前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇蛋白質(zhì)范文，相信會(huì)為您的寫作帶來(lái)幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

蛋白質(zhì)范文第1篇

對(duì)蛋白質(zhì)最簡(jiǎn)單的描述就是一條連在一起的氨基酸鏈。人體需要22種氨基酸，但自身能合成的只有13種，另外9種必須從食物中獲得，被稱為“必需氨基酸”。由于人體無(wú)法自身合成這些氨基酸，或者是合成速度不能滿足機(jī)體需要，就必須從食物中獲取這9種必需氨基酸，包括異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸和組氨酸。

當(dāng)寶寶吃含有蛋白質(zhì)的食物時(shí)，蛋白質(zhì)就在寶寶的胃部被消化，然后由腸道吸收。蛋白質(zhì)在消化過(guò)程中被分解為氨基酸，氨基酸被寶寶身體內(nèi)的皮膚、頭發(fā)、骨骼、肌肉等各個(gè)組織利用，同時(shí)，寶寶的身體還會(huì)將氨基酸制成血色素，用以在血液中攜帶氧氣。

蛋白質(zhì)有哪些食物來(lái)源?

完全蛋白質(zhì)就是包含了所有9種必需氨基酸的蛋白質(zhì)。不完全蛋白質(zhì)就是只包含了部分必需氨基酸，或者某些必需氨基酸比例過(guò)少，不能充分滿足寶寶需要的蛋白質(zhì)。絕大多數(shù)動(dòng)物食品都是完全蛋白質(zhì)，而大多數(shù)糧食和豆類當(dāng)中的蛋白質(zhì)屬于不完全蛋白質(zhì)。

完全蛋白質(zhì)的來(lái)源：肉類(尤其是牛肉)、禽類、蛋、乳制品(如奶、奶酪、酸奶)、螺旋藻、魚(yú)等。

不完全蛋白質(zhì)的食物來(lái)源：各種面食品、各種豆類、大麥、燕麥片、玉米粉、大米、黑麥、一些堅(jiān)果和種子食物等(寶寶不過(guò)敏的情況下)。

很多蔬菜中的蛋白質(zhì)質(zhì)量也非常好，比如土豆、甘薯中的薯類蛋白質(zhì)，以及所有綠葉蔬菜中的蛋白質(zhì)。只不過(guò)，這些食品中的蛋白質(zhì)含量比較少，靠吃它們還不能滿足寶寶的蛋白質(zhì)需要，所以寶寶不能完全吃素。需要記得的是，豆類和糧食雖然本身蛋白質(zhì)質(zhì)量不理想，但是如果把糧食和豆子合在一起吃，就能取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高混合食物的蛋白質(zhì)價(jià)值，變成“完全蛋白質(zhì)”，甚至能和肉的蛋白質(zhì)質(zhì)量相媲美。這叫做“蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)互補(bǔ)作用”。

什么叫優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)

食物蛋白質(zhì)氨基酸模式接近人體蛋白質(zhì)的稱為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，也叫完全蛋白質(zhì)。它含有人體需要的9種必需氨基酸，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值也相對(duì)較高。

含蛋白質(zhì)高的食物有奶、蛋、肉、魚(yú)、大豆，其中雞蛋蛋白質(zhì)氨基酸模式最接近人體蛋白質(zhì)，在實(shí)驗(yàn)室中常以它作為參考蛋白，而植物蛋白質(zhì)往往相對(duì)缺少賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和色氨酸，所以其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值也相對(duì)較低。

寶寶需要多少蛋白質(zhì)?

嬰兒時(shí)期是寶寶迅速成長(zhǎng)和發(fā)展的時(shí)期，因此在這個(gè)時(shí)期保證寶寶攝入足夠的蛋白質(zhì)是十分重要的。然而。在日漸富裕的中國(guó)，蛋白質(zhì)缺乏已經(jīng)比較少見(jiàn)，合理、均衡的飲食能為寶寶提供足夠的蛋白質(zhì)。目前一些發(fā)達(dá)國(guó)家出現(xiàn)的趨勢(shì)是寶寶攝入了過(guò)多的蛋白質(zhì)。爸爸媽媽要知道在寶寶生命的頭一年，最主要的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源就是母乳或配方奶。從中，寶寶可以獲得蛋白質(zhì)。

開(kāi)始添加固體食物后，寶寶吃母乳或配方奶的量就開(kāi)始減少。這時(shí)候，爸爸媽媽就要逐漸給寶寶提供一種平衡的飲食，包括豆類、谷物類、蔬菜、雞蛋、乳制品等，這種平衡的飲食能夠?yàn)閷殞毺峁┏渥愕牡鞍踪|(zhì)。

但是，爸爸媽媽也不必給寶寶一個(gè)高蛋白的飲食食譜，除非是兒科醫(yī)生給出的特別建議。這樣做的理由是人體并不會(huì)儲(chǔ)存過(guò)量的蛋白質(zhì)，相反，人體會(huì)將其分解，產(chǎn)生一些副產(chǎn)品，必須經(jīng)由尿液排出。而且這個(gè)過(guò)程會(huì)給寶寶那未發(fā)育成熟的腎帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。這就是為什么寶寶輔食中一定要把高蛋白食物，比如肉，切成細(xì)末混合在其他食物內(nèi)，讓寶寶同時(shí)一起食用的道理，而絕對(duì)不可以一次性給寶寶喂大量的肉。

記住――由于寶寶身體不能儲(chǔ)存蛋白質(zhì)，因此每天都需要攝入一點(diǎn)。營(yíng)養(yǎng)學(xué)家的建議是每天給寶寶喂一點(diǎn)蛋白質(zhì)食物，而不要突然一天讓寶寶吃大量的蛋白質(zhì)食物，然后好幾天又完全不吃。

蛋白質(zhì)食物應(yīng)該如何搭配?

