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【摘要】目的探討ttv病毒在不明原因肝炎中的意義及其所致肝損害的臨床特征。方法套式聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)血清TTV病毒DNA并對(duì)TTV病毒陽(yáng)性病例進(jìn)行臨床分析。結(jié)果病原不明肝炎中TTV病毒感染率為38.6%；均為散發(fā)病例，多見(jiàn)于青壯年，男女無(wú)差別；癥狀明顯，黃疸常見(jiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶中度升高；肝組織呈匯管區(qū)炎癥；一般病例預(yù)后良好，但合并癥易加重病情。結(jié)論TTV病毒可以解釋病原不明肝炎中的部分病因。

Aninquireintotheinfectionofanewvirus(TTV)

【Abstract】ObjectiveTheaimofthisstudyistofindouttheprevalenceofTTVinthecryptogenichepatitisandtheclinicalfeaturesofTTVinfectedpatients.MethodsTTVDNAintheserumwastestedbynestedPCRandtheclinicaldatawasanalyzed.ResultsInfectionrateoftheTTVincryptogenichepatitiswas38.6%.Itwasasporadicdisease,andinvolvedmainlytheadults,withnosexualdifference.Thesymptomswerenotable,oftenwithjaundice,buttheleveloftransaminasewereelevatedmoderately.Histologyrevealedtheportalareainflammation.Ifaccompaniedwithotherdisease,theillnesswouldbeexacerbated.ConclusionTTVwouldbeaccountedforpartofthereasoninpatientswithcryptogenichepatitis.

【Keywords】Viralhepatitis,Non-A～EhepatitisVirus

已知的5種肝炎病毒已有特異性檢測(cè)手段，但目前仍有慢性肝病缺乏甲～戊型肝炎病毒感染標(biāo)志［1］，一些暴發(fā)性肝衰竭也無(wú)已知病毒感染標(biāo)志［2］；庚型肝炎病毒(HGV)部分地解釋了非甲～戊型肝炎的病因，但HGV感染更多地發(fā)生于HBV或HCV感染患者［3，4］，且對(duì)肝臟的致病性尚未完全得到證實(shí)，提示尚有甲～戊、庚型肝炎病毒以外的病毒引起急、慢性肝炎。最近，日本學(xué)者認(rèn)為在輸血后肝炎患者中發(fā)現(xiàn)的輸血傳播性病毒(TTV)可能是一種新的肝炎病毒［5］；國(guó)內(nèi)駱抗先等［6］也在一次暴發(fā)性不明原因肝炎中發(fā)現(xiàn)與TTV具有同源性基因片段的病毒。為了解這種新型病毒在不明原因肝炎中的意義及其臨床特征，我們對(duì)44例缺乏病毒感染標(biāo)志的肝炎患者血清進(jìn)行TTVDNA的巢式聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)，并對(duì)其中的陽(yáng)性病例作初步分析。

1材料和方法

1.1研究對(duì)象所有原因不明的急性肝炎病例均為本院1993～1998年5月的住院患者，診斷符合1995年5月北京第五次全國(guó)傳染病會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均排除5種肝炎病毒(甲～戊)現(xiàn)癥感染的可能性(包括血清學(xué)和PCR法檢查)，同時(shí)檢測(cè)巨細(xì)胞病毒、EB病毒抗體及DNA(PCR法)陰性。

1.2病毒DN段檢測(cè)采用巢式PCR檢測(cè)TTV。DNA。DNA提取：血清100μl以蛋白酶K和十二烷基磺酸鈉(SDS)裂解病毒，70℃消化1小時(shí)，苯酚、氯仿抽提。PCR反應(yīng)：按文獻(xiàn)報(bào)道［5］設(shè)計(jì)巢式引物：外引物RD0375′-GCAGCAGCATATGGATATGT-3′，RD

0385′-TGACTGTGCTAAAGCCTCTA-3′；內(nèi)引物RD0515′-CATCACCATGAATGCCAGGC-3′，RD0525′-GTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3′。常規(guī)加模板、dNTP和Taq酶，按下列參數(shù)進(jìn)行35次PCR循環(huán)：94℃45秒，54℃45秒，72℃60秒，最后一次循環(huán)72℃420秒；取第二輪PCR產(chǎn)物10μl，在2%瓊脂糖凝膠電脈，出現(xiàn)197bp電泳帶為陽(yáng)性。同時(shí)設(shè)陽(yáng)性及陰性對(duì)照。

