在林勍[18]等的研究中,NSCLC患者血清DAPK基因甲基化檢出率為30.3% (27 /89),p16基因甲基化檢出率為43.8% (39 /89),聯(lián)合檢測兩基因甲基化檢出率為76.4% (68 /89),而正常對照組和良性肺部疾病組血清未檢出DAPK基因、p16基因甲基化,結(jié)果提示DAPK基因、p16基因檢出啟動子區(qū)域異常甲基化是NSCLC早期輔助診斷的分子標(biāo)志物之一,聯(lián)合檢測兩基因優(yōu)于各單基因檢測。
Anglim[19]等通過用敏感的高通量DNA甲基化分析技術(shù)MethyLight,檢測了45例肺鱗狀上皮細(xì)胞癌患者癌組織及癌旁正常肺組織中42個基因位點的甲基化狀態(tài)。結(jié)果顯示肺癌組織中22個基因位點表現(xiàn)出比非瘤組織中更顯著的高甲基化水平,其中有8種基因(GDNF,MTHFR,OPCML,TNFPSF25,TCF21,PAX8, PTPRN2 and PITX2)表現(xiàn)出非常顯著的超甲基化水平。用這8種基因位點的聯(lián)合體標(biāo)本聯(lián)合檢測,顯示出95.6%的敏感性和特異性??梢姴捎脤Χ鄠€基因甲基化進行聯(lián)合檢測對肺癌具有很好的臨床應(yīng)用前景,還可以構(gòu)建“甲基化基因譜”用于肺癌高危人群的篩查。
3 針對肺癌抑癌基因甲基化的治療
3.1 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 由于甲基化并不改變DNA堿基序列,可以發(fā)生逆轉(zhuǎn),近年來人們將注意力集中在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶小分子抑制劑的研發(fā)上。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶及其關(guān)聯(lián)的組蛋白脫乙?;敢种苿ㄟ^重激活腫瘤抑制基因和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡顯示出抗增殖的效應(yīng)。5氮雜胞苷(5azacytidine)及5脫氧胞苷酸(5aza deoxycytidine)是目前常用的甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。已有研究表明,肺癌中因啟動子區(qū)發(fā)生甲基化而去表達的抑癌基因,經(jīng)去甲基化藥物5脫氧胞苷干預(yù)后可以恢復(fù)表達。Cantor[20]等人的試驗,通過遺傳后修飾調(diào)節(jié)恢復(fù)腫瘤抑制基因的表達,體現(xiàn)了甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑用于肺腫瘤防治的潛力和前景。
3.2 RNA干擾技術(shù)與小干擾RNA RNA干擾(RNA interference,RNAi)技術(shù)是近年來發(fā)展起來的新技術(shù),是一種在生物體細(xì)胞內(nèi),由特異的內(nèi)源性或外源性雙鏈RNA ( doublestranded RNA,dsRNA)誘發(fā)其同源信使RNA(messenger RNA,mRNA)降解的基因沉默機制。特異的dsRNA被特異核酸酶切割成21~23個堿基對的小干擾RNA(small interference RNA,siRNA),轉(zhuǎn)染至靶細(xì)胞后與細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體。DNA甲基化主要是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)催化的,DNMT活性增加可使DNA發(fā)生異常甲基化、基因活性改變和染色體不穩(wěn)定。DNMT1作用于半甲基化(母鏈甲基化而子鏈未甲基化)的DNA而催化其甲基化。Suzuki等[21]實驗顯示人NSCLC細(xì)胞系NCIH1299中,用DNMT1siRNA抑制了DNMT1的表達,減少啟動子區(qū)域甲基化,從而使抑癌基因p16INK4A、CDH1、RASSF1A重新激活,提示siRNA可能成為肺癌治療的一種新途徑。
