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【摘要】目的：觀察孟魯司特聯(lián)合博利康尼治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效。方法：對照組40例給予博利康尼片口服，治療組40例口服博利康尼片加用孟魯司特鈉咀嚼片。兩組咳嗽癥狀消失后均停用博利康尼片，治療組繼續(xù)服用孟魯司特鈉咀嚼片，總療程8周。停藥后隨訪9個月，觀察咳嗽復發(fā)、哮喘轉(zhuǎn)化及不良反應情況。結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性意義(P<0.05);在咳嗽癥狀復發(fā)數(shù)、典型哮喘轉(zhuǎn)化率和不良反應方面，治療組均比對照組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合博利康尼治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效好，副作用少。

【關鍵詞】兒童咳嗽變異性哮喘孟魯司特博利康尼

MontelukastCombinedwithTurbutalinetoTreatCoughVariantAsthmainChildrenYANGFang,etal.TheThirdHospitalAffiliatedtoWenzhouMedicalCollege,Wenzhou(325200),China

AbstractObjective:Tostudytheefficacyofmontelukastcombinedwithturbutalineonthepreventionofcoughvariantasthmainchildren.Methods:Fortypatientsweretreatedwithturbutalineandmontelukastsodiumchewabletablets.Another40patientswhoweretakenturbutalineorallyservedascontrol.Aftersymptomsdisappearing,turbutalinetreatmentwasceasedinbothgroupsandmontelukastadministrationcontinuedtilltheeighthweek.Recurrenceofcough,asthmaconversionandadverseeventshadbeenfollowedupfor9months.Results:Thetherapeuticefficacyinthetreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).Therecurrentrateofcough,asthmaconversionandadverseeventswerelessinthetreatmentgroupthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion:Montelukastcombinedwithturbutalinehaseffectoncoughvariantasthmawithlittlesideeffectinchildren.

Keywordschildrencoughvariantasthmamontelukastturbutaline

咳嗽變異性哮喘(coughvariantasthma，CVA)過去稱過敏性咳嗽，是一種以咳嗽為主而無喘息癥狀和特征的特殊類型哮喘，其實質(zhì)是慢性氣道炎癥[1]，是小兒慢性咳嗽的常見病因之一，臨床以頑固性咳嗽、反復發(fā)作為特征。吸入糖皮質(zhì)激素(吸入激素)是治療所有類型哮喘的首選藥物。白三烯修飾劑可用于治療運動性哮喘及阿司匹林哮喘，單用吸入激素治療癥狀控制不理想的哮喘患者，加用白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療，可使癥狀得到顯著改善[2]。國外已有小樣本研究顯示孟魯司特治療CVA療效較好[3,4]。筆者采用前瞻性研究方法，觀察孟魯司特聯(lián)合博利康尼治療CVA的療效，并以單純博利康尼治療為對照，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

2005年4月～2007年5月我院兒科門診或住院咳嗽變異性哮喘患兒80例，均符合2005年咳嗽的診斷與治療指南(草案)[1]。其中男49例，女31例，男女之比為1.81∶1，年齡1～14歲，平均5.6±3.0歲，病程1～24個月，平均5.2±2.3個月。80例隨機分成治療組與對照組，各40例。治療組男23例，女17例，平均年齡5.5±2.6歲。對照組男26例，女14例，平均年齡5.7±3.3歲。兩組患者性別、年齡、身高、體重、病情、病程等均具有可比性。

2治療方法

兩組均常規(guī)口服博利康尼片，1次0.065mg/kg，1天3次。治療組加服孟魯司特鈉咀嚼片，2～5歲4mg,6～14歲5mg，每晚1次口服。兩組在咳嗽癥狀消失后均停用博利康尼片，治療組繼續(xù)服用孟魯司特，總療程8周。停藥后隨訪9個月觀察復發(fā)情況。兩組治療和觀察期間，不使用糖皮質(zhì)激素或其它白三烯受體拮抗藥。

觀察兩組臨床癥狀緩解所需時間、停藥后CVA復發(fā)率、哮喘發(fā)生率及不良反應發(fā)生情況。

統(tǒng)計學方法：計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗;計量資料用t檢驗。

3結(jié)果

3.1療效標準基本控制：咳嗽消失，停藥后觀察2周咳嗽不復發(fā);顯效：咳嗽明顯減輕，僅有輕微咳嗽，或咳嗽消失，停藥后又有輕微咳嗽，但次數(shù)明顯減少;無效：治療10天咳嗽無緩解，或停藥后咳嗽復發(fā)。