動(dòng)物食品中部含有完全蛋白質(zhì)。爸爸媽媽只需將禽、肉、蛋、魚(yú)切成適合寶寶食用的泥狀、末狀、丁狀或塊狀，與其他食物混合喂給寶寶即可。

每一餐只需要提供一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)即可，比如一餐中有了肉，就不必再加雞蛋或魚(yú)。豆制品可以替代肉類，作為一餐中的蛋白質(zhì)來(lái)源。所以，有了豆制品，就不一定非要吃魚(yú)吃肉了。一餐中好幾種蛋白質(zhì)一起上，總量太大超過(guò)需要的話，寶寶的腎臟會(huì)感到很疲勞的。

按照如下方案搭配，可以替換肉類和魚(yú)類，為寶寶提供必需的氨基酸：

吃饅頭的時(shí)配上炒豆腐、豆腐絲

大米配上紅豆綠豆蕓豆做成八寶粥

做面條的時(shí)候加進(jìn)去黃豆粉

豆腐鹵加上蔬菜和面條

豆?jié){和全麥面包

素食寶寶缺乏蛋白質(zhì)嗎?

目前發(fā)達(dá)國(guó)家有相當(dāng)數(shù)量的人崇尚吃素，包括自己的寶寶也吃素。一般不贊成寶寶過(guò)早開(kāi)始素食，最好在牙齒長(zhǎng)齊、消化吸收能力很強(qiáng)之后再開(kāi)始。這是因?yàn)?，素食中缺乏維生素B1鐵的吸收率過(guò)低，會(huì)影響幼兒的智力發(fā)育。此外，素食只能從胡蘿卜素中獲得維生素A，但幼兒把胡蘿卜素變成維生素A的能力比較差。國(guó)外有大量素食者的專門食品，國(guó)內(nèi)卻沒(méi)有，所以在國(guó)內(nèi)不要輕易嘗試給學(xué)齡前寶寶吃純素，不吃肉的蛋奶素還是可以的。

素食的寶寶不一定會(huì)缺乏蛋白質(zhì)。如果是蛋奶素，一點(diǎn)問(wèn)題都沒(méi)有，因?yàn)殡u蛋和牛奶都是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。純素的寶寶也可以解決，因?yàn)榍懊嬲f(shuō)了，靠著“蛋白質(zhì)互補(bǔ)作用”，寶寶可以用素食合理搭配的方法。讓氨基酸們“取長(zhǎng)補(bǔ)短”。換句話說(shuō)，一種食物中缺乏某種氨基酸，其他食物中沒(méi)準(zhǔn)正好比較多，互相彌補(bǔ)就可以找齊了。

研究顯示，素食者只需要在一天24小時(shí)內(nèi)進(jìn)食多種素食品就可以了，而其中一定要有足夠的豆子和豆制品。

寶寶能吃蛋白質(zhì)嗎?

消化吸收能力正常的寶寶根本無(wú)需吃蛋白粉。商家推出的蛋白粉是從大豆中提取的蛋白質(zhì)，其吸收利用率并不比雞蛋和肉類更高。如果寶寶額外攝入大量蛋白質(zhì)，會(huì)增加肝臟、腎臟和胃腸道負(fù)擔(dān)，時(shí)間久了會(huì)使寶寶嬌嫩的臟器受到損害，甚至引起代謝異常發(fā)生高氮血癥。同時(shí)，從大豆中提取的蛋白粉中常常含有較多植物雌激素。因此，除非有特殊必要，不要給寶寶買蛋白粉吃，而是要培養(yǎng)寶寶的健康飲食習(xí)慣。

寶寶什么時(shí)候需要額外的蛋白質(zhì)

通常只有下列情況的寶寶需要考慮額外補(bǔ)充蛋白質(zhì)：

1　由于感染、疾病、手術(shù)、燒傷等情況，寶寶的身體需要額外的蛋白質(zhì)補(bǔ)充。

蛋白質(zhì)范文第2篇

參加工作以后，整天坐在辦公室，腰身越發(fā)顯得粗壯起來(lái)。我終于正視到問(wèn)題的嚴(yán)重性，于是找到一個(gè)秘密的減肥方子――吃素。兩個(gè)星期后，我瘦了2斤。

可是，繁忙的工作和應(yīng)酬使我很少顧及自己的生活。早上起床后眼看就到點(diǎn)了，急匆匆地往外趕。有時(shí)在超市買點(diǎn)面包，有時(shí)一忙也就顧不上了，倒也不覺(jué)得餓。而中午常常要陪客戶吃飯，酒席上要照顧好別人，雖說(shuō)都是美味佳肴，但真是顧不上吃進(jìn)什么，常常是飯吃完了，肚子還空空的。下午又是到八九點(diǎn)，有時(shí)甚至十一二點(diǎn)才能回家。一到家，便累得什么也不想做，拉開(kāi)冰箱胡亂湊合著弄點(diǎn)吃的，只想趕快休息。