4 展 望
DNA甲基化與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系是近年研究較熱的課題。目前對DNA甲基化的研究還處在起步階段,DNA甲基化發(fā)生的原因及確切機理還不清楚,腫瘤抑癌基因甲基化與肺癌間的對應(yīng)關(guān)系還不明確。隨著越來越多的與肺癌相關(guān)的異常甲基化基因的發(fā)現(xiàn)和研究,肺癌特異性的分子標(biāo)記物的聯(lián)合檢測為肺癌的早期診斷提供了新的思路。而表觀遺傳修飾的可逆轉(zhuǎn),為肺癌治療新途徑的探索提供了啟示和方向。因此,對與肺癌相關(guān)抑癌基因甲基化的進一步研究具有十分美好的前景。
參考文獻
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1、改善餐廳的環(huán)境質(zhì)量
植物經(jīng)過光合作用能夠釋放氧氣,從而改善餐廳的環(huán)境質(zhì)量,有利于人們的身心健康,而食客在呼吸過程中需要吸入氧氣,這樣可以讓餐廳這個小小的生態(tài)環(huán)境達到一定的平衡度,還可以降低氣溫。在夏天的時候可以遮擋陽光,避免陽光直射到臉上。在冬季,植物可以產(chǎn)生氧氣富氧空間,還能夠達到凈化空氣的效果。
2、綠化組織室內(nèi)空間的作用
植物景觀組織室內(nèi)空間,加強室內(nèi)空間的作用主要表現(xiàn)在以下兩個方面:
2.1分隔空間的作用。綠色植物在空間環(huán)境中分割空間是比較廣泛的,植物的分配可以在空間中巧妙的分割空間,例如:在餐廳與過道的交界處;面積較大的室內(nèi)空間需要分隔設(shè)計成小型室內(nèi)空間的;某些場地的空間的交接地帶。
2.2引導(dǎo)滲透空間的作用。一些餐廳使用綠色植物串聯(lián)這屋內(nèi)空間,在空間環(huán)境中起到過渡作用。在空間上連續(xù)的景觀植物把室內(nèi)外空間協(xié)調(diào)統(tǒng)一的聯(lián)系在一起。在餐廳的室內(nèi)空間在空間的轉(zhuǎn)角、空間過度地放,能更好的體現(xiàn)整個空間的鏈接效果。把空間的整體性有機體現(xiàn)。
3、美化環(huán)境、豐富文化生活
餐廳內(nèi)擺設(shè)的綠色裝飾植物,需要講究自然美和形象美。植物被觀賞者在餐廳中欣賞時可以稱為帶有生命特質(zhì)的藝術(shù)品。這是其他無生命選景材質(zhì)都無法比較的。大家常常會把植物人格化,從聯(lián)想上產(chǎn)生某種情緒或意境。從而喜歡帶有景觀植物的空間。
二、餐廳植物布置設(shè)計應(yīng)考慮的四個因素
1、植物的色彩因素
餐廳中的色彩位置很重要,盆栽花卉植物可以放置在餐桌上進行裝飾,因此色彩問題就由以體現(xiàn),可以采用暖和和顏色鮮艷的花卉或者插畫作品布置在室內(nèi)餐廳中。
2、植物的氣味
香味濃郁或者有異味的花卉植物忌諱出現(xiàn)在餐桌上,特別不能出現(xiàn)在餐桌的裝飾上,香氣濃郁異味嚴(yán)重的會影響食客的食欲,起到負(fù)面作用。
3、花卉的造型和植物的衛(wèi)生
在餐廳的桌子上擺放的植物首先有觀賞價值、擺放植物的干凈整潔。還有花卉植物的造型美觀,同時也要注意一些色彩和植物;種類的因素。
