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【摘要】目的探討尼美舒利治療兒科膿毒癥高熱的療效和安全性。方法108例2月~8歲膿毒癥高熱患兒152例次退熱治療，除6月內(nèi)嬰兒優(yōu)先使用對乙酰氨基酚外，其他患兒隨機(jī)分為尼美舒利治療組、布洛芬治療組、賴氨匹林治療組，觀察用藥后30min、1h及4h體溫變化和用藥期間不良反應(yīng)情況，使用尼美舒利組復(fù)查肝、腎功能。結(jié)果治療后4h尼美舒利組的體溫控制率明顯優(yōu)于其他三組（P＜0.05），體溫下降幅度也大于布洛芬組和賴氨匹林組（P＜0.01）。4組患兒均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論尼美舒利治療兒科膿毒癥高熱療效確切并且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】尼美舒利;兒科;膿毒癥;高熱

膿毒癥是兒科常見的危重癥，常伴有持續(xù)性的高熱。尼美舒利在治療兒童上呼吸道感染高熱時具有見效快、維持時間長［1］的特點(diǎn)，這正適合膿毒癥高熱時的退熱治療要求，但目前這方面的報道并不多見，筆者進(jìn)行了該項臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1對象與方法

1.1病例選擇湖南省兒童醫(yī)院ICU2005年1月~2006年12月收治的2月~8歲符合下列條件的患兒：(1)符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］并伴肛溫≥39℃；(2)以解熱鎮(zhèn)痛藥為主要降溫治療措施，未使用過冬非合劑及糖皮質(zhì)激素；(3)無使用非甾體類抗炎藥物的禁忌證。本臨床研究共觀察108例病人152例次使用退熱藥物的情況，其中男64例，女44例，平均年齡15.9月；原發(fā)病為重癥肺炎、化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、膿毒癥伴多器官功能不全(MODS)等。

1.2研究方法對于符合要求病例在持續(xù)冰枕、溫水浴等物理降溫措施基礎(chǔ)上，小嬰兒優(yōu)先使用對乙酰氨基酚混懸滴劑(泰諾林,上海強(qiáng)生制藥有限公司)，其他患兒隨機(jī)選用尼美舒利顆粒(瑞芝清,海南中瑞康芝制藥有限公司)、布洛芬混懸液(吉浩,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)、注射用賴氨匹林（阿沙吉爾,揚(yáng)州一洋制藥有限公司）退熱。用藥后30min、1h及4h復(fù)測體溫，體溫下降≥0.5℃為好轉(zhuǎn),≥1℃為顯效,≥2℃為臨床控制。用藥期間觀察患兒出汗、嘔吐、皮疹等異常情況，使用尼美舒利后復(fù)查肝、腎功能。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1四組退熱藥物降溫效果比較四組患兒用藥后降溫幅度、退熱效率比較見表1和表2。四組患兒中對乙酰氨基酚組年齡最?。≒＜0.01)，其他三組之間差異無顯著性；用藥后半小時、1h尼美舒利組降溫幅度、有效率最高（但P＞0.05）；用藥后4h尼美舒利組降溫幅度最大、降溫效率最高，除溫度降幅與對乙酰氨基酚組比較差異無顯著性外，與其他組比較差異有顯著性。

表1各組年齡、用藥時體溫及不同時間體溫降幅比較（略）

Tab.1Comparisonofbodytemperaturesbeforeadministrationanddecreasingofbodytemperatureafteradministrationinvariousagegroups

與尼美舒利組比較：*P＜0.01(t檢驗)

表2用藥后各組療效比較（略）

Tab.2Comparisonofefficaciesafteradministrationinvariousgroups

與尼美舒利組比較：*P＜0.05，**P＜0.01(χ2檢驗)