就這樣過(guò)了一個(gè)月，我的體重急劇下降，我以為我的減肥成功了。可隨后的一段日子里我經(jīng)常覺(jué)得心悸、乏力、健忘，精神不振，注意力也難集中，有時(shí)晚上還失眠，于是好友提醒我，是不是該去看醫(yī)生了。

在醫(yī)院門口巧遇高中校友林凡，她膚白細(xì)嫩，窈窕的身材更是引人注目。記得上學(xué)那會(huì)她可是個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的小胖妹，幾年沒(méi)見(jiàn)，竟出落得這般婀娜。我將自己的煩惱告訴她，她說(shuō)：“你那些癥狀都是蛋白質(zhì)攝入不足所致，要趕快補(bǔ)充，才能像我一樣做個(gè)蛋白質(zhì)MM。”我恍然大悟過(guò)來(lái)，剛開(kāi)始為了減肥，我吃素，素食者本身就容易造成蛋白質(zhì)缺失，再加上工作壓力大，飲食不規(guī)律，我竟然就這樣在不知不覺(jué)中丟了蛋白質(zhì)。讓我高興的是，林凡答應(yīng)教我如何利用蛋白質(zhì)變瘦，做一個(gè)健康窈窕的蛋白質(zhì)MM。

由于我的工作性質(zhì)，所以運(yùn)動(dòng)的時(shí)間很少，而林凡說(shuō)：一個(gè)蛋白質(zhì)美女的魅力，是充滿活力臉色紅潤(rùn)，陽(yáng)光健康的，這讓整天泡在辦公室臉色蒼白的我覺(jué)得遙不可及。不過(guò)，她說(shuō)如果每天擠出一點(diǎn)時(shí)間做運(yùn)動(dòng)，再調(diào)節(jié)自己的飲食結(jié)構(gòu)，補(bǔ)充適量的蛋白質(zhì)，我也一樣會(huì)成為臉色紅潤(rùn)的蛋白質(zhì)美女。

于是，我決心利用休息時(shí)間去專門的健身俱樂(lè)部練健美。

剛開(kāi)始練的時(shí)候，我可真的沒(méi)少受罪，一次練下來(lái)，渾身酸痛得不行，咬咬牙非常有規(guī)律地堅(jiān)持一段時(shí)間，還真的就見(jiàn)了不少成效，身上贅肉少了，腹部也漸漸平坦起來(lái)。

運(yùn)動(dòng)完以后，最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)就是飲食。林凡說(shuō)，每天早晨一杯豆?jié){是最好的選擇，可以從豆類中補(bǔ)充完全蛋白。尤其是飲食以素食為主的女孩，補(bǔ)充適量的蛋白質(zhì)更是個(gè)不錯(cuò)的選擇。因?yàn)樗軌蜓杆偬峁┌被?，然后轉(zhuǎn)化成蛋白質(zhì)，最好選擇添加有各種維生素的完全蛋白粉。

有一段時(shí)間工作壓力特別大，整個(gè)人像蔫了一樣，林凡就提醒我要多吃奶類、干豆、花生、核桃、蓮子等等。

一個(gè)月后，看著減肥初見(jiàn)成效的我，林凡笑著說(shuō)：櫻子，沒(méi)想到你減肥以后這么漂亮。我羞紅了臉，忙說(shuō)：哪有，哪有。后來(lái)，在我請(qǐng)林凡撮了一頓之后，她又給了我一張食譜要我照著吃。

早餐：豆?jié){一杯、全麥面包2片。

午餐：雞胸脯肉50克、面條2兩、炒青菜1盤、豆腐100克、豬肝25克。

晚餐：草魚(yú)50克、牛肉50克、米飯100克、蔬菜1盤。晚上：酸奶1杯。

她還特別提醒，在安排飲食的時(shí)候還要注意以下幾個(gè)問(wèn)題：

1、食物烹制時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、溫度過(guò)高，特別是炸、烤、煎等方法容易使蛋白質(zhì)受到破壞。

2、盡量將每餐的蛋白質(zhì)控制在30～50克左右，因?yàn)槿梭w一次只能吸收30克左右，太多也是浪費(fèi)。

蛋白質(zhì)范文第3篇

蛋白質(zhì)是由C（碳）、H（氫）、O（氧）、N（氮）組成，一般蛋白質(zhì)可能還會(huì)含有P（磷）、S（硫）、Fe（鐵）、Zn（鋅）、Cu（銅）、B（硼）、Mn（錳）、I（碘）、Mo（鉬）等。

這些元素在蛋白質(zhì)中的組成百分比約為：碳50%、氫7%、氧23%、氮16%、硫0-3%，其他微量。

（1）一切蛋白質(zhì)都含氮元素，且各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16%；

蛋白質(zhì)范文第4篇

1、作用：蛋白質(zhì)是建造和修復(fù)身體的重要原料，人體的發(fā)育以及受損細(xì)胞的修復(fù)和更新，都離不開(kāi)蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)也能被分解為人體的生命活動(dòng)提供能量。

2、價(jià)值：蛋白質(zhì)（protein）是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，是有機(jī)大分子，是構(gòu)成細(xì)胞的基本有機(jī)物，是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。蛋白質(zhì)是組成人體一切細(xì)胞、組織的重要成分。機(jī)體所有重要的組成部分都需要有蛋白質(zhì)的參與。一般說(shuō)，蛋白質(zhì)約占人體全部質(zhì)量的18%，最重要的還是其與生命現(xiàn)象有關(guān)。