4、光線與植物之間的配合
不同性質(zhì)的視覺環(huán)境,需要不同的光線設(shè)計。利用植物和光線的配合,對視覺環(huán)境產(chǎn)生美學(xué)效果。還需要注意光線與植物間的協(xié)調(diào)配合的多元化功能,除基本的實用功能外,光線與植物間的協(xié)調(diào)配合還具有美學(xué)效果,有助于優(yōu)化視覺環(huán)境,可以為使用者生理、心理狀態(tài)帶來積極影響。因此,光線設(shè)計的重要性在室內(nèi)環(huán)境設(shè)計中日漸凸顯。不同性質(zhì)的視覺環(huán)境,需要不同的光線設(shè)計。公共室內(nèi)部分,光線主要有自然光和人工光組成。人工光是公共室內(nèi)部分主要光線,可細(xì)分為直射光、慢射光以及反射光。第一,室內(nèi)光線的亮度要注意控制適中。室內(nèi)環(huán)境中過于明亮的光線會產(chǎn)生炫光,讓人感到刺目,影響使用者的食欲、休息乃至身體健康,不利于營造出家庭般的舒適、親切氛圍。同時也應(yīng)注意光線不宜過于昏暗,餐廳中過于昏暗的光線設(shè)計會影響菜品的視覺效果,給消費者帶來壓抑感,降低了就餐食欲。而在酒吧、咖啡廳等場所的室內(nèi)設(shè)計,為滿足消費者的休息、聊天需求,可以使用較為幽暗的光線設(shè)計營造出特定氛圍。第二,室內(nèi)光線的選擇要因環(huán)境而變。光線照明分為環(huán)境照明和局部照明,人們?nèi)粘I瞽h(huán)境的燈光和大廳環(huán)境中的燈光設(shè)計需求有所不同需要。公共室內(nèi)環(huán)境照明燈光亦適合稍暗一些,可采用漫射光、反射光營造出光線的恬靜與柔和,使消費者進入該環(huán)境之后感受到優(yōu)雅、親切的氣氛,獲得愉快的使用體驗。室內(nèi)環(huán)境照明設(shè)計中也需要適當(dāng)?shù)膽?yīng)用直射光,因為單純通過反射光設(shè)計,室內(nèi)空間便容易造成明暗對比缺失,導(dǎo)致室內(nèi)空間顏色的單一乏味。采用直射光、反射光多種燈光結(jié)合,增強空間的立體層次感,有助于營造富于變化的空間視覺。餐廳設(shè)計中直射光可應(yīng)用于服務(wù)臺、長桌面、食品陳列處、廚房出入口等位置,輔以足夠亮度的直射光,優(yōu)化餐廳環(huán)境。另一方面,利用光線造成的明暗差別,既可以起到強調(diào)重點空間的作用,又可以形成相對獨立的空間。
三、室內(nèi)餐廳的風(fēng)格與綠化的搭配
1、中國古典風(fēng)格
詩情畫意的東西在中國人眼里更受人喜愛,尤其是在表現(xiàn)內(nèi)涵詩情畫意的東西。在中國古典餐廳風(fēng)格的布置上需要注意自然美感。從美學(xué)形態(tài)視角出發(fā),我國古典風(fēng)格餐廳的設(shè)計通常會利用小型盆景、插畫來做點綴形成裝飾,需要注意的是,雖然此類裝飾空間占比小,但應(yīng)用于餐廳的室內(nèi)設(shè)計中仍需關(guān)注到與其他裝飾布景之間的空間距離,需將此類裝飾設(shè)計顯得相對獨立狀態(tài),以此突出個性。
2、民俗及地方風(fēng)格特色
民俗類的餐廳有濃郁的鄉(xiāng)土文化和地域氣息。它可以分為南方風(fēng)格特色和北方風(fēng)格特色。南方風(fēng)格特色民俗餐廳主要是以江南水鄉(xiāng)為主題。它們在材質(zhì)上主要采用原木仿木還有一些竹架購置空間。餐廳主要是封閉空間,直射光線不能照射進室內(nèi),室內(nèi)主要采用人造植物。在北方多以農(nóng)家風(fēng)情為主,采用一些粗狂的綠色植物,時常把東北特色的農(nóng)作物裝飾室內(nèi)景觀。從而使地域文化特征由此顯現(xiàn),地域文化特征濃郁。