2結(jié)果

2.1血清TTVDNA檢測(cè)結(jié)果經(jīng)巢式PCR法檢測(cè)，44例缺乏病毒感染標(biāo)志的肝炎患者血清中17例經(jīng)重復(fù)檢測(cè)TTVDNA陽(yáng)性，陽(yáng)性率38.6%。

2.2流行病學(xué)特征17例TTVDNA陽(yáng)性病例中全年均有病例發(fā)生；除1例發(fā)病前1個(gè)月輸血1000ml外，其他病例均無(wú)明確傳播途徑；12例患者年齡介于21～44歲之間；男女比例9∶8。

2.3臨床表現(xiàn)乏力17/17例(100%)，食欲不振15/17例(88%)，黃疸13/17例(76.5%)，惡心10/17例(59%)，發(fā)熱9/17例(53%)，上腹不適9/17例(53%)，嘔吐6/17例(35.3%)，肝大4/17例(23.5%)。

2.4實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)合并癥患者血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平405.56±310.38(17～938)U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)270.33±266.73(20～892)U/L，總膽紅素水平(TBil)76.75±76.34(12.03～230.9)μmol/L,直接膽紅素(DBil)42.74±52.07(4.5～184.3)μmol/L,血清總蛋白水平62.4±18.4(57～76)g/L,白蛋白40.3±3.8(34～44)g/L。1例合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者血清TBil、DBil分別高達(dá)760.97、123.6μmol/L,轉(zhuǎn)氨酶水平為：ALT1110U/L、AST1142U/L，血清總蛋白/白蛋白為70/30g/L;另1例合并糖尿病者其膽紅素水平也高達(dá)TBil603.44μmol/L,DBil183.2μmol/L。

2.5病理學(xué)診斷在行肝活檢術(shù)的3例無(wú)合并癥患者中，病理學(xué)診斷均為G1S0，鏡下所見(jiàn)：肝細(xì)胞輕度腫脹、氣球樣變，散在灶狀壞死，可見(jiàn)凋亡小體，匯管區(qū)單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)；1例合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥者肝組織呈亞急性重癥肝炎改變。

2.6預(yù)后15例無(wú)合并癥患者癥狀，血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素大多數(shù)在1個(gè)月左右(18-41天)恢復(fù)正常；1例合并糖尿病者病情惡化，自行出院；1例合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥者治療無(wú)效死亡。

3討論

本文檢出的17例TTV感染者中，16例血清轉(zhuǎn)氨酶水平均高于正常值的2倍以上，1例血清ALT、AST正常者膽紅素明顯升高，且經(jīng)肝活檢證實(shí)為急性肝炎，并已排除已知肝炎病毒(甲～戊)感染可能性，尚排除了其他病毒如巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染，提示這些肝炎患者系TTV感染所致，TTV可能解釋部分病原不明肝炎的病因。

在TTVDNA陽(yáng)性的17例患者中，1例發(fā)病前1個(gè)月有大量輸血史，可能經(jīng)輸血感染。日本的報(bào)道［5］也顯示本病經(jīng)輸血傳播。其他16例均無(wú)明確傳播途徑，提示本病可能存在經(jīng)血液以外的傳播途徑。國(guó)內(nèi)報(bào)道的病人潛伏期糞便TTV高檢出率［6］，似乎提示其腸道傳染性；胃腸道傳播的甲、戊型肝炎病毒有短暫的病毒血癥，在病毒血癥期間可經(jīng)血液傳播，因而輸入本病患者病毒血癥期間的血液也可能導(dǎo)致疾病傳播［6］。本組病例均為散發(fā)，但駱抗先等［6］在一次暴發(fā)性不明原因肝炎患者血清和糞便中均發(fā)現(xiàn)TTV；發(fā)病似多見(jiàn)于青壯年，男女比例無(wú)明顯差別。

臨床資料顯示本病臨床表現(xiàn)與甲、戊型肝炎類似，癥狀較明顯，黃疸常見(jiàn)，但血清轉(zhuǎn)氨酶以中度增高多見(jiàn)，與最近文獻(xiàn)報(bào)道［6］似不一致?？赡艿脑蚴牵喊Y狀輕微、無(wú)黃疸的病人因無(wú)明顯不適感覺(jué)而未就診。肝組織病理學(xué)顯示病變以匯管區(qū)炎癥為主。本病合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、糖尿病等慢性消耗性疾病時(shí)易加重病情，在本組中前者病理學(xué)呈亞急性重癥肝炎改變。

本病無(wú)合并癥時(shí)預(yù)后較好，經(jīng)綜合治療肝功能一般在1個(gè)月左右恢復(fù)正常，但因上述病例未隨訪而無(wú)法確定病情是否復(fù)發(fā)。

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