2.2四組退熱藥物的安全性觀察所有患兒均無多汗、皮疹、嘔吐等現(xiàn)象發(fā)生，對于一些少量胃出血、輕度肝功能異常(谷丙轉(zhuǎn)氨酶<200IU/L)患兒仍然應(yīng)用尼美舒利退熱，并未發(fā)生胃出血、肝功能損害加重的情況。對于使用尼美舒利的患兒特別復(fù)查了肝、腎功能，亦無異常發(fā)現(xiàn)。

3討論

膿毒癥時由于病原微生物及其代謝產(chǎn)物激活致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原而引起高熱，因為感染重,高熱多表現(xiàn)為持續(xù)性。而持續(xù)高熱使基礎(chǔ)代謝率增高、呼吸心跳加快、腦血流增加以及糖、脂肪、蛋白、水鹽、維生素代謝異常而加重臟器負(fù)擔(dān)；而膿毒癥患者又多合并有MODS。因此，在膿毒癥時可能因為持續(xù)高熱而加重臟器功能損害，從而使病情更加惡化。另一方面膿毒癥時因機(jī)體炎癥反應(yīng)、抗炎癥反應(yīng)失衡而處于免疫抑制狀態(tài)，而持續(xù)高熱也可使免疫細(xì)胞功能減退，從而導(dǎo)致感染難以控制,更加容易發(fā)生醫(yī)院內(nèi)感染。所以膿毒癥時的持續(xù)高熱需要得到有效的控制。尼美舒利為新一代非甾體類抗炎藥，通過高度選擇性地抑制前列腺素合成酶-環(huán)氧化酶2(CoX2)的活性而表現(xiàn)出強(qiáng)大的退熱作用。尼美舒利顆?？诜笪湛?，1~2h達(dá)到最大血藥濃度，其半衰期為3.3h、生物利用度為95%，比對乙酰氨基酚、布洛芬和賴氨匹林等為高，因此與常用退熱藥比較具有見效快、效果明顯、維持時間長的特點(diǎn)，適合膿毒癥高熱時的退熱治療要求。

本研究結(jié)果表明,尼美舒利在治療膿毒癥高熱時具有療效明顯、維持時間長的特點(diǎn)，但在見效快方面與其他組比較差異無顯著性，與其在治療兒童上感時具有見效快的報道不同。年齡愈小對松被散熱、冰枕、溫水浴等物理降溫措施愈敏感［3］。小嬰兒在不同時使用退熱藥物的時候，單用物理降溫退熱見效也快，但是體溫容易反彈。本組臨床研究資料中的患兒以嬰幼兒為主，而且同時都采用了綜合性物理降溫措施。而在大小孩上感高熱治療時一般較少采用綜合性物理降溫，也不可能做到與在重癥監(jiān)護(hù)病房一樣到位。因此，在本臨床研究中尼美舒利組沒有表現(xiàn)出退熱見效快的臨床特點(diǎn)。

應(yīng)用尼美舒利退熱時比較嚴(yán)重的副作用是多汗導(dǎo)致虛脫及低體溫，這個現(xiàn)象在本臨床研究中沒有發(fā)生，可能是由于采取了有效的物理降溫,避免了機(jī)體通過大量出汗散熱，同時溫水浴后及時擦干皮膚也避免了低體溫的發(fā)生。文獻(xiàn)報道使用尼美舒利可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害、藥物疹等副作用［4-6］,在本臨床研究資料中沒有發(fā)生，考慮可能是因為應(yīng)用次數(shù)較少(≤3次/人)，另一方面是樣本數(shù)不夠大。膿毒癥的患兒隨著感染的控制體溫也隨之下降，沒有長期應(yīng)用尼美舒利的必要，因此膿毒癥高熱時應(yīng)用尼美舒利是比較安全的。

膿毒癥時機(jī)體產(chǎn)生的一些炎癥介質(zhì)如白介素-6本身就是內(nèi)生性致熱原，尼美舒利有可能對降低這些炎癥介質(zhì)［7］有幫助作用，這有待于進(jìn)一步的臨床研究。

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