3、歐式風(fēng)格
歐洲餐廳室內(nèi)綠化主要追求自然美的形象,在餐廳的室內(nèi)綠化通過人工的布置展現(xiàn)的綠化環(huán)境,在室內(nèi)植物綠化上也是經(jīng)常采用的設(shè)計手法。歐洲風(fēng)格餐廳室內(nèi)綠化設(shè)計是通過人工植物布景,展現(xiàn)出自然之美,歐式風(fēng)格餐廳傳承了西方園林追求自然美的傳統(tǒng)。這也是室內(nèi)植物綠化常用的手法。
4、美式快餐風(fēng)格
美式的快餐店相比面積較小,空間緊湊,所以導(dǎo)致綠化面積相對較少,在狹小的空間內(nèi)可以利用短株植物,通過吊籃、吊盆及掛壁的設(shè)計補充平面用地面積的不足。有助于營造一個立體的空間綠化面,充分合理的運用餐廳的空間一個是安置多功能的綠化帶。
5、熱帶風(fēng)格
在餐廳室內(nèi)中最常用的植物大多是生長在當(dāng)?shù)氐氖覂?nèi)觀葉植物,它們常常給人以生命力旺盛之感?;蚴窃诮锹洳捎妹芗讲贾?表現(xiàn)房間深度,真正產(chǎn)生熱帶叢林的氣氛。
6、特色植物裝飾
某些餐廳在主題植物的設(shè)計中使用了特殊植物,為顧客留下了深刻印象。特色植物裝飾不僅可以可以達到優(yōu)化餐廳環(huán)境的基礎(chǔ)作用,還可以凸顯餐廳主題風(fēng)格。許多別具特色的餐廳中,植物的綠化裝飾設(shè)計也別有風(fēng)味,讓在此用餐的消費者感到大地靈性的交流。這樣富有創(chuàng)意的設(shè)計,正好使植物的氣質(zhì)與餐廳的風(fēng)格和主題達到了和諧統(tǒng)一。五、結(jié)論當(dāng)前的仍有許多餐廳綠化裝飾設(shè)計存在不足,有待優(yōu)化。這些不足表現(xiàn)在,一是餐廳在裝飾設(shè)計意識上缺乏自然生態(tài)取向的綠化裝飾意,甚至在設(shè)計中南轅北轍;二是餐廳管理者對綠色設(shè)計中植物的維護和生態(tài)環(huán)境的保持缺乏專業(yè)知識,導(dǎo)致綠色植物資源的使用不當(dāng)。三是植物的綠化不夠顯著,盲目的隨大流,使得植物設(shè)計與餐廳風(fēng)格難以融合。
四、結(jié)語
自去年7月銀華銳進上市創(chuàng)造了18天上漲62.5%的神話后,杠桿基金在市場反彈時的神勇表現(xiàn)便深入人心,而銀華銳進更是成為市場杠桿基金中的標(biāo)桿。
歷史數(shù)據(jù)表明,歷次市場反彈都是始于機構(gòu)資金的大幅進場,以最近6月中下旬出現(xiàn)的一波反彈為例,反彈初期杠桿基金即得到抄底資金的大舉申購。6月20日-7月7日,上證綜指出現(xiàn)8%的小幅反彈,深交所數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,此前一周中,銀華銳進申購額超1億,并在該輪反彈中實現(xiàn)20%以上漲幅,遠(yuǎn)超同期指數(shù)表現(xiàn)。9月14日,機構(gòu)再次大舉增倉,銀華銳進全日成交高達1.91億,為近日來上漲行情中的高位。
除了二級市場上成交量的高漲,一級市場母基金的申購情況也顯得格外火爆。深交所數(shù)據(jù)顯示,銀華深100基礎(chǔ)份額近期呈明顯上升勢頭,9月13日銀華穩(wěn)進和銀華銳進場內(nèi)份額合計增長1574萬份,資金流入約1600萬元。
招商安達保本首募超10億
招商安達保本基金1日成立,首次募集的凈認(rèn)購金額約10.3億元,有效戶數(shù)達12271戶。理財專家指出,當(dāng)前債券利率產(chǎn)品的收益率頂部已現(xiàn),股市處于估值底部,長期價值凸顯,新成立的保本基金恰逢建倉良機,值得期待。