（來(lái)源：文章屋網(wǎng) ）

蛋白質(zhì)范文第5篇

【關(guān)鍵詞】多肽蛋白質(zhì)微粒制劑

世界各國(guó)將生物技術(shù)藥物研究作為一個(gè)重點(diǎn)，生物制藥企業(yè)也日益全球化。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)，這類藥物具有活性高、療效穩(wěn)定、毒副作用小、用量少等突出優(yōu)點(diǎn)，但是多肽、蛋白質(zhì)類藥物還具有分子量大，在體內(nèi)外的穩(wěn)定性差，容易受體內(nèi)酶、微生物、體液所降解，生物膜通透性差，半衰期短等缺點(diǎn)，使得多肽、蛋白質(zhì)類藥物的臨床應(yīng)用大受限制。

基于以上特點(diǎn)，多肽、蛋白質(zhì)類藥物在臨床上常用的劑型為注射用溶液劑和凍干粉針劑，給藥途徑單一，且必須頻繁給藥，患者的依從性差。因此，研制開(kāi)發(fā)多肽、蛋白質(zhì)類藥物新劑型和制劑新技術(shù)，增加藥物的穩(wěn)定性、膜透過(guò)性，增加其半衰期，使其更好地應(yīng)用于疾病的預(yù)防和治療，已成為現(xiàn)代藥劑學(xué)的熱點(diǎn)。而將多肽、蛋白質(zhì)類藥物制成微粒系統(tǒng)給藥，不僅能夠有效防止藥物在體內(nèi)的很快降解，還能將藥物緩慢釋放并靶向送達(dá)體內(nèi)的作用部位，從而達(dá)到長(zhǎng)效緩釋靶向目的。本文著重對(duì)國(guó)內(nèi)外多肽、蛋白質(zhì)類藥物微粒制劑的最新研究進(jìn)展及存在的主要問(wèn)題進(jìn)行介紹。

1微球（microspheres）制劑

微球系藥物與高分子材料制成的球形或類球形實(shí)體。通常微球的粒徑范圍為1～250μm，常用的制備微球的骨架材料大多數(shù)為可生物降解材料如：明膠、葡聚糖、白蛋白、殼聚糖等天然聚合物和聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸羥乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚乙內(nèi)酯、聚羥丁酸等合成聚合物。也有一些非生物降解材料，如磷酸鈣石灰、多孔硅等。目前采用可生物降解聚合物，以聚乳酸和聚乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為骨架材料包裹多肽、蛋白質(zhì)類藥物制成微球制劑成為研究熱點(diǎn)，而且多肽、蛋白質(zhì)類藥物的微球制劑可以用于注射、口服、肺部、鼻腔、經(jīng)皮吸收等多種給藥途徑。

1.1注射給藥

注射給藥是多肽、蛋白質(zhì)類藥物的傳統(tǒng)給藥途徑。首次經(jīng)FAD批準(zhǔn)的多肽、蛋白質(zhì)類藥物微球制劑是醋酸亮丙瑞林的聚丙交酯乙交酯微球，此種微球供肌肉注射用于治療前列腺癌，可以控制釋放達(dá)30d之久，改變了普通注射劑需每天注射的傳統(tǒng)，使用方便。此后，越來(lái)越多的多肽、蛋白質(zhì)類藥物被制成微球制劑。

2003年Homayoun［1］等利用復(fù)合乳技術(shù)制備了抗可卡因催化型單克隆抗體15A10的聚乳酸微球，給小鼠皮下注射本品后，這種微球制劑在體內(nèi)釋放可長(zhǎng)達(dá)10d。2007年宋鳳蘭、楊帆等［2］采用W/O/W復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備人干擾素αPLGA微球，包封率達(dá)83.49%，載藥量為8.03%，無(wú)明顯突釋，30d內(nèi)累積釋藥量達(dá)80.32%，具有良好的緩釋效果。

1.2口服給藥

口服給藥是最簡(jiǎn)單和最方便的給藥方式，但是將多肽、蛋白質(zhì)類藥物制成口服制劑難度很大，多肽、蛋白質(zhì)類藥物口服給藥主要存以下幾個(gè)問(wèn)題：易被胃內(nèi)酸催化降解、易被胃腸道的酶水解、對(duì)胃腸道黏膜的透過(guò)性差、肝的首過(guò)效應(yīng)等。目前人們研究的重點(diǎn)是如何提高多肽的生物膜透過(guò)性和抵抗蛋白酶降解這兩個(gè)方面。

2000年Damage等［3］用吸附法制備了胰島素聚氰基丙烯酸酯(PACA)微球，體外研究表明胰島素吸附于聚合物表面后，胃蛋白酶、胰蛋白酶等蛋白水解酶對(duì)其的降解作用顯著降低，微粒表現(xiàn)出良好的保護(hù)胰島素活性的作用，作用時(shí)間延長(zhǎng)。2005年石海濤等［4］制備多孔羥基磷灰石載胰島素微球，再用pH6.0時(shí)溶解的聚丙烯酸樹(shù)脂(EudragitL100)包衣，可以達(dá)到緩釋作用，還可以避免被胃及十二指腸中的酶所破壞，有望成功構(gòu)建蛋白類藥物口服緩釋給藥系統(tǒng)。利用合適的高分子材料還可以制成腸道定位釋放制劑，2007年Ubaidulla等［5］制得胰島素殼聚糖苯二甲酸微球，其載藥量為62%，該制劑在酸性環(huán)境(pH2.0)下，幾乎不釋放胰島素，而在堿性環(huán)境(pH7.4)下可以較快地釋放胰島素,主要原因是在酸性環(huán)境下，羧酸基團(tuán)以分子的形式存在，水溶性差，而在堿性環(huán)境下是以離子的形式，親水性強(qiáng)。

