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鼻腔給藥是傳統(tǒng)的給藥方式，在耳鼻喉科應(yīng)用極為廣泛，一般用來(lái)治療各種鼻腔和鼻竇疾病，也可作為輔助用藥用于與鼻病有關(guān)的鄰近器官疾患。近年來(lái)隨著對(duì)這一給藥途徑研究的深入，通過(guò)鼻粘膜吸收發(fā)揮全身性治療作用的藥劑受到人們的重視，尤其是肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的鼻粘膜給藥研究較多，很有希望替代傳統(tǒng)的注射給藥途徑。

1鼻粘膜給藥的特點(diǎn)

鼻粘膜給藥簡(jiǎn)便易行，藥物經(jīng)鼻粘膜吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，可免受胃腸道中酶的破壞和肝臟對(duì)藥物的首過(guò)效應(yīng)，有利于提高生物利用度，某些藥物鼻內(nèi)給藥的生物利用度接近100%［1］，這對(duì)胃腸道吸收不良的藥物有實(shí)際意義。鼻粘膜給藥的缺點(diǎn)是制劑對(duì)鼻粘膜的刺激，主要是纖毛毒性作用［2］，包括藥物、附加劑、滲透促進(jìn)劑和防腐劑對(duì)纖毛活動(dòng)的作用。對(duì)容易引起纖毛不可逆毒性的藥物，不宜長(zhǎng)期鼻腔用藥。此外，鼻粘膜給藥的劑量受限；藥物在鼻粘膜上停留的時(shí)間短，這對(duì)藥物的鼻粘膜吸收有影響。

2對(duì)藥物的要求

用于鼻粘膜給藥的藥物應(yīng)符合以下條件

2.1分子量不能太大藥物分子量的大小與其鼻粘膜吸收有著密切關(guān)系，分子量在4000以下能較好地透過(guò)鼻粘膜，生物利用度較高。較大的分子在有滲透促進(jìn)劑的情況下，也能較好的吸收。常用的滲透促進(jìn)劑有：①合成的表面活性劑：聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇鈉。②膽酸衍生物：牛黃膽酸鈉、葡萄糖膽酸鈉，脫氧膽酸鈉和脫氧牛黃膽酸鈉，它們對(duì)鼻粘膜常有刺激作用，不宜長(zhǎng)期使用。③烷基取代的β-環(huán)糊精類(lèi)，其中二甲基-β-環(huán)糊精作用最強(qiáng)，它可顯著提高胰島素、17β-雌二醇和黃體酮的生物利用度［3］，β-環(huán)糊精類(lèi)物質(zhì)無(wú)明顯纖毛毒性［4］。④環(huán)形肽類(lèi)：桿菌肽。⑤其他：乙烯二胺四醋酸二鈉，檸檬酸和聚丙烯酸等。其作用機(jī)制為：在膜上與糖蛋白結(jié)合，引起磷酯膜紊亂，改變膜結(jié)構(gòu)，增加膜的流動(dòng)性和通透性；降低鼻粘膜粘度；減少蛋白水解酶對(duì)多肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的降解［5］。

2.2分子中不應(yīng)有強(qiáng)的極性集團(tuán)否則不易透過(guò)脂質(zhì)膜。鼻粘膜對(duì)藥物的吸收與其它生物膜吸收機(jī)理相似，脂溶性藥物易被吸收。

2.3藥物對(duì)鼻粘膜中的溶菌酶比較穩(wěn)定，不受破壞。

3給藥劑型和方法

隨著藥物新劑型與新技術(shù)的發(fā)展與完善，鼻粘膜給藥的劑型也得到發(fā)展，用鼻粘膜給藥的劑型有：

3.1滴鼻劑是鼻粘膜給藥的常用劑型，鼻粘膜表面pH值為7.39［6］，為防止鼻粘膜水腫并促進(jìn)藥物吸收，藥液pH應(yīng)在5.5～7.5之間，并調(diào)節(jié)成等滲或略高滲溶液。常用的有辛夏滴鼻劑［7］、復(fù)方蒼耳子滴鼻劑［8］等。全身性治療的滴鼻劑有去氨加壓素、二氫麥角胺、Butrorphanol、吲哚美辛［9］，此外，還有治療心血管疾病的藥物普萘洛爾，硝苯地平，硝酸甘油［10］等。目前，國(guó)內(nèi)正在研究的有胰島素［11］［12］，安痛定，安乃近和α-干擾素等滴鼻劑［13］。