鵬華消費優(yōu)選領(lǐng)跑
據(jù)Wind數(shù)據(jù)統(tǒng)計,截至9月2日,鵬華消費優(yōu)選基金今年以來凈值增長率為1.79%,在納入統(tǒng)計的400余只股票型基金中排名第一位。鵬華消費優(yōu)選今年較好地把握了白酒板塊股票的上漲行情。在該基金今年一季報和二季報披露的前十大重倉股中,白酒板塊股票在基金凈值的占比均保持在15%以上。
華安 “利增利”業(yè)務(wù)上線
華安基金管理公司新近推出“利增利”業(yè)務(wù),所謂“利增利”,就是用賺來的錢去投資。利用這一新功能,投資者在進行基金投資時,可以將本金僅投資于低風(fēng)險的貨幣或債券基金,投資增值部分再定期投資于具較高風(fēng)險收益特征的指數(shù)型、股票型或混合型基金,以期獲得較高收益。
天弘兩基金獲五星評級
天弘周期策略股票基金和天弘永利債券基金近期雙雙被銀河證券評為五星級基金。天弘周期策略獲銀河證券一年期五星級評定,天弘永利獲得一年期和兩年期五星級評定。根據(jù)晨星數(shù)據(jù),截至9月16日,近三個月天弘精選基金在89只激進配置型基金中排名第一。
對于聚沙成塔、頻繁并購的華潤來說,更是需要一個通過金融手段來實現(xiàn)各個板塊間的有效融通。2009年4月,華潤與珠海市政府達成協(xié)議,以20億元收購珠海華潤銀行前身珠海商業(yè)銀行,用于處置其不良資產(chǎn)和增資。華潤銀行作為華潤金融的重要一部分正式成立。
華潤銀行的成立,對于華潤集團以及華潤銀行來說,可互相借力?!耙匀A潤產(chǎn)業(yè)為基礎(chǔ),把既有客戶轉(zhuǎn)化成銀行客戶?!比A潤(集團)有限公司董事副總經(jīng)理、華潤金融控股有限公司董事長蔣偉這樣描述華潤銀行可借優(yōu)勢。而華潤銀行,也將為其各個板塊上產(chǎn)業(yè)鏈上下游的企業(yè)提供供應(yīng)鏈金融服務(wù),增加各板塊競爭力,形成特有優(yōu)勢。
然而,邏輯上的完美對接,在現(xiàn)實中,依然出現(xiàn)阻礙。而華潤金融也在前行中摸索解決之道。
借力
背靠多業(yè)務(wù)集團,華潤銀行有著先天推動供應(yīng)鏈金融的優(yōu)勢。
根據(jù)華潤集團的業(yè)務(wù)規(guī)劃,轉(zhuǎn)型成為一個提供金融服務(wù)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展相結(jié)合的企業(yè),因此,供應(yīng)鏈融資則成為金融服務(wù)打通相關(guān)產(chǎn)業(yè)上下游供應(yīng)鏈的關(guān)鍵。
所謂供應(yīng)鏈金融,就是以產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈上的一家或幾家核心企業(yè)為紐帶,憑借其對上下游中小企業(yè)在長期貿(mào)易合作中所獲得的信息優(yōu)勢以平衡銀企之間長期存在的信息不對稱;并依靠貿(mào)易合作中的物流和資金流的存在,實現(xiàn)企業(yè)擔(dān)保抵押模式的創(chuàng)新。
然而,由于對于中小微企業(yè)的信息不明等問題,對于大部分銀行來說,只能通過抵押擔(dān)保等手段來減少經(jīng)營風(fēng)險,當(dāng)客戶無法提供擔(dān)保和抵押時,銀行只得放棄放貸。也因此,很多銀行想到了找大型零售商合作的辦法。比如,華潤超市等零售企業(yè),掌握著上萬家企業(yè)的真實數(shù)據(jù)及信息,如果他們愿意參與到共建供應(yīng)鏈金融中來,可以幫助銀行進行風(fēng)控。
但是,對于零售商來說,與銀行合作并不能帶來太多的回報,也不想因此破壞原有的合作關(guān)系。