1.3肺部給藥

人肺部的吸附表面積有140m2，血流量達(dá)5000mL/min，蛋白酶活性相對(duì)于胃腸道較低，不存在肝臟首過(guò)效應(yīng)，肺泡壁比毛細(xì)血管壁薄，通透性好。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明一些多肽、蛋白質(zhì)類藥物經(jīng)肺部給藥后生物利用度可達(dá)20%～50%。但某些多肽、蛋白質(zhì)易被肺中蛋白酶降解，還有一些多肽在形成氣溶膠微粒時(shí)會(huì)變性，哪一種多肽適合于經(jīng)肺給藥需逐例分析研究，同時(shí)選用合適的給藥裝置將藥物輸送至肺泡組織是肺部釋藥的關(guān)鍵。目前多肽、蛋白質(zhì)類藥物可以制成微球，再制成干粉吸入劑(DPI)進(jìn)行肺部給藥，可以達(dá)到緩釋長(zhǎng)效和降低不良反應(yīng)的作用。2003年Surendrakumar等［6］將透明質(zhì)酸(HA)和胰島素共同噴霧干燥制備了適宜肺部吸入的微球DPI(平均粒徑1～4μm)，通過(guò)對(duì)雄性Beagle犬肺部給藥后胰島素水平和相應(yīng)的血糖水平檢測(cè)顯示，含10%HA的胰島素DPI處方比單一的胰島素DPI處方體內(nèi)平均保留時(shí)間和半衰期均延長(zhǎng)，研究結(jié)果顯示復(fù)合HA的胰島素DPI肺部給藥系統(tǒng)達(dá)到緩釋作用是有一定前景的。

1.4鼻腔給藥

鼻腔給藥是多肽、蛋白質(zhì)類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥途徑之一。鼻腔部位存在豐富的毛細(xì)血管和淋巴管，鼻腔上皮與血管壁緊密相連，上皮細(xì)胞間隙較大，具有較高的滲透性能，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，鼻腔部位蛋白酶含量也比胃腸中少。鼻腔給藥的方式有滴鼻給藥法和噴霧給藥法，采用后一方法可獲得相對(duì)較高的生物利用度。目前已有一些多肽、蛋白質(zhì)類藥物的鼻腔給藥制劑上市并應(yīng)用于臨床，如布舍瑞林、去氨加壓素、降鈣素等。

鼻腔給藥系統(tǒng)當(dāng)前存在的主要問(wèn)題是有些分子量大的藥物透過(guò)性差，生物利用度低，有些藥物存在不規(guī)則吸收，且產(chǎn)生局部刺激性，對(duì)纖毛運(yùn)動(dòng)的妨礙，以及長(zhǎng)期給藥所引起的毒性等，因而使應(yīng)用受到限制。目前，可以通過(guò)添加吸收促進(jìn)劑，改變大分子材料載體來(lái)提高多肽、蛋白質(zhì)類藥物鼻腔給藥的生物利用度。2006年Wang等［7］考察了胺化明膠作為胰島素的載體，體外實(shí)驗(yàn)表明胰島素的胺化明膠微球比明膠微球的釋藥速率明顯降低，8h累積釋藥量分別為75.1%和56.9%，并且通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胰島素胺化明膠微球干粉明顯促進(jìn)胰島素的經(jīng)鼻黏膜吸收。可能的原因是胺化水凝膠帶正電荷，并且能夠吸收鼻黏膜的水分而使鼻黏膜暫時(shí)性的脫水，使上皮細(xì)胞間隙增大。

1.5新技術(shù)在微球制劑中的運(yùn)用

隨著藥物制劑技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的新技術(shù)運(yùn)用于微球的制備當(dāng)中。2005年DeRosa等［8］使用環(huán)糊精包合技術(shù)來(lái)制備胰島素微球，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素/環(huán)糊精復(fù)合體的形成降低了突釋，其形成對(duì)于胰島素從聚合物中的擴(kuò)散至關(guān)重要，從而可以調(diào)節(jié)藥物釋放速率。瑞典SkyePharma公司研發(fā)了生物微球緩釋可注射技術(shù)，是在顯微鏡下使用高純度淀粉，將藥物包封成微型小球，再用可生物降解材料包衣，注射后藥物可連續(xù)釋放數(shù)天至數(shù)月，與傳統(tǒng)微球相比生物微球包衣層不含藥物，即使載藥量很大也無(wú)突釋，制備條件溫和且不接觸有機(jī)溶劑，特別適合蛋白質(zhì)多肽類藥物微球制備［9］。2005年Hinds等［9］將胰島素聚乙二醇(PEG)化后通過(guò)微型包裹技術(shù)制備PLGA微球，這樣制備的微球具有很低的突釋效應(yīng)(<1%)并且接近零級(jí)釋放。2005年鄭彩虹等［10］制備牛血清清蛋白的海藻酸殼聚糖聚乳酸羥基乙醇酸(PLGA)復(fù)合微球，采用修飾乳化，醇洗法制備小粒徑海藻酸微囊，再以殼聚糖孵育制得海藻酸殼聚糖雙層微囊，并進(jìn)一步用PLGA包裹制得復(fù)合微球，增加了藥物的包封率，減少突釋。2006年Kim［11］等應(yīng)用一種新型方法制備了人生長(zhǎng)激素PLGA微球，該方法是先制成空白多孔的PLGA微球，再將空白微球懸浮于藥物溶液中，藥物通過(guò)微球表面的孔進(jìn)入微球內(nèi)部，然后用合適的溶劑封閉微球上的孔，這樣制成的人生長(zhǎng)激素微球載藥量良好，無(wú)明顯突釋，體外釋藥相對(duì)平緩穩(wěn)定，且人生長(zhǎng)激素活性基本不受影響。