3.2噴霧劑和氣霧劑藥物被直接噴入鼻內(nèi)，通過(guò)藥物的直接吸收和肺部的間接吸收產(chǎn)生作用。制備時(shí)控制藥粒在15～5μm范圍，平均直徑10μm比較適宜［14］。臨床上使用的有寬胸氣霧劑［15］、大佛水鼻噴霧劑［16］。將去氨加壓素滴鼻劑和噴霧劑人鼻腔給藥，比較吸收后的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)噴霧劑比滴鼻劑吸收快，生物利用度比滴鼻劑高2～3倍［13］。Lee等用羊鼻腔給藥模型，在有二氫褐霉酸鈉作促滲透劑情況下，比較胰島素粉末噴霧劑、溶液噴霧劑和溶液滴鼻劑的吸收情況，結(jié)果表明：溶液噴霧劑比溶液滴鼻劑吸收好，粉末噴霧劑的吸收與溶液噴霧劑相似［7］。

3.3膜劑是一種含藥薄片，用時(shí)剪取適宜大小，貼在鼻鼻粘膜上，藥膜逐漸溶解吸收而起作用。臨床使用的有復(fù)方環(huán)丙氟哌酸鼻腔膜［18］，鼻腔抗敏膜［19］。

3.4微球制劑微球是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新劑型，藥物被包埋在微球中或吸附、偶聯(lián)在微球表面，從而延緩藥物釋放，微球材料選擇具有生物粘附性的物質(zhì)如白蛋白，淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等，也有利于延長(zhǎng)微球與鼻粘膜接觸時(shí)間，從而達(dá)到緩慢釋藥，緩慢吸收的目的。微球制劑的粒子大小與吸收有密切關(guān)系，鼻腔給藥的微球粒徑一般應(yīng)控制在40～60μm范圍內(nèi)。據(jù)報(bào)道：胰島素淀粉微球制劑與右旋糖酐微球比較，淀粉微球降低血糖作用更理想。對(duì)鹽酸普萘洛爾――人血清蛋白磁性微球的研究也有報(bào)道［13］。

3.5凝膠制劑用聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等制成親水凝膠，加入藥物，可延長(zhǎng)接觸時(shí)間提高生物利用度。如Chu制成的鹽酸普萘洛爾聚丙烯酸緩釋凝膠［20］；森本研制的胰島素聚丙烯酸凝膠劑和降鈣素的聚丙烯酸凝膠劑［13］。

3.6脂質(zhì)體屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型，它具有生物膜的特性和功能，進(jìn)入體藥物主要在肝、脾、肺等組織器官中蓄積，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少治療劑量，降低毒性。Vyas等用薄膜蒸發(fā)法制成的硝苯地平多室脂質(zhì)體鼻腔給藥，可延長(zhǎng)釋藥時(shí)間，提高生物利用度［21］。將阿司匹林的前體藥物賴(lài)氨匹林制成重建型脂質(zhì)體，供鼻腔給藥，使藥物不受肝首過(guò)效應(yīng)的影響，提高生物利用度［22］。

4開(kāi)發(fā)前景

對(duì)鼻粘膜給藥制劑的研究很活躍，尤其是蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)藥物。主要針對(duì)的是注射用藥，已開(kāi)發(fā)成商品和應(yīng)用于臨床的已有十幾種劑型如鮭魚(yú)降鈣素鼻噴霧劑、高濃度去氨加壓素鼻腔噴霧劑和胰島素鼻用制劑等［13］［14］，還有正在開(kāi)發(fā)中的破傷風(fēng)疫苗和白喉類(lèi)毒素疫苗凝膠劑以及β-受體阻斷劑普萘洛爾。據(jù)報(bào)道［1］：口服吸收良好的某些藥物如水楊酸和布可龍等，鼻粘膜給藥的吸收效果與注射給藥相近。口吸易遭破壞的、難以吸收的藥物如納洛酮，丁丙諾非，氯非胺甲苯磺酸酯，酒石酸麥角胺等改用鼻粘膜給藥都不同程度地提高了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的生物利用度。人白細(xì)胞干擾素鼻內(nèi)給藥對(duì)人體內(nèi)抗病毒活性具有重要意義，實(shí)驗(yàn)表明干擾素鼻內(nèi)給藥是防治呼吸道感染的經(jīng)濟(jì)而有效的給藥途徑［1］，這為干擾素新制劑的開(kāi)發(fā)指明了一條新路。

總之，鼻粘膜給藥不僅可用于治療鼻科疾病，而且還可用于全身性疾病的治療。目前，我國(guó)在這方面的研究還不多，相信在不久的將來(lái)，鼻粘膜給藥會(huì)成為治療全身性疾病的較理想的給藥途徑，并被人們普遍接受。

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