“之前我們也在和其他銀行合作,但一直都是斷斷續(xù)續(xù),畢竟是兩家人,很多資源信息沒法高度融合?!比A潤萬家首席財務(wù)官歐陽敏坦言,而如今,華潤系擁有自身的金融系統(tǒng),使得這個金融業(yè)一直想與零售業(yè)“融合”的供應(yīng)鏈融資領(lǐng)域具備了可持續(xù)發(fā)展的基因。華潤銀行可以通過華潤萬家來提供供應(yīng)商商業(yè)行為等信息,來提升放貸的風(fēng)險控制。
在供應(yīng)鏈融資的環(huán)節(jié)中,在華潤系中以中小微客戶為主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)板塊很難得到實惠。比如水泥、零售,因為這些中小微客戶存在著分布廣、規(guī)模小等特點,而限于城商行無法異地擴張等因素,華潤銀行能夠給華潤系其他業(yè)務(wù)板塊提供的金融服務(wù)是有限的。
但在一些涉及大型客戶的業(yè)務(wù)板塊中,倒是在供應(yīng)鏈融資中呈現(xiàn)出穩(wěn)定狀態(tài),“而相比零售,我們的客戶會穩(wěn)定一些?!比A潤置地副總裁孔小凱表示可以通過金融系統(tǒng)的平臺作為中轉(zhuǎn)機構(gòu),來實現(xiàn)華潤系內(nèi)部信息的共享,來進一步深度挖掘客戶資源。
探索
城商行無法異地擴張,華潤銀行將異地業(yè)務(wù)延伸至線上。
迫于中小微客戶的現(xiàn)實情況,華潤銀行將異地業(yè)務(wù)延伸至線上,意圖利用互聯(lián)網(wǎng)的特質(zhì)來解決空間服務(wù)不到位的問題。并且,“在供應(yīng)鏈融資上,我們應(yīng)該根據(jù)集團各業(yè)務(wù)板塊情況來做定制化的服務(wù)?!?/p>
蔣偉認(rèn)為華潤集團的“多元化”結(jié)構(gòu)有助于華潤銀行擺脫高風(fēng)控問題的困擾。在電力領(lǐng)域華潤銀行推出“保付通”,在零售領(lǐng)域推出的“e潤通”,在水泥行業(yè)推出的“船運貸”。
以“保付通”為例,華潤銀行針對華潤菏澤電廠煤炭供應(yīng)商融資需求,確定開展供應(yīng)鏈融資。引入應(yīng)收賬款保理,優(yōu)化授信審批、開戶、放款等環(huán)節(jié),開辟綠色通道,建立“保付通”的合作模式,即由華潤銀行買斷煤炭供應(yīng)商的應(yīng)收賬款,對供應(yīng)商提供三個月融資,利息由供應(yīng)商承擔(dān),之后由菏澤電廠歸還本金。
而在內(nèi)部的人員分配上,華潤銀行將電子銀行分為傳統(tǒng)電子銀行和創(chuàng)新電子銀行兩個板塊,但只是將20%—30%的精力放在傳統(tǒng)電子銀行上,更多精力則集中在創(chuàng)新電子銀行上。而創(chuàng)新電子銀行又分為兩部分:一是探索、提升服務(wù)遠(yuǎn)程客戶的能力,未來將通過遠(yuǎn)程銀行、移動柜面甚至虛擬銀行等創(chuàng)新服務(wù)渠道及服務(wù)模式,為異地客戶提供金融服務(wù);二是在產(chǎn)融結(jié)合視野下研究各產(chǎn)業(yè)的商業(yè)模式,探索專業(yè)領(lǐng)域的全流程化、電子化金融解決方案。
“但有些客戶還是希望能夠看到實體銀行,總覺得實實在在的東西更可靠?!笔Y偉說到。的確,互聯(lián)網(wǎng)銀行在很多內(nèi)陸省份還未被完全接受。
除了電子銀行的探索之外,對于華潤銀行而言,過多依托集團資源去設(shè)計產(chǎn)品,而忽視其他行業(yè)需求,最終也很難尋找到金融與產(chǎn)業(yè)雙贏的渠道。因此,在打通華潤系內(nèi)部供應(yīng)鏈融資通道的同時,還要兼顧外部資源的開拓。