2納米粒（nanoparticles）制劑

納米粒是由高分子材料組成的骨架實(shí)體，藥物可以溶解、包裹于其中或者吸附在實(shí)體上。粒徑大小界定在1～100nm之間，藥物與納米粒載體結(jié)合后，可以隱藏藥物的理化性質(zhì)，因此，其體內(nèi)過(guò)程依賴于載體的理化性質(zhì)，并且對(duì)肝、脾或者骨髓等部位具有靶向性。用于制備納米粒的高分子材料有：聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、聚甲基丙烯酸甲酯、白蛋白、丙交酯乙交酯、殼聚糖、明膠等。多肽、蛋白質(zhì)類藥物的納米制劑可用于注射、口服、鼻腔、肺吸入等多種給藥途徑。近年來(lái)，在納米表面結(jié)合帶電基團(tuán)、極性、非極性基團(tuán)或單克隆抗體，也可以結(jié)合磁導(dǎo)向物質(zhì)形成物理靶向，還可以包封結(jié)合防止生物消除作用的保護(hù)膜或保護(hù)基團(tuán)形成轉(zhuǎn)移靶向，從而實(shí)現(xiàn)納米粒的靶器官、靶組織或靶細(xì)胞所要求的選擇性［12］。

2.1注射給藥

納米制劑用于注射給藥，2000年尹宗寧等［13］以聚氰基丙烯酸丁酯納米囊為載體，以乳化聚合法制備出的注射用胰島素納米囊，包封率為93.75%，經(jīng)大鼠皮下注射1次，其恒速降糖可持續(xù)1周，藥效優(yōu)于相同劑量的胰島素注射液。2006年徐雄良等［14］以PLGA經(jīng)聚乙二醇單甲醚（mPEG）修飾后的三嵌段共聚物mPEGPLGAmPEG（PELGE）制備靜脈注射用胰島素納米粒，包封率達(dá)到了94%～98%，載藥量為4.48%～4.67%。對(duì)納米粒進(jìn)行PEG修飾后，改變了聚合物表面的親水性和柔順性，形成親水嵌段外殼，而不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）攝取和肝、脾、肺快速清除，延長(zhǎng)了胰島素在血液循環(huán)中的停留時(shí)間。

2.2肺部給藥

納米制劑用于肺部給藥，2004年Sham等［15］報(bào)道了用明膠和聚氰基丙烯酸正丁酯制備的納米粒，以乳糖作為賦形劑，經(jīng)過(guò)噴霧干燥法制得干粉，采用肺部吸入給藥，粉體進(jìn)入并接觸肺上皮細(xì)胞的水環(huán)境后溶解起效。這將開(kāi)辟納米粒肺部給藥方式新的藥物靶向途徑。

2.3口服給藥

將多肽、蛋白質(zhì)類藥物制成納米制劑用于口服給藥，可以增加藥物的穩(wěn)定性，提高藥物在胃腸道中的吸收。2006年P(guān)rego等［16］制備了降鈣素的PEG修飾殼聚糖納米粒，可以提高降鈣素在胃腸液中的穩(wěn)定性，且提高和延長(zhǎng)了降鈣素在腸道中的吸收，調(diào)節(jié)殼聚糖與PEG的比例，可以使納米粒具有更好的穩(wěn)定性，低毒性，提高其性能。

3存在的主要問(wèn)題

研究多肽、蛋白質(zhì)類藥物的制劑主要集中在微粒制劑，隨著對(duì)微粒制劑的研究深入，發(fā)現(xiàn)制備微粒過(guò)程中存在著幾個(gè)重要的難題是穩(wěn)定性差，包封率低，明顯突釋效應(yīng)等。其中包封率和突釋為評(píng)價(jià)微粒制劑的兩個(gè)重要的指標(biāo)。

3.1多肽、蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定性

多肽、蛋白質(zhì)類藥物是由氨基酸組成的具有一定空間構(gòu)象的生物大分子，分子量常為數(shù)千至幾十萬(wàn)，其活性有賴于其正確的結(jié)構(gòu)，包括一級(jí)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)，而其結(jié)構(gòu)受各種因素的影響，比如說(shuō)各種蛋白酶、重金屬、有機(jī)溶劑、溫度、pH值、抑制劑、機(jī)械力等。因此，在其制劑制備、貯存和釋放過(guò)程中很容易受外界條件影響而失活，所以提高蛋白質(zhì)得穩(wěn)定性十分重要。增加多肽、蛋白質(zhì)類藥物穩(wěn)定性的方法的途徑主要有:用PEG修飾多肽、蛋白質(zhì)抵抗酶解、使用酶抑制劑、應(yīng)用微乳制劑、應(yīng)用納米粒制劑、應(yīng)用生物黏附性顆粒、加入穩(wěn)定劑如多糖、多元醇、氨基酸、無(wú)機(jī)鹽和各種聚合物等。其中熱點(diǎn)是PEG修飾。2003年Diwan等［17］研究未經(jīng)過(guò)PEG修飾的IFNα微球在體外3周僅釋放了16%左右的天然蛋白質(zhì)，而按同種工藝制備的PEG修飾的IFNα微球則釋放超過(guò)50%的具有活性的蛋白質(zhì)。2005年鐘延強(qiáng)［18］等制備的PLGA微球，通過(guò)加入鋅離子，得到干擾素和鋅離子的復(fù)合物沉淀，然后加入PEG凍干即得到不溶于水的鋅離子與干擾素的復(fù)合物干粉，提高了蛋白質(zhì)穩(wěn)定性和包封率。

