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摘要目的：研究烏司他丁注射劑在慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)械通氣治療過程中呼吸力學(xué)及肺順應(yīng)性的影響。方法：慢性阻塞性肺疾病患者在機(jī)械通氣治療過程中分別采用烏司他丁注射劑治療。監(jiān)測氣道峰壓(PIP)、平臺壓(Pplat)、平均氣道壓(Pm)、內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、靜態(tài)順應(yīng)性(Cs)、動態(tài)順應(yīng)性(Cd)變化。結(jié)果：烏司他丁治療可顯著降低患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平，顯著增高Cs、Cd水平。結(jié)論：烏司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)械通氣治療過程有使呼吸力學(xué)狀態(tài)明顯改善作用，對呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷具有保護(hù)作用，能改善患者氧合作用，改善肺順應(yīng)性，改善血氣指標(biāo)，減少多器官功能衰竭的發(fā)生。

關(guān)鍵詞肺疾病；慢性阻塞性；烏司他丁；呼吸力學(xué)；肺順應(yīng)性

烏司他丁是一種從人尿中提取純化而成的糖蛋白，是人體內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，其主要作用是抑制多種炎性介質(zhì)，實驗已經(jīng)證實其可抑制內(nèi)毒素引起的TNF-a、II，6、IL-8的增高，減少炎癥引起的肺功能的損害，改善微循環(huán)和組織灌注，改善肺的缺血再灌注損傷，減輕肺充血、水腫和滲出程度，改善肺的氧合指數(shù)及肺順應(yīng)性[1]。我們觀察了烏司他丁在慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)械通氣治療中的使用，探討其在慢性阻塞性肺疾病治療中的價值。

1資料與方法

1.1一般資料

本院重癥監(jiān)護(hù)病房2005年6月至2008年3月收住的60例慢性阻塞性肺疾病，所有患者均符合1997年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的COPD診斷定義。入院患者按隨機(jī)原則分為兩組：治療組30例患者中男19例，女11例，平均年齡(53.1±4.7)歲；對照組30例患者中男21例，女9例，平均年齡(54.2±3.6)歲；兩組患者性別、年齡、病程、臨床癥狀和體征、各項實驗室指標(biāo)如血氣分析等，均無顯著性差異。治療組和對照組都常規(guī)給予抗生素、黏液溶解劑、機(jī)械通氣和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁注射液10萬U加入20ml生理鹽水，1h內(nèi)靜脈推注，Q6h。

1.2機(jī)械通氣及呼吸力學(xué)監(jiān)測

所有患者經(jīng)口氣管插管，機(jī)械通氣，開始應(yīng)用輔助／控制通氣模式(A／C)，以后根據(jù)患者病情對呼吸機(jī)進(jìn)行調(diào)整，改為同步間歇指令通氣+壓力支持通氣模式(SIMV+PSV)。采用drager4型呼吸機(jī)，參數(shù)設(shè)置為肺保護(hù)性通氣策略VT(8-10mL／kg)+PEEP(6-10cmH2O)，呼吸頻率為12～16次／min，吸呼比為1：1.5～2。吸氧濃度30％～60％，保證患者的血氧飽和度(SPO2)大于90％。兩組患者上呼吸機(jī)后實時監(jiān)測氣道峰壓(PiP)、平臺壓(Pplat)、平均氣道壓(Pm)、內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)、靜態(tài)順應(yīng)性(Cs)、動態(tài)順應(yīng)性(Cd)。比較兩組患者機(jī)械通氣7d后呼吸參數(shù)，肺順應(yīng)性及血氣變化。

1.3綜合治療

根據(jù)痰菌培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感抗生素，糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂，加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療，加強(qiáng)氣道護(hù)理。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

研究所得數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗比較組間均數(shù)差異分析。

2結(jié)果

2.1兩組患者呼吸機(jī)壓力變化，烏司他丁組PiP、Pplat、Pm、PEEPi均顯著低于對照組(p<0．05或P<0．01)。（見表1）

2.2兩組患者肺順應(yīng)性變化，烏司他丁組Cs、Cd顯著高于對照組(P<0．05，P<0．01)。（見表2）

2.3兩組患者動脈血氣分析，烏司他丁組動脈氧分壓(Po2)及氧合指數(shù)（Po2/Fio2)均顯著高于對照組(P<0．05)。（見表3）3討論

慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道纖毛清除功能減弱，痰液分泌物增加，氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增強(qiáng)，導(dǎo)致阻塞性通氣功能障礙[2]，機(jī)械通氣對提高慢性阻塞性肺疾病患者的氧分壓，糾正二氧化碳潴留具有顯著效應(yīng)，但機(jī)械通氣常常促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，中性粒細(xì)胞聚集、活化并釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，從而引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷[3]。烏司他丁是從人尿液中分離純化的一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，具有抑制多種蛋白酶、糖和脂類水解酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞膜，溶酶體膜，抑制炎癥介質(zhì)TNF—和IL一8等的過度釋放，阻止細(xì)胞炎癥因子與白細(xì)胞之間的相互作用，防止白細(xì)胞的過度激活，減輕白細(xì)胞對組織的損傷，從而阻止急性肺損傷的發(fā)展[4]。本次研究發(fā)現(xiàn)在治療中加用烏司他丁可使患者PIP、Pplat、Pm、PEEPi水平顯著降低，Cs、Cd水平顯著增高，且血氣分析表明可明顯改善患者氧分壓和氧合指數(shù)。

本研究結(jié)果提示，對慢性阻塞性肺疾病患者，在綜合ICU治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，能顯著降低患者呼吸力學(xué)參數(shù)(PIP、Pplat、Pm、PEEPi)，可使呼吸衰竭患者PaO／FiO及PaO2明顯增高，對呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷具有保護(hù)作用，改善患者氧合作用，改善肺順應(yīng)性，改善血氣指標(biāo)，減少多器官功能衰竭的發(fā)生，使病死率明顯下降。

參考文獻(xiàn)

[1]HiyamaA、TakeJ、KotateY，eta1．Ahumanurinaryproteaseinhibitor(ulinastatin)inhibitsneutrophilextracellularreleaseofelastaseduringcardiopulmonarybypassEJ]．JCardiothoracVascAnesth，1997，11(5)：580．

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[3]王曉芝．通氣機(jī)相關(guān)性損傷及保護(hù)性肺通氣策略[J]．國際呼吸

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[4]周紅、鄭江、王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放研究進(jìn)展．解放軍藥學(xué)學(xué)報，2003，19(1)：58-62.