3.2臨床療效經(jīng)治療兩組患者的癥狀均得到臨床緩解，治療組癥狀緩解所需時間比對照組短，差異有顯著性意義(P<0.05)。治療組40例中，基本控制30例，顯效5例，無效5例，總有效率87.5%;對照組40例中，基本控制16例，顯效11例，無效13例，總有效率67.5%。兩組療效比較差異有顯著性意義(P<0.05)。治療組癥狀緩解時間5.7±3.2天，對照組為7.4±4.0天。兩組比較差異有顯著性意義，P<0.05。隨訪期間出現(xiàn)咳嗽變異性哮喘復發(fā)和哮喘典型發(fā)作治療組分別為7例(17.5%)和5例(12.5%)，對照組分別為17例(42.5%)和14例(35.0%)。治療組咳嗽變異性哮喘復發(fā)率和哮喘發(fā)生率均低于對照組，差異有顯著性意義。

3.3不良反應治療組治療期間出現(xiàn)腹部不適1例，輕微嗜睡1例，頭暈1例;對照組出現(xiàn)嗜睡6例，頭暈2例，腹部不適2例。不良反應發(fā)生率分別為7.5%和25.0%，差異有顯著性意義(χ2=4.17，P<0.05)。兩組治療前和停藥后血常規(guī)與肝、腎功能均無異常。

4討論

CVA以咳嗽為唯一癥狀，以氣道高反應性為特征，臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，吸入冷空氣、運動后加重，多無明顯呼吸困難和喘息，肺部也無哮鳴音。目前認為，CVA是引起兒童慢性咳嗽的主要原因。

有關兒童CVA發(fā)病的確切機制尚未明了。目前認為兒童CVA主要有以下兩種發(fā)病機制：①輕微的氣道收縮并不伴有肺功能的減弱或喘鳴;②咳嗽受體敏感性增加[5]。用乙酰甲膽堿對CVA兒童進行支氣管激發(fā)試驗顯示，雖然CVA患兒存在氣道高反應性(BHR)，但其反應的敏感性比典型哮喘(CA)患兒低[6]。與CA患兒相比，CVA患兒顯示出對非特異性氣道刺激的支氣管收縮反應更低，即CVA患兒的氣道不容易收縮，而且收縮的強度是有限度的。由于支氣管收縮輕微，患者表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽而無喘鳴。導致喘鳴發(fā)生的氣道阻塞程度可能存在著個體間的差異，在CVA患者中需要有更嚴重的氣道收縮才會發(fā)生喘鳴[6]。

目前的診治指南一般都建議采用與CA相似的治療方法對CVA進行治療[1，7]，根據(jù)治療效應采取階梯治療的方法進行治療強度的調(diào)整。美國胸內(nèi)科醫(yī)師學會關于CVA的臨床醫(yī)療準則建議，對于CVA患者的初始治療應采用吸入支氣管舒張劑和吸入糖皮質(zhì)激素的方案。一般經(jīng)吸入治療后l周，咳嗽癥狀即可以得到改善。但對CVA疑似患者使用支氣管舒張劑和吸入糖皮質(zhì)激素進行試驗性治療時應有時間限定，如經(jīng)支氣管舒張劑和吸入糖皮質(zhì)激素治療2周，患者的咳嗽癥狀仍未能得到控制，應對疾病進行重新評估。CVA咳嗽的完全緩解可能需要吸入糖皮質(zhì)激素治療數(shù)周后，部分患者可能需要8周以上才能顯效，因此使用吸入糖皮質(zhì)激素治療CVA的時間一般不少于6～8周。當吸入糖皮質(zhì)激素治療效果不佳時，必須對氣道狀態(tài)進行評估，如果顯示氣道嗜酸性粒細胞增多，可以考慮加用白三烯受體拮抗劑治療。動物研究顯示，白三烯在CVA中起了很重要的作用[8]。孟魯司特是一種強選擇性長效白三烯拮抗劑，通過競爭性結(jié)合半胱酸受體，而抑制白三烯的活性，從而抑制氣道炎癥過程，預防和減輕黏膜炎性細胞浸潤，舒張支氣管平滑肌，降低氣道高反應性[9]，同時可補充糖皮質(zhì)激素所不能覆蓋的那部分抗炎作用[10]，從而發(fā)揮更好的療效。筆者對40例CVA患兒用孟魯司特和博利康尼進行治療，通過臨床觀察，咳嗽消失時間較單用博利康尼患兒有明顯差異，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。白三烯受體拮抗劑治療CVA安全有效，可作為吸入糖皮質(zhì)激素的替代或補充治療。應用孟魯司特配合博利康尼，能有效控制咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀，其近期療效與遠期療效顯著，咳嗽變異性哮喘的復發(fā)率和哮喘的發(fā)生率也顯著降低。

【參考文獻】

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