3.2包封率

多肽、蛋白質(zhì)類藥物微粒制劑普遍存在包封率低、載藥量小的問(wèn)題，包封率是評(píng)價(jià)微球制劑的兩個(gè)重要的指標(biāo)之一。影響包封率的因素有:①聚合物的性質(zhì)和濃度。2004年BlancoPrieto等［19］采用噴霧干燥凝聚法來(lái)制備伐普肽微球，單用或聯(lián)用不同類型的乳酸羥基乙酸嵌段共聚物(PLGA)作為制備材料，結(jié)果表明，末端未封閉的PLGA所制備微球的包封率高，而且兩種乳酸/羥基乙酸(LA/GA)比率為50:50的混合材料所制備的微球的包封率最高(83%)，這是因?yàn)槟┒宋捶忾]的且LA/GA比率為50∶50的PLGA親水性強(qiáng)，與多肽、蛋白質(zhì)的相互作用增強(qiáng)，從而藥物的包封率得到提高。2005年Cho等［20］制作溶菌酶的PLGA微球，當(dāng)PLGA濃度增加時(shí)，微球的包封率增加。②微粒的制備方法，2006年Lane等［21］用冷凍干燥法和噴霧干燥法兩種不同的方法制備了人血清清蛋白PLGA微球，發(fā)現(xiàn)采用冷凍干燥法制得人血清清蛋白微球的包封率為（84.45±1.85）%，而采用噴霧干燥法的包封率為（58.20±7.92）%。③連續(xù)相的性質(zhì)，藥物在連續(xù)相的溶解性、連續(xù)相的pH值等都影響藥物的包封率。2005年Srinivasan等［22］制備溶菌酶微球時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)內(nèi)水相的pH值接近溶菌酶的等電點(diǎn)，并且在內(nèi)外水相間達(dá)到滲透平衡時(shí)，所制得的微球包封率最高。④有機(jī)溶劑在水中的溶解性和附加劑的加入等，2005年Srinivasan等［22］制備的溶菌酶微球中，分別在內(nèi)水相中添加3種添加劑，即鼠血清清蛋白、蔗糖和碳酸氫鈉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用鼠血清清蛋白時(shí)，不僅提高了包封率，而且提高了藥物在微球中的生物活性；單用碳酸氫鈉時(shí)，包封率從15%上升到了94%。

3.3突釋

限制多肽、蛋白質(zhì)類藥物微球制劑廣泛應(yīng)用的另外一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)性的問(wèn)題就是釋放問(wèn)題。微球在釋放過(guò)程中，突釋是最重要也是最難以控制的一個(gè)問(wèn)題。制劑在進(jìn)入體內(nèi)的第1天前后會(huì)迅速大量的釋放藥物，這種現(xiàn)象被稱為“突釋”。突釋一方面可能導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度接近或超過(guò)中毒水平而產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，另一方面也可能影響后期釋藥水平而降低治療效果。影響突釋的因素有聚合物的影響、藥物的影響、釋放介質(zhì)的影響等。降低多肽、蛋白質(zhì)類藥物的突釋的主要途徑包括：①通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾改善藥物的性質(zhì)，控制藥物的遷移，降低微粒表面或者近表面的藥量。2005年Hinds等［9］將胰島素PEG化后，通過(guò)微型包裹技術(shù)制備PLGA微球，這樣制備的微球具有很低的突釋效應(yīng)(<1%)。②選擇合適材料、加入添加劑、改進(jìn)制備工藝等。2006年He等［23］用復(fù)乳法制備葡萄球菌激酶的PLGA微球過(guò)程中，在外水相中加入一定比例的氯化鈉，微球在體外釋放過(guò)程中釋放曲線平緩，突釋降低，一般認(rèn)為氯化鈉使得微球上的孔洞變得小而致密。2004年Costantino等［24］將重組人生長(zhǎng)因子（rhGH）及其穩(wěn)定劑醋酸鋅制成凍干品，經(jīng)低溫噴霧法制備rhGHPLGA微球，通過(guò)控制凍干品的粒徑大小，可得突釋量10%以下的微球。

4結(jié)語(yǔ)

多肽、蛋白質(zhì)類藥物的微粒制劑技術(shù)的研究已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但當(dāng)前研制的微粒制劑存在穩(wěn)定性差、包封率低、載藥量小、免疫反應(yīng)、突釋等很多有待于解決的問(wèn)題，多肽、蛋白質(zhì)類藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝及作用機(jī)理等方面的研究也相對(duì)滯后。新的技術(shù)不斷運(yùn)用于蛋白質(zhì)，多肽類微粒制劑上，影響多肽、蛋白質(zhì)類藥物廣泛應(yīng)用的因素將會(huì)不斷被克服，多肽、蛋白質(zhì)類制劑將會(huì)有更廣闊的應(yīng)用前景。

【參考文獻(xiàn)】

［1］HOMAYOUNP,MANDALT,LANDRYD,etal.ControlledreleaseofanticocainecatalyticantibodyfrombiodegradablePolymermicrospheres［J］.JPharmPharmacol，2003,55(7):933-938.