在拍電影之前,雷德利?斯科特拍過紀(jì)錄片,從事過電視廣告片的設(shè)計,但他自己知道,今后的目標(biāo)是成為一個導(dǎo)演。1977年他拍攝了自己的第一部長片電影《決斗的人》,電影在戛納電影節(jié)上獲得了最佳首作獎,也吸引到了好萊塢電影公司的注意。或許一部好的長片處女作并不一定需要讓所有人都認(rèn)識這個導(dǎo)演,更重要的是需要吸引到各種不同的“機會”。二十世紀(jì)??怂构镜闹破嗽诳催^《決斗的人》之后,給雷德利?斯科特寄了一份劇本,這不是一個普通的故事,正是《異形》。
“它是那么的純粹、毫不拖泥帶水、簡單明了而又精煉?!被叵氘?dāng)年第一次看《異形》的劇本,雷德利?斯科特至今還記得那種感覺。“劇本雖然很短,但細(xì)節(jié)十分完備,震撼力簡直無與倫比?!逼鋵嵲诮佑|到劇本之前,斯科特正經(jīng)歷著一次瓶頸,就在他暫時擱置手上的電影尋覓一部新片的時候,他收到了《異形》。和許多科幻迷一樣,斯科特的科幻啟蒙電影是斯坦利?庫布里克的《2001:漫游太空》,他喜歡那種站在老式科幻片的肩膀上建立屬于自己的新風(fēng)格?!懂愋巍防锬莻€讓人不寒而栗的怪物的鏡頭其實并不多,但它卻能達到讓空間和時間都為其服務(wù)的效果,這全靠斯科特對于《異形》拍攝場地的設(shè)定――封閉的、似乎沒有出口的飛船?!拔矣杏拈]恐懼癥,因此不能長時間呆在狹小的地方,我甚至想都不敢去想。顯而易見,這讓我對諾斯托羅莫號上的船員們遭遇到的困境感同身受?!边@種密閉空間里的恐懼,就如同《名偵探柯南》里的“密室殺人案”一樣有吸引力,《異形》的可怕之處并不全在于那只處在支配地位的生命體,更多的是來自于處于封閉空間里,人類內(nèi)心發(fā)出的恐懼。
這個迷離的都會
1982年的時候,人們看完《銀翼殺手》之后說:“這是什么?根本不知所云!”10年之后的1992年,人們再看《銀翼殺手》,驚呼:“此片只應(yīng)天上有!”雷德利?斯科特用了10年換來一句好評,未免也太久了一點。好在,距離電影上映過去了30年,《銀翼殺手》依舊好評如潮。能在條件有限的情況下仍然大膽地、大刀闊斧地實現(xiàn)自己所想的導(dǎo)演都是值得敬佩的,弗里茨?朗之于《大都會》、斯坦利?庫布里克之于《2001:太空漫游》、喬治?盧卡斯之于《星球大戰(zhàn)》、雷德利?斯科特之于《銀翼殺手》,都是如此。
機器人和復(fù)制人的設(shè)定在那個年代非常大膽,人類創(chuàng)造機器人,用來完成人類自己無法完成的事,這樣的想法看似前衛(wèi),實則有些悲觀。機器人的發(fā)展終究會超越人類,但他們似乎永遠(yuǎn)也學(xué)不會人性里最黑暗和最恐懼的一面,這也是《銀翼殺手》通篇悲傷的氣氛所在。當(dāng)然,或許如今再看《銀翼殺手》,已經(jīng)不需要過多去研究電影想要表達什么,只需記住那個雷德利?斯科特創(chuàng)造的混亂的、燈紅酒綠的、永遠(yuǎn)籠罩在雨霧之下的那個未來都市。那里有各種各樣的人,好的、壞的、混沌的、面無表情的……這些都是一個導(dǎo)演在1982年想要描繪的超前都會,雖然在當(dāng)時遭到冷落,幸好如今得到了賞識。
給經(jīng)典一個續(xù)作的理由
當(dāng)然,雷德利?斯科特的世界里不僅僅只有科幻?;蛟S是因為在《銀翼殺手》上嘗到了不被認(rèn)可的挫敗感,他在此之后開始嘗試不同題材的電影。比如講述救贖與逃亡的《末路狂花》,這部電影倒是和《異形》很有默契地“宣揚”了一下女權(quán)。還有以“絕對的英雄主義”主題而獲得奧斯卡的電影《角斗士》,一看電影的內(nèi)容就知道是奧斯卡喜歡的。還有如《黑鷹墜落》、《謊言之軀》以及《美國黑幫》這類表達政治觀點的劇情片,就這樣過去了30年,觀眾在等著,等著雷德利?斯科特什么時候重新拾起他曾經(jīng)熱衷的“科幻”。