［2］宋鳳蘭,楊帆,張永明，等.基因重組人干擾素α微球的制備及理化性質(zhì)的研究［J］.中國(guó)藥房,2007,18(10):752-754.

［3］DAMGEC,APRAHAMIANM,HUMBERTW,etal.Healuptakeofpolyalkylcyanoacrylatenanocapsulesinrat［J］.JPharmPharmacol,2000,52:1049-1056.

［4］石海濤,張志榮,龔濤，等.胰島素口服緩釋給藥系統(tǒng)的制備［J］.華西藥學(xué)雜志,2005,20(2):101-104.

［5］UBAIDULLAU,SULTANAY,AHMEDFJ,etal.Chitosanphthalatemicrospheresfororaldeliveryofinsulin:preparation,characterization,andinvitroevaluation［J］.DrugDeliv,2007,14(1):19-23.

［6］SURENDRAKUMARK,MARTYNGP,HODGERSECM,etal.Sustainedreleaseofinsulinfromsodiumhyaluronatebaseddrypowderformulationsafterpulmonarydeliverytobeagledogs［J］.JControlRelease,2003,91(3):385-394.

［7］WANGJ,TABATAY,MORIMOTOK.Aminatedgelatinmicrospheresasanasaldeliverysystemforpeptidedrugs:evaluationofinvitroreleaseandinvivoinsulinabsorptioninrats［J］.JControlRelease,2006,113(1):31-37.

［8］DEROSAG,GLAROBINAD,IMMACOLATALAROTONDAM,etal.HowcyclodextrinincorporateionaffectsthepropertiesofproteinloadedPLGAbasedmicrospheres:thecaseofinsulin/hydroxypropylbetacyolodextrinsystem［J］.JControlRelease,2005,102(1):71-83.

［9］HINDSKD,CAMPBELLKM,HOLLANDKM.PEGylatedinsulininPLGAmicroparticles.Invivoandinvitroanalysis［J］.JControlRelease,2005,104(3):447-460.

［10］鄭彩虹,梁文權(quán),虞和永，等.海藻酸殼聚糖聚乳酸羥乙醇酸復(fù)合微球的制備及其對(duì)蛋白釋放的調(diào)節(jié)［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào),2005,40(2):182-186.

［11］KIMHK,CHUNGHJ,PARKTG.Biodegradablepolymericmicrosphereswith"open/closed"poresforsustainedreleaseofhumangrowthhormone［J］.JControlRelease,2006,112:167-174.

［12］艾國(guó),杜麗娜,梅興國(guó)，等.蛋白質(zhì)、多肽類藥物新劑型與新技術(shù)發(fā)展動(dòng)態(tài)［J］.中國(guó)生化藥物雜志,2004,25(6):336-369.

［13］尹宗寧,陸彬.注射用胰島素緩釋納米囊的研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2000,31(8):349-351.

［14］徐雄良,段友容,符垚，等.靜脈注射用胰島素三嵌段共聚物納米粒的制備［J］.華西藥學(xué)雜志,2006,21(4):321-324.

［15］SHAMJOH,ZHANGY,FINLAYWH,etal.Formulationandcharacterizationofspraydriedpowderscontainingnanoparticlesforaerosoldeliverytothelung［J］.IntJPharm,2004,269(2):457-467.

［16］PREGOC,TORRESD,FERNANDEZMEGIAE,etal.ChitosanPEGnanocapsulesasnewcarriersfororalpeptidedelivery［J］.JournalofControlledRelease,2006,111(3):299-308.

［17］DIWANM,PARKTG.StabilizationofrecombinantinterferonαbypegylationforencapsulationinPLGAmicrospheres［J］.IntJPharm,2003,252(1-2):111.

［18］鐘延強(qiáng),吳誠(chéng).一種干擾素長(zhǎng)效注射微球制劑的制備方法［P］.中國(guó)專利:1634570A,2005-07-06.

［19］BLANCOPEIETOMJ,CAMPANEROMA,BESSEGHIRK,etal.ImportanceofsingleorblendedpolymertypesforcontrolledinvitroreleaseandplasmalevelsofasomatostatinanalogueentrappedinPLA/PLGAmicrospheres［J］.JControlRelease，2004,96(3):437-448.

［20］CHOM,SAHH.FormulationandprocessparametersaffectingproteinencapsulationintoPLGAmicroencapsulationprocess［J］.JMicroencapsul,2005,22(1):1-12.

［21］LANEME,BRENNANFS,CORRIGANOI.Influenceofpostemulsificationdryingprocessesonthemicroencapsulationofhumanserumalbumin［J］．IntJPharm,2006.307:16-22．

［22］SRINIVASANC,KATAREYK,MUTHUKUMARANT,etal.Effectofadditivesonencapsulationefficiency,stabilityandbioactivityofentrappedlysozymefrombiodegradablepolymerparticles［J］.JMicroencapsul,2005,22(2):127-138.